ALTERACIONES

DEL SISTEMA INMUNITARIO

El sistema inmunitario puede considerarse como un conjunto de
molculas, tejidos y rganos perfectamente engranado para elaborar una serie de respuestas frente a situaciones muy diversas que
pueden amenazar el equilibrio homeosttico de un organismo. Este
sistema puede sufrir alteraciones o modificaciones que desembocan
en enfermedades o situaciones que ponen en peligro la integridad
del organismo o, incluso, pueden causar la muerte por infecciones
recurrentes o choques anafilcticos.
La inmunopatologa es la rama de la medicina y la veterinaria que
se ocupa del estudio de todas las enfermedades y procesos patolgicos relacionados con alteraciones del sistema inmunitario o de su
respuesta. El conocimiento del origen o la causa de estas anomalas
puede ayudar a su resolucin.

19
Primarias: SCID

Respuesta
defectuosa

Inmunodeficiencias
Secundarias: sida

Hemolisis

Alteraciones
del sistema
inmunITARIO

Respuesta
excesiva

Hipersensibilidad

Rechazo
de trasplantes

Alergia

Especfica
de rganos
Respuesta
errnea

Autoinmunidad
Sistmica

388

19

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

j 19.1 Qu ocurre cuando el sistema

inmunitario no funciona bien?
El funcionamiento del sistema inmunitario (SI) puede verse alterado por muchas causas.
Algunas tienen origen gentico, por lo que se consideran congnitas o innatas, mientras
que otras se desarrollan a lo largo de la vida del organismo y se denominan adquiridas
(por ejemplo, el sida o los procesos de alergia). Muchos de estos procesos desembocan en
enfermedades que se conocen como inmunopatologas: enfermedades relacionadas con el
sistema inmunitario, en las que falla el mecanismo de discriminacin entre lo propio y lo
extrao:
Tipo de inmunidad

Antgeno

Proceso patolgico

Ejemplos

Defectuosa

Inmunodeficiencia

Inmunodeficiencia
Severa Combinada
(SCID) o Sndrome de
Inmunodeficiencia
Adquirida (SIDA)

Excesiva

Aloantgeno
(ajeno)

Rechazo

Trasplante de medula
sea o de rganos

Alrgeno
(ajeno)

Alergia

Rinitis alrgica,
anafilaxis

Patgeno

Hipersensibilidad

Hemolisis, dermatitis

Autoantgeno
(propio)

Autoinmunidad

Lupus eritematoso,
artritis reumatoide

Errnea

Tabla 19.1. Alteraciones de la respuesta inmune que dan lugar a procesos patolgicos, en funcin del antgeno.
Los antgenos se consideran propios cuando son molculas del propio organismo, mientras que son ajenos si
son externos al organismo, como un tejido o un grano de polen.

Ms datos
Tratamiento de las inmunodeficiencias:
Inmunodeficiencias primarias:
Trasplante de mdula sea.
IgG intravenosa (IgGIV) en
SCID o en inmunodeficiencias
selectivas de anticuerpos.
Terapias gnicas con linfocitos y clulas madre en SCID.
Sida:
Inhibidores de las enzimas
del virus: proteasa y transcriptasa inversa.
Terapia gnica con ARN antisentido o ribozimas.
Vacunas frente a la protena
gp120 de la envoltura?

j 19.2 Inmunodeficiencias: alteracin

de los componentes
del sistema inmunitario
Las inmunodeficiencias son patologas que se caracterizan por la ausencia fsica o funcional de
algn componente del sistema inmunitario. Pueden ser inespecficas si afectan a componentes
inespecficos del sistema inmunitario, como los macrfagos o el complemento, o especficas si
afectan a los linfocitos o al tejido linfoide.
A veces, el sistema inmunitario queda totalmente paralizado, mientras que en otras ocasiones
el efecto es ms selectivo, producindose una incapacidad para sintetizar un determinado tipo
de anticuerpos o una deficiencia en el funcionamiento de un tipo de clula T en particular.
Ambos tipos de inmunodeficiencia alteran la capacidad de un organismo para defenderse
de patgenos (bacterias, virus y hongos) y afectan tambin a mecanismos tan importantes
como el control del desarrollo de tumores aumentando, en consecuencia, su aparicin. Se
manifiestan como infecciones recurrentes, que aparecen una vez tras otra, sobre todo a nivel
respiratorio, y que suelen derivar en una neumona. Son comunes las infecciones en la boca
(llagas), ojos y aparato digestivo. Otros sntomas son prdida de peso y retraso del desarrollo
en nios.
Como veremos a continuacin y atendiendo a su origen, las inmunodeficiencias pueden clasificarse en congnitas o primarias y en adquiridas o secundarias.

19

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

A. Inmunodeficiencias congnitas o primarias

Ten cuidado

Son inmunodeficiencias debidas a anomalas genticas ligadas a menudo al cromosoma X, por

lo que afectan ms a varones (60%) que a mujeres. Un ejemplo de este tipo de enfermedad es
la inmunodeficiencia severa combinada (conocida como SCID, por sus siglas en ingls) que
padecen los denominados nios burbuja. Este es un sndrome poco frecuente que se caracteriza por una disfuncin de los linfocitos, lo que provoca la muerte del paciente antes de los
dos aos por infeccin masiva. Hasta ahora, el nico tratamiento curativo es el trasplante de
clulas madre hematopoyticas de un individuo HLA compatible.
Desde la dcada de 1990 se estn utilizando distintas terapias gnicas basadas en el restablecimiento de dos de las mutaciones causantes del sndrome: la mutacin de la cinasa Janus
asociada con dficit de adenosina desaminasa (ADA), enzima del catabolismo de nucletidos
de purina (Figura 19.1) y, en el caso de SCID ligada al cromosoma X, la deficiencia de la cadena
del receptor de interleucinas en clulas Th y NK.

Introduccin del gen ADA en lneas progenitoras

de linfocitos T como tratamiento de la
inmunodeficiencia severa combinada (SCID)

Nio
burbuja

Bacteria que contiene

el transgn con el gen
ADA correcto

Linfocitos T aislados
del nio enfermo

Reimplantacin
de los linfocitos
T en cultivo.
Produccin
de ADA

389

Que no te despiste encontrar en

los exmenes quinasa como cinasa
o interleuquinas como interleucinas, indistintamente. Ambas formas son correctas.

CEO
Para saber ms sobre las terapias
gnicas en nios burbuja, visita
el CEO.

Vector retrovira
retroviral

El gen ADA
se incorpora
al retrovirus

Infeccin de los linffocitos

T por el retroviru
us.
Transferencia del ge
en ADA
a los linfocitoss.
Linfocitos T con ADA en cultivo

Fig. 19.1. El primer protocolo clnico de insercin de un gen se aprob en 1989 y consista en introducir el gen
de la enzima ADA en linfocitos T extrados de una nia de 4 aos con SCID. Tras la incorporacin del nuevo material
gentico, estos linfocitos se reinyectaron en la nia. Como los linfocitos no son clulas madre y tienen una vida
limitada la curacin no era definitiva, por lo que tena que repetirse a intervalos regulares.

B. Inmunodeficiencias adquiridas o secundarias

Son inmunodeficiencias que aparecen a lo largo de la vida del individuo y que estn
causadas por mltiples factores: disfuncin orgnica, infeccin vrica, irradiacin o contaminacin qumica. Se observan prcticamente tras cualquier enfermedad grave, por
ejemplo, cncer, enfermedades hematolgicas (anemia aplsica, leucemia y mielofibrosis),
enfermedades de rin, hgado o bazo. Por ejemplo, la diabetes hace que el elevado nivel de glucosa en sangre afecte a la funcin de los glbulos blancos y se produzca una
inmunodeficiencia. Tambin causan inmunodeficiencia secundaria estados de desnutricin
extrema (prdida de peso de hasta el 70-80% con respecto al peso recomendado) o el
uso de frmacos inmunosupresores, como los que se utilizan durante los trasplantes y los
tratamientos frente al cncer.

Ms datos
Segn la OMS, en el ao 2007,
ms de 33 millones de personas
en el mundo estaban infectadas
por VIH (60 millones en total
desde 1981). Adems, en ese ao
se contabilizaron 2,5 millones de
nuevas infecciones y murieron
2,1 millones de personas a causa
del sida (unos 30 millones desde
1981).

