Está en la página 1de 66

CUMARINAS

Las cumarinas su nombre viene de Coumarou nombre


comn de la haba tonca (Dipteryx odorata Willd., Coumarouna
odorata Aubl. Fam. Leguminosae/Fabaceae), son metabolitos
tpicos de plantas superiores y algunos pocos
microorganismos, su ncleo es benzo 2 pirona o benzo
pirona. En general son lactonas insaturadas y comprenden
otra clase de compuestos C6C3, prcticamente todas las
cumarinas, a excepcin de la cumarina propiamente dicha,
poseen un sustituyente oxigenado en posicin 7, ya sea
hidroxilado como sucede en la umbeliferona, o combinado
(metilo, azcares, etc.).
.
Se han aislado unas 1000 cumarinas
naturales en unas 150 especies distribuidas
en aproximadamente 30 familias,
principalmente en Umbeliferae/Apiaceae,
Rutaceae, Leguminosae/Fabaceae,
Papilionaceae, Rubiaceae, Lamiaceae,
Asteraceae, Solanaceae, Gramineae, etc. En
forma libre o como glicsidos
La propiedad fsica mas importante de estos
compuestos es la fluorescencia generada con
la luz ultravioleta (365 nm), propiedad
ampliamente usada para su deteccin.
Estos compuestos presentan un amplio rango de actividad
biolgica, podemos citar: la accin anticoagulante y
antibacterial del dicumarol, la accin antibitica de la
novobiocina, la hepatoxicidad y carcinogenicidad de
ciertas aflatoxinas, la accin estrognica del cumestrol, la
accin fotosensibilizadora de ciertas furanocumarinas,
etc., se destaca adems, el uso de cumarinas como
saborizantes y en perfumera.
Las cumarinas se clasifican en:
Cumarinas simples
Cumarinas complejas
Estas a su vez, se clasifican en Furanocumarinas y
Piranocumarinas, las cuales, dependiendo de la posicin
del anillo furano o pirano, se subclasifican en lineales y
angulares.
Cumarinas diversas
Biosntesis de cumarinas

La biognesis de las cumarinas simples presentes en Gramneas


y algunas plantas superiores, se derivan biogenticamente del
cido shikmico, va cido cinmico, la especificidad del
proceso consiste en la hidroxilacin del carbono 2, produciendo
un rompimiento (-oxidacin) de la cadena lateral, como ocurre
en plantas del gnero Salix, o una isomerizacin de la cadena y
posterior lactonizacin, generando la umbeliferona,
se explica segn el esquema siguiente.
Cumarinas complejas
Adems de las cumarinas simples citadas anteriormente, tambin
se originan a partir del cido shikmico las llamadas cumarinas
pirnicas y furnicas, estas a la vez se dividen en lineales y
angulares dependiendo de la posicin donde se condensa el
isopentenil pirofosfato para luego ciclarse y formar el heterociclo.

Furanocumarinas. En 1934 se aisl el primero de estos


compuestos, el bergapteno
(psoroleno metoxilado en posicin 5) de Citrus bergamia y
posteriormente la xantotoxina (8 metoxi psoroleno); en 1940 se
identificaron estos compuestos como los responsables de producir
fotodermatitis, estos compuestos son altamente fluorescentes bajo
luz UV y aun en la regin visible.
Los Psoralenos o furanocumarinas lineales, son ampliamente distribuidas
en plantas y son particularmente abundantes en Umbeliferae (Apiaceae)
y Rutaceae, los ejemplos mas comunes son psoraleno, bergapteno
(visnagina), xantotoxina (metoxaleno) e isopimpinelina (kelina). Las
plantas que contienen sporalenos, son usadas interna o
externamente en PUVAterapeutico (tratamiento fotoquimioterapeutico
donde se utiliza el Psoraleno con la luz ultravioleta A cercana al visible-)
en el tratamiento de la de psoriasis, vitiligo, y otras afecciones de la piel o
para producir bronceado
El metoxaleno o xantotoxina, un constituyente de los
frutos de Ammi majus Umbeliferae (Apiaceae), (apio
cimarrn) es usado para facilitar la repigmentacin
de la piel, en casos de vitiligo y psoriasis,
administrado via oral y luego exposicin a la luz UV,
minimiza el riesgo de quemaduras extremas y cncer
de piel, el metoxaleno reacciona con las bases
pirimdicas del DNA inhibiendo la replicacin y
reduciendo la rata de divisin celular.
Las piranocumarinas tienen el ncleo pirano
unido en posiciones 6-7: tipo xantiletina y 7-8:
tipo sesilina.

