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Objetivos:
1. Describir los conceptos, caracteres generales, componentes bioquímicos de los
diferentes líquidos corporales con significado clínico.
2. Explicar la obtención, preservación y procesamiento para la toma de muestra de los
distintos líquidos corporales de interés médico clínico.
3. Exponer los principios, métodos, procedimientos y la utilidad diagnóstica de los
resultados obtenidos de los análisis químicos de los líquidos corporales, en las muestras
biológicas de los pacientes.
4. Interpretar resultados obtenidos y correlacionarlos con la clínica del paciente.
5. Explicar la diferencia entre un exudado y un trasudado.
INTRODUCCIÓN
Entre las muestras biológicas empleadas para los exámenes bioquímicas tenemos sangre
venosa, arterial y capilar, orina, saliva, esputo, cálculos urinarios y los diferentes líquidos
corporales. Por todo lo anterior, se describirán a continuación, abordando los estudios
químicos que se realizan y la aplicación clínica de estos resultados en la valoración del
paciente.
En el adulto, el volumen total es variable, oscilando entre 90 y 150 ml. En el recién nacido,
oscila entre 10 y 60 ml, pudiéndose duplicar en niños mayores. Se produce a una
velocidad aproximada de 500 ml/día o 20 ml/hora con una velocidad de formación de
0.35 ml por minuto. El volumen del líquido es cambiado al menos cuatro veces en un día.
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Proporciona un sistema fisiológico para abastecer de nutrientes al tejido nervioso,
eliminar los desechos metabólicos y producir una barrera mecánica que amortigua al
cerebro y la médula espinal contra traumatismos. La resorción ocurre en las vellosidades
aracnoideas, sobre todo en el seno sagital superior.
LCR
La presión normal del LCR en los niños oscila entre 5 y 18 mmHg siendo algo inferior
en neonatos y se considera elevada cuando de forma mantenida se encuentra por encima
de 18 mmHg. En condiciones normales, la concentración de proteínas en plasma es 200
veces superior a la del LCR. El 80% deriva de la sangre y la albúmina es la que se
encuentra en mayor concentración. Otras proteínas que se pueden encontrar en el LCR
son prealbúmina, alfa-2-macroglobulina, fibrinógeno, transferrina y ceruloplasmina. La
concentración de glucosa en el LCR es un reflejo de la concentración en suero, siendo
aproximadamente un 50-75% de la concentración en suero. Un descenso en los niveles
de glucosa puede aparecer en meningitis bacterianas, hemorragia subaracnoidea y
procesos neoplásicos. Los valores normales en el recuento celular del LCR van a
depender de la edad del paciente.
Muchos de los constituyentes del LCR son similares a los de la sangre, por lo que es
recomendable comparar los valores del LCR con los de una muestra de sangre obtenida
de forma simultánea.
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mediante cánulas ventriculares o derivaciones. Antes de la extracción se mide la presión
intracraneal y se aplica una técnica cuidadosa para evitar la introducción de infección o
daño al tejido neural. Debe anotarse el lugar de extracción de la muestra, ya que los
parámetros citológicos y químicos varían en lugares diferentes. Es necesario realizar una
determinación simultánea de glucosa en plasma, obteniéndose mejor de dos a cuatro horas
antes de la punción lumbar por retraso en el equilibrio entre el suero y el LCR.
En el examen del LCR se deben anotar las características generales tales como color y
aspecto:
Aspecto: El aspecto del LCR tras realizar una punción lumbar nos puede dar una idea
inicial diagnóstica. Una discreta opalescencia ocurre en las meningitis virales y
tuberculosas, los líquidos purulentos son propios de las meningitis bacterianas. La pérdida
de la transparencia se debe a la presencia de proteínas en cantidades excesivas, leucocitos
y eritrocitos, y puede acompañarse de una coloración xantocrómica discreta o moderada.
El aumento de las proteínas puede provocar la coagulación del LCR, debido a la presencia
de fibrinógeno.