19

390

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

C. Infeccin por VIH: el sida

El sida o Sndrome de InmunoDeficiencia Adquirida es la ltima fase clnica de la infeccin
por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), un retrovirus del gnero Lentivirus de
ARN que probablemente proviene del virus de la inmunodeficiencia en simios (VIS). El VIS infecta al chimpanc comn (Pan troglodytes troglodytes), pero ha saltado la barrera de especie
y ha infectado al ser humano (Figura 19.2), convirtindose en el VIH.
a)

b)

Glucoprotena
gp 120

Cpsida

Fig. 19.2. Morfologa del virus de la

inmunodeficiencia humana (VIH). a)
Fotografa del virus VIH al microscopio
electrnico. b) Esquema del virus, en el
que destaca la glucoprotena gp120, que
se une a la molcula CD4 de los linfocitos
Th como mecanismo de infeccin. El VIH
es un retrovirus con ARN que contiene
el gen de una transcriptasa inversa, que
transforma el ARN en ADN dentro de la
clula infectada, para que pueda tener
lugar la replicacin del virus.

Cadena
de ARN
Transcriptasa inversa

Envoltura del virus

El virus se encuentra en la mayora de los fluidos corporales, aunque su transmisin se produce a travs de la sangre, el semen y la placenta. La infeccin se manifiesta por aparicin de
anticuerpos en plasma frenteEl al
virus, lo que se denomina seroconversin. Tras un periodo
virus VIH se une a travs de gp120 al
de latencia en que el sistemacomplejo
inmunitrio
controla al
pierde el control y se produce
CD4-correceptor
delvirus,
linfocitoeste
T
la enfermedad con la disminucin del nmero de linfocitos Th < 200 clulas/mm3 (los valores
normales son de 1000-4500 linfocitos/mL). A partir este momento se desencadenan una serie
de situaciones patolgicas que dan origen algp120
sida (Figura 19.3 y Tabla 19.2).
gp41

a)
El virus VIH se une a travs de gp120 al
complejo CD4-correceptor del linfocito T

Infeccin pulmonar de la que no puede defenderse

el organismo.

Candidiasis esofgica

Infeccin por el hongo Candida albicans.

Criptococosis
gp41

Infeccin del sistema nervioso

por el hongo Criptococcus.
CD4

Transcriptasa
inversa
Infeccin

Toxoplasmosis

gp120

Herpes

ARN del virus

ARN del virus

Neumona por Pneumocistis

carinii

causada por el protozoo Toxoplasma gondii.

Erupciones cutneasCorreceptor
en diversas partes del cuerpo
Membrana
celular
Cncer deCitoplasma
piel asociado con un herpesvirus.

Sarcoma de Kaposi

Ncleo

Tabla 19.2. Manifestaciones clnicas del sida.

Citoplasma
Ncleo

Fase inicial Fig. 19.3. Mecanismo de infeccin del

Fase crnica (asintomtico)
(primoinfeccin)
VIH y desarrollo del sida. a) Esquema

de la entrada del VIH en los linfocitos

Sndrome de infeccin aguda por VIH
Th Extensa
a travs
del reconocimiento
de CD4.
diseminacin
del virus
b) Asentamiento
Evolucin dedellavirus
infeccin
hasta
el
en rganos
linfoides
desarrollo de sida y la muerte de la
persona infectada.
En laclnica
grfica se
Latencia
compara la evolucin en el nmero de
copias del ARN del virus con el nmero
Sntomas
generales
de linfocitos T CD4+.

seroconversin

Muerte

Enfermedades
oportunistas

6 meses

Fase final
(SIDA clnico)

Fase crnica (asintomtico)

Sndrome de infeccin aguda por VIH
Extensa diseminacin del virus
Asentamiento del virus en rganos linfoides

Muerte

Latencia clnica
Sntomas
generales
Infeccin
primaria

Copias de ARN viral por mL de plasma

Infeccin
primaria

Fase final
(SIDA clnico)

Recuento de linfocitos T CD4+ (clulas/mm3)

Correceptor

Fase inicial
(primoinfeccin)

seroconversin

semanas

Enfermedades
oportunistas

6 meses

aos

Copias de ARN viral por mL de plasma

Membrana
celular

b)

CD4

Transcriptasa
inversa

causadas por virus.

19

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

j 19.3 Hipersensibilidad

391

CEO

Se define como una respuesta inmune adaptativa excesiva ante sustancias normalmente inofensivas como alimentos, polen, medicinas o metales. Por norma general tiene como resultado
la lesin de tejidos y puede incluso causar la muerte.

En el CEO encontrars una animacin sobre la hipersensibilidad y la alergia.

Tradicionalmente, las reacciones de hipersensibilidad se dividan en cuatro tipos dependiendo

del mecanismo implicado en las mismas y del tiempo que tardan en manifestarse: si lo hacen
inmediatamente, tipos I a III (entre minutos y horas) o de forma retardada, tipo IV (si tarda ms
de 24 horas en manifestarse). Recientemente se ha definido un tipo V, denominado hipersensibilidad estimuladora en la que anticuerpos especficos se unen a receptores celulares de otras
sustancias (por ejemplo hormonas) produciendo el mismo efecto que dichas sustancias:
Hipersensibilidad inmediata
Tipo I : analctica
o humoral
Se produce IgE que se
une por el segmento Fc al
mastocito (clula clave).
Mediada por histamina y
otras aminas vasoactivas.
La degranulacin ocurre
cuando el alrgeno
(2. exposicin) se une
a la IgE del mastocito.
No hay muerte celular.
ejemplos: reacciones
alrgicas, anafilaxis.

Tipo II: citotxica

El anticuerpo (IgG o IgM)
se une al antgeno de la
superficie celular o de la
membrana basal por el Fc.
Los anticuerpos unidos
al antgeno se unen a
leucocitos y activan el
complemento, atrayendo
a ms leucocitos.
Esta reaccin daa la
superficie celular.
ejemplos: hemlisis, alergia
a penicilinas, eritroblastosis
fetal.

Hipersensibilidad retardada
Tipo III: mediada
por inmunocomplejos

Tipo IV: mediada

por clulas

Tipo V: estimuladora
o neutralizante

Se forman complejos
antgeno-anticuerpo
(inmunocomplejos) solubles
que se unen a leucocitos
y activan el complemento,
atrayendo a ms leucocitos.
Se produce un dao en el
tejido cercano,
especialmente por la accin
de neutrfilos.
ejemplos: lupus
eritematoso, artritis
reumatoide.

No participan los
anticuerpos, slo clulas.
La clula diana portadora
del antgeno es destruida
por la accin de linfocitos T
citotxicos y linfocinas.
ejemplos: rechazo de
trasplantes, dermatitis de
contacto.

Mediada por anticuerpos

dirigidos frente a receptores
de hormonas que, tras su
unin al receptor, inducen
el mismo efecto que las
hormonas o inhiben la
recepcin de los agonistas,
provocando efectos nocivos
como inamacin.
ejemplos: orbitopata
distiroidea, miastenia
gravis.

Recuerda

tabla 19.3. Los cinco tipos de hipersensibilidad.

A. Hipersensibilidad de tipo I: alergias

La palabra alergia proviene de un trmino griego que significa capacidad alterada del organismo para reaccionar ante sustancias inocuas. Est producida por antgenos en principio
inocuos, denominados alrgenos.

A.1 Etapas de la reaccin alrgica

En un primer contacto con el alrgeno, se produce una respuesta inmune primaria similar a
la inducida por cualquier antgeno, solo que las clulas plasmticas generan IgE especfica
del alrgeno en lugar de IgM o IgG, esta fase se denomina de sensibilizacin y no suele
producir ningn sntoma externo.
La IgE en circulacin se une a receptores especfi cos en la membrana de mastocitos y basfilos, especialmente abundantes en la nariz, ojos, pulmones y aparato gastrointestinal.
Cuando aparece de nuevo el alrgeno, este se une a la IgE fi jada a leucocitos, induciendo el
entrecruzamiento de dos molculas de IgE que actan como receptoras en la membrana de la
clula y la transmisin de la seal que desencadena la liberacin de sustancias mediadoras,
como histamina, leucotrienos, heparina, etc., en el proceso de degranulacin, que actan
sobre distintos rganos y tejidos causando los sntomas tpicos de la alergia (Figura 19.4).
TEXTO SOBRANTE

Son muchos los agentes que pueden

convertirse en alrgenos. De hecho,
cada agente contiene varios alrgenos, casi siempre protenas, de
modo que cada paciente alrgico
a un agente puede estar sensibilizado frente a distintos alrgenos
del mismo agente. Por ejemplo, los
alrgicos a los gatos realmente lo
son a varias protenas microscpicas de la piel del gato. Sin embargo,
otros agentes no proteicos, como la
mayor parte de los medicamentos,
necesitan unirse a una protena
(transportadora) para generar una
reaccin alrgica.
clasificacin de los alrgenos
Los alrgenos se clasifican segn la
va de entrada en el organismo en
neumoalrgenos (por inhalacin,
como polen, esporas o polvo), trofoalrgenos (por ingestin, como
alimentos y algunos medicamentos), por inyeccin (vacunas y
antibiticos inyectables) y por
contacto (lana, seda, plsticos,
cosmticos, etc.).

