Y




 

 


Farmacocinética, farmacodinamia y farmacosología

Dr Teodoro J. Oscanoa
xONTENIDO
¦      
Y !¦ 
O
OOO 

   OO  

 "¦"!
¦¦¦ #$" "
  Y !¦ 
3rastorno
inflamatorio
crónico de las vías
aéreas:
 -iperreactividad
bronquial,
 obstrucción de
vías aéreas
(broncoconstricció
n generalmente
reversible).
 remodelación de
las vías aéreas.
  
Y !¦ 
  Y !¦ 
xONTENIDO
¦      
Y !¦ 

O
OOO 

   OO  

¦¦ "¦"!
¦¦¦ #$" "
6

Tamaño de particula:
particula: >10um: depositan

  

 en boca y se absorben por via GI.
 Efectos sistemicos.

   

 < 0.5um: inhala y exhala. Elimina
1-5um: depositan en vias aereas. Efecto
Terapeutico.
Espaciador: disminuye llegada de
particulas > 10um y no es necesario
coordinar la inhalacion con el disparo del
inhalador
Porcentaje de llegada de particulas a
vias aereas: 2-
2-10%

Efecto de Primer paso: dosis equiactivas de

salbutamol oral e inhalatorio difieren en 40
veces (4000 vs 100ug) y fluticasona es
inactivo VO porque sufre 100% efecto de
primer paso
 FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
   OOO 

Ôecanismo
de
Acción
 FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
   OOO 

"¦¦%
"¦¦% " Y¦¦ 
 "¦"

6ía in-alatoria: 
&


%

 Y 
& 

  
&



'
(Intal -in-alatorio)
 Budesonide  Nedocromil
 Fluticasona
 Flunisolida
6ía sistémica: (oral-
(oral-i.v. - "
i.m) "¦!("¦
 Dexametasona



   

")
 Betametasona  åafirlukast
 Prednisona
 
 *

FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL  

   OOO 

 candidiasis orofaríngea,
Y 
& 

 


 disfonía y ocasionalmente
infecciones graves a
pseudomonas u otros agentes
Farmacocinetica infecciosos.
Absorciónè en
Absorciónè  Niños: dosis bajas de
esteroides in-alatorios
Inhalación 10-
10-25% son efectivas, pero dosis >400
alcanza tracto µg/día pueden producir
supresión suprarrenal.
respiratorio.
 Dosis moderadas o altas en
mediaè despues de
Vida mediaè niños: disminución crecimiento
inhalación es aprox 1cm (aunque talla final
no es alterada).
rapidamente CON3RAINDICACIONES
hidrolizado por  Status asmatico: En estos
esterasa pulmonar casos se indica Corticoides
sistemicos (Prednisona,
previa a su absorción. metilprednisolona)
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
   OOO 

 FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL

   OOO 

" Y¦¦  "¦"


&


'
 

+




 

 +  
!armacocinetica +

Absorción:: en Inhalación 85% alcanza
Absorción CON3RAINDICACIO
tracto respiratorio. Pico serico: aprox 15 NES
minutos inhalacion.  Durante ataque

Indicación: Prevención ataques en niños 5- 5- agudo de asma.

12 años.
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
FARMACOS O
 OO

" "¦!("¦



   
")


 *

+

'% ,
!
$
 %--.
 +

&
%/ 
0$1 )0
234-
Y


+%+56& %
7).
&'%/ 
837.9:

 FARMACOLOGÍA
DEL ASMA
BRONQUIAL
FARMACOS
O
 OO


"
"¦!("¦




 
 
")

Ôontelukast
Ôecanismo
de
Acción
 FARMACOLOGÍA DEL ASMA
BRONQUIAL
FARMACOS O
 OO

"

 *
 "¦!("¦
Indicaciones: 


 
Asma episódica frecuente con  
")
marcado componente de
asma al ejercicio..
 

