CUESTIONARIO TOXICOLOGA 1 BIMESTRE

1. Escriba la diferencia entre relacin cuantal dosis respuesta individual y

dosis respuesta poblacional
A diferencia de la relacin entre dosis y efecto individual, que es gradual o en escala
continua, la relacin entre dosis y respuesta en una poblacin se caracteriza por seguir
la ley de todo o nada, es decir para una dosis determinada, un individuo de la poblacin
responder o no responder.
2. Cul es el concepto de Hormesis?
Cuando algunas sustancias toxicas que no son nutritivas ejercen efectos beneficiosos o
estimulantes a dosis bajas, mientras que a dosis ms altas producen efectos nocivos,
dando lugar a una curva de dosis-respuesta con forma de U.
3. Cules son los mecanismos que influyen en la aparicin de inflexiones
bruscas en la relacin entre la dosis y la respuesta
La saturacin de las vas de biotransformacin, de los puntos de unin de las protenas
o de los receptores y la disminucin de los cofactores intracelulares.
4. Que es el ndice teraputico:
Se define como la relacin o cociente entre la dosis necesaria para producir un efecto
toxico y la dosis necesaria para desencadena la respuesta teraputica deseada
IT=DL50/DE50
5. Que es el margen de seguridad y de exposicin
Es un indicador de la magnitud de la diferencia entre la dosis de exposicin estimada
para una poblacin humana y el nivel sin efecto observable.
6. Indique el tiempo de exposicin de un xenobitico en las pruebas de
toxicidad subagudas, subcrnicas y crnicas y su principal caracterstica:
Pruebas subagudas: se llevan a cabo para obtener informacin sobre la toxicidad
de una sustancia, normalmente duran 14 das.
Pruebas subcrnicas: Suele durar 90 das, donde se establece el LOAEL y el
NOAEL adems de identificar los rganos especficos afectados.
Pruebas crnicas: El periodo de exposicin oscila entre 6 meses y 2 aos, se
usan para valorar la toxicidad acumulada como el potencial carcingeno de las
sustancias qumicas.
7. Cules son los pasos de la va de toxicidad.
El toxico se distribuye hasta su lugar de accin
Interaccin con las molculas diana endgenas
Alterar la funcin o las estructuras celulares o ambas cosa
La perturbacin pone en marcha los mecanismos moleculares, celulares y
tisulares
8. Cules son los que favorecen a la acumulacin de la sustancia toxica en el
lugar de accin y los que se obstaculizan la acumulacin en la molcula diana
Los que favorecen: La absorcin, la distribucin hasta el objetivo, la reabsorcin
y la bioactivacin
Los que se oponen: La eliminacin presistmica. La distribucin hacia objetivos
alejados al blanco, la excrecin y la bioinactivacin.
9. En qu Consiste la absorcin y excrecin?

Absorcin es la transferencia de una sustancia qumica desde el lugar de

exposicin, normalmente una superficie corporal externa o interna, hasta la
circulacin general.
Excrecin consiste en extraer los xenobioticos de la sangre y devolverlos al
medio externo a travs de la orina o de las heces, o mediante exhalacin.

10. Existen varios mecanismos que facilitan la distribucin de sustancias

txicas hasta su lugar de accin en el primer paso. Cules son?
Porosidad del endotelio capilar
Transporte especializado a travs de la membrana plasmtica:
Acumulacin en los orgnulos celulares.
Unin intracelular reversible.
11. Siendo el hgado y el rin los rganos excretores principales, qu
sustancias eliminan?
Eliminan eficazmente las sustancias que son muy hidrfilas, como los cidos y las
bases orgnicas.
12. Qu entiende por bioinactivacin?
Son los procesos de biotransformacin que eliminan el txico final o que evitan su
formacin.
13. Cules son las caractersticas de la disfuncin celular primaria causada
por los txicos segn la diana afectada? Si la molcula diana afectada
interviene en la regulacin celular (sealizacin) fundamentalmente se
alterar la regulacin de la expresin gnica, de la funcin celular o ambas.
Si la molcula diana est involucrada en la conservacin del medio interno de la clula
la disfuncin puede llegar a poner en peligro la supervivencia celular.
14. Describa brevemente los mecanismos bioqumicos por los cuales los
txicos provocan la muerte celular.
Disminucin de ATP: el ATP es la fuente principal de energa y se incorpora a los
cofactoresy a los cidos nucleicos, adems es necesario para la contraccin
muscular, para la polimerizacin del esqueleto celular y para mantener la
movilidad y divisin celular.
La energa qumica se libera a travs de la hidrlisis del ATP para formar ADP o
AMP a travs de la fosforilacinn oxidativa, este proceso consta de varios pasos los
cuales pueden ser obstaculizados
por la accin de las toxinas.
Las de la Clase A: entorpecen el aporte de H+ a la cadena transportadora
Las de la Clase B: sust. que inhiben la transferencia de e Las de la Clase C: interfieren en el aporte de O2 al ltimo transportador la
Cit. Oxidasa
Las de la Clase D: Los inhibidores de la ATPsintasa:
Inhibicin directa de la ATPsintasa
Interrupcin del aporte de ADP
Interrupcin del aporte de Pi
Privacin de la fuerza impulsora de la ATPsintasa
Las de la Clase D: actan sobre ADN mitocondrial.