392

19

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

Fig. 19.4. Fases de la reaccin alrgica.

SENSIBILIZACIN:
primer contacto con el alrgeno,
respuesta inmune y
produccin de IgE

Ms datos

DEGRANULACIN:
segundo contacto con el alrgeno,
entrecruzamiento de receptores y liberacin
de aminas vasoactivas, que actan sobre
rganos y clulas a distintos niveles

Alrgeno
Alrgeno

Prevencin y tratamiento
de las alergias
Evitar el contacto con el alrgeno.
Medicamentos: antihistamnicos, que previenen los efectos de
la histamina, y corticoesteroides, que son antiinflamatorios.
Desensibilizacin o vacunas: inyeccin de alrgeno en dosis
crecientes hasta conseguir un
cambio de clase IgE a clase
IgG.

UNIN A MASTOCITOS
Y BASFILOS:
unin de IgE a
receptores de membrana
en leucocitos con
sustancias mediadoras

Aminas
vasoactivas

IgE en circulacin

Msculo liso
Capilares

Degranulacin

Linfocitos Th

Alrgeno

Linfocito B
Clula
plasmtica

Glndula
mucosa
Plaquetas

Terminaciones
nerviosas
Clula de
memoria
IgE especfica
para el alrgeno

Mastocitos y
basfilos
sensibilizados

Eosinfilo
Diana de las
sustancias
liberadas

Esta reaccin da lugar a un grupo de trastornos alrgicos denominados en su conjunto enfermedades atpicas o por atopa (conjuntivitis alrgica, rinitis, dermatitis alrgica,
urticaria, asma bronquial, etc.), todas ellas vinculadas a procesos alrgicos. Entre estas
enfermedades se encuentra la anafilaxis, reaccin generalizada que puede desembocar en
un choque anafilctico y en la muerte del paciente.
El desarrollo de estos procesos est determinado tanto por factores genticos como ambientales. En estudios realizados en familias atpicas se han identificado regiones en los
cromosomas 11q y 5q determinantes de este proceso.

B. Hipersensibilidad de tipo II: reacciones hemolticas

Las transfusiones entre grupos sanguneos incompatibles pueden provocar una reaccin inmunolgica que desemboca en hemolisis, anemia, insuficiencia renal, shock o muerte, ya que en
el suero de las personas de un grupo sanguneo existen anticuerpos preformados que pueden
reaccionar con antgenos de membrana de los eritrocitos de un grupo diferente, como en los
casos de reacciones postransfusionales por incompatibilidad ABO y en la eritroblastosis fetal,
por incompatibilidad de Rh entre madre e hijo.

j 19.4 Tolerancia y autoinmunidad

Importante
La tolerancia es especfica del
antgeno y se pierde tras la eliminacin del mismo. Entre los factores que la inducen se encuentran la dosis de antgeno, su va
de administracin (oral o intravenosa) y el grado de exposicin
al mismo.

El sistema inmunitario, adems de proteger al organismo de patgenos o alrgenos, es el encargado de permitir el contacto con molculas extraas beneficiosas as como respetar a los
tejidos propios, lo que se conoce como tolerancia. Cuando se rompe la tolerancia, se producen
fenmenos de autoinmunidad.

A. Tolerancia y rotura de la misma

El trmino tolerancia se refiere a la carencia de reactividad inmunolgica especfica frente a un
antgeno, ya sea propio (autoantgeno) o extrao (tolergeno), como resultado de una exposicin a dicho antgeno. En condiciones fisiolgicas, la tolerancia a los componentes propios se
adquiere durante el desarrollo fetal (tolerancia fetal) o en edades tempranas.

19

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

393

El mecanismo para obtener tolerancia a nivel general es la seleccin clonal negativa, que
supone la eliminacin en el timo de clulas T autorreactivas por procesos de apoptosis.
En el caso de la tolerancia oral (va de entrada de trofoalrgenos o alrgenos de los alimentos) estn implicadas las placas de Peyer, las clulas epiteliales de las vellosidades
intestinales, linfocitos intraepiteliales y aquellos que estn diseminados a lo largo del
intestino.

B. Qu es la autoinmunidad?
La autoinmunidad se define como prdida o ausencia de tolerancia a lo propio, situacin en la
cual se desarrolla una respuesta inmune frente a autoantgenos. Estas respuestas causan daos
en clulas o tejidos como consecuencia de los mecanismos fisiolgicos que utiliza la respuesta
inmune normal. Tradicionalmente, las enfermedades autoinmunes se dividen en:
Especficas de rgano. La enfermedad afecta al rgano donde reside el antgeno que interviene en la reaccin; por ejemplo, tiroiditis de Hashimoto (tiroides), miastenia gravis
c
(sistema neuromuscular), diabetes juvenil autoinmune (clulas del pncreas) o esclerosis
mltiple (vaina de mielina de los nervios).
c
d
b
Multiorgnicas o sistmicas. Afectan a varios rganos en los que se depositan los complejos autoantgeno-autoanticuerpo,
aunque en algunos casos pueden afectar ms a rb
b
ganos determinados; por ejemplo, elalupus eritematoso sistmico
(LES) afecta al rin y
la artritis reumatoide (AR) a las articulaciones. En los siguientes esquemas se observa una
a
c
articulacin normal (izda.) y una AR (drcha):
c
d
a
d
a
e

a. Cartlago
b. Hueso
c. Lquido sinovial
d. Membrana sinovial

a. Cartlago
f
b. Hueso
c. Lquido a.
sinovial
Destruccin del cartlago
d. Membrana
sinovial
b. Hueso
c. Lquido sinovial
d. Membrana sinovial erosionada
e. Molculas TNF-
f. Destruccin del hueso

d
b

Fig. 19.5. Radiografa que muestra

las manos de una mujer con artritis
reumatoide. Es una enfermedad crnica,
sistmica, en la que aparece inflamacin
en las articulaciones con destruccin de
e
cartlago y hueso.

a. Destruccin del cartlago

b. Hueso
c. Lquido sinovial
d. Membrana sinovial erosionada
e. Molculas TNF-
f. Destruccin del hueso

Algunas enfermedades autoinmunes aparecen con una incidencia relativamente elevada (la AR
aparece en el 0,5% de la poblacin), mientras que muchas otras se consideran enfermedades
raras (<5 casos por cada 10000 habitantes).
Una de las caractersticas principales de algunas enfermedades autoinmunes es la aparicin
de anticuerpos frente a antgenos de localizacin intracelular. Muchos de ellos son especficos de
una determinada enfermedad y permiten su diagnstico. Por ejemplo, en el LES aparecen anticuerpos antinucleares (ANA) que reconocen antgenos del nucleolo, el nucleoplasma o la
matriz nuclear.
Entre los factores que determinan la aparicin de enfermedades autoinmunes podemos encontrar:
Genticos. Su frecuencia se asocia con determinados alelos del sistema HLA humano.
Ambientales. Agentes infecciosos que pueden inducir un fenmeno de mimetismo molecular, por ejemplo, en pacientes con fiebre reumtica aparecen anticuerpos que reaccionan
tanto con el estreptococo como con el tejido cardiaco del enfermo.
Factores hormonales. Como los estrgenos, por lo que son ms frecuentes en mujeres que
en varones (la proporcin : est entre 4:1 para la diabetes de tipo I y la AR, y 50:1 para
la tiroiditis de Hashimoto y la hepatitis autoinmune clsica).

Ms datos
Tratamientos de las
enfermedades autoinmunes
Agentes antiinflamatorios no
esteroides (AINE), como ibuprofeno o naxopreno.
Glucocorticoides, por su accin
antiinflamatoria: cortisona, prednisona.
Inmunosupresores, que inhiben
de forma especfica el sistema inmunitario: ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato o tacrolims.
Modificadores de la respuesta
biolgica (MRB), que bloquean
de forma especfica la respuesta
inmune: anticuerpos que bloquean las citocinas implicadas
en los procesos autoinmunes.

