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Genes Hox PDF
Genes Hox PDF
Caractersticas,
Implicaciones y
Evolucin.
Alumnos:
Hauche Fernndez Lorenzo
Luis Javier Galindo Gonzlez
Nstor Garca Expsito
Grupo: 101
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Contenido
1.
Introduccin ................................................................................................................................................ 3
a.
Descubrimento ........................................................................................................................................ 3
b.
Caractersticas ......................................................................................................................................... 3
c.
2.
3.
4.
5.
b)
6.
7.
Conclusin ................................................................................................................................................. 13
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1. Introduccin
a. Descubrimento
Genes Hox (desde una abreviatura de homeobox) son un grupo de genes relacionados que controlan el plan
del cuerpo del embrin a lo largo del eje anterior-posterior (cabeza-cola). Despus de que los segmentos
embrionarios se han formado, las protenas Hox determinan el tipo de estructuras (por ejemplo, patas,
antenas, y las alas en moscas de la fruta o las diferentes costillas de vertebrados en los seres humanos) que
se formar en un segmento dado.
Estos genes han sido altamente conservados durante la evolucin. Se expresan durante el desarrollo
embrionario de una manera coordinada y se cree que se siguen expresando en prcticamente todos los
tejidos y rganos durante la vida adulta.
Los genes homeobox (Hox) fueron descubiertos a raz de la observacin de las dos mutaciones notables en la
mosca de la fruta, Drosophila melanogaster. En la mutacin antenapedia las antenas se cambian por patas,
mientras que en la mutacin bithorax, la haltera (un rgano de equilibrio en el tercer segmento torcico) se
transforma en parte de un ala. Estos cambios fueron descritos como transformaciones hometicas, lo que
significa un cambio de una estructura del cuerpo en otra.
Sobre los aos 50, ya se conoca el complejo Bithorax de Drosophila pero no se saba exactamente su
funcin. No fue hasta finales de siglo XX, con tcnicas moleculares ms avanzadas, cuando se supo la funcin
de estos genes y cuando se descubrieron el resto de genes de Drosophila. Posteriormente se identificaron
estos genes en el resto de organismos, lo que les ha dado mucha importancia en la investigacin evolutiva.
b. Caractersticas
Su producto protenico es un factor de transcripcin. Se encargan de la regulacin de
la morfognesis y diferenciacin celular durante el desarrollo embrionario temprano. Son protenas capaces
de unirse a secuencias de nucletidos especficas sobre el ADN llamados potenciadores (enhancers), donde
pueden activar o reprimir los genes. La misma protena Hox puede actuar como un represor a un gen y un
activador en otro. Por ejemplo, en las moscas (Drosophila melanogaster) el producto de protena del gen
Hox Antennapedia activa los genes que especifican las estructuras del segundo segmento torcico, que
contiene una pierna y un ala, y reprime los genes implicados en el ojo y la formacin de la antena. Contienen
un dominio de unin al ADN muy conservado (homeodominio). El segmento correspondiente de la secuencia
de ADN es conocido como homeobox.
Hay 2 exones. En el segundo se encuentra dicha regin.
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Genes Hox sensu estricto: son los que se encuentran ubicados espacialmente de algn cluster o
complejo de genes hometicos. Por ejemplo, los genes hometicos en Drosophila
melanogaster estn agrupados en dos complejos situados en un mismo cromosoma, el cromosoma
El primero de ellos es el complejo Antennapedia que regula el desarrollo de la cabeza y de los
segmentos torcicos anteriores de la mosca adulta. El segundo es el complejo Bithorax que incluye
genes que regulan los segmentos abdominales y torcicos posteriores de la mosca adulta. El
complejo Antennapedia consta de cinco genes. Los genes hometicos del complejo Bithorax son
tres.
Genes Hox sensu lato: el resto de genes con homeodominio que no se encuentran dentro de los
clusters sin embargo cumplen funciones muy similares a los sensu estricto.
El complejo ParaHox habra surgido de una duplicacin del ProtoHox, probablemente con cuatro genes, de
los que se perdera uno en el complejo ParaHox. Este cluster no habra aumentado de tamao o incluso
habra desaparecido en muchos linajes a lo largo de la evolucin. Otra hiptesis seala que el complejo
ProtoHox pudo ser ms pequeo, con slo dos o tres genes. El complejo Hox ha mantenido su integridad,
mientras que los ParaHox y NK se han mantenido agrupados solo en algunos linajes.
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Las esponjas no tienen este cluster de genes Hox, esto nos sugiere que esta duplicacin vino dada despus
de la divergencia del subreino parazoos (que incluyen a los porferos o esponjas y placozoos).
