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Liquido Cefalorraquideo y Mas
Liquido Cefalorraquideo y Mas
LQUIDO CEFALORRAQUDEO
Santiago Rodrguez-Segade Villamarn
Laboratorio Central, Hospital Clnico Universitario, Santiago de Compostela
INTRODUCCIN
El lquido cefalorraqudeo es una solucin
compleja producida por las clulas que revisten
los plexos coroideos y por las clulas
ependimales que revisten las superficies
ventriculares. En el adulto, el volumen total oscila
entre 90 y 150 mL, la mitad intracraneal y la otra
mitad intraespinal. En el recin nacido estas cifras
oscilan entre 10 y 60 mL. En el adulto cada da se
producen aproximadamente unos 500 mL de
lquido cefalorraqudeo (20 mL/h), con un
recambio aproximado de unas tres veces por da.
En
condiciones
normales,
el
lquido
cefalorraqudeo est bajo una presin de 7 a 15
mm Hg.
en
el
lquido
50
51
Examen morfolgico
Cuando el recuento celular es superior a 30
leucocitos/L, debe hacerse un recuento
diferencial de clulas. El mejor mtodo es utilizar
una preparacin citocentrifugada. Con ste
mtodo, la fraccin celular del lquido se
concentra y posteriormente se tie con colorante
de Wright o con otros colorantes para estudios
citolgicos. Si no se dispone de citocentrifuga, se
centrfuga el lquido cefalorraqudeo a 3.000 rpm
durante 5 minutos en una centrfuga normal y se
hace un frotis con el sedimento. Se seca
rpidamente y se tie con colorante de Wright. La
recuperacin de clulas no es tan buena cmo en
el caso de la citocentrifuga, adems las clulas
tienden a distorsionarse o daarse.
Independientemente del mtodo de concentracin,
se cuentan 100 clulas y se da el porcentaje de
cada tipo celular. En algunos casos, las clulas se
identifican
slo
cmo
polinucleares
o
mononucleares. Con la citocentrifugacin la
identificacin es ms especfica. Cualquiera de
las clulas de la sangre pueden identificarse en el
lquido cefalorraqudeo. Tambin pueden verse
clulas originales del sistema nervioso central,
tales cmo clulas coroidales, ependimales y
otras clulas mesoteliales. Si se encuentran
clulas tumorales o clulas poco usuales deben
de remitirse para un examen citolgico.
Examen bioqumico
Glucosa
La concentracin de glucosa en el lquido
cefalorraqudeo es un reflejo de la concentracin
en suero, ya que deriva del mismo por transporte
a travs de los plexos coroideos y tambin
depende de la utilizacin intracraneal. De forma
general, la concentracin de glucosa es
aproximadamente un 50-75 % de la concentracin
en suero. Para una evaluacin adecuada de la
concentracin de glucosa en el lquido
cefalorraqudeo, debe de valorarse paralelamente
la concentracin de glucosa en suero, para evitar
errores de interpretacin en casos de
hipoglucemia o de hiperglucemia.
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Protenas
Al igual que en el suero, existe en el lquido
cefalorraqudeo una variedad de protenas en
diversas concentraciones: prealbmina, albmina,
2-macroglobulina,
fibringeno,
transferrina,
ceruloplasmina e inmunoglobulinas. La mayora
de estas protenas, derivan de la sangre y se
transportan al lquido cefalorraqudeo. Otras
protenas son sintetizadas de novo por las clulas
epiteliales de los plexos coroideos. Tpicamente,
la medida de las protenas totales en lquido
cefalorraqudeo se hace junto con una medida de
protenas totales en suero. Aunque algo
inespecfico, la elevacin de la proteinorraquia
puede indicar o bien una ruptura de la barrera
hematoenceflica o bien una sntesis intratecal
elevada de inmunoglobulinas. Esto ltimo es de
gran significado cuando se quiere hacer el
diagnstico de una enfermedad infecciosa o
inflamatoria que implica al sistema nervioso
central y diferenciarlo de una participacin
sistmica.
En adultos, las protenas totales en el lquido
cefalorraqudeo oscilan entre 0,15 y 0,45 g/L,
pueden llegar hasta 1,50 g/L en recin nacidos y
hasta 4 g/L en nios prematuros.
La electroforesis de protenas permite la
evaluacin de las protenas que se encuentran en
concentraciones elevadas. El lquido cefalorraqudeo se distingue del suero en la presencia
de una banda de prealbmina prominente y dos
bandas de transferrina (una de las cuales es la
forma desializada, conocida cmo protena tau y
se debe a la presencia de neuraminidasa) (Figura
1). Esta tcnica, tambin puede identificar la
presencia
de
bandas
oligoclonales
de
inmunoglobulinas. Para descartar la posibilidad de
que las protenas reflejen una produccin
sistmica, debe hacerse en paralelo una
electroforesis en suero.
Si se quiere caracterizar de forma ms sensible
una poblacin de protenas, debe realizarse una
inmunofijacin con identificacin de protenas
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Figura 1. Bandas oligoclonales en la esclerosis mltiple. A: suero del paciente, B: lquido cefalorraqudeo del
paciente. C: control con una gammapata monoclonal. El lquido cefalorraqudeo del paciente contiene dos bandas
distintas que no aparecen en el suero. Se observa una banda prominente de prealbmina. La banda de transferrina,
representa la transferrina desializada, tambin llamada protena tau y 2-transferrina, es de mayor densidad y migra
hacia la regin gamma, hecho caracterstico del lquido cefalorraqudeo. La pequea cantidad de transferrina
dializada apenas se observa en este gel de agarosa.