19

394

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

j 19.5 Inmunidad tumoral

A. Defensa del husped frente a tumores
La mayora de las
clulas alteradas
mueren

Sistema inmunitario
Ac, T, NK y otros
METSTASIS

Lisis

En la conversin de una clula normal en tumoral intervienen muchos factores:

No lisis
Clula
normal

ESCAPE

TUMOR
PRIMARIO

PROPAGACIN
DEL TUMOR

CIRCULACIN
SANGUNEA

Fig. 19.6. La teora de la inmunovigilancia frente a tumores supone que las clulas
tumorales poseen antgenos que no se encuentran en las clulas normales. Estos
antgenos son reconocidos por el SI como extraos, e inducen una respuesta inmune
que lleva a la muerte de dichas clulas. Si escapan a su control, se desarrolla un tumor
in situ que puede propagarse a travs del sistema circulatorio y formar una metstasis
en otro tejido.

...

Y adems

Agentes qumicos y radiaciones ionizantes (rayos UVA,

asbestos, clorofenos, etc.).
Errores durante la duplicacin celular del ADN.
Interaccin de determinados agentes virales con el
genoma de la clula husped.
Factores hereditarios, entre otros.
Este proceso se denomina oncognesis y los agentes
que la inducen, carcingenos.

B. Concepto de inmunovigilancia

Tasa de mutaciones
A lo largo de la vida de un mamfero se producen un promedio de
1x1012-1016 divisiones celulares.
La tasa de mutaciones es de 1x106
mutaciones por gen y divisin; por
tanto, cada gen sufre un promedio
de 1x106-1010 mutaciones en las
distintas clulas del organismo.

CLULA NORMAL

Los tumores son masas celulares de proliferacin incontrolada asociada a cambios en el metabolismo y en
la diferenciacin celular (Figura 19.6). La mayora comienza con una nica clula que ha acumulado muchas
mutaciones. Los tumores invaden tejidos vecinos y, con
frecuencia, colonizan sitios distantes al lugar de origen.
Esto es lo que se denomina metstasis.

Diariamente se generan en el organismo numerosas clulas potencialmente malignas que el sistema inmunitario (SI) se encarga de destruir para evitar la aparicin de tumores. Considerando
la alta tasa de mutaciones de las clulas (vase el cuadro del margen), es lgico pensar que el
organismo posee un mecanismo eficaz que lo protege de esta amenaza continua. As se plantea
la teora de la inmunovigilancia (Figura 19.6) ya que el SI juega un papel principal en este
mecanismo. Las clulas tumorales expresan antgenos de manera diferencial con respecto a las
clulas normales, lo que hace que sean reconocidas como extraas y destruidas. Sin embargo, si
escapan al control frreo del SI o este ltimo no desempea bien su papel, puede aparecer un
tumor e, incluso, metstasis.

Antgenos de virus oncognicos

como EBV

Hay varias pruebas que confirman esta teora: la mayor incidencia de tumores en
casos de inmunodeficiencia (por ejemplo, en el sida), la aparicin de infiltrados de
linfocitos en tumores, as como la aparicin de linfocitos CD8 citotxicos frente al
tumor, entre otras.

C. Antgenos relacionados con los tumores

Algunos de los mecanismos de oncognesis suponen la alteracin de genes implicados
en diferenciacin o proliferacin. Esto hace que aparezcan en las clulas protenas
alteradas que funcionan como antgenos. Entre estos encontramos (Figura 19.7):

Mutacin en una protena propia

que genera un nuevo antgeno

Sobreproduccin de una protena

propia que cambia la densidad de
presentacin antigmica

Fig. 19.7. Ejemplos de antgenos asociados a tumores.

Antgenos especficos de tumores. Como su nombre indica, aparecen solamente en los tumores. Son protenas citoplasmticas asociadas con varios tipos de
tumores como el melanoma maligno o el osteosarcoma. Aunque puedan inducir
anticuerpos especficos, no dan lugar a una respuesta inmune adecuada para
controlar el cncer.
Antgenos asociados a tumores. Protenas no especficas de tumores pero que se
expresan en estos en mayor medida o de forma aberrante. Pueden ser:

19

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

De
 origen viral: tras una infeccin de un virus oncognico, por ejemplo, el virus Epstein-Barr (EBV), que produce el linfoma de Burkitt; el
virus del papiloma humano, que origina cncer de cuello de tero, o el
virus de la hepatitis B, que provoca cncer de hgado.

395

Baja inmunogenicidad por prdida o

disminucin de molculas de HLA en
la membrana (ausencia de complejos
MHC-Ag) para la estimulacin de
linfocitos.

R
 eactivacin de genes embrionarios: normalmente expresados en clulas embrionarias y que no se expresan en adultos, por ejemplo el
antgeno carcinoembrionario (CEA) o las fetoprotenas.
Protenas oncognicas: productos de mutaciones en protooncogenes,
genes supresores de tumores y genes reparadores de ADN. Estos genes
mutados dan lugar a un producto modificado que se convierte en antgeno tumoral.

D. Mecanismos efectores antitumorales

CLULA TUMORAL
Supresion de respuestas inmunes
mediante la secrecin de productos
tumorales como TGF- (factor de
transformacin tumoral ) que
inhiben los linfocitos T, B y la
activacin de macrfagos.

Th1

TGF-

Tc

y de escape de los tumores

Los mecanismos responsables de la accin citosttica (interrupcin de la

divisin celular) y citotxica del SI son muy heterogneos. En el caso de los
tumores actan:

Ac

Los linfocitos Th o CD4 que producen citocinas y los Tc o CD8 de accin

citotxica.

Ag

Modulacin antignica por prdida

de expresin de los antgenos tumorales debido a la unin de
anticuerpos.

Las clulas NK que inducen la lisis de las clulas tumorales.

Los macrfagos que atacan a las clulas tumorales como si fueran patgenos (liberacin de enzimas lisosomales, metabolitos reactivos de O2, NO y
factor de necrosis tumoral [TNF]) y promueven la angiognesis (formacin
de vasos sanguneos), lo que permite el acceso de clulas y molculas
CLULA TUMORAL
antitumorales al interior del tumor.
Fig. 19.8. Mecanismo de evasin de los tumores al control
Los mediadores solubles o citocinas: interfern-, IL-2, TNF y aquellos del sistema inmunitario.
que participan en la respuesta inflamatoria.
A pesar de todos estos factores, los tumores escapan al control inmune
exhibiendo mltiples mecanismos de evasin, algunos de los cuales se
muestran en la Figura 19.8.
Adems de los mecanismos mostrados en la figura, tambin contribuyen al
desarrollo de tumores su crecimiento exponencial que los hace resistentes
al ataque inmune y la ignorancia inmunolgica que se produce en tejidos
inmunoprivilegiados donde no llega el sistema inmunitario, como el sistema
nervioso central (SNC), los ojos o los testculos.

j 19.6 Inmunidad frente

a los trasplantes
A. Definicin de trasplante y tipos

Autotrasplante, trasplante
autlogo o autoinjerto. Donante
y receptor son el mismo individuo.

Isotrasplante o trasplante
singnico. Donante y receptor son
genticamente idnticos; es decir,
son gemelos univitelinos. No hay
problemas de rechazo, ya que son
HLA compatibles.
Alotrasplante, trasplante
alognico u homotransplante.
Ambos individuos son de la misma
especie pero no estn
emparentados. Es el tipo ms
comn en humanos.
Xenotrasplante, trasplante
heterlogo o heterotransplantes.
Donante y receptor pertenecen a
diferentes especies. Por ejemplo,
vlvulas cardiacas de cerdo
implantadas en humanos. Se
propone como la mejor solucin
para resolver la escasez de rganos.

Un trasplante o injerto es la transferencia de clulas vivas, rganos o tejidos

de una parte del organismo a otra o de un individuo a otro. En este proceso
se habla de donante, o individuo del que procede el tejido u rgano, y de
receptor, aquel individuo que lo recibe. Las Figuras 19.9 y 19.10 recogen Fig. 19.9. Clases de trasplantes segn la relacin entre donante
distintos tipos de trasplantes y sus caractersticas.
y receptor.

