QUIMIOTERAPIA

ANTINEOPLSICA EN
ANIMALES
DOMSTICOS.
Dr. MV Juan Carlos Rodrguez Aurrecochea
INSTITUTO NACIONAL DE ONCOLOGIA Y RADIOBIOLOGIA
jucara@infomed.sld.cu
REDVET: 2008, Vol. IX N 2
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Quimioterapia antineoplsica en animales domsticos.

FARMACOLOGIA Y QUIMIOTERAPIA DEL

CANCER
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Agentes alquilantes
Cisplatino y sus anlogos
Antimetabolitos
Agentes activos de la topoisomerasa
Agentes antimicrotbulos
Otros agentes quimioteraputicos o
miscelneas
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AGENTES ALQUILANTES:
Agentes electroflicos que reaccionan con
las
bases
nucleicas
del
DNA,
desestabilizando su doble hlice y
provocando interferencias en los procesos
de transcripcin y replicacin.

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TOXICIDAD COMUN A LOS AGENTES ALQUILANTES

1.

Mielosupresin

2.

Toxicidad gastrointestinal: Nuseas, vmitos (menor

intensidad que otros agentes quimioteraputicos), son
bien controlados con antiemticos, causan gran dao en
la mucosa gastrointestinal (mucositis, estomatitis y
diarrea)

3.

Toxicidad gonadal: Puede ocurrir deplecin de clulas

germinales frecuentemente con oligospermia o aspermia.

4.

Toxicidad pulmonar: Puede ocurrir neumonitis intersticial

y fibrosis.

5.

Alopecia
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CICLOFOSFAMIDA

(cpa) 200mg BBO

(tumores mamarios ,linfomas)

(50mg/m2 V.O 4 Dias por semana, 200-400mg/m2 IV c/ 3 o 4 semanas)

- Rabdomiosarcoma perianal en perros:

Como tratamiento adyuvante posquirrgico incompleto: Sulfato de

Vincristina+doxorubicina+ciclofosfamida(VAC) aumento de
la sobrevida de aproximadamente 252 dias despues de la primera
combinacin teraputica.
-

Metstasis renales linfomatosas:

ciclofosfamida+vincristina+prednisolona
Toxicidad clinica: Nuseas retardadas, superior a los 10 dias,
diarreas,alopecia,supresin medular a los 10-15 dias con
recuperacin a los 10-15 dias,con menos trombocitopenia que
otros, cistitis hemorrgica debido al efecto de la acroleina ,
toxico irritante directo de la vejiga,administrar
temprano,aumentando el flujo urinario durante 24-48 h despus
de la administracin.
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IFOSFAMIDA 1g BBO

(320-400mg/m2) c/ 14dias
Buenos resultados en linfomas
Respuestas completas en perros con enfermedades
metastsicas sarcomatosas(leiomiosarcoma en vejiga urinaria)
Metstasis cutneas de hemangiosarcomas
Perros con esplenectomia que presentaban hemangiosarcomas
con sobrevida de aproximadamente 147 das.
Tumores mamarios:
Ifosfamida+doxorubicina a los 14dias,repitiendose el tratamiento para
un total de tres dosis por producto 17 dias posterior a la cirugia de
mama.
Ifosfamida327mg/m2 Doxorubicin 30mg/m2
Hemangiosarcoma renal , tejido subcutneo, corazn, hueso.
Ifosfamida+doxorubicina Igual a la anterior pero Ifosfamida375mg/m 2
Doxorubicin 30mg/m2 en perros>1m2 y 1 mg/kg para perros< 1m2
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Toxicidad: Menos agresivo que la ciclofosfamida, causa melosupresin

pero en menor grado, asi como cistitis hemorrgica mas leve que el
anterior, puede provocar ictericia.

Melfaln (ALKERAN)

2MG TABX25

Leucemia Linfoctica Crnica:

Melfalan+ prednisolona
3-5 mg/m2/d + 4 30 mg/m2/d 8 dias hasta 210 dias
Toxicidad:No presenta efectos adversos,excepto un incremento
moderado de la actividad de la fosfatasa alcalina.
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Clorambucil (LEUKERAM) 2MG TABX25

Linfomas, Leucemias

Clorambucil+prednisona 0.2mg/kg por 14 das, prednisona 1-2

mg/kg

Tumores de la glndula salival de clulas

mastociticas.