Estudio bioquímico
Proteínas totales: Cerca del 80 % del contenido en proteínas del LCR deriva del plasma,
con concentraciones menores del 1 % de sus niveles en la sangre. Un aumento de las
proteínas en el LCR sirve como un indicador útil, aunque no específico de enfermedad.
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Los métodos turbidimétricos, colorimétricos y nefelométricos se pueden utilizar en la
valoración de proteínas en LCR. Las concentraciones de proteínas normalmente se elevan
en sentido caudal desde los ventrículos (5 a 15 mg/dl) a las cisternas (15 a 25 mg/dl) y
saco lumbar. Los valores medios en el adulto varían desde 23 a 38 mg/dl con un rango
generalmente aceptado entre 15 y 45 mg/dl. El límite superior del valor normal para los
neonatos es de 150 mg/dl (1.5 g/l) y tan alto como de 400 mg/dl en los prematuros. La
elevación de proteínas en el LCR puede deberse al incremento de la permeabilidad de la
barrera hematoencefálica, producción de inmunoglobulinas dentro del SNC, disminución
de la depuración de proteínas normales del líquido y degeneración de tejido neural.
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triquinosis, ameba (Naegleria), meningitis reumatoidea y sifilítica aguda, etc, pueden
también producir niveles bajos de glucosa en el LCR. La disminución de glucosa en LCR
acompañada de un aumento en la cuenta de leucocitos y un gran porcentaje de neutrófilos
es orientador de meningitis bacteriana, si los leucocitos son linfocitos en lugar de
neutrófilos, se sospecha meningitis tuberculosa. Así mismo, si los valores son normales
con un aumento en el número de linfocitos, orienta meningitis viral.
Se cree que existen tres mecanismos que causan disminución de la glucosa del LCR:
alteración del transporte de la glucosa, aumento de la actividad glucolítica en el SNC y
utilización de la glucosa por leucocitos y microorganismos. Debido a la posible presencia
de bacterias y células en el LCR, es importante analizar la muestra de inmediato o
preservarla con algún agente anti glucolítico como: Fluoruro de sodio, Fluoruro y
oxalato o yodoacetato. Un aumento de la glucosa en LCR no sugiere patología del SNC,
sino la sospecha de un aumento de la glucosa plasmática dentro de las dos horas
precedentes a la punción lumbar o por punción traumática que causa incremento falso.
Deshidrogenasa láctica: Está presente en el LCR, con un límite superior del normal
razonable de 40 u/l en adultos, y de 70 u/l para neonatos. Una aplicación de la LDH en
LCR es el diagnóstico diferencial de la punción traumática con la hemorragia intracraneal
en los recién nacidos. Aparentemente, la LDH del LCR apenas se afecta por la punción
lumbar traumática, pero se eleva en proporción a la intensidad de la hemorragia del SNC.
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Una segunda aplicación de la LDH en LCR es el diagnóstico diferencial de la meningitis
bacteriana con la meningitis aséptica. Las elevaciones de la LDH en LCR pueden deberse
a la lisis del coágulo (isoenzima 1), a lesión de la barrera hematoencefálica y a la
liberación de enzimas procedentes del tejido cerebral (isoenzimas 2 y 3) o granulocitos
(isoenzimas 4 a 5).
Estudio citológico
Un problema que puede surgir en la interpretación del LCR se produce cuando una
punción lumbar es traumática. En estos casos la valoración directa de la citología no es
correcta y hay que hacer corrección del número de leucocitos obtenidos en el LCR. Esta
corrección se hace de 2 maneras, dependiendo del resultado del hemograma:
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antibiótico o no. Para ello, se sigue utilizando el score de Boyer que, según la puntuación
que dé, se indicará una observación clínica con o sin antibióticos.
Score de Boyer
Estudio microbiológico
– Estudios con reacción en cadena de la polimerasa (PCR): útiles para infecciones víricas
(enterovirus, virus grupo herpes, arbovirus, etc.), tuberculosis, etc. Máxima rentabilidad
en las infecciones por virus herpes simple. La PCR cuantitativa en LCR sirve en las
infecciones por virus herpes simple como marcador pronóstico. La presencia de más de
100 cps/mm3 se asocia a mayor gravedad.
