Conceptos bsicos de las Buenas

Prcticas de Manufactura
cGMP : Current
Good Manufacturing Practices

Agenda

cGMP: Definicin
Historia
Otras Regulaciones
Inspecciones de FDA
7 Subsistemas del QSR

Controles de la Gerencia
Controles de Diseo
Controles de Cambio, Registro y Documentacin
Control de Materiales
Control de Produccin y Proceso
Acciones Correctivas y Preventivas
Inspeccin , Medidas y Equipos de Prueba

CGMP: Qu significa?
CGMP: Actuales Prcticas de la Buena
Manufactura
Las expectativas del FDA es que todo
manufacturero de medicamentos,
productos biolgicos, y dispositivos
mdicos conozca su significado y cmo
aplicar estas regulaciones en su trabajo.

CGMP: Qu significa?
Existen tres grupos de CGMPs:
1. Parte 211: CGMPs para medicamentos
2. Parte 606: CGMPs para productos
biolgicos
3. Parte 820: CGMPs para dispositivos
mdicos

CGMP: Qu significa?
CGMPs nos dice las reglas a seguir para
fabricar un producto el cual probablemente
sea utilizado para usted o algn miembro de
su familia.
CGMPs nos dice qu sistemas tenemos
que implementar y los controles que nos
ayudan a asegurar la calidad de nuestros
productos. Estos sistemas y/o controles son
los SOPs.
La misin del FDA es asegurar que todo
manufacturero fabrique productos seguros y
efectivos.

CGMP: Qu significa?
Parte 820.1 (2) establece que estas
regulaciones son aplicables a todo territorio
que mercadee productos en los E.U.y todos
sus territorios.
Ejemplo: Si Costa Rica fabrica un producto
para ser vendido en Puerto Rico, este
producto que viene desde Costa Rica tiene
que ser fabricado siguiendo las
regulaciones de CGMP.
Parte 820 tambin se conoce como: The
Quality System Regulations (QSR)

CGMP:

Lo ms importante que debemos

recordar a cerca de CGMPs:
1. Son requisitos que tenemos que cumplir
para la fabricacin de productos seguros
y efectivos.
2. CGMPs nos dice qu controles y
sistemas tenemos que establecer en las
compaas para crear los Procedimientos
Estndares de Operaciones SOPs.

Historia
A raiz de incidentes catastrficos que ocurrieron alrededor del
mundo motivaron el desarrollo y revisin de unas
regulaciones con caracter legal para la manufactura de
productos de consumo humano.
1906 : Incidentes ocurridos en Chicago por contaminacin de
carne para consumo humano por envenamiento con veneno
para ratas y desperdicios mezclados y procesados con los
alimentos, causaron serias muertes. Se promulg
pblicamente la Acta para Comida Pura y medicamentos.
1937 : Sulfanilamida utilizada comunmente para tabletas, al
convertirlo en liquido en un elixir, caus 107 muertes
principalmente en nios. No haba sido probado su toxicidad
en uno de sus ingredientes principales diethylene glycol.

Historia
1962 : Un sedante mercadeado bajo diferentes nombres en
Europa y Canada y utilizada por mujeres en su ltima etapa
de embarazo produjo deformidades en bebes, cuando
mujeres lo usaron en etapas tempranas del embarazo. El
medicamento se demostr que inhiba el crecimiento de los
huesos en esa etapa del embarazo. Produjo requerimientos
serios a nivel mundial para la autorizacin a uso en
humanos sin los estudios de efectividad en detalles.
1963/1978 : Se establecen las primeras directrices y
estndares mnimos para la manufactura de comida y
productos mdicos. Se establece en 1978 el nonmbre de
Buenas Prcticas de Manufactura.
1982 : Por no tener un sellado seguro, 7 personas mueren por
acto criminal de envenamiento por aadir cianuro en varios
envases de Tylenol. Se reglamenta para empaque de
productos farmaceuticos por primera vez.

Historia
1997 : Por contaminacin con una toxina en la
materia prima para un producto anti fiebre
peditrico, mueren 80 nios en Haiti. Esto produce
una respuesta Internacional a harmonizar
regulaciones de manufactura, control de calidad y
establecer regulacin sobre pruebas en
ingredientes activos.
2003 : La Unin Europea forma una comisin para
establecer las actuales guias de manufactura para
productos clnicos y de investigacin para uso
humano.
2004 : Continuan revisiones a nivel mundial que han
evolucionado en todas las areas de operacin de
manufactura de productos mdicos y
farmacuticos.

Historia
1906 Acta de Drogas y Alimentos protege a
la salud pblica de aquellos productos que no
son efectivos pero alegan arreglar todos los
problemas de salud.
1938 Acta de Drogas Alimentos y Cosmticos
establece que todo medicamento debe
comprobar ser efectivo antes de ser
mercadeado y tener la autorizacin de ser
inspeccionado.

Historia
1943 Se establece que todo manufacturero
puede ser acusado de violacin al acta de
1938 an cuando est ageno a lo que
establece el acta.
1976 Se establecen las Regulaciones de
Dispositivos Mdicos las cuales son vigentes a
partir del 1978.
1996 Se establecen las Regulaciones para los
Sistemas de Calidad QSR para los
dipositivos mdicos. El propsito de estas
regulaciones es desarrollar un acercamiento
sistemtico para regular y armonizar con los
requisitos de ISO.

