Fisiologa de los Granulocitos

Hematologa Dr. Ruiz Rueda Christian Alexandra Zepeda Menchaca Octubre, 2009

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Granulopoyesis
UFC GM Neutrfilos

UFC-GEMM
Clula progenitora

FEC GM, IL-3 e IL-5

UFC Eo

Eosinfilos

FC Ba

Basfilos

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Neutrfilo
Ms abundante En el adulto 52-62%
Mieloblasto

Promielocito
Mielocito Metamielocito Granulocito en banda o no segmentado Granulocito segmentado o neutrfilo PMN

MIELOBLASTO 14-20m

Agranular Citoplasma azul oscuro Ncleo redondo u oval; cromatina delicada, como encaje 3-5 nucleolos Relacin N:C alta

PROMIELOCITO 15-21m

Grnulos grandes color negro-azul (inespecficos) Citoplasma azul oscuro Ncleo redondo u oval; cromatina como encaje Nucleolos presentes Relacin N:C alta

MIELOCITO

16-24m Grnulos pequeos rojorosado, algunos azurofilos Citoplasma acidfilo Ncleo redondo, cromatina ms condensada Ausencia de nucleolos Relacin N:C disminuida 9-15 m Grnulos especficos color rosado Citoplasma rosado Cromatina picntica en extremos nucleo en herradura Relacin N:C disminuida

METAMIELOCITO 12-18m

Grnulos pequeos rosados, pocos azurfilos Citoplasma rosado Ncleo en forma de frijol, cromatina condensada, se tie morado Relacin N:C disminuida

EN BANDA (NO SEGMENTADO)

PMN (SEGMENTADO)

9-15 m Como en la banda Citoplasma rosado Ncleo segmentado en 2-4 lbulos

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Cintica del neutrfilo

2.0-7.0 x109/L
Neutropenia <2.0x109/L Neutrofilia >7.0x109/L

Es comn que se produzcan variaciones diurnas con concentraciones ms altas en la tarde y ms bajas en la maana Fondo comn marginal. PMN de manera temporal en las paredes vasculares Fondo comn circulante. PMN libres circulantes Diapdesis. Migracin transendotelial hacia los tejidos

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MO
Fondo comn mittico Fondo comn proliferante Mieloblastos promielocitos mielocitos
3 6 das

Fondo comn postmittico Fondo de almacenamiento de maduracin Metamielocitos granulocitos bandas PMN
5 7 das

Tiene de15 a 20 veces la cantidad de las clulas que circulan en la sangre

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Liberacin de neutrfilos de la MO
Los tiempos de trnsito normales en la MO para los precursores de neutrfilos pueden disminuir bajo estados de estrs (por ej. Infeccin grave) y esto puede deberse a varios mecanismos:

1. Aceleracin de la maduracin 2. Evitar divisiones celulares 3. Liberacin temprana de clulas de la MO

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Funcin del neutrfilo

Adherencia

Migracin
Fagocitosis

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Eosinfilo
IL-5 es la principal citocina requerida para su produccin
Maduracin morfolgica parecida a la del PMN No es posible diferenciar a los precursores hasta la etapa del mielocito donde aparecen grnulos acidfilos tpicos del Eo

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Promielocito

Grnulos pequeos sin porcin central Grnulos cristaloides grandes que se tien con eosina
Grnulos esfricos de color rojizo-naranja de tamao uniforme distribuidos en forma regular en toda la clula

Mielocito
Metamielocito, en banda y segmentada

El Eo maduro mide 12-17m El ncleo no tiene ms de 3 lbulos Citoplasma lleno de grnulos que contienen 4 protenas principales:
PBP PCE PE NDE PX Protena bsica principal Protena catinica eosinfila Peroxidasa eosinfila Neurotoxina derivada de eosinfilo Protena X

Fosfatasa cida, glucoronidasa, catepsinas, aril-sulfatasa, histiaminasa, colagenasa y catalasa

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Concentracin y cintica del eosinfilo

<0.45x109/L (1-3%) []s ms altas en la maana y ms bajas en la tarde Durante los 1ros 3m de vida la [] puede ser 3 veces > que la del adulto La > parte estn por debajo de la capa epitelial en los tejidos que estn expuestos al ambiente externo (nariz, piel y VU) Pasan 1-8hrs en sangre perifrica antes de migrar a los tejidos donde logran vivir varias semanas Los Eo tisulares pueden regresar a circulacin y MO

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Funcin del eosinfilo

Se relacionan con reacciones alrgicas, infecciones parasitarias e inflamacin crnica Tambin tienen la capacidad de fagocitar bacterias Son clulas proinflamatorias Responden a y tienen receptores para los mismos quimioatrayentes que los PMN: IgG y complemento Tambin receptores IgE e histamina Libera sustacias que suelen neutralizar productos de clula cebada y basfilos, modulando as la respuesta alrgica

IL-3, IL-5 y FEG-GM promueven la adherencia de los Eo, la migracin transendotelial es 10 veces > en presencia de estas citocinas

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Protenas de los grnulos del Eo

Protena bsica principal
Citotxica para parasitos Estimula lib de histamina

Neurotoxina derivada eosinfila

Provoca disfuncion cerebral y cerebelar en animales

Protena catinica eosinfila

Estimula lib de histamina produccin de moco bronquial Estimula la produccin de glucosaminoglucanos

Peroxidasa eosinfila
Citotoxica para cels tumorales y huesped Estimula lib de histamina Inactiva leucotrienos

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Basfilo
Son los granulocitos ms pequeos 10-14m Sufren un proceso de maduracin semejante al neutrfilo Se distinguen con facilidad de otros granulocitos debido a sus granulos grandes de color negro morado distribuidos irregularmente en todo el citoplasma Los grnulos contienen histamina y heparina, se han llamado bolsas suicidas porque la liberacin de grandes cantidades de estos puede en choque anafilactico puede provocar la muerte

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Concentracin de basfilos
0.2 x109/L (0-1%)

Son escasos

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Funcin del basfilo

Mediador de respuestas inflamatorias (hipersensibilidad) Tienen receptores para IgE
Cuando IgE se fija al receptor inicia la desgranulacin
Enzimas vasoactivas Broncoconstrictores Quimioatrayentes

Adems de IgE, el sistema del complemento C3a, C4a y C5a, factores lib de histamina secretados por plaquetas y cels mononucleares perifricas como frmacos, activan los basfilos.

VLA-4 (molcula de adhesin)

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Fuentes
McKenzie, Shirlyn B. Hematologa clnica. 2da edicin. Editorial El Manual Moderno.pgs:67-84. Science Photo Library www.sciencephoto.com