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– Serologías: estudio de anticuerpos en el LCR como en la infección por Borrelia y
VDRL para el diagnóstico de sífilis (pero puede ser negativa hasta en el 50 % de los
casos).
Líquido sinovial o líquido articular: Es una sustancia viscosa y mucinosa que lubrica
la mayoría de las articulaciones y que se forma por ultrafiltración del plasma a través de
la membrana sinovial, la cual reviste los márgenes de las articulaciones móviles que no
soportan peso, pero no cubre los cartílagos o meniscos articulares.
Se supone que el líquido sinovial funciona como lubricante para las articulaciones y como
medio de transporte para la liberación de nutrientes y la eliminación de desechos
celulares. El volumen de líquido encontrado en una articulación grande, como la rodilla,
rara vez sobrepasa los 2 ml.
Los iones y moléculas pequeñas como la glucosa y urea penetran fácilmente dentro del
espacio articular y por tanto tienen una concentración similar a la del plasma, mientras
que las moléculas mayores están ausentes o aparecen sólo en pequeños rastros. La
resorción se realiza por los linfáticos y no depende del tamaño.
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Características del líquido sinovial en algunas enfermedades
Se debe extraer el líquido sinovial con agujas estériles y desechables y con jeringuillas de
plástico para evitar la contaminación por partículas birrefringentes, utilizar heparina
sódica como anticoagulante para estudios microbiológicos, químicos, hematológicos e
inmunológicos y sin anticoagulante para valorar la coagulación, en condiciones normales
el LS no se coagula debido a su escaso contenido en fibrinógeno, sin embargo, si este está
presente, se coagulará y dejará de ser útil para la mayoría de los análisis.
Estudio bioquímico
Los análisis químicos del LS suelen aportar solo una información de apoyo a los análisis
habituales. Comprende la determinación de la glucosa, cuyos valores muy reducidos
indican trastornos inflamatorios o sépticos (infecciosas articulares), se deben obtener
pruebas sanguíneas y de líquido sinovial en forma simultánea, de preferencia después de
un ayuno de ocho horas para permitir el equilibrio entre los dos líquidos. La
determinación de las proteínas del LS tiene una sensibilidad del 52 % y una especificidad
del 56 % en los trastornos inflamatorios. Las proteínas alcanzan, por lo general, una
concentración de 20 g/L, de los cuales el 75 % corresponde a la albúmina. Mientras más
intenso es el proceso inflamatorio, más elevada será la concentración proteica de la
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sinovia. Otra prueba utilizada es el lactato, niveles mayores de 15 mmol/l a 20 mmol/l,
suelen asociarse con artritis séptica y reumatoidea. Otras pruebas químicas como el
lactato deshidrogenasa se encuentran elevadas en la Artritis Reumatoidea, la gota y en las
artritis infecciosas, pero con más probabilidad refleja el infiltrado leucocitario. La
elevación de la fosfatasa ácida puede tener un valor pronóstico negativo en la artritis
reumatoidea, pero no es específica. En lo relacionado al ácido úrico valores elevados
permiten confirmar el diagnóstico de gota, a excepción de trastornos articulares
inflamatorios diferentes de esta, donde los niveles pueden ser notablemente más bajos
que en el suero. También se pueden hacer estudios inmunológicos como el factor
reumatoide y los anticuerpos antinucleares (ANA).
Estudio Microscópico
El examen microscópico del líquido sinovial consiste, en primer lugar, del contenido
celular de la sinovia. La leucocitosis, cuando está presente, guarda una relación directa
con el grado del proceso inflamatorio local. En su estado normal, el líquido sinovial
contiene 0,075 x 10-9/L en las artritis sépticas. Las células predominantes en la sinovia
normal son los linfocitos y los monocitos. En diversas afecciones pueden aparecer otras
como las serosas, las plasmáticas y las reticulares, que se encuentran aumentadas en
número en la espondilitis anquilosante y en la artritis soriásica, afecciones en las cuales
la reacción inflamatoria local es moderada.
