LINFOPOYESIS

SISTEMA LINFTICO
ADRIANA PEIXOTO

SISTEMA LINFOIDE
Las clulas mas importantes son los LINFOCITOS.
Se descubre su papel en la inmunidad a fines de
1950.
LINFOCITO B: responsables de la inmunidad
humoral
LINFOCITOS T: responsables de la inmunidad
celular.

ORGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS:

- MEDULA SEA
- TIMO

SECUNDARIOS: - GANGLIOS LINFTICOS

- BAZO
- TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A
MUCOSAS (MALT)
- TEJIDO LINFTICO ASOCIADO
LA PIEL (SALT)

ORGANOS PRIMARIOS
Donde los linfocitos maduros se originan a partir
de clulas precursoras.
En el embrin: saco vitelino
hgado
bazo
timo
MO
En el adulto: MO

LINFOPOYESIS
PRIMARIA

ORGANOS SECUNDARIOS
pueden producir nuevas clulas pero siempre a
partir de precursores maduros.

LINFOPOYESIS
SECUNDARIA

PRINCIPAL FUNCIN:
Debe responder de forma altamente
especializada, rpida y potente para eliminar del
organismo un antgeno extrao, y capacitarse
para responder aun mas rpido ante cualquier
aparicin del mismo Ag.

MEMORIA INMUNOLGICA
Se requiere de poblaciones celulares con funciones
especficas y de compartimentos arquitecturales
especialmente organizados.

LINFOPOYESIS PRIMARIA B
Stem
cell

LB pre B

Se produce el reordenamiento
De genes de las cadenas de Ig
MADUREZ FUNCIONAL
COMPETENCIA INMUNOLGICA

EN MDULA ESEA

ANTGENO
INDEPENDIENTE

LB
maduro
vrgen

STEM
CELL

CD34 +

PRE - B

CD34
CD10 +
CD20 +
Ig S C +

PRO B

PRE-PRE
B

CD34 +
CD19 +
CD10
CD20Ig -

CD34 +
CD10 +
CD20 +/Ig S-C -

LB
MADURO

CD34
CD10 +
CD20 ++
Ig S+ C+

Pasan a SP
hacia rganos
Linfticos
Perifricos.

GANGLIO LINFTICO

Capsula
Corteza: ZONA B
(FOLICULOS)
Paracorteza: ZONA T
Mdula: LB,LT,Macrof

FOLICULO LINFOIDE
ZONA DEL
MANTO

ZONA OSCURA

CENTRO GERMINAL FOLICULO SECUNDARIO

ZONA B
ZONA
CLARA

FOLICULO
PRIMARIO

FOLICULO LINFOIDE

ZONA B

En algunos rganos linfoides como en el bazo,

placas de Peyer, ganglios mesentricos existe una
zona por fuera del manto
ZONA MAGINAL
(ptan clulas memoria)

EL FOLCULO LINFOIDE ES LA UNIDAD FUNCIONAL DE LA ZONA B

Producir clulas inmunolgicamente

Competentes.

FOLICULO LINFOIDE PRIMARIO

Acumulacin esferoidal de linfocitos pequeos y clulas
reticulares.
aparece en los rganos linfoides secundarios desde los 3
meses de vida fetal.
En la vida posnatal por accin de antgenos

Foliculos secundarios

LINFOPOYESIS SECUNDARIA
ANTGENO DEPENDIENTE
Donde se producen nuevas clulas a partir de
linfocitos maduros.
Capaces de responder directamente a la accin
antignica y formar clulas Ag-especficas.

Cle peq
No hendida

centroblasto
centrocito

Linf
virgen

EN MO
Cel del
manto
Ag

Cel
plasmtica

LINFOCITO PEQUEO B:
- Poblacin predominante de folculos primarios y
manto folicular
- Vrgenes
- + CD20 (especifico de linea B)
- + CD79a, CD23, IgD, IgM
- Los del manto no expresan cadenas ligeras de Ig en
el citoplasma , pero si bcl-2
- En el ncleo no se observa expresin de Ki67 ni bcl6

 CENTROBLASTOS:
Poblacin predominante
de centros germinales,
fundamentalmente la
zona oscura
Gran actividad mittica
+ CD20, CD79a, CD10
En su membrana no se
detecta CD23 ni IgD
En el citoplasma no se
detecta expresin de
cadenas ligeras de Ig ni
bcl-2
En el ncleo expresan
bcl-6 y Ki67