Clorambucil+cimetidina 0.2mg/kg por 14 das, cimetidina 10mg/kg

c/ 8h

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NITROSOUREAS
Constituyen un grupo de compuestos muy liposolubles, que
incorporan un ncleo cloroetilo en el eje de la nitrosourea.
Estas molculas se desintegran rpidamente en soluciones
acuosas y tienen la capacidad de alquilar el DNA mediante
la formacin de hidrfilo de cloroetildiazonio y de
carbomilar protenas mediante la formacin de isocianato
durante la desintegracin molecular.

Toxicidad:
Daan selectivamente las clulas precursoras
hematopoyticas
provocando una severa toxicidad
mielosupresora.

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NITROSOUREAS
1.

Carmustina (BCNU )

2.

Lomustina (CCNU)

3.

Semustina (me CCNU)

4.

Nemustina

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LOMUSTINA (30-95mg/m2) D.M 60mg/m2

1.
2.

3.

Linfoma epiteliotropico (60-70 mg/m2 c/ 21 d.)

Tumor gastrointestinal celulas
mastociticas
Linfomas multicntricos

Lomustina+ prednisona Lomustina 67mg/m2 c/21 d. hasta 5 dosis.

Prednisona 1.8 mg/kg/d. durante el primer mes de tratamiento.
Toxicidad: Se observa hepatotoxicidad a las 3 semanas pero el
rango medio de hepatotoxicidad es de 11 semanas,
hipoalbuminemia, ascitis asociada a toxicidad heptica,
histolgicamente las alteraciones pueden persistir durante 4 a
10 meses.
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HIDRAZINA Y DERIVADOS

Dacarbazina

Procarbazina

Temozolamida

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Dacarbazina
100mg/m2 IV C/ 3 SEMANAS

Linfomas que son resistentes a la

doxorubicina en monoterapia.
Histiocitosis malignas con lesiones en piel
Dacarbazina+ doxorubicin c/21 dias

Toxicidad : Drstica neutropenia.

Temozolamida:
Temozolamida+doxorubicina Linfomas resistentes a la
doxorubicina, pero menos toxica que la combinacin anterior.
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Cisplatino y sus anlogos

Reaccionan preferentemente con los residuos de la
posicin N7 de la guanina y adenina para formar una
amplia variedad de aductos mono o bifuncionales. El
primer paso de esta reaccin es la formacin de
monoaductos que pueden entonces reaccionar para
formar enlaces cruzados dentro y entre las cadenas
de DNA. Estos aductos impiden ciertos procesos
celulares que requieren la Reparacin de ambas
cadenas de DNA, tales como la replicacin y la
transcripcin. Por otra parte, su unin a protenas
nucleares o citoplasmticas puede tener efectos
citotxicos. Entre sus propiedades tambin destacan
su capacidad inmunosupresora, radiosensibilizante y
antibacteriana.

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CISPLATINO Y SUS ANALOGOS:

1.

Cisplatino

2.

Carboplatino

3.

Oxaliplatino

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CISPLATINO (Cisdicloro diamino platino CDDP)10-50 mg BBO

Mesoteliomas peritoneales y pleurales
Cisplatino: 50mg/m2 c/ 3 semanas

CARBOPLATINO 150 mg BB0- 450 mg BBO

Carcinoma de clulas escamosas en la

cavidad oral

Carboplatino+piroxicam:
Carboplatino 300mg/m2 en infusin en 20 min c/ 3 semanas de
intervalo de
6-12 administraciones. Piroxicam 0.3 mg/kg/d
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ANTIMETABOLITOS
Compiten con los nuclesidos fisiolgicos
interaccionando
con
varias
dianas
intracelulares dando lugar a efectos citotxicos.
Tienen un triple mecanismo de accin a travs
de la incorporacin y alteracin de las
macromolculas
de
DNA
y
RNA
por
interferencia con las enzimas implicadas en la
sntesis
de cido nucleicos o por modificacin del
metabolismo de los nuclesidos fisiolgicos.
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ANTIMETABOLITOS

Metrotexate

5 fluorouracil (5-FU)

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5-FU ( fluoracilo) 500mg/kg x 25 BBO

Cncer mamario:
5FU+ciclofosfamida : 5-fu 150mg/m2,
ciclofosfamida 100mg/m2 dado el mismo da
semanalmente por 4 semanas. IV
5fu 150mg/m2 IV 8 y 15
Adriamicina 30mg/m2 IV 1
Ciclofosfamida 50 mg/m2 oral 4,5,6,13.