Si no se puede administrar  ; 853.9

corticoides inhalatorios:
 incumplimiento terapéutico
$ 



  
&
 efectos secundarios en la 
&

  
&
vía aérea superior  < 
8
&= 
 + 2


9
 técnica de inhalación
defectuosa
 xONTENIDO

¦      Y !¦ 

O
OOO 

   OO  

 "¦"!
¦¦¦ #$" "
 FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
  OO  

¦" >2 "¦! ¦ 

?¦ "¦¦¦
(In-alatorios)
O
ón  (Ȗ2 
 de  Y
&
 ¦ 
&

ó  (Ȗ2 O O

 +&

 +

3erbutalina
# "¦ 

 Fenoterol
Oral o parenteral.
O
ó P  (Ȗ2 
   "
;
"
;an-idra
an-idra

ó p   Ȗ2 OO
 3eofilina etilendiamina
 & 

 Formoterol
  OO  

 
&
 
'
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
  OO  

¦" >2
?¦
O
ó  (Ȗ2 
  
ó 
(Ȗ2 O O

 +&

 +

 3erbutalina
 Fenoterol

O
ó   (Ȗ2 
  
ó p 

 Ȗ2 OO
 & 

 Formoterol
   OO  

¦" >2 ?¦

Mecanismo de Acción

 ëa estimulación del receptor ß2 en

relajan los músculos lisos
de las vías aéreas desde la tráquea
-asta los bronquiolos terminales.
a++ iónico
 Efecto: músculos lisos desde la
el músculo liso alveolar lleva a la
activación de la enzima
adenilciclasa con aumento del
AÔPc intracelular, esto lleva a la
activación de la enzima
proteinkinasa A, esta enzima
inhibe la fosforilación
de la miosina y disminuye la
concentración de
intracelular, llevando a una
relajación.
tráquea hasta los bronquiolos
terminales.
 
OO
 

AGONISTAS ß2 ADRENÉRGI
OS
A
ó  (Ȗ2 
  
ó  (Ȗ2 A A


0albutamol o albuterol (Inhalador)

Farmacodinámica
 Efecto pico broncodilataciónè 30min-
30min-2 horas.
 Duraciónè 33--4h
Farmacocinética
 Vida media inhalatorioè 3.8h

Indicacionesè
1. Asma bronquial
2. EPOx (Enfermedad
Pulmonar Obstructiva
cronica).
 P u
:

:
 Mipertiroidismo, cardiopatia coronaria.
AGONIS3AS ß2
ADRENÉRGICOS
RAÔs
O
ó  (Ȗ2  Raro en Adm. Inhalatoria


 
ó  (Ȗ2  !orma oral contraindicado en adultos mayores.

V: Taquicardia.
O O


Slbuml  Ôedio interno: hipokalemia

 lbul  GI: Xerostomia, decoloracion dientes

(Ihl  INTERA

IONES
 Aumenta efecto terapeutico: ipratropio, nifedipino.
 Aumenta toxicidad: simpaticomimeticos
(anfetaminas, dopamina, dobutamina), anestesicos
(enflurane).
INTERA

IONES !ARÔA
O
!ARÔA
O--AëIÔENTO
 Evitar o limitar cafeina (estimulación SN
)
 Ôed. M ermabria: evitar efedra, yohimbina
(estimulación SN
)
Y 
O
O

AGONISTAS ß2 ADRENÉRGI
OS: A
ó 
(Ȗ2 
  
ó  (Ȗ2 A A

FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
  OO  

¦" >2 ?¦

O
ó   (Ȗ2 
 

ó p   Ȗ2 OO
 & 

 Formoterol
 AGONIS3AS ß2 ADRENÉRGICOS
O
ó   Ȗ2 
  
ó p  Ȗ2 O O
Salmeterol (in-alatorio)

FARMACOCINETICA INDICACIONES:
 Unión a proteinas: 94-
94-98% 1. Asma
 Metabolismo: niveles sistemicos bronquial:
son bajos o no detectables, extensa Prevencion de
hidroxilación a nivel hepatico.
asma persistente
FARMACODINAMICA moderada y
 Inicio de broncodilatación: 10-
10-20 severa
min.
2. EPOC: Terapia
 Efecto maximo: en 3 h.
 Duración: 12h.
de
mantenimiento.
AGONIS3AS ß2
ADRENÉRGICOS
RE
O
IONES::
RE
O
IONES
O
ó  No usar en asma aguda (usar Ȗ2 agon
sas
  de a
ón ora omo sauamo
Ȗ2 

 sar on pre au
ón en: DÔ, M
perrof
a
 
ó
p 
en
gna de prosaa, h
per
ro
d
smo y
Ȗ2 O O ane edenes de onvus
ones,
enfermedad oronar
a e MTA.
RAÔs
Salmeter
 <1%: arr
m
as, f
r
a
on aur
uar. Ôuere
ol su
a (!DA: Nov
emre 2005 aera.

h
 >10%: efaea, far
ng

s.

  1-10%: aqu
ard
a, remor,
nsomn
o.

