La somatostatina est compuesta por varios pptidos, se detect por primera vez
en el hipotlamo y controla la liberacin de las hormonas hipofisarias. La
somatostatina est formada por 14 residuos de aminocido en forma de anillo que se une por un puente disulfuro formado entre dos residuos de cistena. Posteriormente, se ha encontrado en otras zonas donde actan como neurotransmisor y neuromodulador. Ejerce una accin inhibidora sobre la liberacin de la hormona del crecimiento a partir de la hipfisis anterior y sobre otros pptidos funcionalmente activos, insulina, tirotropina, hormona paratiroidea y hormonas gastrointestinales. La somatostatina es un pptido cclico con peso molecular de 11500 daltons que forma parte de un grupo de pptidos encontrados en el hipotlamo y ejercen su accin en la hipfisis controlando la liberacin hormonal; pero luego se hallo fuera de este en pncreas, tiroides, amgdalas, sistema lmbico, corteza cerebral hipocmpica, neocortex y placenta; en donde lleva acabo funciones de neurotrasmisor y neuromodulador. Sntesis de la somatostatina Se cree que la protena precursora de la somatostatina es la prosomatostatina, una protena de gran tamao, aunque tambin es probable que lo sea la pre- prosomatostatina. sta es hidrolizada proteolticamente y procesada para dar origen a la somatostatina, y otros pptidos activos. Se han aislado dos forma de somatostatina que extienden el terminal aminocido hasta 28 25 residuos aminocidos y que poseen una actividad biolgica mayor que la 14-somatostatina a la hora de inhibir la secrecin de hormona de crecimiento. Existe un precursor la presomatostatina que por hidrlisis proteoltica da origen a la somatostatina de la cual se han aislado dos formas de 14 (SS-14) y 28 (SS-28) aminocidos. La velocidad de transcripcin del gen de la prosomatostatina es aumentada por el cAMP, primero se procesa la prohormona como un pptido de 28 aminocidos y finalmente como una molcula con peso molecular de 1640 Daltons de 14 aminocidos. La forma SS-28 contiene en su mitad C-terminal la secuencia completa de aminocidos de la forma SS-14, esta ltima es ms potente que la forma SS-28 como inhibidor de la secrecin cida gstrica estimulada por la pentagastrina. La vida media de la forma SS-14 en sangre es de dos minutos y de SS-28 es de seis minutos. NH 2 -Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Try-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys-OH Somatostatina 14 NH 2 -Ser-Ala-Asn-Ser-Asn-Pro-Ala-Met-Ala-Pro-Arg-Glu-Arg-Lys-Ala-Gly-Cys-Lys- Asn-Phe-Phe-Tryp- Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys-OH Somatostatina 28 La somatostatina inhibe la secrecin de distintas clulas, como en el caso de la inhibicin de la secrecin de saliva, la secrecin de hormonas gastrointestinales como: gastrina, secretina, insulina, glucagn, enzimas pancreticas (pepsina) y reduce el flujo sanguneo esplnico. Distribucin de la somatostatina Aunque la somatostatina fuese detectada en el hipotlamo por primera vez y es donde existe en concentraciones ms altas, se sabe que el 90% se encuentra en otras zonas. Gracias a estudios inmunohistoqumicos, de radioinmunoensayo y biolgicos se ha localizado en los cuerpos celulares del complejo amigdalino, rea periventricular anterior, zona incierta del rea interpeduncular, sistema lmbico, neocrtex, corteza cerebral hipocmpica y en los ganglios de la raz dorsal. Adems los terminales nerviosos que reaccionan ante la somatostatina se localizan en muchas otras reas. Fuera del sistema nervioso se localiza en el pncreas, tracto gastrointestinal, retina, glndulas tiroides y en las clulas A o D de los islotes de Langerhans. Parece que coexiste con la b-endorfina en las clulas D. La somatostatina como neurotransmisor Parece ser que la somatostatina acta como neurotransmisor aferente primario en la mdula espinal ya que se encuentra en los terminales nerviosos de la sustancia gelatinosa y en las neuronas pequeas de los ganglios del asta dorsal. El gran aporte de esta en sistema nervioso central es recuperable en sinaptosomas y en vesculas sinpticas. Las catecolaminas y la acetilcolina influyen en su liberacin, bajas dosis de dopamina y elevados niveles de noradrenalina la liberan. La neurotensina y el GABA tambin llevan a cabo un control sobre su liberacin. Adems de su funcin como inhibidor de la hormona de crecimiento, tiene un importante efecto central sobre el comportamiento que sugiere una accin depresiva. Prolonga los efectos sedantes e hipotrmicos de los barbitricos, reduce la actividad motora e inhibe la frecuencia de descarga de muchas neuronas en diferentes regiones del cerebro. Si es administrada perifricamente, elimina la secrecin de cido y de pepsina del estmago, as como el vaciamiento gstrico. Tambin inhibe la liberacin de todas las hormonas gastrointestinales conocidas. En cuanto a las interacciones con otros neurotransmisores, se ha comprobado en estudios in vivo parece que las catecolaminas y la acetilcolina influyen en la liberacin de la somatostatina y ejercen algn tipo de control sobre ella. Por ejemplo, bajas dosis de dopamina y elevadas de noradrenalina liberan somatostatina en la eminencia media. Por otro lado, si se administra dopamina, noradrenalina o acetilcolina, pero no serotonina, se aumenta el nivel en sangre hipofisaria de somatostatina. Tambin la neurotensina y el GABA pueden ejercer un control sobre su liberacin.