Los espacios cerrados del cuerpo principalmente el pleural, pericárdico y peritoneal están
revestidos por dos membranas llamadas membranas serosas. Una reviste la pared de la
cavidad (membrana parietal), y la otra recubre los órganos dentro de la cavidad
(membrana visceral). El líquido entre las membranas que proporciona lubricación al
moverse las superficies una contra otra, se llama líquido seroso. Normalmente, sólo se
encuentra presente una pequeña cantidad de líquido seroso, ya que su producción y
resorción se realiza a una tasa constante.
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Estos otros líquidos biológicos se clasifican en trasudados y exudados. Muchos trastornos
pueden causar una acumulación (derrame) de líquido seroso, sin embargo, se puede lograr
una clasificación general de la causa del derrame separando el líquido en las categorías
de TRASUDADO (trastorno sistémico) y EXUDADO (afección directa de las
membranas, incluyendo infecciones y enfermedades malignas), como el primer paso para
el diagnóstico por el laboratorio.
Los trasudados se distinguen por su densidad relativa por debajo de 1,015 y un contenido
proteico menor que 30 g/L. Los exudados tienen una densidad relativa por encima de
1,015 y un contenido proteico mayor que 30 g/L. Cuando la diferenciación entre
trasudado y exudado, a pesar de las pruebas señaladas, es ambigua, se puede recurrir a
determinados índices para resolverla.
Trasudado Exudado
Aspecto Transparente Turbio
Densidad < 1.015 > 1.015
Proteínas totales < 3.0 g/dl > 3.0 g/dl
Proporción líquido/proteína sérica < 0.5 > 0.5
Deshidrogenasa láctica < 200 UI > 200 UI
Proporción líquido/LDH sérica < 0.6 > 0.6
Cuenta celular < 1,000/µl > 1,000/µl
Coagulación espontánea Nunca Frecuente
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antibióticos y con frecuencia solo responde al drenaje quirúrgico. De modo que, cuando
el líquido pleural es claramente purulento o turbio, está sin duda indicado insertar un tubo
de tórax.
Las alícuotas del líquido preservadas de manera específica se utilizan para pruebas futuras
como las siguientes: a) heparinizada para cultivo, b) EDTA para microscopía, c) sodio
fluorescente (NaF) para glucosa y lactato y d) sin tratar para prueba bioquímica adicional.
Color: El líquido puede ser de color amarillento transparente, turbio por su contenido
elevado de células, hemático por la presencia de hematíes o quiloso por aumento de grasas
en forma de triglicéridos. Si el LP es hemorrágico se debe realizar un hematócrito para
descartar la existencia de un hemotórax. Si la presencia de sangre es debida a la
toracocentesis, el grado de coloración durante la aspiración no será uniforme,
observándose un aclaramiento progresivo durante la obtención del LP.
Estudio bioquímico
Las muestras del líquido para la determinación del pH deben recogerse en forma
anaerobia en una jeringa heparinizada, colocada en hielo, y el pH debe medirse con la
misma precaución que al determinar un gas en sangre arterial. La actividad amilasa del
líquido pleural se eleva (aproximadamente el doble de la amilasa sérica) en la
pancreatitis aguda, en el seudoquiste pancreático y en la rotura esofágica. La LDH
muy elevada en LP se asocia con un derrame paraneumónico complicado, pleuritis
reumática y con algunos derrames malignos.
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triglicéridos en LP por encima de 110 mg/dl indican un derrame quiloso. Para distinguir
los trasudados de los exudados se han propuesto determinaciones de colesterol, utilizando
un punto de corte de 60 mg/dl. Se pueden hacer análisis para determinar marcadores
tumorales y estudios inmunológicos, pero son más útiles otros tipos de estudios en el
diagnóstico de neoplasias malignas, como las pruebas de imagen.
Las metodologías para estos análisis son las mismas que las que se emplean para los
constituyentes del suero y la sangre, por lo que son factibles en el laboratorio clínico.