INTERA

IONES

or
o
des
nhaados: sameero mejora rpa.
 Aumena ox

dad sameero: Inh

dores ÔAO
y an
depres
vos r


os.
AGONISTAS ß2 ADRENÉRGI
OS
A
ó   Ȗ2 
  
ó p  Ȗ2 A A
 Salmeterol y el estudio SÔART 2006
The Salmeterol Ôulticenter Asthma Research Trial - Marold S. Nelson y SÔART Study Group (
MEST 2006; 129:15²2)

Ȗ2 agonistas de acción prolongada (Ȗ2 A-A) usado como

monoterapia esta asociado con aumento de la mortalidad
 Salmeterol y formoterol apartir del estudio SÔART
2006
RE
OÔENDA
IONES

 No usar como  No usar a cambio de

monoterapia.
 No usar como terapia
de ³rescate´. Los
pacientes deben seguir
usan los beta 2
agonista de acción
corta de acuerdo a
necesidad.
 Prescribir solo a las dosis
 No usar en asma
aguda.
corticoides inhalados. ëos
pacientes deben tomar
optimas dosis de
corticoides antes de
iniciar Ȗ2 agonistas de
acción prolongada (Ȗ2 A-A-
AP)
minima efectiva.
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
 
OO
 

"¦! ¦ 
"¦¦¦
(In-alatorios)
 Y
&
 ¦ 
&
Y 
O
O

"¦! ¦  "¦¦¦
Y
&
 ¦ 
&(In-alatorio)

 Anticolinergico, antagonista de
los receptores muscarinicos
bronquiales.
 Bloqueo de la acción de la
Acetilcolina a nivel de
receptores muscarinicos (mu
2) causando broncodilatacion
 Disminucion de secrecion
mucosa bronquial.
 Y 
O
O

"¦! ¦  "¦¦¦

Y
&
 ¦ 
&
(In-alatorio)
FARMACOCINETICA INDICACIONES:
 Distribución: 15% de dosis 1. Prevencion de
llega a vias aereas broncoespasmo
FARMACODINAMICA en EPOC,
 Inicio de broncodilatación: 1-
1- enfisema y
3 min. bronquitis
 Efecto maximo: en 1.5 ± 2 h. cronica
 Duración: 4-4-6h. 2. Asma bronquial
 PRE
A
IONES
PRE
A
IONES::
Y 
O
O

"¦! ¦ 
 so con precaución en Glaucoma de
"¦¦¦

Y
&
  angulo cerrado, hiperplasia benigna

¦ 
& de prostata y obstrucción de cuello
(In-alatorio)
vejiga.
 No indicado para tratamiento inicial
de broncoespasmo agudo.
RAÔs
 Tos paroxistica
 Xerostomia: sequedad de boca.
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
  OO  

# "¦ 
Oral o parenteral.
 "
;
"
;an-idra
an-idra
 3eofilina etilendiamina
!ARÔA
O
INETI
A   OO  

Absorción: 98% por via VO.

# "¦ 
Ôetabolismo: Mepático por demetilación.
Vida media:
"
;Oral o
 adultos no fumadores (3-
(3-15h) parenteral.
 fumadores 1-1-2paq/dia (4-
(4-5h).
 Geriatricos: 7-
7-9h
INDICACIONES:
 I

: 18-
18-24h

irrosis hepatica: 29h 1. Prevención de
!ARÔA
ODINAÔI
A broncoespasmo
Ôecanismo de Acción: en EPOC,
 Inhibición de fosfodiesterasa con incremento enfisema y
de los niveles de AÔPc
bronquitis
 Bloqueo de receptores A1 de adenosina,
 Inhibición de la liberación de calcio y de cronica
catecolaminas.
2. Asma bronquial
 Acción antiinflamatoria que inhibiría el
edema submucoso de la respuesta tardía

ONTRAINDI
A
IONES
 lcera peptica, sindromes convulsivo no
  OO  
controlado, antec de arritmia (puede empeorar o
# "¦  precipitar)
"
;
PRE
A
IONES
PRE
A
IONES::
Oral o
parenteral.  Pacientes con MTA, hipertiroidismo, I

RAÔs: relacionado a concentración

serica
 Rango terapeútico: 10-
10-20
 20-
20-25mcg/më: Diarrea, nausea, vomitos,
nerviosismo, insomnio, agitacion, tremor.
 25-
25-35mcg/më: taquicardia, extrasistoles
ocasionales.
 >35 mcg/më: taquicardia ventricular,
convulsiones
 INTERA