Elevacin mantenida del ion ca dentro de la clula: las sustancias toxicas

provocan esto porque facilitan la entrada de este ion al citoplasma o inhiben su
salida, causan la fuga del Ca desde las mitocondrias o el retculo
endoplasmtica. La elevacin mantenida del Ca intracelular es nociva porque

causa: Un agotamiento de las reservas energticas secundario a la inhibicin de

la ATPasa.
Disfuncin de los microfilamentos (disociacion de actina y alpha-actininin
a y fodrina)
Activacin de las enzimas hidrolticas (proteolticas, lipolticas,
nucleolticas)
Formacin de ERO y ERN (activacin de las deshidrogenasas del ciclo de
krebs y de la sintasa de monxido de nitrgeno)

Hiperproduccin de ERO y ERN: pueden formarse por numerosos xenobiticos

como los cicladores de oxidorrreduccion, asi como la hipercalcemia intacelular.

EXPOSICIONES
1. Defina biotransformacin.
Biotransformacin es la conversin metablica de las sustancias qumicas endgenas y
xenobiticas en compuestos ms hidrosolubles, facilitando su excrecin en la orina o en
las heces.
2. Qu reacciones abarca la fase I de la biotransformacin.
La fase I abarca: hidrlisis, reduccin y oxidacin. Estas reacciones exponen o
introducen un grupo funcional y habitualmente aumentan un poco la hidrofilia.
3. Qu reacciones abarca la fase II de la biotransformacin.
La fase II abarca: la glucoronidacin, sulfonacin, acetilacin, metilacin, conjugacin
con glutatin y la conjugacin con aminocidos como glicina, taurina y cido glutmico.
Estas reacciones aumentan la hidrofilia y la eliminacin.
4. En qu rganos y compartimentos subcelulares se encuentran las enzimas
biotranformadoras.
Se encuentran en: el hgado, piel, pulmones, mucosa nasal, riones, ojos, tubo
digestivo; a nivel celular las encontramos en el retculo endoplasmtico y en la fraccin
soluble del citoplasma; y en menor cantidad en mitocondrias, ncleo y lisosomas.
5. Qu son las carboxilesterasas y qu funcin cumplen.
Las carboxilesterasas son glucoprotenas que estn presentes en el suero y en la
mayora de de los tejidos. Estas enzimas hidrolizan numerosos compuestos lipdicos
endgenos y diversos profrmacos steres o amidas, generando metabolitos
farmacolgicamente activos. Pueden transformar los xenobiticos en metabolitos
txicos u cancergenos.
6. Qu hace la ciclooxigenasa en la carcinognesis?
Convierte algunos xenobiticos en metabolitos que reaccionan con el ADN durante el
inicio de la formacin del tumor. Participa en la activacin tumoral, a travs de la
formacin de eicosanoides activadores del crecimiento.
7. Por qu pueden disminuir la actividad de P-450? Y cul sera el resultado
de esta disminucin?
Porque puede existir un mutacin gentica que bloquea la sntesis de la enzima o que
conduce a la sntesis de una enzima funcionalmente inactiva o deficiente. O por la
exposicin a un factor ambiental que inhibe la expresin de la misma. O tambin se

puede dar por la exposicin a un xenobitico que inhibe o inactiva una enzima
preexistente.
La inhibicin de P-450, hace que un frmaco pueda alterar la biotransformacin de otro
y hacer que la respuesta farmacolgica o toxica al segundo frmaco sea exagerada.
8. Cules son los 3 tipos de interacciones inhibitorias en el citocromo P-450
Competicin entre dos frmacos metabolizados por la misma enzima P-450
Naturaleza competitiva
el inhibidor
no es un sustrato para la enzima P450
afectada
Inhibicin no competitiva del citocromo P-450 por la unin covalente al P-450
9. Enumere las reacciones enzimticas que abarca la biotransformacin de
fase II
Glucuronidacin
Sulfatacin
Metilacin
Acetilacin
Conjugacin con glutatin y la Conjugacin con aminocidos
10. Cul
es el cofactor y enzima catalizadora que intervienen en la
conjugacin con cido glucurnico?
Enzima
UDP-glucuroniltransferasa

