CROMOSOMA FILADELFIA El cromosoma Filadelfia, tambin llamado translocacin Filadelfia, es una anormalidad gentica asociada a la leucemia mieloide crnica

(LMC). Esta anormalidad afecta a los cromosomas 9 y 22. El 95 por ciento de los enfermos de leucemia mieloide crnica presenta esta anormalidad, mientras el resto de los enfermos padecen translocaciones crpticas invisibles a las preparaciones mediante mtodo de banda G u otras translocaciones que afectan a otro u otros cromosomas de la misma forma que sucede con los cromosomas 9 y 22. Tambin se encuentran casos de cromosoma Filadelfia en enfermos de leucemia linfoblstica aguda (25 al 30 por ciento en adultos y 2 al 10 por ciento en nios), y ocasionalmente, en casos de leucemia mieloctica aguda (LMA). El defecto gentico del cromosoma Filadelfia consiste en un fenmeno conocido como translocacin. Partes de dos cromosomas, el 9 y el 22(translocacion 9-22), intercambian sus posiciones. El resultado es que parte del gen de regin de fractura (BCR,Breakpoint Cluster Region, en ingls) del cromosoma 22 (regin q11) se fusiona con parte del gen ABL del cromosoma 9 (regin q34). El gen ABL toma su nombre de Abelson, el nombre de un virus causante de leucemias precursor de una protena similar a la que produce este gen. El resultado de esta translocacin es la produccin de una protena de peso p210 o p185 (p es una medida de peso para protenas celulares en unidades de masa atmica). Puesto que el cdigo del gen ABL es capaz de aadir grupos fosfatados a residuos de tirosina (mediante la enzima Tirosinquinasa), la fusin de los genes BCR-ABL tambin es una enzima Tirosincinasa (Aunque la regin BCR del gen es tambin una enzima serina/treonina protena-kinasa, la funcin de la tirosina kinasa es muy relevante para la terapia de esta enfermedad). La protena resultante de la fusin BCR-ABL interacta con la subunidad receptora Interleuquina 3beta(c). La transcripcin del BCR-ABL permanece activa continuamente, sin necesidad de ser activado por otras protenas mensajeras. En cambio, el BCR-ABL activa un nmero de protenas y enzimas controladoras del ciclo de divisin celular. Adems, inhibe la reparacin del ADN, causando la inestabilidad del genoma y siendo una potencial causante de la temida crisis en cadena de la leucemia mieloide crnica, con una alta tasa de mortalidad. NOMENCLATURA El cromosoma Filadelfia se designa como cromosoma Ph (o Ph'), y la translocacin que lo causa se expresa como t(9;22)(q34;q11).

HISTORIA El fenmeno fue descubierto y descrito en 1960 por los cientficos de Filadelfia Peter Nowell, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Pensilvania y David Hungerford del instituto Fox Chase Cancer Center, sindole asignado el nombre de la ciudad donde se ubican ambos centros de investigacin. En 1973, Janet D. Rowley identific en la Universidad de Chicago la translocacin gentica como el origen de la anormalidad. TERAPIA A finales de los aos 1990 se identific el STI-571 (Imatinib, Gleevec) por la farmacutica Novartis como un inhibidor de la tirosincinasa de amplio espectro y rendimiento. Las subsiquientes pruebas mdicas conducidas por el doctor Brian J. Druker, en colaboracin con los doctores Charles Sawyers y Moshe Talpaz, demostraron que el STI-571 inhiba la proliferacin de las clulas hematopoyeticas que presentaban BCR-ABL. A pesar de que ello no erradicaba las clulas de la LMC, limitaba de una forma importante el crecimiento de los clones tumorales y reduca el riesgo de la temida crisis en cadena. Este producto fue comercializado en 2001 por la compaa farmacutica Novartis como Imatinib Mesylate (Gleevec en los Estados Unidos y Glivec en Europa). Tambin se han desarrollado otros inhibidores farmacolgicos. CLINICA El trmino leucemia se utiliza para denominar los tipos de cncer que afectan a los glbulos blancos (tambin llamados leucocitos). Cuando un nio padece leucemia, la mdula sea produce grandes cantidades de glbulos blancos anormales. Estos glbulos blancos se acumulan en la mdula e inundan el flujo sanguneo, pero no pueden cumplir adecuadamente la funcin de proteger al cuerpo contra enfermedades puesto que son defectuosas. A medida que la leucemia avanza, el cncer interfiere en la produccin de otros tipos de clulas sanguneas, incluidos los glbulos rojos y las plaquetas. Como resultado de esto, aparece la anemia (bajo recuento de glbulos rojos) y los problemas con hemorragias, adems de un mayor riesgo de contraer infecciones debido a las anomalas de los glbulos blancos. En conjunto, los distintos tipos de leucemia son responsables de, aproximadamente, el 25% de los cnceres infantiles y afectan a alrededor de 2.200 jvenes norteamericanos anualmente.

Afortunadamente, las probabilidades de cura de la leucemia son muy buenas. Si reciben tratamiento, la mayora de los nios que sufren de leucemia se liberan de la enfermedad y sta nunca reaparece.