396

19

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

B. Rechazo de los trasplantes

El trasplante puede ser el tratamiento ms
adecuado en casos de enfermedades renales, hepticas, cardiacas o hematopoyti1
2. Pulmn: de donante en muerte cerebral. 185 trasplantes en 2007. A menudo se
cas (formacin de las clulas sanguneas).
realizan trasplantes de corazn/pulmn.
5
El problema surge cuando el receptor y
3. Corazn: de donante en muerte cerebral. HLA compatible. Riesgo de dao de
la arteria coronaria probablemente mediado por anticuerpos del hospedador. 241
el donante no son genticamente idntrasplantes en 2007.
ticos, ya que el sistema inmunitario del
4. Hgado: tanto de cadver como de donante vivo. Intervencin quirrgica
6
2
receptor reconoce el injerto o trasplante
compleja. Resistencia al rechazo hiperagudo. Riesgo de EICH (enfermedad injerto
3
contra huesped). 1 112 trasplantes de cadver y 25 de vivo.
como extrao y desencadena una res4
5. Piel: principalmente autlogo (vctimas quemadas), injertos de piel cultivada
puesta inmune conocida como rechazo,
a partir de la dermis del propio paciente.
la cual puede producirse tan solo minutos
7
6. Tejido vascular: trasplante de vlvulas cardiacas y de segmentos arteriales tanto
u horas despus del trasplante (rechazo
de cadveres como de vivos.
hiperagudo), das (rechazo acelerado),
8
7. Pncreas: a partir de cadveres, puede ser suficiente el trasplante de los islotes.
9
durante el primer mes (rechazo agudo)
Aumenta el trasplante de pncreas/rion en casos de diabetes avanzada. 76
trasplantes en 2007.
o, incluso, hasta aos despus del mismo
10
8. Rin: de donante vivo o de cadver ABO y HLA compatible. Normalmente se
(rechazo crnico). Por tanto, el princirequiere inmunosupresin. Riesgo muy bajo de EICH. 2 210 trasplantes de cadver
pal factor que influye en el rechazo es la
y 133 de donante vivo en 2007.
compatibilidad (es decir, la coincidencia)
9. Intestino: trasplante complicado por la gran cantidad de tejido linfoide asociado.
En 2007 se realizaron tan solo 5 trasplantes en nuestro pas.
entre el MHC de clase I del donante y el
10. Mdula sea: aspiracin de donantes vivos ABO y HLA compatibles e
del receptor, lo que en humanos se deimplantacin por va intravenosa. Es raro el rechazo pero existe riesgo de EICH.
nomina compatibilidad HLA. Esto se soluciona, en parte, buscando un rgano o
Fig. 19.10. Principales tipos de trasplante. Cada trasplante presenta un grado de dificultad diferente,
ya que hay que considerar la posibilidad de aparicin de rechazo y la necesidad de inmunosupresin
tejido con el mayor grado de compatibiadicional. En la figura se proporcionan los datos del nmero de trasplantes durante el ao 2007 en Espaa lidad HLA posible, y mediante el uso de
(fuente: Organizacin Nacional de Trasplantes).
agentes inmunosupresores.
1. Crnea: a partir de cadveres, no es necesaria la inmunosupresin. Aproximadamente 3 000 trasplantes por ao en nuestro pas.

CORTICOIDES

IL-1

Aloantgeno

Th

APC

ENDOTELIO DEL TRANSPLANTE

En la Figura 19.11 se presenta la reaccin de rechazo, junto con el modo de accin de algunos
agentes inmunosupresores. Como vemos, la respuesta de rechazo se inicia con el procesamiento
del aloantgeno del trasplante por las clulas dendrticas del rgano trasplantado (clulas presentadoras de antgenos o APC), bien in situ, bien tras su paso al torrente circulatorio. Cuando estas
clulas llegan a los ganglios linfticos del receptor se produce la activacin de los linfocitos, su
migracin al rgano trasplantado y la produccin de lesiones en el mismo que, generalmente,
comienzan por las clulas endoteliales. De este modo, se
produce un proceso inflamatorio en el tejido trasplantaCICLOSPORINA A
do, con intiltracin de linfocitos. En la mayora de los
NK
casos esta respuesta puede controlarse con frmacos inmunosupresores como ciclosporina A, rapamicina, tacroliSntesis de IL-2
ms, corticosteroides o anticuerpos monoclonales frente
Tc
a CD3, como el OKT3, entre otros. El uso de un tipo u otro
depende del tipo de rgano trasplantado.
CITOCINAS
B

TCR/CD3

OKT3

Sntesis de IL-2R

RAPAMICINA

MHC-I

MHC-II

TCR

ALOANTGENO

ANTICUERPO

RECEPTOR DE Fc

Fig. 19.11. Cascada de acontecimientos inmunolgicos que se inicia con el

reconocimiento del aloantgeno del injerto y termina con la reaccin frente al rgano
trasplantado y un posible rechazo. En rojo aparecen los frmacos que bloquean
dicha respuesta y previenen el rechazo y su punto de actuacin. M: macrfagos.
APC: clulas presentadoras de antgenos. Th, Tc, NK y B: linfocitos implicados en la
respuesta inmune. TCR/CD3: receptor del linfocito T; IL-2R: receptor de la IL-2.

La ciclosporina A ha supuesto uno de los hitos de la inmunosupresin. Este polipptido cclico de origen fngico ha
sido utilizado con xito en el trasplante renal y en enfermedades autoinmunes desde los aos ochenta, y ha permitido
que este tipo de trasplantes sea algo casi rutinario. Inhibe
la sntesis de interleucina 2 (IL-2) y de interfern (IFN),
pero tiene el problema de que induce hepatotoxicidad. En
la actualidad est siendo sustituida por otros inmunosupresores de origen similar, como el tacrolims.
En el caso del trasplante de mdula sea o de rganos que contienen clulas linfoides se desarrolla una
patologa conocida como enfermedad injerto contra
husped (EicH), en la que son las clulas inmunes del
tejido trasplantado las que desarrollan una respuesta
inmune contra el husped.

19

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

397

C. Reflexin tica ante los nuevos retos

de los trasplantes

En muchas ocasiones, la medicina ofrece el trasplante como nica alternativa para que los
pacientes vuelvan a su vida normal. La opinin pblica est a favor del trasplante como un
acto de solidaridad y altruismo. Sin embargo, existen consideraciones morales, aadidas a las
meramente cientficas y mdicas, que hay que tener en cuenta. En el caso de los alotrasplantes de cadver es necesario contar con el consentimiento del donante antes de la muerte o de
sus familiares, y certificar la muerte enceflica antes de realizarlo.
Sin embargo, uno de los problemas ms importantes para determinados trasplantes es la gran desproporcin entre el nmero de pacientes que requieren trasplante y el nmero relativamente constante
e insuficiente de donantes. Por este motivo, se estn desarrollando tcnicas nuevas como el alotrasplante de donante vivo HLA compatible (sobre todo de hgado y otros tejidos que se regeneran
fcilmente), el cultivo de tejidos (crnea o piel) o el xenotrasplante (rganos y tejidos animales),
en los que estas autorizaciones no son necesarias. El xenotrasplante de rganos de cerdo se plantea
como otra buena solucin a la escasez de rganos. Aunque filogenticamente no sea el animal mas
prximo al hombre, se ha elegido el cerdo porque sus rganos son de tamaos similares
ANTGENO
y es un animal socialmente aceptado. En estos momentos se experimenta el trasplante
de corazn de cerdo a babuinos o primates no humanos.
Los trasplantes de rganos y tejidos tradicionales estn dejando paso a nuevas posibilidades como, por ejemplo, los trasplantes multitejido (como los de antebrazo
o rostro), los tejidos artificiales y el trasplante de clulas madre, como base de
la medicina regenerativa. Actualmente, el mayor problema biotico se asocia al uso
de clulas madre, ya que esto puede suponer la destruccin de embriones humanos.
Estas clulas se obtienen del propio cuerpo, a partir de rganos que las contienen,
como la mdula sea o el cordn umbilical; de gnadas de fetos abortados y de
embriones en fase de blastocitos (das cinco a catorce despus de la concepcin).
Las dos ltimas opciones tienen implicaciones ticas difciles de valorar. En nuestro
pas se ha empezado a establecer el marco legal para este tipo de investigacin con
embriones y clulas de cordn umbilical como fuente de clulas madre.