La biognesis de estas cumarinas relativamente


complejas, puede proceder por una ciclizacin de una
cumarina simple previamente prenilada, e1 esquema
general para la biognesis de este tipo de cumarinas es el
mostrado en la figura 14:
Cumarinas diversas
El dicumarol se forma por fermentacin bacteriana de trboles
y pasto, se aisl de hojas descompuestas de Melilotus albus
Leguminosae/Fabaceae. El dicumarol (bishidroxicumarina)
antogoniza con la protombina y otras protenas necesarias para
la coagulacin de la sangre, presentando un problema para el
ganado al consumirlo, tambin es utilizado comercialmente en
venenos para ratas.
Anlogos sintticos del dicumarol son utilizados va oral como
anticoagulantes para el tratamiento de la trombosis, como es el
caso de las sales de warfarina y acenocumarol (nicumalona).
Las aflatoxinas son un grupo de sustancias relacionadas
estructuralmente con las cumarinas; son micotoxinas producidas por
Aspergillus flavum y A. versicolor y que han sido la causa de mortalidad
animal por ingestin de alimentos enmohecidos, provocando lesiones
hepticas
Tcnicas de extraccin de cumarinas
La extraccin de las cumarinas puede realizarse
tanto sobre material seco como fresco, con
solventes de polaridades diferentes, dependiendo
de los tipos de estructura, algunas son
ligeramente solubles en solventes apolares y a
menudo pueden cristalizar directamente en ellos
por enfriamiento o concentracin del solvente.
PRINCIPALES PLANTAS QUE CONTIENEN CUMARINAS

Haba tonca, Dipteryx odorata Willd., Fam.


Leguminosae/Fabaceae)
rbol originario de Sur Amrica y cultivada
actualmente en Venezuela, Guayana y Brasil, la droga
esta constituida por las semillas desecadas que
contienen entre 1 y 3% de cumarina, 25% de grasa y
gran cantidad de almidn; utilizadas en perfumera y
como aromatizante del tabaco y del whisky.
Meliloto, Melilotus officinalis (L) Pallas, Fam. Fabaceae.

El meliloto constituye una especie forrajera de hojas


trifoliales y flores amarillas, ampliamente distribuida, su
nombre deriva del griego mli miel, por ser una de las plantas
silvestres mas visitada por colibres y abejas, tambin se le
conoce como trbol oloroso, debido a que luego de ser
recolectada, por su desecacin desarrolla un olor agradable.
La droga contiene como principios mayoritarios flavonoides,
saponinas triterpnicas pentacclicas y cidos fenlicos, todas
las especien en especial las de flores amarillas contienen el o-
hidroxi cinmico (melitosido), el cual se hidroliza dando lugar
a la lactinizacin y a la cumarina. Por una inadecuada
conservacin de la planta, se origina a partir de esta, el
dicumarol (ver figura 14), sustancia anticoagulante que han
producido procesos hemorrgicos en el ganado.
Frutos de apio, Apium graveolens Umbeliferae
(Apiaceae).