CENTROCITOS:
Poblacin
predominante de los
centros germinales,
fundamentalmente de
la zona clara.
+ CD20, CD79a,
CD10
En su membrana no
se detecta CD23 ni
IgD
En el citoplasma no
se detecta expresin
de cadenas ligeras de
Ig ni bcl-2
En el ncleo expresan
bcl-6 y Ki67

 CELULAS PLASMATICAS SECRETORAS:

Estadio final del la trasformacin antignica del LB
Poblacion minoritaria del centro germinal.
Precursores: centrocitos y celulas de la zona marginal
- NUCLEO: excntrico cromatina en rueda de carro
- CITOPLASMA: abundante y basfilo

CD79a

Cadenas ligeras de Ig
Cadenas pesadas de Ig
Bcl-2
CD30

CD138
No presenta expresin de bcl-6 ni
Ki67 en el ncleo

 CELULA DE LA ZONA MARGINAL:

- Poblacin mayoritaria de la zona marginal de los folculos
linfoides del Bazo, placas de Peyer y ganglios
mesentricos.
- Tiene capacidad de transformarse en clula plasmtica
- Expresan en superficie: CD20, CD79a, IgM
- No expresa CD23, CD10 ni IgD (excepto en el Bazo)
- En su citoplasma expresa: bcl-2, CD79a, pero no se
detectan cadenas ligeras de Ig
- En el ncleo se expresa Ki67 pero no bcl-6

 CELULAS B MONOCITOIDES:
Se observan en los senos de los ganglios linfticos
especialmente en relacin con procesos reactivos
frente a determinados antgenos.
Presentan un patrn antignico similar a las de la
zona marginal pero no expresan bcl-2

CELULA RETICULAR DENDRITICA:

Se ubica en el centro germinal.
Forman una malla tridimensional
atrapan en su superficie complejos Ag-Ig que no pueden
procesar y actan como APC.
Expresan en su superficie: CD21 (receptor del
complemento), CD23 (receptor para el fragmento Fc de las
Ig)

MACROFAGO DEL CENTRO GERMINAL:

Se ubican en la zona clara y oscura del centro germinal (cielo

estrellado).
Fagocitan celulas que mueren por apoptosis en el centro
germinal.
Expresan en su superficie: CD43 y CD68
CELULAS NK: (mononucleadas)
Capacidad biolgica de destruir celulas diana /virus/ cel
neoplsicas.
Sus clulas precursoras estan en el timo pero se desarrollan
en MO.
+ CD57, CD56, RECEPTOR Fc, CD94, CD11, CD2, CD7
Cambian su expresin durante la activacin

TIMO
- parte alta y superior del
mediastino
- Activo en periodo fetal y
primeros aos de vida
involuciona
- Organizado en LOBULOS
CORTEZA: 80%
Timocitos inmaduros
MEDULA: Linfocitos T con
madurez fenotipica y
funcional

SE ORIGINA EL LINFOCITO T FUNCIONALMENTE MADURO

AL EXPRESAR LOS RECEPTORES RCT

LINFOPOYESIS PRIMARIA T
SUBCAPSULAR
STEM
CELL

ANTGENO
INDEPENDIENTE

CD3 +
CD5 +
CD7 +
CD43 +

PRE T

TdT +
CD43 +
CD10 +
CD38 +
CD8-CD4 CORTEZA PROFUNDA

INTERMEDIO

TdT
CD8 + CD4 +
EN MDULA TMICA

MADURO

CD4+
CD8 +

LINFOPOYESIS SECUNDARIA T
en los rganos linfticos perifricos se sitan en
la zona cortical profunda y rea interfolicular.

LT
VIRGEN
ANTGENO

Celulas
memoria

LT efectora
Ag
especfica

ANTGENO DEPENDIENTE

ZONA T
LINFOCITO PEQUEO T:
Predominantes en la zona T, aunque tambin son
abundantes en los folculos linfoides.
CD4 +

CD8 +

Ayudan o inducen la respuesta inmune.

Facilitan la diferenciacin de los LB
Expresan el ligando para el CD40 (CD40L)
Citotxicas
Capaces de destrur de manera
directa las clulas diana.