Linfocitos
Bazo

Clulas de
mieloma
(inmortales)

FUSIN

Linfocitos

Anticuerpos

j 19.7 La inmunoterapia y la importancia

de los anticuerpos monoclonales

EPTOPOS

Clon 1 Clon 2

Clulas de
hibridoma
(inmortales)

Clon 3 Clon 4

Antgeno
Antisuero

La inmunoterapia se define como el conjunto de tratamientos para distintas enfermedades que emplean los componentes del sistema inmunitario y sus respuestas.
Mezcla de anticuerpos
Su importancia radica en que podemos obtener frmacos tan especficos como los
ANTICUERPOS
ANTICUERPOS
anticuerpos monoclonales (Acmos) que actan como proyectiles dirigidos conPOLICLONALES
MONOCLONALES
tra las clulas diana que expresan las molculas reconocidas por el anticuerpo.
Adems se utilizan como agentes teraputicos las citocinas, los linfocitos (Figura Fig. 19.12. Proceso de obtencin de anticuerpos policlonales
19.12; consulta tambin la Figura 19.1 para el caso de la terapia de ADA) y los y monoclonales (Acmos) a partir de ratones inmunizados
macrfagos o clulas dendrticas, etc.
con un antgeno que contiene varios eptopos. Para obtener

anticuerpos policlonales, el ratn se inmuniza con pequeas

cantidades del antgeno en varias dosis hasta que se detectan
en el suero del animal anticuerpos. Para obtener Acmos se
extirpa el bazo (donde residen gran nmero de linfocitos B
especficos de antgeno) de un animal inmunizado con el
antgeno, y se aslan los linfocitos esplnicos. Estos linfocitos
se fusionan con clulas cancergenas de mieloma, obtenindose
una clula hbrida denominada hibridoma, que es inmortal
y produce Acmos. A continuacin, este hibridoma se asla y
se coloca en condiciones idneas para la produccin de
anticuerpos que pueden purificarse de forma similar a otras
Por ltimo, podemos destacar el desarrollo por primera vez de una vacuna contra protenas. Mientras que los linfocitos B aislados pueden
un tumor producido por un virus, el cncer de cuello de tero producido por el crecer aislados del animal de origen tan solo unos das, los
virus del papiloma humano (VPH) que fue aprobada en el ao 2008.
hibridomas producidos a partir de ellos crecen durante aos.

Al contrario que los anticuerpos policlonales (vase el Apartado 18.3 en la Unidad

anterior), los Acmos reconocen especficamente un eptopo del antgeno (recordemos
que los antgenos pueden tener ms de un eptopo), lo que los hace mucho ms
especficos a la hora de reconocer la clula o molcula diana. Los Acmos se estn
utilizando en el tratamiento de distintos tipos de tumores, por s solos, por su capacidad para activar el sistema de complemento, o conjugados a toxinas naturales (por
ejemplo, la ricina de Ricinnus communis), frmacos o sustancias radiactivas. Tambin
son herramientas muy tiles para pruebas diagnsticas y en microscopa.

398

PRUEBAS DE ACCESO A LA UNIVERSIDAD

P RUE B A 1

Los casos de alergia a numerosas sustancias naturales o artificiales son

cada vez ms frecuentes entre la poblacin.
a) Qu tipo de reaccin del sistema inmunitario son las alergias?
b) En qu consisten?
Canarias, septiembre de 2003

Antes de responder
CLAVES Y CONSEJOS
Las preguntas sobre hipersensibilidad y, en especial, sobre alergia
son bastante frecuentes aunque,
en muchas ocasiones, como apartado de preguntas ms amplias
que abarcan otros aspectos de la
respuesta inmune o del sistema
inmunitario, por lo que es aconsejable que tengas muy claros estos
conceptos.

1. Lee atentamente y fjate

El enunciado es claro, se pregunta qu tipo de reaccin inmune es la alergia. Como sabemos es
una reaccin de hipersensibilidad y supone una respuesta anmala del sistema inmunitario. El
mecanismo de la reaccin alrgica ha quedado bien explicado en el texto (Figura 19.4).

2. Recuerda
Las alergias son reacciones de hipersensibilidad de tipo I, que se manifiestan de forma inmediata y estn mediadas por IgE.
Se producen frente a antgenos que normalmente no son nocivos y que se denominan
alrgenos (alimentos, polen, esporas, etc.).
Los alrgenos se clasifican en funcin de la va de entrada en el organismo (neumoalrgenos, trofoalrgenos, por contacto, etc.).
En el proceso de reaccin alrgica se diferencian varias etapas, entre las que destaca una
fase de sensibilizacin y otra de degranulacin.
Sus efectos pueden ir desde procesos inflamatorios hasta la muerte por choque anafilctico.

3. Cmo responder a la pregunta

Indica qu significa hipersensibilidad, cmo se produce y qu efectos tiene sobre el organismo.
Haz referencia a los distintos tipos de hipersensibilidad (I-V) y nombra algunas de las caractersticas principales de cada tipo con ejemplos.
Define claramente los conceptos de alergia, alrgeno, reacciones alrgicas y anafilaxis.
Puedes incluir tipos de alrgenos y qu tipos celulares participan en la reaccin. Haz un
esquema de la reaccin alrgica.
Por ltimo, en el texto se incluye un cuadro (Ms datos) con informacin sobre cmo
prevenir y tratar las alergias.

399

Responde a la pregunta
1. Estructura tu respuesta
Puedes empezar definiendo la hipersensibilidad, indicando algunas de sus caractersticas. Despus
define la alergia como un tipo de hipersensibilidad, qu la produce y cmo se produce. Destaca
alguna respuesta alrgica especfica.

2. Respuesta
La hipersensibilidad es una respuesta inadecuada o exagerada del sistema inmunitario que se
da en individuos predispuestos a la misma. Las reacciones de hipersensibilidad se clasifican en
varios tipos dependiendo de la rapidez de la respuesta: inmediata (de minutos a horas, tipos
I a III) o retardada (hasta das, tipo IV) as como del mecanismo inmunolgico que media
en la reaccin (inmunoglobulinas, inmunocomplejos, linfocitos, etc.). Recientemente se ha
definido un tipo V denominado hipersensibilidad estimuladora, en la que anticuerpos especficos se unen a receptores hormonales produciendo el mismo efecto que la hormona. Estas se
originan tanto frente a sustancias inocuas como a patgenos y producen desde fenmenos de
inflamacin y lesiones de los tejidos hasta muerte por choque anafilctico. Algunos ejemplos
son las reacciones hemolticas como la eritroblastosis fetal y la hemolisis por incompatibilidad
ABO, la alergia de contacto o la rinitis alrgica.
La alergia es una reaccin de hipersensibilidad de tipo I, inmediata, que supone una respuesta
inmune excesiva frente a antgenos ambientales, como polen, alimentos, caros del polvo, caspa
o pelo animal, entre otros. Las sustancias que desencadenan una reaccin de este tipo se denominan alrgenos y se clasifican segn la va de entrada en el organismo en neumoalrgenos
(por inhalacin), trofoalrgeno (va oral), por inyeccin (vacunas) y por contacto (lana, seda).
En la primera exposicin al alrgeno, se desencadena una respuesta inmune especfica en la
que se sintetiza IgE especfica para el alrgeno en lugar de IgG. Esta fase se denomina de sensibilizacin. La IgE sintetizada reconoce receptores especficos en la superficie de mastocitos y
de eosinfilos, clulas inmunes cargadas de sustancias mediadoras de la alergia como histaminas o leucotrienos. En la segunda exposicin, el complejo alrgeno-IgE se fija a la superficie
de mastocitos y eosinfilos, se produce agrupacin de receptores y se desencadena un proceso de degranulacin de las sustancias mediadoras. Esto ocasiona una respuesta inflamatoria
que, en determinadas ocasiones, puede desembocar en una anafilaxis, que se caracteriza por
una brusca cada de la presin arterial y del gasto cardaco (choque anafilctico), que puede
provocar en pocos minutos la muerte del individuo.
La prevencin de la alergia pasa por evitar el contacto con el alrgeno y se trata con medicamentos antihistamnicos y antiinflamatorios. Las vacunas consisten en la inyeccin de dosis
crecientes de alrgeno hasta conseguir el cambio de clase IgE a clase IgG.

RECUERDA
No olvides que las reacciones alrgicas se caracterizan por la aparicin de IgE especfica del alrgeno.
Existen muchas situaciones que
pueden confundirse con reacciones
alrgicas como, por ejemplo, la
intolerancia a alimentos. Esta se
diferencia claramente de la alergia
porque no tiene base inmunolgica
y no se puede detectar en el plasma del paciente alrgico de inmunoglobulina de tipo E o de ningn
otro tipo contra el compuesto causante de dicha reaccin.

SIGUE practicaNDo

1> Trastornos de la inmunidad. Alergias y anafilaxia. Inmunodeficiencias y autoinmunidad.

