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Inhibidores de La Propia Cadena Respiratoria

Inhibidores de La Propia Cadena Respiratoria

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Published by: Yohelis Abigahyl Maduro Berrios on Apr 10, 2012
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A. Inhibidores de la propia cadena respiratoria: Son aquellos que detienen la respiración.

–Complejo I •Rotenona: producto vegetal de Sudamérica, se utiliza comoinsecticida y veneno de peces.•Amobarbital: acción a nivel central.•Piericidina A: antibiótico. –Complejo II •Malonato: inhibidor competitivo de la succinato Dh. INHIBIDORES Evitan la oxidación de los sustratos. •Los sustratos se quedan reducidos. •Se dividen en tres clases: –Inhibidores de la propia cadena. –Inhibidores de la fosforilación oxidativa. –Desacoplantes.
Inhibidores de la propia cadena respiratoria: Son aquellos que detienen la respiración. –Complejo III •Antimicina A (antibiótico), dimercaptol (BAL).•Inhiben entre el citocromo b y el citocromo c1. –Complejo IV •H2S, CO, CN-, azida: inhiben al cit. aa3. –CN-, azida: reaccionan con la forma oxidada del cit. aa3. –CO, H2S: reaccionan con la forma reducida del cit. Aa3 •Carboxina. –Inhibe específicamente la transferencia de equivalentesreductores de la succinato Dh a la ubiquinona

puesto que laconcentración de ADP o Pi ya no limita la velocidadde la respiración. • El Amital (un barbitúrico) o la Rotenona (un insecticida) bloquean el flujo de e. la azida y el monóxido de carbono actúan sobre la citocromo oxidasa.•DINITROCRESOL. De esta forma “por detrás” del punto de inhibición los transportadores quedan reducidos.desde el NADH a la CoQ.por la cadena respiratoria. .Desacoplantes: –Separan la oxidación de la fosforilación. mientras la Antimicina (un antibiótico) lo hace entre CoQ y Cit b. •CCCP (m-CLOROCARBONILCIANUROFENILHIDRAZONA) Los inhibidores de la cadena respiratoria impiden el pasaje de electrones Las moléculas que actúan como inhibidores impiden el flujo de eentre los transportadores. y por lo tanto la síntesis de ATP. • La aplicación de estos inhibidores bloquea el pasaje de e.4DINITROFENOL. y el cianuro.•PENTACLOROFENOL. –Se da una respiración no controlada. –En mamíferos son tóxicos. Estas moléculas pueden actuar como venenos. –Ejm: •2.

• Los desacopladores disminuyen la generación del gradiente de H+ porque permiten que los H+ difundan desde el espacio intermembrana hacia la matriz. Los desacopladotes de la cadena respiratoria no impiden el pasaje de electrones El Dinitrofenol (DNP) y la termogenina. pero se forman menos ATP porque no se estable Inhibidores de la ATPasa . • En presencia de desacopladores se consume oxígeno.de la síntesis de ATP.• Como consecuencia de esto no se produce ATP porque no se genera el gradiente protónico. entre otras moléculas. La membrana mitocondrial interna se hace entonces permeable a los H+ . es decir desacoplan el transporte de e. porque no está alterado el transporte de e.no llegan a reducir al O2: la cadena está interrumpida. lo que interfiere con la generación del gradiente.a través de la cadena. ni agua porque los e. pueden actuar como desacopladores.