La pericarditis aguda se debe a la inflamación del pericardio, que produce dolor torácico,
alteraciones específicas en el electrocardiograma y una variación en la exploración
conocida como roce pericárdico. Las causas que pueden ocasionar esta enfermedad
pueden ser múltiples, pero la más común es de etiología u origen infeccioso. El síntoma
más frecuente de la pericarditis aguda es el dolor torácico. Generalmente, se localiza en
el centro del tórax y hacia el lado izquierdo, y con frecuencia se extiende hacia el cuello
y el hombro izquierdo. Este dolor suele aumentar con la inspiración profunda, al tragar y
con la posición supina (tumbado), y mejora al sentarse. Con menos frecuencia, el dolor
puede ser opresivo con irradiación al brazo izquierdo, similar al dolor de angina o de
infarto de miocardio. Otro hallazgo frecuente en esta entidad es la fiebre.
El color del líquido normal es amarillo pálido, claro y su volumen escaso, si hay turbidez,
indica presencia de leucocitos, si es lechoso es característico de derrames quilosos, si es
hemorrágico se debe diferenciar entre punción traumática o derrame.
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Principales causas de pericarditis
Idiopática (desconocida)
Infecciosa: viral (ECHO*, coxsackie, virus de la inmunodeficiencia humana, etc.),
bacteriana (neumococo, estafilococo, etc.), tuberculosa, micótica (hongos), Rickettsia
asociada al sida
Colagenosis (lupus, artritis R, escleroderma y otras)
Tras un infarto agudo de miocardio (síndrome de Dressler)
Metabólicas (uremia, gota, mixedema, etc.)
Neoplásica (tumor primario o metastásico)
Enfermedades inflamatorias (Crohn, sarcoidosis, amiloidosis, etc.)
Disección aórtica o aneurisma roto
Traumática (penetrante, cerrado, tras cirugía cardíaca, marcapasos, ruptura esofágica,
fístula pancreático-pericárdica)
Radiación
Quilopericardio
Hipersensibilidad y alteraciones inmunes (reacciones a fármacos, enfermedad del
suero, etc.)
Enfermedad de origen incierto o asociada a varios síndromes
(Loeffler, talasemia, Wissler, Gaucher, Fabry, Kawasaky, Degos, etc.)
*ECHO: Enteric cytopathogenic human orphan viruses (virus huérfanos humanos
entéricos citopatogénicos).
Estudio bioquímico
Otros estudios
Valores normales
Células: Leucocitos: 0-15 linfocitos/mm3
Eritrocitos: 0-15/mm3
Proteínas: < 3g/dl. Aumento en más del 50% del valor normal sugiere exudado.
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Criterios para diferenciar entre trasudado y exudado
Trasudado Exudado
Aspecto Claro Turbio
Fibrinógeno No coagula Coagula
Proteínas <20 g/l >20 g/l
Glucosa Parecida al plasma < que en plasma
La paracentesis es el procedimiento
consistente en la punción del abdomen por
medio de aguja y jeringa, con fines
diagnósticos o terapéuticos. El propósito de
la prueba es la de detectar la acumulación de líquido en la cavidad abdominal y sus causas
o en los casos de traumas. Por lo general, el líquido se visualiza por ultrasonido para
confirmar su presencia y volumen antes de realizar la paracentesis.
Los exudados son turbios en las infecciones bacterianas o micóticas y es verde cuando
contiene bilis y para confirmar se realiza la determinación de bilirrubina. En ocasiones
el aspecto del L.A es lechoso y apunta a la presencia de grasa en forma de quilomicrones
(ascitis quilosa). La ascitis es un signo clínico, que se define como la aparición de líquido
libre en la cavidad peritoneal. Las causas que la producen son innumerables, de todas
ellas la más frecuente es la cirrosis hepática, siendo la aparición de esta un signo de mal
pronóstico. A la vista de los resultados se puede dividir la ascitis en tres grupos atendiendo
a su composición bioquímica fundamentalmente, así tenemos:
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- Proteínas líquido ascítico / proteínas suero < 0.5
Líquido amniótico: Es el líquido que rodea al feto durante gran parte del embarazo,
producido por la membrana amniótica, el cordón umbilical fetal y los sistemas fetales
gastrointestinal, respiratorio y renal. Poco después de la formación de la placenta, el
embrión y la fusión de membranas, el líquido amniótico (LA) se produce en gran medida
por transudación a través de la piel fetal. La orina fetal, probablemente, constituye el
principal origen de líquido amniótico después del primer trimestre. Entre sus funciones
se encuentra la de proteger al feto de un traumatismo, proporcionar las condiciones
óptimas para el desarrollo y nutrición del
mismo.