IONES
ÔEDI
AÔENTOSAS
Aumenta concentración serica teofilina:
  OO  


# "¦  ranitidna, eritromicina, corticoides, quinolonas,
"
; amiodarona, carbamazepina, INM.
Oral o  Disminuye concentración serica teofilina:
parenteral. ketoconazol, rifampicina, hidantoinas.
!ARÔA
O ² AëIÔENTOS
 Evitar tomar con café,té, gaseosas (liberacion
brusca de formulaciones de accion prolongada:
´dose--dumpingµ)
´dose
!ARÔA
O ² EN!ERÔEDAD
Aumentan concentracion teofilina:

irrosis hepatica,
or pulmonale, I

, fiebre en
enfermedades virales.
xONTENIDO
¦ FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
O O
 OO

YY 
O
O



"¦"!
III. EXPEC3ORAN3ES
 Farmacología de los
antitusígenos, mucolíticos y
expectorantes
 Ôedicamentos para la tos y resfrio son los más importantes en
venta ($$)en el mundo!!
 1999- Ventas Ôundiales de medicamentos de venta libre fue de
$S 40.800 40.800 mill mill.
 ëa categoría más importante: productos para la tos, el resfrío y
otros cuadros respiratorios, ventas de $6.500 millones,
seguidos de los analgésicos $5.000 millones
 EE, tercera parte del consumo $12.300 mill.
 Europa con 27% $10.900 millones,
 Países del Pacífico 19% $7.700 mill
 ëatinoamérica con 9% $3.800 millones
 Farmacología de los antitusígenos,
mucolíticos y expectorantes
"

%
  '& 
  @


 '
A :

B
B 

&C



 



,

:
+
&

 3ipos de 3os
 "

C8
B9: es un mecanismo reflejo que sirve para
proteger las vías respiratorias, remover moco o cuerpos extraños que
impiden la circulación del aire.
 "

C: tos sin expectoración
 3os productiva, que cumple su papel  debe ser In-ibida
 Puede necesitar tratamiento: 3os seca, irritativa, no productiva y
después de cirugía oftálmica. (post-cirugía de -ernias abdominales).
HEMOP3ISIS
 La 3OS responde al placebo
Farmacología de los antitusígenos,
mucolíticos y expectorantes
Tratamiento
etiologico de tos.
Tratamiento
sintomatico de tos:
solo en tos irritativa
irritativa, no productiva que
impide el descanso
Origen de la tos: puede aparecer
en diversas patologías
 Infección viral
 Asma
 Bronquitis crónica
 Neumonía
 Neoplasias
 Insuficiencia cardíaca
 Reflujo gastro-esofágico
 Infecciones respirat. altas
 Rinitis retronasal
 Fármacos
 Cuerpo extraño
Farmacología de los antitusígenos,
mucolíticos y expectorantes


 !$!$!¦"
 ¦
%¦
%captopril, enalapril, lisinopril (Ĺbradiquinina) (causa
frecuente 10-30% pacientes, > en mujeres)
 Antagonistas de A32: losartan, irbesartan, valsartan
 Bloqueadores de canales de calcio: nifedipina

!ARÔA
OS QE PEDEN PROD
IR
BRON
OESPASÔO y desencadenar TOS
 ¦%aspirina, ibuprofeno, diclofenac, piroxicam (in-iben PGs
aumentan L3s)
 Y
D 

+  A 

: propranolol, timolol (gotas
oftalmicas)
 Fármacos antitusígenos

1. La mayoría de los antitusígenos reducen la tos

por deprimir el centro bulbar de la tos

2. La tos puede también ser suprimida por :

 Anestesia local, elevando el umbral de los receptores periféricos.
 Indirectamente por Rde la secreción que actúa como elemento
estimulante,
 R de broncoconstricción
 Facilitación de la expulsión de las secreciones.
 Fármacos antitusígenos
Clasificación antitusígenos
5 C

+   
 

%
 Derivados opiáceos: codeína, dextrometorfán,
noscapina
2 C

+  &;    ; <
 


 Anestésicos locales: benzocaína, lidocaina

(tópica, ej broncoscopías)
1
;;

&


C


+
& ;    ; <
 

 Anti-istaminicos Bloqueadores H1: difen-idramina

 Anticolinérgicos: bromuro de ipratropio
 !ármacos antitusígenos:
Opiaceos:
odeína,dextrometorfán
 