Esto es otro ejemplo simple de la estructura a nivel corporal de las esponjas comparados con otros animales
multicelulares.
El nematodo Caenorhabditis elegans tiene un solo grupo de al menos 5 genes Hox. Amphioxus es un cordado
similar a un vertebrado el cual tiene notocorda y msculos segmentados derivados de somitas pero que no
han desarrollado una verdadera columna vertebral. Tiene solo un grupo Hox que contiene 10 genes Hox y
esta agrupacin es considerada como homloga a un agrupamiento ancestral del cual todos los vertebrados
con agrupaciones Hox derivaron.
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Dos eventos de duplicacin ocurrieron en la evolucin temprana en vertebrados, resultado en los cuatro
agrupamientos vistos en mamferos y pjaros. La perdida de algunos de los genes Hox en cada agrupamiento
tambin ha ocurrido con el resultado de que no todos los genes Hox primordiales o ancestrales estn
representados en cada uno de los cuatro agrupamientos o clusters. Es
interesante el ejemplo de algunos peces, como el pez zebra, en el que se ha
producido una duplicacin ms, resultando en 7 agrupamientos o clusters.
En el segundo esquema podemos observar como se ha conservado el
agrupamiento de genes entre el grupo de genes HOM-C y los grupos de
genes HOX.
Los cuatro grupos de genes Hox que se pueden encontrar en los mamferos
se conservan desde el complejo de Drosophila Hom C en trminos de
secuencia de nucletidos y la expresin colineal. Durante el desarrollo
embrionario, los genes se expresan en un patrn que se correlaciona con la
posicin cromosmica, representado aqu por humanos y de ratn. Tambin
podemos ver que los genes ms cercanos a la regin 3 se van a expresar
antes que los que se encuentran en la regin 5.
Actualmente, se conoce el nmero de genes que conforman el complejo Hox de varias especies de animales,
por ejemplo, se sabe que las moscas Drosophila poseen 8 genes en su complejo Hox, y otros grupos
de artrpodos como quelicerados y miripodos poseen 10 genes en su complejo Hox . En algunos grupos
provenientes del linaje de los vertebrados sarcopterigios, tanto el nmero de genes as como el nmero de
complejos en los que se encuentran distribuidos es variable, por ejemplo, en mamferos placentarios (como
humanos y ratones), al igual que en tortugas, aves, salamandras, cocodrilos,lagartijas y serpientes, se han
identificado 39 genes Hox distribuidos en 4 complejos; en marsupiales (comadreja)
y monotremas (ornitorrinco) se cree que el nmero de genes Hox podra ser el mismo que en mamferos
placentarios, sin embargo, an no se ha llegado a una conclusin definitiva; en ranas se han identificado 38
genes y en algunos peces pulmonados como Protopterus annectens, se han identificado 42 genes . Esta
informacin se resume en la siguiente tabla:
Linaje
Placentarios
Marsupiales
Monotremas
Aves
Cocodrilos
Tortugas
Serpientes
Lagartijas
Ranas
Salamandras
Ceclidos
Peces pulmonados
Celacantos
Especie
Mus musculus
Monodelphis domestica
Ornithorhynchus anatinus
Gallus gallus
Crocodylus siamensis
Pelodiscus sinensis
Naja atra
Anolis carolinensis
Xenopus tropicalis
Batrachuperus tibetanus
Ichthyophis bannanicus
Protopterus annectens
Latimeria menadoensis
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Los patrones de variacin y constriccin en las formulas axiales entre diferentes clases de vertebrados
demuestra que la trasposicin (variacin entre taxas de vertebrados de los distintos nmeros de segmentos
que contribuyen a las regiones del eje A-P en vertebrados) ha sido un fenmeno evolutivo importante en el
establecimiento y radiacin de los distintos grupos de vertebrados. Los mamferos son una clase de
vertebrados con alta variabilidad morfolgica. Con pocas excepciones sin embargo estn constreidos por el
nmero fijo de siete vertebras cervicales sean ballenas o jirafas. Las aves varan entre 13 y 25. Incluso
cuando el numero de vertebras precaudales en vertebrados es casi siempre el mismo, como es el caso entre
pollos y ratones la longitud relativa de regiones especficas, como las cervicales frente a la torxica puede
variar considerablemente.