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(término) existe un volumen de 0.5 a 1.5 litros. Se ha utilizado para detectar enfermedades
fetales de origen teratológico, genético, endocrino, madurativo e infeccioso, ya que es un
buen indicador del desarrollo fetal.
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Estudio bioquímico
El líquido para análisis se debe proteger de la luz y ser enviado rápidamente al laboratorio,
a su vez se debe observar el color y el aspecto. Se deben tener precauciones especiales
para aquellas muestras destinadas a los análisis citogenéticos (detección de defectos
congénitos), ya que se deben conservar vivas las células en el líquido para el cultivo en
el laboratorio.
El análisis clínico del líquido amniótico valora el bienestar y la maduración fetal, por ser
este un producto del metabolismo fetal. Cuando surgen trastornos que afectan al feto en
forma adversa, se debe medir el peligro para él contra su capacidad de sobrevivir a un
parto prematuro. En el siguiente cuadro se resumen las pruebas que se realizan al líquido
amniótico y su utilidad diagnóstica.
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Fosfatidilglicerol: Representa el 10 % de los lípidos de la superficie pulmonar, cuando
falta hay insuficiencia respiratoria, esta prueba presenta menos interferencias que la
relación L/E y en los niños de madres diabéticas no se detecta a pesar de tener una
proporción L/E normal. El retraso en la aparición de fosfatidilglicerol amniótico puede
ser inquietante durante las semanas gestacionales 35 a 37, cuando el cociente L/E apenas
es de 2. Los retrasos son evidentes entre las madres diabéticas y suele haber una madurez
pulmonar acelerada que es evidente por un cociente L/E de más de 2 y la aparición de
fosfatidilglicerol en la mayoría de embarazos complicados. El desarrollo de una prueba
de aglutinación inmunológica para el fosfatidilglicerol ha proporcionado un método más
rápido para la valoración de la madurez fetal.
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Otras pruebas bioquímicas que se les realiza al LA son:
Enzimas:
• LDH: Cambia poco durante la gestación, aunque se observan valores muy
aumentados asociados a muerte fetal.
• AMILASA: Aumenta con la gestación y se ha sugerido como medida de la madurez
fetal, ya que aumenta bruscamente después de las 36 semanas.
• CK: Es más alta en suero materno que en líquido amniótico, el doble más o menos.
La isoenzima CK-BB es la principal, aumenta en casos de teratoma fetal y
anencefalia.
• GGT Y 5’-NUCLEOTIDASA: Están muy elevadas entre las 13-15 semanas, luego
caen rápidamente entre 25-27semanas. El resto del tiempo ambas están bajas.
• FOSFATASA ALCALINA: Aumenta con la edad gestacional y de forma patológica
en las preeclampsias.
Con todas las pruebas, es necesaria la centrifugación del LA para eliminar sedimentos.
Tarea
1. Investigar líquido seminal, sudor y saliva (pruebas de laboratorio que se les realiza).
2. Elabore un mapa conceptual donde resuma los diferentes análisis químicos que se
pueden realizar a los líquidos corporales abordados en este documento, cite la utilidad
diagnóstica de los datos obtenidos en los análisis químicos de los líquidos corporales.
3. Resolver el siguiente caso clínico: Se recolecta líquido pleural de un paciente y se
obtienen los siguientes datos:
• Color: amarillo pálido
• Aspecto: claro
• Recuento de leucocitos: 2500/µl
• Relación Prot. líquido/suero: 0.7
• Relación LDH líquido/suero: 0.8
a. ¿Este líquido es trasudado o exudado?
b. ¿Qué otras pruebas podrían solicitarse para ayudar a clasificar este líquido?
c. ¿Qué patologías podría presentar el paciente?
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