Deteccin de extravasacin
Ocasionalmente, surge la cuestin de un escape
de lquido cefalorraqudeo y se plantea el
diagnstico diferencial con posibles secreciones
de los lagrimales y glndulas serosas. Para
distinguir estos dos lquidos, puede evaluarse el
lquido recogido de la cavidad nasal o de otros
lugares.
El lquido cefalorraqudeo es rico en la isoforma
desializada de la transferrina (protena tau, 2-
Examen microbiolgico
Una evaluacin rpida puede realizarse utilizando
pruebas de aglutinacin en ltex, para causas
bacterianas corrientes de meningitis y para
infecciones por Cryptococcus. Tambin pueden
realizarse cultivos bacterianos (aerbicos y
anaerbicos), fngicos y vricos. Otros exmenes,
tales cmo cultivos de micobacterias, evaluacin
de la PCR para tuberculosis y entidades vricas
(por ejemplo, virus Epstein-Barr) y evaluacin
serolgica para anticuerpos frente a especies de
Borrelia.
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Esclerosis mltiple
En la mayora de los pacientes con esclerosis
mltiple se observa un ndice IgG / albmina
mayor de 0,27, un ndice IgG mayor de 0,7 y una
tasa de sntesis de IgG mayor de 8. La
sensibilidad es elevada en pacientes clasificados
clnicamente como esclerosis mltiple definitiva,
pero es ms baja en pacientes con esclerosis
mltiple posible.
Meningitis
Los neutrfilos son un indicador significativo de
meningitis bacteriana, sin embargo tambin
aparecen precozmente en una infeccin fngica.
Por otra parte, los linfocitos pueden estar
elevados junto con los neutrfilos en el escenario
de una meningitis bacteriana aguda.
Las isoenzimas 4 y 5 de la lactato
deshidrogenasa se encuentran elevadas en el
lquido cefalorraqudeo en el caso de una
meningitis bacteriana, debido a su produccin por
los granulocitos; mientras que en la meningitis
vrica pueden observarse elevaciones de las
isoenzimas 1 y 2 debido a su produccin en los
linfocitos.
La concentracin de lactato en lquido
cefalorraqudeo aumenta en la meningitis
bacteriana, pero tpicamente no lo hace en las
meningitis vricas o aspticas.
Encefalitis viral
A diferencia de la meningitis,
parte del proceso infeccioso y
inflamatoria asociada se limita a
la encefalitis hay adems
parnquima cerebral.
donde la mayor
de la respuesta
las meninges, en
afectacin del
Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob
En el diagnstico de la demencia, el uso de la
evaluacin de la protena 14-3-3 en el lquido
cefalorraqudeo se ha considerado til para
confirmar o rechazar el diagnstico de enfermedad
de Creutzfeldt-Jacob. Concentraciones elevadas de
esta protena neuronal se ha encontrado que
correlacionan razonablemente bien con el
desarrollo de la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob.
Sin embargo, elevaciones de la protena 14-3-3
en lquido cefalorraqudeo tambin estn
presentes en casos de infarto y encefalitis y
ocasionalmente en pacientes con enfermedad de
Alzheimer, demencia fronto-temporal, enfermedad
de Lewy y meningitis carcinomatosa, de tal forma
que la interpretacin debe hacerse con cautela.
Nublado, turbio
Usualmente claro
Claro a opalescente
Claro a opalescente
+/- cogluos
Claro
Claro
Claro a xantocrmico
Hemorrgica,
sobrenadante claro
Hemorrgica,
xantocrmico
Na
Na
Na
Na
Na
Meningitis bacteriana
aguda
Meningitis vrica
Meningitis fngica
Meningitis tuberculosa
Neurosfilis
Esclerosis mltiple
Meningitis neoplsica
Puncin traumtica
Hemorragia
subaracnoidea
(0.5-1.0)
Na
Na
Na
al inicio
N al final
a
(0.6-7)
a
(0.5-7)
(0.4-2)
a
(0.5-10)
0.15-0.45
Protenas (g/L)
Nmero de eritrocitos
similar en los 4 tubos
Eritrocitos reducidos en
tubo 4 frente tubo 1
Cultivo, PCR
Aglutinacin para
cryptococcus
Cultivo, PCR
Aglutinaciones bacterias,
cultivo
Otros
Tabla 2. Caractersticas del lquido cefalorraqudeo en diferentes procesos patolgicos. RBC, red blood cell (eritrocitos); PMN, polimorfonucleares; PCR, reaccin en
cadena de la polimerasa. (segn Boyer).
No
No
eritrocitos/leucocitos
(cociente reducido vs sangre)
Na
(5-100)
N a
(0-500)
a
(30-300)
a
(50-500)
Normal
2.7-4.4
a
(10 -300)
0-5
(mmol/L)
Glucosa
Na
Na
Na
Na
(>100)
(/mm )
Mononucleares
eritrocitos/leucocitos
(mismo cociente que en sangre)
Na
Claro, incoloro
7-20
PMN
(/mm )
RBC
Normal
Apariencia
(/mm )
Presin
(cm H2O)
Escenario
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Hemorragia subaracnoidea
En la evaluacin del lquido cefalorraqudeo en
algunos pacientes con hemorragia subaracnoidea
es muy importante el diagnstico diferencial con
una puncin traumtica. Aparte de lo ya indicado,
se ha demostrado que la cuantificacin
espectromtrica de productos de la degradacin
de la hemoglobina es una herramienta til para el
diagnstico diferencial. Algunos estudios sugieren
que la determinacin del dmero-D sera
importante en el diagnstico diferencial de la
puncin lumbar traumtica (negativo) y de la
hemorragia
subaracnoidea
(positivo)
y
posiblemente de otras hemorragias intracraneales.
Encefalopata heptica
En el sistema nervioso central una gran
proporcin del amonio es secuestrado por el
-cetoglutarato para formar glutamina. El intervalo
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