&
 ':
 Inhibición del centro de la tos, activan receptores
opiodes y Ȝ del núcleo tracto solitario del tallo cerebral.
 Dextrometorfano: es equipotente a codeína como
antitusivo y con menor posibilidad de dependencia.
 RAÔs: gastritis, somnolencia
 Dosis máx adulto: 120 mg/d (6-12 años=60 mg/d; 2-6
años=30mg/d)
 Interacciones: IÔAO: pueden dar crisis adrenérgica,
mareos, MTA, A
V, psicosis, coma. Interacciones con
depresores
 !ármacos antitusígenos:
Otros antitusigenos no opiáceos

 &

 
 


+ +  
; 
 & 
&
 '

  +
   &:
 


— clofedianol  
&


— carbetapentano

 


— clobutinol
— butamirato  

A



— benzonatato 8 ;A 9
— dimetoxanato  '/
A
— oxolamina   
— caramifeno«.  /
&

 
A 


 Mucolíticos
(disminuyen viscosidad de las secreciones)

3eoría:
 En el moco -ay unas proteínas con
grupos disulfuros (átomos de S- a.a
—  
  -S). La cadena polipeptídica se
— +

  repliega y forma una estructura
—Y
&/  terciaria. Si se rompen los enlaces
disulfuros, se rompe la proteína.
Cadenas polipeptídicas, de Peso
molecular más bajo y < viscosidad
(en teoría más fácil de expectorar)
 Mucolíticos

Efectos  Pocos ECC publicados, se

›
›
vs sospec-a que muc-os EC no
›
›
-ayan dado resultados
satisfactorios, y por ello no se
publicaron
 Su eficacia no -a sido
demostrada, se -an retirado
de la financiación de la
Seguridad Social en España y
otros países de Europa«
 Mucolíticos

Mucolíticos azufrados
 E 
 %reduce puentes disulfuros,
fragmenta cadenas de mucina, IgA y seroalbúmina.
 RAMs: trastornos GI, nauseas, vómitos, urticaria,
acúfenos , cefalea, rinorrea.
  +
& 
 %mecanismo = anterior
 Y
&/ E &+

%in vitro ejercen acción
mucolítica por despolimerización de sialomucina, con
reducción de la viscosidad. Los efectos in vivo son
›
  

Son innecesarios e inútiles en las broncopatías y neumopatías, y es

donde mas se prescriben (pueden tener cierta utilidad en EPO
)
" F¦¦%G

&


  ;   


 +

:


  +
D

 'H
Poole P, Black P . The effect of mucolytic agents on exacerbation frequency in chronic bronchitis.
ochrane Review. A
P Journal
lub
1999;131/1:14
Ensayo clinico controlado (E

) doble ciego, controlados con

placebo, con:
 N- acetilciste acetilcisteína, S-carboximetilciste,
 Bromhexina, ambroxol, sobrerol citiolona, letosteína glicerol
yodado
 Tratamiento =2 meses, adultos con bronquitis crónica:
´tos con expectoración en la mayoría de los días de 3 meses
seguidos en más de 2 años consecutivosµ

15 ECC:  







›






 
› 

› 









O

 ›
›
 ›



›




›



 
››



›
 Expectorantes- Fluidificantes
 V : 
D 


  
 :


 + ; 

 
'I
ëo más importante es la
fluidificación del moco con la
hidratación general del paciente y la
fisioterapia (los vapores duran
pocotiempo - ½ h)
 ëa viscoelasticidad de la secreción
normal depende principalmente del
contenido de agua y de las
glucoproteínas o mucinas de alto
PÔ.
 Expectorantes- Fluidificantes
Expectorantes- Ninguno aprobado por !DA
Yoduros: yoduro sódico y potásico
 Aumentan secreción acuosa de las glándulas submucosas, gl.
Salivales y de la mucosa nasal. Acción directa o por estimulación
de un reflejo vagal gastropulmonar.
 Eficacia no demostrada en E

 RAÔs: trastornos GI, rinorrea, reacciones de yodismo y

alteraciones tiroideas (bocio) en administración crónica
Guayacolato de glicerilo (guayfenesina)
Administrado por vía oral, en pocas horas llega a secreción
bronquial.
No tiene eficacia demostrada. (inconstante) en broncopatías agudas
su administración es innecesaria, pero por desgraciaes
frecuente.
INDIxAxION DE
ANTITU0IVO0
CODEINA IM
 Hemoptisis
DEX3ROME3ORFANO
 3os no productiva y después de
cirugía oftálmica, post-cirugía
de -ernias abdominales