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Agentes inhibidores de la topoisomerasa

Antraciclinas:
Su efecto antitumoral mximo lo exhiben
en la fase S dependiendo de la inhibicin
de DNA, RNA y protenas mediadas por la
inhibicin de las topisomerasa II y la
generacin de radicales libres.

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DOXORUBICINA (50 mg x 15 BBO,

10mg x 25 BBO)

30mg/m2, cada 3 semanas; dosis acumulativa mxima 180200 mg/ m2 ; se recomienda tambin en perros pequeos 1
mg/kg IV cada 3 semanas.

Va:IV estricta, muy necrotizante, diluida en Na CI, en 15-20

minutos o sin diluir, 1 ml/min.

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Toxicidad clnica:Son necrotizantes, estras

eritematosas en el sitio de infusin, reaccin
alrgica local benigna, no es extravasacin.
Hay reaccin alrgica facial y conjuntival;
estomatitis,
efectos
GI
y
en
pulmn;
mielosupresora, entre 7 y 15 das; recuperable
a los 30ds. Txico cardaco con dos tipos de
miocardiopata: a) aguda, altera ECG y arritmia
pasajera, que puede alcanzar el grado de
sndrome de pericarditis-miocarditis, alteracin
grave de impulso de conduccin, insuficiencia
cardaca congestiva y derrame pericrdico; y b)
crnica, por dosis acumulativa, insuficiencia
cardaca congestiva que no responde a digital
con tasa de mortalidad mayor al 50%.
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Hemangiosarcoma canino :
Doxorrubicina post-operatoria como tratamiento
adyuvante.

Doxorrubicina+ciclofosfamida c/21 das.

Tumor transmisible venereo

Doxorrubicina 1mg/kg semanalmente durante tres semanas, si no

se resuelve con la Vincristina durante 7 semanas.

Lipomas infiltrativos

Doxorrubicina 30mg/m2 c/3 semanas.

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Estudio toxicolgico hematolgico de la

doxorrubicina.

Vincristina+doxorrubicina+ciclofosfamida (VAC)

5FU+doxorrubicina+ciclofosfamida (FAC)

Doxorrubicina+ciclofosfamida (AC)

Doxorrubicina+dacarbazina (ADC)

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Agentes anti microtubulos

Alcaloides de la Vinca
Son ciclo especficos, actan interfiriendo en
la polimerizacin de la tubulina, alterando as
la funcin de los microtbulos que forman el
huso mittico provocando la muerte celular
Toxicidad:
Marcada neutropenia,se puede presentar
signos de neurotoxicidad por dosis
acumulativas, perdida de fuerza muscular,
puede provocar gran irritacin local por
extravasacin.
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Alcaloides de la VINCA

Vincristina

Vinblastina

Vindesina

Vinorelbina
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Vinblastina (Vilbam) 5mg x 25 BBO

Carcinomas mamarios, cabeza, extremidades,

intranasal

Vinblastina+prednisolona
Vinblastina posquirrgica 2 semanas despus con dosis de 2mg/m 2
por 4 semanas para el periodo de induccin y 2 veces mensuales
para el periodo de tratamiento, hasta 8 administraciones
Prednisolona 2mg/kg/d desde el inicio del tratamiento durante 4
semanas y a partir de la 5ta semana 1mg/kg/d.
Toxicidad: Marcada neutropenia a partir del 4-7 dias posterior a la
primera administracin.

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VINCRISTINA SULFATO (Oncovin) 1mg BBO

Tumor transmisible venreo (TTV)

0.025 mg/kg semanal durante 7 semanas

Nefroblastoma
Vincristina+ Doxorubicin
Tumor de clulas

mastociticas en cavidad

nasal
Leucemias mieloblstica aguda

Vincristina+ciclofosfamida+prednisolona
Vincristina 0.03mg/kg IV
1,3,4,6,8,10,13
Ciclofosfamida 10mg/kg IV 2,5,8,11
Prednisolona 2mg/kg 1ra la7ma semana ,1mg/kg 8va a la 13ra semana
Adenocarcinoma pancretico con

metstasis intracraneal

0.6 mg/m2 4 semanas . Remisin Parcial.

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