Master 

Oficial en Ingeniería de Seguridad                                                                                     UAX

Clasificación inmunológica de los

patógenos
Tema 18 Patógeno

a
RESPUESTA INMUNE FRENTE A I. Extracelulares fagocitables
PATÓGENOS INTRAFAGOSOMALES II. Intrafagosomales
b
c
III. Citoplásmicos
IV. Extracelulares no fagocitables
Mycobacterium tuberculosis Fagosoma

 La respuesta inmune es diferente en cada caso

2013/2014 1 2013/2014 2

Patógenos intrafagosomales Ejemplos de patógenos intrafagosomales

• Originariamente son extracelulares
• Son fagocitados MAC
• Se convierten en intrafagosomales al sobrevivir en el
fagosoma Mycobacterium tuberculosis
(en amarillo en la figura) →
• Inhiben la fusión de los lisosomas (L) con el fagosoma (F)
que debería dar lugar al fagolisosoma (FL) Listeria monocytogenes
Shigella
Rickettsia
F FL
L

2013/2014 3 2013/2014 4

Inmunología-Olazabal, I 1
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Innate immune system acts in the same way

El SI innato no es capaz de eliminar estos
patógenos Skin Pathogen

Epidermis
DC

• Los mecanismos del SI innato son iguales que en

MAC
Mast cell

bacterias extracelulares pero insuficientes para estos MAC Inflammatory cytokines

patógenos: NK
Blood
vessel NK NK NK Complement
 no se forman suficientes sustancias microbicidas

Soluble PRR
Sobreviven en
el fagosoma 1) PAMP recognition by PRR in:
3) Inflammation and arrival of:
4) Phagocytosis with opsonization
* DC, epithelial cells, by MAC, DC, neutrophils
* MAC and Not
mastenough
cells microbicidal
• Cells: neutroph,substances
MAC and in phagocytes
NK 5) MAC and NK cells collaborate
MAC 2) Phagocytosis by MAC,Pathogens
DC • survive inside the
Proteins: Complement andphagosmes
through cytokines, to activate
2013/2014 5 2013/2014 soluble PRR MAC 6 functions

RESPUESTA INMUNE FRENTE A El SI adaptativo sí puede ser eficaz

PATÓGENOS INTRAFAGOSOMALES
• Solo los TH1 pueden resolver estas infecciones
• TH1 activan MAC para producir más sustancias
1. SI Adaptativo: TH1 microbicidas en el fagosoma (ROS, NOS)
2. Mecanismos de evasión de las bacterias  Suficiente para eliminar a los patógenos intrafagosomales
intrafagosomales
MAC
3. Consecuencias patológicas
4. Ej.: Mycobacterium tuberculosis

Citoquinas

Eliminación
2013/2014 7 2013/2014 8
en fagosoma

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Effector response:
Skin Pathogen
Epidermis RESPUESTA INMUNE FRENTE A
MAC
DC
1) TH1 extravasate to the infected PATÓGENOS INTRAFAGOSOMALES
NK
site
TH1

TCR
TH1 TH1
2) TH1 collaborate with MAC
CD40L
Blood and
vessel
MAC
IFN‐γ
TH1
Plasma cell
1. SI Adaptativo: TH1
3) Activate phagocytosis and
2. Mecanismos de evasión de las bacterias
DC
Lymph
vessel pathogen elimination
intrafagosomales
3. Consecuencias patológicas
Lymph node
HLA
Germinal center
IFN‐γ
4. Ej.: Mycobacterium tuberculosis
TCR IgM
THF CD40L
HLA
T TH1
CD80

2013/2014 9 2013/2014 10

1. Escape del fagosoma

Mecanismos de Evasión Bacterias en citoplasma y
en fagosoma

• Algunas bacterias se escapan

1. Escape del fagosoma
del fagosoma convirtiéndose
en bacterias citoplasmáticas

2. Bloqueo de citoquinas TH1

 Requieren una respuesta
inmune diferente: Tc
3. Diferenciación a un perfil TH erróneo Tc
• Tc matan a los MAC con las
bacterias intrafagosomales