Los miembros de la familia de los genes Hox se expresan en el eje A-P, a distintos niveles en el sistema
nervioso central y el mesodermo en los embriones de vertebrados. Tienen una ordenacin muy especfica de
anterior a posterior en un orden colinear con si posicin relativa en el cromosoma. Por lo que podemos ver
su papel primario en patrones embrionicos. Estudios de eliminacin de expresin, y inactivacin de genes
Hox en Drosophyla y raton demuestra la especificidad regional a lo largo del eje A- P en estos genes. Ejemplo
al aadir acido retinoico para perturbar los patrones de expresin de los genes Hox en cria de ratn resulta
con la transformacin de vertebras de un tipo a otro (de cervical a torcica). Esta unin entre la expresin de
estos genes y la morfologa vertebral sugiere que los genes Hox pueden haber jugado un rol importante en la
evolucin de la variacin axial.
Existen dos teoras.
O bien los genes Hox podran simplemente marcar un sistema cordinado A-P con limites de expresin que no
vare con respecto a un punto fijado y seria numricamente invariante entre especies a cada nivel axial. En
este caso la variacin en la morfologa se alcanzara por alteracin en la respuesta de genes corriente abajo
en un cdigo Hox dado. En este modelo los dominios de expresin de un grupo de genes Hox produciran
consistentemente un segmento en el plan corporal a pesar de la morfologa trasposicional
La otra alternativa es que la expresin de los dominios de genes Hox estn transpuestos a lo largo del axis en
registro con la morfologa. En este modelo una combinacin de genes Hox que se expresa en el mismo
segmento resulta en la identidad morfolgica de la vertebra resultante. El fenmeno primario de evolucin
de la formula axial seria una alteracin en la expresin (corriente arriba) de reguladores de los clusters Hox.
No se ha logrado distinguir cual modelo es el correcto.
Estudios de expresin en vertebrados. Los estudios de expresin en vertebrados se realizan mediante
inmunohistoqumica con ribosondas. Estas ribosondas poseen insertos de genes Hox complementarias
marcadas. Fueron revelados por inmunohistoquimica al utilizar anticuerpos especficos marcados. Existen 4
clusters principales de genes Hox, el Hoxa, Hoxb, Hoxc y Hoxd que se creen que son producto de dos
dublicaciones secuenciales de un nico cluster. Dentro de cada uno de estos cluster hay genes que son
homologos a un gen en otro cluster. Estos se conocen como parlogos y estos parlogos son los que se
estudian.
Estas ribosondas poseen insertos de genes Hox complementarias marcadas. Fueron revelados por
inmunohistoqumica al utilizar anticuerpos especficos marcados. Existen 4 clusters principales de genes Hox,
el Hoxa, Hoxb, Hoxc y Hoxd que se creen que son producto de dos duplicaciones secuenciales de un nico
cluster. Dentro de cada uno de estos cluster hay genes que son homlogos a un gen en otro cluster. Estos se
conocen como parlogos y estos parlogos son los que se estudian.
Entonces se estudiaron las regiones de expresin a lo largo del eje axial en los que se expresaban cada uno
de estos de genes. Apreciamos como cada grupo de parlogos se encargan de la expresin de un segmento
determinado. Y la variacin de cuales eran estos segmentos si era en pollo o en ratn.
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Primera imagen es una hibridacin in sito para miembros del parlogo 9 en los que esta Hoxa-9, Hoxb-9,
Hoxc-9 y Hoxd-9 para pollo y ratn. Tiene el lmite en la ltima vertebra torcica.
Paralogo 10. Con limite en la ltima vertebra lumbar en pollo y en la primera sacral en ratn
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Se aprecia como Hoxa-9 se expresa temprano en el desarrollo de la extremidad y se sigue detectando hasta
el desarrollo oseo y de la mano.
La expresin de Hoxa-13 se detecta ms tarde y en clulas ms restingidas distales que en Hoxa-9. Sus
mayores niveles de expresin quedan restringidos a etapas mas tardias.
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Hoxa-13 ha sido apreciado en el desarrollo de extremidades de ratn. Por lo que se abre un posible campo
de inters. Si este gen se expresa en etapas tempranas del desarrollo de extremidades tal vez el estudio de
este gen Hox y otros que puedan descubrirse puedan servir para regeneracin de extremidades perdidas en
mamferos al reactivarlos. Aunque tericamente posible esto aun es ciencia ficcin.
7. Conclusin
Es muy claro que estos genes han tenido bastante xito a lo largo de la evolucin y de ah que se hayan
conservado y que estn presentes en tantos organismos hoy en da. Mediante su estudio se podran intentar
establecer relaciones filogenticas y ayudar a esclarecer, en cierto modo, cules han sido los pasos de la
evolucin.
Los intentos por comprender el papel de los genes Hox tanto en el desarrollo normal como el anormal se
ver reforzada por la identificacin de sus reguladores de corriente arriba y los genes diana corriente abajo.
Adems todava queda mucho por investigar y conocer sobre el papel de los genes Hox sobre el proceso de
desarrollo embrionario en la mayora de los grupos animales.
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