La droga esta constituida por frutos maduros y


desecados los cuales contienen entre 2- 3% de esencia
constituida por terpenos con pequeas cantidades de
anhdrido y lactonas del cido sedanlico y fenoles.
Cumarinas, furanocumarinas, colina, tirosina,
glutamina, asparagina, apiona, oleonesina. Los frutos
son utilizados como digestivos, carminativos,
diurticos, tranquilizantes y anticonvulsivantes.
Apio cimarrn, Ammi majus Umbeliferae
(Apiaceae)
Planta distribuida en Mesoamrica y el norte de
Suramrica los granos del apio cimarrn, contienen
furanocumarinas principalmente bergapteno,
isopimpinelina y xantotoxina
Cumarinas
(1,2-Benzopironas)
Sustancias sintticas o naturales
relacionadas con la cumarina, la delta-
lactona del cido cumarnico. Las
distintas cumarinas tienen una amplia
variedad de acciones y usos como el de
anticoagulantes, adyuvantes
farmacuticos, indicadores y reactivos,
sustancias fotoreactivas y agentes
antineoplsicos.
COMPUESTOS (C6C3) (LIGNANOS)
Los lignanos son una clase de compuestos derivados de
fenilpropanos ampliamente distribuidos en la
naturaleza, formados por dimerizacin oxidativa de
unidades C6C3.
Dentro de esta clase de compuestos, se pueden
distinguir varios grupos:
Los lignanos propiamente dichos: son dmeros
oxigenados de fenilpropanos sencillos
con puente -' en la cadena lateral.
De estos dmeros se han aislado mas de 500
compuestos en aproximadamente 60 familias, del
orden Magnoliales y Piperales, se han encontrado
principalmente en Myristicaceae, Magnoliaceae,
Piperaceae y Aristolacaceae.
En races y rizomas de especies de Podophyllum
Berberidaceae, y de otras especies, se extraen las
tetralinas como podofilotoxina, un anticancergeno;
en races de Artemisia absinthium (Asteraceae), se han
extrado furofuranos de tipo sesamina, usado como
sinergista de piretros, el cido nor-dihidroguairtico y
sus derivados, presentan una importante actividad
antioxidante.
Los lignanos propiamente
dichos, dependiendo de las
cadenas laterales, se pueden
dividir en cinco grupos de
estructuras fundamentales:
Diaril butanos cuando las
cadenas laterales no son
sustituidas como el caso del
cido guairtico.
Butirolactonas, una de las
cadenas es un cido
carboxlico y la otra un
alcohol que al deshidratarse
forman una lactona, pueden
ser saturadas o insaturadas.
Furofuranos o Difuranos
Lignoides o los Oligmeros de lignanos, con este
trmino se designa al resultado de la condensacin
de tres a cinco unidades de fenilpropanos.
Lignanos diversos
Lignanos conjugados
Dentro de esta clase de sustancias existen los lignanos
conjugados con otros compuestos fenlicos como los
flavolignanos: condensacin entre un lignano y un flavonoide,
constituyentes de Sylibum marianum (Asteraceae) o cardo
mariano.
BIOGNESIS DE LIGNANOS
La biognesis de los lignanos se basa en el acoplamiento oxidativo de fenoles, este
acoplamiento por dimerizacin de los precursores C6C3 puede explicarse de forma
bielectrnica o por radicales libres.
El acoplamiento bi-electrnico se explica segn el esquema siguiente[8]: Luego del
acoplamiento oxidativo de fenoles, actuan NADPH +H+ y aromatizar los anillos, segn
el esquema de la formacin del cido guaiartico por radicales libres
EXTRACCIN DE LIGNANOS
Los lignanos se pueden aislar por extracciones con
metanol seguidas por particiones con solventes de
diferentes polaridades. Los lignanos que poseen
grupos fenlicos, se pueden separar por
precipitacin; a las soluciones alcohlicas se les
adiciona KOH acuoso concentrado, estos se
precipitan como sales de potasio o con acetato de
plomo, precipitan como sales de plomo, en este
ltimo caso, los fenoles se liberan por la adicin de
H2S a la suspensin alcohlica. Una vez obtenido el
extracto, se monitorea por cromatografa en capa
fina (ccf) y las manchas se observan en UV a 254 nm
o con vapores de yodo.
INTERS BIOLGICO DE LOS LIGNANOS
Gran nmero de lignanos y neolignanos poseen
diferentes usos teraputicos, en especial como
inhibidores enzimticos y antihipertensivos como
los derivados del pinoresinol, potencializadores de
la accin de piretros, como el aceite de ssamo,
hepatoprotector como la schisandrina B aislado de
los frutos de Schisandra chinensis Fam.
Magnoliaceae, etc. pero solo los derivados
hemisintticos de la podofilotoxina, con
propiedades citostticas y antimitticas, y los
flavolignanos del cardo mariano, con propiedades
antioxidantes y hepatoprotectoras, se encuentran
con formulaciones farmacuticas y son explotadas
teraputicamente.
ALGUNAS PLANTAS QUE CONTIENEN LIGNANOS

Podofilo, resina de podofilo, Podophyllum peltatum, Fam


Berberidaceae
La droga esta constituido por las races y el rizoma desecado,
es una planta herbcea, perenne, comn en lugares hmedos
del oriente de Canad y Estados Unidos.
Los principios activos del podofilo entre 8 y 12%, son
podofilotoxina y y peltatina, los cuales se obtienen
precipitando el extracto alcohlico de resina en agua.
La resina de podofilo es citotxica y se usa localmente en el
tratamiento de verrugas.
Hyptis verticillata, Fam. Lamiaceae .
Las partes areas de este arbusto de 1 a 2
metros de altura, son usadas por los
indgenas centroamericanos, como
antibacteriano y antiinflamatorio,
antihelmntico y antifngico.

Contienen triterpenos, esteroides y los


lignanos podofilotoxina, peltatina y cido
rosmarnico.
Cardo mariano, Silybum marianum, Fam. Asteraceae

Hierba bianual que alcanza hasta los 2 m de altura, con hojas


alternas, grandes, y el margen muy espinoso, limbo verde
oscuro, brillante, con manchas blancas irregulares.
Las semillas de Cardo Mariano, desde pocas antiguas, han
sido utilizadas en el tratamiento de los trastornos hepticos.
La semilla est compuesta por: principios amargos, aceite
esencial, resina, tiramina, hitamina y flavonas. El
componente ms importante y que justifica su accin es la
silimarina que es un componente lignoflavonoide muy
amargo y con marcada accin hepato-desintoxicante y
regenerador heptico, por lo que resulta particularmente til
en el tratamiento de trastornos hepticos, tanto lesionales
como funcionales, txicos (tetracloruro de carbono,
tioacetamida, paracetamol, etc.), infecciones virales (hepatitis
tipo A, B, etc.).