4. Inhibición de la presentación de Ag
TH1: Elimina Tc: Elimina
2013/2014 11 2013/2014 bacterias del MAC
12
fagosoma infectado

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2. Bloqueo de citoquinas 3. Diferenciación errónea de LT

• Otras bacterias bloquean la citoquina de TH1 (IFN-) • Algunas bacterias inducen respuestas TH2 en lugar
de TH1, y no se elimina al patógeno

 Algunas personas son más susceptibles a estos

patógenos por tener una mayor tendencia a una
respuesta TH2 en vez de TH1
MAC
TH1

TCD4
TH2
2013/2014 13 2013/2014 14

4. Inhibición de la presentación de Ag RESPUESTA INMUNE FRENTE A

PATÓGENOS INTRAFAGOSOMALES
• Algunas bacterias inhiben la expresión de HLA-I o
HLA-II en la superficie de DC o MAC
1. SI Adaptativo: TH1
2. Mecanismos de evasión de las bacterias
intrafagosomales
3. Consecuencias patológicas
4. Ej.: Mycobacterium tuberculosis
MAC

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Granuloma
• Masa de células del SI que contienen MAC con
patógenos en el centro y LT en la periferia
• Los LT son LTH1 y en ocasiones además LTc
 Cuando el granuloma no se elimina, se recubre de
fibrina y el patógeno permanece latente

-Algunos MAC se fusionan

(flecha)
-Los LT se sitúan alrededor

2013/2014 17 2013/2014 18

Mycobacterium tuberculosis
RESPUESTA INMUNE FRENTE A
PATÓGENOS INTRAFAGOSOMALES • Agente causal de la tuberculosis
• Bacilo Gram + de lento crecimiento
• Una tercera parte de la población mundial está infectada
1. SI Adaptativo: TH1 (bacilo presente), aunque solo algunos padecen la
enfermedad (bacilo actuando)
2. Mecanismos de evasión de las bacterias
intrafagosomales • Transmisión por el aire en forma de microgotas

3. Consecuencias patológicas
4. Ej.: Mycobacterium tuberculosis

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Inmunología-Olazabal, I 5
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Evolución de la tuberculosis tras la infección: Patogenia

Fase Primaria:
• Progresión primaria 1ª Etapa (SI innato):
• O infección latente • MAC fagocita
• Reactivación • Inflamación atrae a más fagocitos
El patógeno no se elimina y se multiplica en los MAC

2ª Etapa (SI adaptativo):

•Los LT se diferencian a LTH1
MAC y LT forman el granuloma
•Los LTH1 activan a los MAC y LT Mycobacterias
comienzan a eliminar al patógeno MAC
2013/2014 21 2013/2014 22
•Los Tc colaboran eliminando MAC infectados

La infección controlada pero no erradicada: La Fase secundaria de la enfermedad es multiforme

• Los bacilos pueden llegar a muchos órganos
• Los granulomas se rodean de fibrina y se endurecen
• Diagnóstico: demostrar la presencia del bacilo
• Las bacterias permanecen latentes sin multiplicarse • Prueba de la tuberculina (Mantoux): indica contacto pero no
 En la mayoría de personas la enfermedad no progresa enfermedad activa
 En otras, los granulomas se rompen y liberan miles de
bacilos, con diseminación y reactivación de la
enfermedad
 Fase secundaria

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Inmunología-Olazabal, I 6
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Los síntomas de la enfermedad son muy diversos Tratamiento

Afectación pulmonar Caquexia • Tratamiento prolongado: durante 6 meses al menos

• Siempre combinado: 3 ó 4 antibióticos simultáneos
• Problema: muchos pacientes no completan el tratamiento 
las bacterias se hacen resistentes a los antibióticos
• Para erradicar la enfermedad los portadores que no padecen
la enfermedad deben someterse a los 6 meses de tratamiento.

2013/2014 25 2013/2014 26

RESPUESTA INMUNE FRENTE A

PATÓGENOS INTRAFAGOSOMALES

(Lo más importante en cursiva: )

1. SI Adaptativo: TH1
2. Mecanismos de evasión de las bacterias
intrafagosomales
3. Consecuencias patológicas
4. Ej.: Mycobacterium tuberculosis

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Inmunología-Olazabal, I 7