Pas Vasco, junio de 2005

2> Define los conceptos siguientes: a) Patogenicidad, b)

Trasplantes, c) Alergia, d) Linfocitos T.

Extremadura, septiembre de 2004

3> Responda a las siguientes cuestiones:

a) Qu tipo de virus es el VIH (virus de la inmunodeficiencia humana)? Qu infecta especficamente y
cmo acta?
b) Explique las diferencias entre la respuesta celular
y la respuesta humoral del sistema inmunitario.

Murcia, junio de 2007

400

PRUEBAS DE ACCESO A LA UNIVERSIDAD

P RUE B A 2

Recientemente, se ha realizado un trasplante mltiple que se ha descrito como un logro mdico espectacular: a una nia que sufra una enfermedad degenerativa se le han trasplantado ocho rganos diferentes.
A pesar de los avances tcnicos sigue siendo un gran problema la posibilidad de que el organismo husped rechace los rganos implantados.
a) A qu es debido el problema del rechazo? Razona tu respuesta valindote de tus conocimientos de biologa.
b) Qu tipo de frmacos se utilizan para que los rganos trasplantados
no sean rechazados por el organismo husped?
c) Qu son los xenotrasplantes? Qu problemas pueden causar?
Pas Vasco, junio de 2004

Antes de responder
RECUERDA
MHC (major histocompatibility complex) son las siglas utilizadas con
mayor frecuencia para designar al
complejo principal de hiscompatibilidad. En muchos textos en espaol se encuentra abreviado como
CPH, o, incluso, CMH (por complejo
mayor de histocompatibilidad). El
MHC aparece en la mayora de los
vertebrados, por lo que en humanos
se denomina HLA (antgenos leucocitarios humanos).

1. Lee atentamente y fjate

La pregunta hace referencia a un caso real de un trasplante mltiple y a los problemas derivados del mismo. Esto no debe despistarte ya que la base de la pregunta es el mecanismo de
rechazo de los trasplantes en general y la manera de controlarlos.
El apartado a) se centra en el mecanismo del rechazo, que se basa en la compatibilidad MHC
entre el donante y el receptor. En el apartado b) se hace referencia a los frmacos inmunosupresores que actan impidiendo la activacin de los componentes del sistema inmunitario,
recuerda que hemos mencionado algunos en el texto.
Para el apartado c), recuerda la clasificacin de trasplantes dependiendo de la relacin entre
el donante y el receptor.

2. Recuerda
El rechazo es la respuesta inmune que se produce cuando el donante y el receptor no son compatibles (genticamente idnticos) y puede producirse en tan solo unos minutos u horas tras
el trasplante o hasta varios aos despus.
El xenotrasplante es aquel en el que el donante y el receptor son de especies diferentes (por
ejemplo, de cerdo a humano). En la actualidad se realizan xenotrasplantes de clulas, mientras
que el de rganos est todava en fase experimental.

3. Cmo responder a la pregunta

Piensa en todos los elementos que intervienen en un trasplante: donante, rgano o tejido,
receptor, relacin donante/receptor, rechazo, control del rechazo, etc. As podrs estructurar
adecuadamente la respuesta.

401

Responde a la pregunta
1. Estructura tu respuesta
Se trata de una pregunta con tres apartados, dos de ellos divididos a su vez en dos partes. En
el ltimo apartado es importante que pienses por qu es necesario recurrir a otras especies
como fuente de rganos y tejidos.

2. Respuesta

CLAVES Y CONSEJOS

a) Desde que se empezaron a realizar trasplantes de tejidos y rganos, el principal problema

surgido ha sido el rechazo por parte del receptor. Cuando esto ocurre se habla de incompatibilidad entre los tejidos del donante y del receptor. Los estudios sobre este problema
revelaron la existencia de antgenos glucoproteicos presentes en la superficie de todas
las clulas que se consideran las protenas responsables del rechazo y se denominan MHC
(complejo principal de histocompatibilidad). Estas protenas son como una segunda huella
dactilar para una persona, especficas de cada individuo. El proceso inmunolgico que tiene
lugar en los rechazos de trasplantes consiste en que el MHC del donante se presenta como
un antgeno ante el receptor y este responde contra l. De este modo se pretende eliminar el
rgano o injerto considerado como un elemento extrao. Los rechazos pueden ser procesos
muy rpidos que se producen minutos u horas despus del trasplante o pueden producirse
meses, o incluso aos despus de la intervencin.
b) Con la finalidad de que el organismo husped no rechace los rganos trasplantados se estudian, en primer lugar, los sistemas de histocompatibilidad tanto del donante como del
receptor, para comprobar que sean lo ms compatibles posible. Tambin se dispone de frmacos inmunosupresores, como la ciclosporina o los corticosteroides que ayudan a controlar
la reaccin de rechazo. El uso de ciclosporina A ha permitido que algunos trasplantes sean
hoy en da un mtodo rutinario, aunque su hepatotoxicidad ha hecho que se est sustituyendo por otros frmacos de origen similar, como tacrolims.

Las preguntas sobre trasplantes son

bastante frecuentes. En algunas
autonomas se pregunta en concreto sobre los trasplantes de clulas
madre. Si este es el caso, recuerda
que estas son clulas indiferenciadas que pueden emplearse para
terapias celulares y trasplantes por
su capacidad de diferenciacin, sin
los problemas actuales ligados a
los aloinjertos: escasez de donantes histocompatibles, necesidad
de inmunosupresores con efectos
secundarios y rechazo. Aunque el
problema es, a veces, su procedencia y que no existe an una legislacin clara sobre su utilizacin. Al
pie de la pgina tienes un ejemplos
de este tipo de preguntas.

c) En materia de trasplantes, es mucho mayor la demanda de rganos que la oferta por parte
de donantes. Esta situacin provoca que anualmente fallezcan decenas de miles de personas
en espera de un rgano. Dicha necesidad humana y clnica ha orientado a cientficos a la
bsqueda de alternativas que puedan resolver el problema que genera la insuficiencia de rganos. De esta manera, sus estudios y experimentos han derivado en la posibilidad de aplicar el xenotrasplante, tcnica que consiste en implantar en el organismo humano clulas,
tejidos y rganos de otras especies animales. En la experimentacin correspondiente se ha
empleado como modelo animal principalmente al cerdo, cuyos rganos tienen casi el mismo
tamao que los del ser humano. Otras opciones son los trasplantes de tejidos cultivados en
laboratorio, los tejidos artificiales o los trasplantes de clulas madre en desarrollo.
SIGUE PRACTICANDO

3> Explica el papel del sistema inmunitario en el rechazo

4> El virus del sida infecta a linfocitos T4 provocando a

de trasplantes. Que son las clulas madre? Por qu

las clulas madres no dan lugar a rechazo?

la larga su destruccin. Qu consecuencia crees que

traer para el individuo la infeccin por el virus? Razona la respuesta.

Islas Baleares, junio de 2006

Cantabria, junio de 1998

402

19

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

Actividades propuestas
1> Los nios que padecen SCID se conocen como nios

significado inmunolgico el hecho de que se introduzca

el huevo como ltimo alimento? Son todas las reacciones a alimentos de tipo alrgico?

burbuja. Sabras explicar por qu? Seala posibles

soluciones teraputicas a este sndrome. Busca ejemplos de terapia gnica.

7> La tuberculosis es una enfermedad infecciosa causada

por el complejo Mycobacterium, en el hombre especialmente Mycobacterium tuberculosis, y constituye una de
las enfermedades con mayor prevalencia del mundo. La
prueba para determinar si una persona ha estado en
contacto con la bacteria se denomina prueba de Mantoux. Explica en qu consiste esta prueba y cul es su
base inmunolgica.

2> Pensado en el mecanismo de infeccin del VIH especfi-

co de linfocitos CD4, explica por qu los pacientes con

sida tienen una incidencia de infecciones y de tumores tan elevadas. Consideraras al VIH como la causa
principal de la muerte por sida?

3> El sida se considera como la epidemia del siglo

xx y,
aunque en los pases industrializados se considera hoy
en da como una enfermedad crnica no ocurre lo mismo en los pases del tercer mundo, donde sigue siendo mortal. Busca la ltima informacin epidemiolgica
de la enfermedad. Qu pases son los ms afectados?
Puedes enumerar alguno de los frmacos que se utilizan para su tratamiento?

8> Sabes si las alergias y las enfermedades atpicas tie-

nen un componente gentico? Cmo podras comprobar este hecho? Pregunta a tus familiares si padecen
algn tipo de alergia.