el Antimycin A. pero que no actúan sobre la cadena respiratoria. Debido a que en presencia de estos inhibidores no se libera energia.Hay moléculas que inhiben la síntesis de ATP. el Monoxido de Carbono (CO). un producto vegetal obtenido de las plantas que se usa como insecticida y pesticida. Esta inhibicion resulta en una acumulacion de los componentes en sus formas reducidas antes del punto de inhibicion. Como consecuencia. y la Rotenona. la sintesis de ATP tambien se detiene. ya que los electrones entran en un punto posterior al bloqueo. Por ejemplo la oligomicina. Amital. el flujo de electrones que resulta de la reduccion-oxidacion del Complex II no es afectada. un antibiótico que interfiere en el transporte de protones. Los mas importantes inhibidores conocidos de la cadena de transporte de electrones son el Amital. la Rotenona. ellos impiden la utilizacion del NADH como donante de equivalentes de reduccion a la cadena respiratoria. y la presencia de las formas oxidadas de los componentes de la CTE despues del punto de inhibicion. bloquean la cadena de transporte electronico entre la NADH deshidrogenasa (Complejo I) y la CoQ. . a traves de la Coenzima Q. Esta molécula se une a la subunidad Fo de la ATPasa e impidie de esta forma el pasaje d Como ya fue descrito en un post anterior. la Azida sodica y los Cianuros. Sin embargo. los inhibidores de la Cadena de Transporte de Electrones (CTE) son substancias que se enlazan a alguno de los componentes de la cadena de transporte de electrones bloqueando su capacidad para cambiar de una forma reversible desde la forma oxidada a la forma reducida y viceversa. un barbiturato.

monoxido de carbono y cianuro. oligomicina. los componentes de la cadena qe participan en pasos anteriores al lugar en donde se agrego el inhibidor apareceran reducidos ( ojo. un ejemplo de los desacoplantes son: valinomicina. y la produccion de ATP cesa. estoy hablando del estado reduccion-oxidacion. estos bloquean la transferencia de electrones en un punto determinado. por lo tanto no se genera ATP y esa energia se traduce solo en la produccion de calor. un ejemplo de estos son: amital.Las Azidas afectan a la cadena respiratoria de una forma muy similar al cianuro. rotenona. Se han reportado casos de intoxicacion por azida en humanos. efectos de los inhibidores en cuanto a sustratos y a productos en la cadena respiratoria? Cuando se agrega alguno de estos inhibidores a la cadena respiratoria. nigericina. no se libera energia. Las azidas son usadas en los “airbags”. y un inhibidor de la cadena respiratoria bloquea el pasaje de electrones desde un complejo al siguiente. en la produccion de detonantes (explosivos) y como preservativo del suero y de algunos reactivos quimicos y biologicos. todo elemento qe inhiba el pasaje de electrones en la cadena respiratoria esta impidiendo la produccion de O2 en la mitocondria. se detienen las reacciones redox de la cadena respiratoria. inhibiendo a los grupos Hem de los citocromos en la Citocromo Oxidasa (Complex IV). Como resultado de la accion de cualquiera de estos inhibidores. osea . por lo que no hay protones que regresen a traves del complejo V. un desacoplante quimico es basicamente un elemento qe bloquea la fosforilacion oxidativa impidiendo el paso de electrones por el complejo F0-F1 para generar ATP en una reaccion en la qe se le añade un P inorganico a un ADP. las bombas de protones no funcionan. anticimina.

pentotal) y anestesicos. Halotano. Cianuros (CN). Rotenona (insectisida). fenobarbital. estas sustancias impiden la llegada a la Coenzima Q de hidrogenos procedentes de sustratos oxidados por deshidrogenasas ligadas a NAD Antimicina A es un antibiotico qe inhibe el transporte de electrones en el Complejo 3 de la cadena respiratoria (ubiquinona-citocromo C reductasa). Piericidina A (antibiotico) y otros barbituricos (barbital. secobarbital.el estado re-dox de cada compuesto ) y los de etapas posteriores estaran oxidados debido a qe no reciben electrones. Monoxido de Carbono (CO) y Azidas (N3-) inhiben a al Complejo 4 de la cadena respiratoria (citocromo oxidasa) ademas el Monoxido de Carbono inhibe la union del Oxigeno a la hemoglobina por la menor afinidad qe tiene hemoglobina para oxigeno ( esto es para transportarla a todos los tejidos y liberarla rapidamente ) y la mayor afinidad para el CO ( por esto es qe la intoxicacion por monoxido de carbono es letal ) Fuente (s): . Actuan a nivel del Complejo 1 de la cadena respiratoria (NADHubiquinona reductasa): Amitol.

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