Complejo donador(Cofactor)
UDP-glucurnico

11. Describa brevemente las vas de metilacin

O-Metilacin
De los fenoles y de los catecoles estn catalizados por dos enzimas diferentes:
el fenol O-metiltransferasa (POMT) en los microsomas y la catecol Ometiltransferasa (COMT) en el citosol y los microsomas. Entre los sustratos de la
COMT se encuentran, varias catecolaminas neurotransmisoras
La N-metilacin de la norepinefrina para formar epinefrina su gran importancia
en la biotransformacin de los xenobioticos es mnima.
S-Metilacin
Es una va importante en la trasformacin de los xenobioticos que contienen
grupos sulfhidrilo. En los seres humanos la S-metilacin esta catalizada por dos
enzimas: la tiopurina metiltransferasa
12. Cul es el cofactor que interviene en la sulfatacin y porque este es un
proceso eficaz de detoxificacin?
En este proceso de conjugacin el donador del compuesto endgeno (sulfato) es el 3fosfoadenosin-5-fosfosulfato (PAPS), el cual a su vez requiere ATP para su formacin.
El proceso de sulfatacin es un efectivo proceso de destoxificacin, ya que los
conjugados formados, son sulfatos orgnicos ionizados que son relativamente fcil de
excretar, principalmente a travs del rin.
13. En qu consiste la acetilacin?
Consiste en una reaccin que introduce un grupo acetilo en un compuesto qumico la nacetilacin es una va importante de la biotransformacin de los xenobiticos que
contienen una amina aromtica.
14. Describa las dos vas de la conjugacin con aminocidos.
Primera Va: Conjugacin de los cidos carboxlicos con aminocidos

Se conjugan los xenobiticos que contienen un grupo carboxlico con el grupo amino de
los aminocidos como la glicina, glutamina y taurina.
Segunda Va: Conjugacin de las hidroxilaminas con aminocidos.
Conjugacin de xenobiticos que contienen hidroxilamina aromtica con el grupo cido
carboxlico de aminocidos como: serina y prolina.
Activacin del aminocido por la aminoacil- ARNt- sintasa.
15. Cmo se forman los conjugados con glutation?
Los conjugados con glutation son tiosteres que se forman por el ataque nucleoflico
del anin glutation tiolato (GS-) con un tomo electrfilicos de carbono, oxgeno,
nitrgeno azufre del xenobitico.
16. En qu consiste la conjugacin con conjugacin con glutation y
biosntesis de cido mercaptrico?
Los conjugados de glutation formados en el hgado pueden o bien excretarse sin
metabolizar en la bilis o bien convertirse en cido mercaptrico en el rin y ser
excretados en la orina
17. De qu depende la distribucin de los txicos?
La distribucin de los txicos es compleja y depende fundamentalmente de: unin a
otros compuestos o su disolucin en otros compartimentos corporales, como puede ser
el tejido adiposo, hgado y el hueso. Tambin depende del flujo sanguneo y de la
velocidad de difusin desde el lecho capilar hacia el interior de las clulas, y de la
afinidad del xenobioticos por diferentes tejidos.
18. Cules son las vas por las que se da la excrecin de los xenobioticos?
Excrecin urinaria, excrecin fecal, excrecin biliar, excrecin intestinal
19. Cules son las razones por los que un xenobioticos no atraviesa
fcilmente la barrera hematoenceflica?
Las clulas del endotelio capilar del SNC estn estrechamente unidas, dejando
poco espacio o ninguno entre ellas
Las clulas endoteliales de los capilares cerebrales contienen protenas mdr
dependientes de ATP que extraen determinadas sustancias qumicas de vuelta a
la sangre
Los capilares del SNC estn en gran medida rodeados por prolongaciones de las
clulas de la neuroglia.
La concentracin de las protenas en el lquido intersticial del SNC es mucho
menor que en otros lquidos del cuerpo, lo cual limita el movimiento de las
sustancias insolubles en agua mediante transporte paracelular
20. Cules son las principales caracterstica que influyen en la absorcin de
los aerosoles?
Son: el tamao del aerosol, y por ltimo la hidrosolubilidad del compuesto qumico que
contiene

21. Cules son las principales caractersticas del transporte activo de un

xenobioticos a travs de la membrana plasmtica?
Los compuestos qumicos se mueven en contra de gradientes electroqumicos o
de concentracin
El sistema se satura cuando la concentracin del sustrato es elevada, es decir,
existe un transporte mximo
El sistema de transporte es selectivo para determinados rasgos estructurales de
las sustancias qumicas y existe la posibilidad de que haya una inhibicin
competitiva entre los compuestos que son transferidos por el mismo
transportador
El sistema necesita consumir energa, y por ello los inhibidores metablicos
bloquean el transporte