ZONA T
INMUNOBLASTO T
Proceden de la activacin de los LT pequeos pero
no se conoce su diferenciacin posterior.
INMUNOBLSTO B
Expresan CD20
Proceden de los LB vrgenes presentes en la zona
T, luego de la estimulacin por el Ag.
Se diferencias a clulas plasmticas residentes en
el ganglio linftico.
Generan Ac de baja afinidad.

ZONA T
CLULA RETICULAR INTERDIGITANTE:
Capta e interioriza para luego presentar los Ag
para que stos sean reconocidos por los LT.

En el timo el objetivo es generar una poblacin del

LT efectiva en el reconocimiento de Ag extraos y
efectiva en su capacidad de modulacin de la
respuesta inmunolgica.

RESPUESTA B
Ag- T dependientes

FOLICULOS
LINFOIDES

CELULAS PLASMATICAS
productoras de Ig de
afinidad
Ag T independiente

ZONAS T

CELULAS PLASMATICAS
productoras de Ig de
afinidad

AG T DEPENDIENTE
RESPUESTA PRIMARIA PRECOZ
ZONA T

LB + AG

INMUNOBLASTOS B

CEL.PLASMOCITOIDES

CEL. PLASMATICAS
ZONA MEDULAR

Ig de

afinidad

Esta respuesta se inicia al 2do da de llegada del Ag y finalizara a los

4-5 das.

AG T DEPENDIENTE
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA
ZONA T

CEL. RETICULARES INTERDIGITANTES

+

Ag

MHC II

Ag

RCT

LT
CD 4
Esta sucesin de eventos dura entre 1 y 2 das.

LT activado

AG T DEPENDIENTE
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA

LT
activado
colaborador
Ag especifico

INMUNOBLASTOS T
SUBPOBLACIONES DE LT pequeos COLABORADORES
y Ag especifico
FOLICULO LINFOIDE
IgD-IgM

LB

AG

ACTIVACION

LT
activado
colaborador
Ag especifico

CENTRO GERMINAL

AG T DEPENDIENTE
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA

3 dias

LB
activado

CEL. PEQUENAS
NO HENDIDAS

CENTROBLASTOS
Sin Ig superf.

Se multiplican
MUTACIONES SOMATICAS

CENTROCITOS

Con IgM-IgG superf.

AG T DEPENDIENTE
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA
CENTRO GERMINAL

CELULAS RETICULARES DENDRITICAS

CENTROCITO

Permite eliminar
las cel. con mutaciones
que hayan disminuido la
afinidad de sus Ig

Ag-Ig

CD23 CD21

HIPERMUTACION SOMATICA

SELECCIN + vs SELECCIN CENTROCITOS NO SELECCIONADOS

expresan CD95 (fas)

reconocido por CD8 + que expresan el ligando.

APOPTOSIS.
CENTROCITOS SELECCIONADOS algunos sern

capaces de re-entrar en el centro germinal y

reiniciar el proceso de expansin y seleccin
por afinidad, si entraran en contacto de
nuevo con el mismo Ag.

AG T DEPENDIENTE
RESPUESTA PRIMARIA TARDIA

CENTROCITO
RESULTANTES

CELULAS
PLASMOCITOIDES
C.G.

CELULAS PLASMATICAS
M.O.

CELULAS
MEMORIA

Productoras de Ig
de afinidad creciente

El proceso de formacin del centro germinal a la aparicin de la primera

oleada de cel. Plasmticas de alta afinidad dura entre 3 y 4 semanas

RESPUESTA T
Trasmitir los sucesos inmunolgicos al tej. linfoide B y velar
por la eficacia y eficiencia del proceso desencadenado por
la activacin de la respuesta B.
LINFOCITOS T:

: TCR1

5%

Funcin no conocida CD4 y CD8

: TCR2

95%

CD4

CD8

MHC II

APC

MHC I
cel.Infectadas

AG T INDEPENDIENTE
Se llevara a cabo en la zona paracortical y es similar

a la respuesta primaria precoz frente a Ag Tdependientes.

LINFOCITO PEQUEO B VIRGEN
INMUNOBLASTO
CEL. PLASMOCITOIDE
CEL. PLASMATICA

De baja afinidad
Zona Medular

GRACIAS.