9> La erotroblastosis fetal o enfermedad hemoltica del

recin nacido es una hipersensibilidad de tipo II, caracterizada por hemolisis de la sangre de un beb Rh
incompatible con su madre, Por qu se da esta reaccin? Se produce con todos los hijos nacidos? Se produce tanto para Rh+ como para Rh? Busca informacin
sobre la enfermedad y sobre cmo tratarla.

4> Explica las diferencias entre la vacuna contra la polio

y una vacuna contra un alrgeno. Funcionan mecanismos similares? Son ambas reacciones especficas?
Qu cambio de clase de inmunoglobulina se pretende
con la desensibilizacin?

10> Lee esta noticia detenidamente:

5> La presencia de alergia en una persona se detecta me-

diante el test de Prick. Busca informacin sobre este

tipo de pruebas y sobre cmo se realiza. En qu tipo
de hipersensibilidad incluiras estos ensayos?

El uso de clulas madre para curar enfermedades reumticas es un campo de trabajo prometedor. A nivel de
autoinmunidad se est trabajando con clulas madre
hematopoyticas y tiene resultados realmente buenos.
Se aplica a nivel experimental en pacientes con enfermedades graves que no responden a otros tratamientos.
Ahora los cientficos necesitamos saber si la enfermedad
autoinmune se puede curar con clulas madre o no

Adaptado de La nueva Espaa

Asturias, 8 de marzo de 2008.

Explica brevemente este prrafo. Define los trminos

que crees que estn relacionados con la inmunologa.
Conoces alguna enfermedad reumatoide? Define qu
tipo de enfermedad es y cmo se podran utilizar las
clulas madre.

6> Todas las intolerancias a alimentos son de tipo alrgico? Sabes cmo se introducen los distintos tipos de
alimentos a los bebs? Crees que puede tener algn

11> Muchas de las enfermedades autoinmunes se conside-

ran enfermedades hurfanas. Qu significa esto? Cmo

se define una enfermedad rara? Son las enfermedades
autoinmunes enfermedades raras segn esta definicin?

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ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

Actividades propuestas
12> Busca informacin sobre el factor reumatoide (FR) y

se realizar probablemente a principios de 2009 en el

Hospital La Fe de Valencia. Comenta qu problemas observas en este tipo de trasplantes desde el punto de
vista inmunolgico, y desde un punto de vista tico?
Busca otros ejemplos similares de trasplante mltiple.

cmo se determina. Con qu enfermedad se asocia?

A nivel inmunolgico, qu diferencia encuentras entre
la artrosis y la artritis reumatoides?

13> Actualmente se considera que la predisposicin a sufrir

una enfermedad autoinmune est determinada bsicamente por el genotipo MHC. Cmo crees que se puede
estudiar esto? Crees que podra hacerse a travs de estudios familiares? Busca informacin sobre la incidencia de las principales enfermedades autoinmunes y su
relacin con el HLA.

21> Cmo influye el HLA en los trasplantes? Qu significa

compatibilidad o incompatibilidad HLA? Quin tiene

ms posibilidades de encontrar un donante HLA compatible?

22> Comenta la siguiente noticia:

14> Los trasplantes pueden dividirse en trasplantes de r-

ganos y de tejidos. Pon al menos tres ejemplos de cada

uno de ellos.

15> Por qu son importantes los trasplantes de rganos

entre especies? Cmo se denominan? Por qu se elige
el cerdo y no el chimpanc como donante?

C lulas inmunitarias contra clulas cancerosas: Investigadores estadounidenses desarrollan una estrategia para
tratar el neuroblastoma utilizando linfocitos T citotxicos del propio paciente.

Jano.es, 3 de noviembre de 2008

23> Diferencias entre anticuerpos monoclonales y poli16> Criterios de muerte enceflica. Busca la informacin
correspondiente a la declaracin de muerte cerebral
necesaria para realizar una donacin.

17> Sabes lo que es un banco de rganos y de cordn um-

bilical? Cul es su utilidad? Cmo crees que se pueden conservar estos tejidos?

18> La ciclosporina A, la azatioprina y diversos esteroides

son frmacos inmunosupresores administrados a los pacientes que se han sometido a un trasplante de rgano
(rin, corazn, etc.). Qu efecto tiene cada uno de
estos frmacos?

19> Los trasplantes de clulas madre son hoy en da uno de

los puntos clave de la investigacin biomdica, por

qu crees que son tan polmicos? Cules crees que
son los problemas bioticos de estos trasplantes?

20> La Organizacin Nacional de Trasplantes (ONT) ha autorizado el primer trasplante de cara en nuestro pas, que

clonales: cmo se obtienen ambos? Cules son ms

especficos a la hora de reconocer el antgeno? Busca
ejemplos de animales que puedan utilizarse para obtener ambos tipos de anticuerpos.

24> Desde su aparicin en 1974, los anticuerpos monoclo-

nales se han revelado como una de las herramientas

ms tiles en el campo de la investigacin, diagnstico y tratamiento de enfermedades. Pero estos anticuerpos no solo se utilizan en el mbito clnico, sino
tambin en muchas otras disciplinas ajenas a la inmunologa (bioqumica, gentica, acuicultura, oceanografa, etc.). Busca aplicaciones de los anticuerpos
monoclonales que no pertenezcan estrictamente al
campo de la inmunologa.

25> Cuando algunos microorganismos como Mycobacterium

tuberculosis se hacen resistentes a los efectos microbicidas de los macrfagos activados, se desarrolla una
infeccin crnica. Esta infeccin tiene un patrn caracterstico que se denomina granuloma. Busca informacin sobre estas estructuras y explica cul es su
funcin.

403

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404

ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO

Autoevaluacin
1> Los basfilos y mastocitos:
a) Aparecen los dos en tejido conjuntivo.
b) No proceden de un progenitor comn de la mdula
sea.
c) Los dos son granulocitos.
d) Son clulas que se originan en la mdula sea.

2> La inmunodeficiencia primaria se produce por:

a) Una infeccin vrica que provoca una falta de activacin del SI.
b) Hipersensibilidad a una bacteria o a un virus.
c) Autoinmunidad a una bacteria o a un virus.
d) Una alteracin gnica que lleva a la falta de activacin del SI.

7> La clasificacin de enfermedades autoinmunes en organoespecficas y sistmicas, se realiza en funcin de:

a) La patogenia o evolucin de la enfermedad.

b) La etiologa o causa de la enfermedad.
c) La distribucin en el organismo de los antgenos
contra los que se genera la respuesta.
d) Que se encuentren o no asociadas al sistema HLA.

8> Los tumores pueden evadir el SI:

a) Por no expresar MHC de clase I en superficie.

b) Por no expresar molculas de adhesin en superficie.
c) Secretando citocinas que inhiben la respuesta inmune.
d) Todas las anteriores son correctas.

9> El trasplante entre individuos de una especie, pero genticamente distintos, se llama:

3> Cul es el receptor del VIH?

a) CD8.
b) CD4.
c) CD3.
d) CD45.

4> La autoinmunidad se produce cuando:

a) Un linfocito reconoce como antgeno a una molcula
de membrana de clulas de nuestro cuerpo.
b) El SI no puede actuar.
c) El SI responde frente a una sustancia inocua como si
se tratara de un antgeno.
d) Un linfocito reconoce como extrao a un antgeno.

5> Los mastocitos se degranulan principalmente a travs

de los receptores para:

a) IgA.
b) IgE.
c) IgE o IgM.
d) Todas las anteriores.

6> La tolerancia es la capacidad:

a) Del organismo para soportar parsitos.

b) Del SI para atacar a parsitos.
c) Del SI para distinguir lo propio de lo extrao.
d) Del organismo para adaptarse a la presencia de antgenos.

a) Alotrasplante.
b) Autotrasplante.
c) Isotrasplante.
d) Xenotrasplante.

10> Los trasplantes originan:

a) Inmunodeficiencia congnita.
b) Autoinmunidad.
c) Inmunidad adquirida.
d) Hipersensibilidad.

11> Los alrgenos:

a) Producen inmunodeficiencia primaria.
b) Son antgenos muy activos que provocan hipersensibilidad.
c) Son sustancias inocuas que provocan hipersensibilidad.
d) Son un tipo de anticuerpo.

12> La ciclosporina es:

a) Un inmunosupresor.
b) Un alrgeno.
c) Una molcula de adhesin.
d) Una citosina.
Soluciones
1. d; 2. d; 3. b; 4. a; 5. b; 6. c; 7. c; 8. d; 9. a; 10. c; 11. c;
12. a