Buenas Prcticas de Manufactura

Concepto Fundamental
S I P P C
Seguridad
Identidad
Potencia
Pureza
Calidad

Otras Regulaciones
Documentos guas que tambin deben
seguirse.
1. LAL: Son guas que nos dicen cmo realizar una
prueba de deteccin de pirgenos. Pirgenos son
productos metablicos secretados por las bacterias
Gram negativas. Cuando un hospedero detecta la
presencia de un patgeno como lo son metabolitos de
las bacterias Gram negativas el sistema inmunolgico
enva una seal al hipotlamo del cerebro el cul
como mecanimo de defensa lo primero que hace es
aumentar la temperatura corporal, lo cual se define
como fiebre. Los pirgenos pueden encontrarse en el
agua, por lo cual debemos prevenir exponer el
producto al agua.

Otras Regulaciones
2. Esterilizacin: Esterilizacin de un
producto se refiere a los procesos de
radiacion gamma, radiacin E beam, ETO,
vapor, etc. Estos procesos deben ser
capaces de reducir o eliminar las
poblaciones microbianas en un producto.
FDA hace referencia a utilizar las guas
AMMI o USP.

Inspecciones del FDA

1. FDA quiere que identifiquemos nuestros
problemas, los arreglemos y evitemos.
2. FDA inspecciona exhaustivamente la
documentacin, si estamos siguiendo
nuestros SOPs.
3. FDA inspecciona los MRBs, NCMRs
y toda fuente de variacin. Cualquier
adulteracion y mal reclamo de
etiquetado.

Inspecciones del FDA

4. FDA inspeciona si el personal
reclutado est capacitado para realizar
sus tareas y si est adiestrado para seguir
los CGMPs.
5. FDA busca que la gerencia est
activamente envuelta en las gestiones de
calidad.
6. La primera impresin cuenta! Si el
lugar est limpio y ordenedo, FDA tendr
una buena primera impresin.

Inspecciones del FDA

FDA busca:
Reclamo de etiquetado falso - establecer en
una etiqueta informacin falsa a cerca de la
efectividad de un producto Ej.; Dr. Moons
Syrup:cura dolores de cabeza, padecimientos
del corazn y cncer.
Adulteracin - es manufacturar un producto
que no es seguro y/o efectivo.

7 Subsistemas del QSR

(Regulacion de Sistemas de calidad)
1. Controles de la Gerencia
2. Controles de Diseo
3. Controles de Cambio, Registros y
Documentacin
4. Control de Materiales
5. Controles de Produccin y Proceso
6. Acciones Correctivas y Preventivas
7. Inspeccin, Medidas y Equipos de
Pruebas

Controles de la Gerencia
La gerencia tiene que asegurarse de
establecer y cumplir con:
v una poltica de calidad
v un plan de calidad
v procedimientos del sistema de calidad
v un sistema de auditoras de calidad
v Tener una estructura organizada

Controles de Diseo
v Cada manufacturero debe establecer y
mantener procedimientos para el control
del diseo del dispositivo en orden de
asegurar que los requisitos de diseo
especificados para realizar el dipositivo se
cumplan.
DHF recopilacin de registros que
describen la historia del diseo de un
dispositivo terminado.

Controles de Cambio, Registros y

Documentacin
v Cada manufacturero debe establecer y
mantener un sistema de documentacin que
controle lo siguiente:
Aprobacin y distribucin de los documentos
Que cada cambio hecho a un documento
debe comunicarse al personal afectado

Controles de Cambio, Registros y

Documentacin
Cada registro de cambio a un documento debe
incluir:
una descripcin del cambio
identificar todos los otros documentos
afectados
firma de los individuos que aprueban el
cambio
fecha de aprovacin
cundo estos cambios son efectivos.

Controles de Cambio, Registros y

Documentacin
Cada registro debe mantenerse en las facilidades
del manufaturero o en alguna otra localizacin
accesible a los oficiales responsables de stos y a
los inspectores de FDA.
Estos registros son confidenciales.
Los registros se mantienen por un perodo de
tiempo equivalente al de la vida til del
dispositivo.

Controles de Cambio, Registros y

Documentacin
DMR recopilacin de datos que contiene todos los
procedimientos y especificaciones para fabricar un
dispositivo terminado.
DHR recopilacin de registros que contiene la historia
de produccin de un dispositivo terminado.
QSR Cada manufacturero debe mantener registros del
sistema de calidad.
Registro de Quejas Se debe establecer y mantener
un sistema de registro de quejas de clientes

Control de Materiales
Controles de compra
v Todo suplidor debe ser evaluado.
v Se debe mantener datos que describan
los requisitos para comprar o recibir algn
producto o servicio de una fuente externa.
v No se deben hacer cambios a ningn
componente sin previa informacin formal
al manufacturero que utiliza este
componente.

Control de Materiales
Identificacin
v Todo dispositivo debe ser identificado
durante todas las etapas de recibo,
produccin, distribucin, e instalacin para
prevenir mezclas.
Rastreo
v Establecer un procedimiento para identificar
con un nmero de control cada unidad o lote
de un dispositivo terminado.

Controles de Produccin y Proceso

v Todo manufacturero debe desarrollar,
controlar y monitorear cada proceso de
manufactura para asegurar que cada
dispositivo cumpla con las especificaciones
requeridas.
v Tambin debe ser controlado el ambiente,
posibles fuentes de contaminacin, edificios,
materiales y equipo de manufactura.
v El personal debe estar saludable, seguir
buenas prcticas de higiene y tener la
vestimenta adecuada para estar en las reas
de manufactura

Controles de Produccin y Proceso

v Todo cambio al proceso de manufactura debe
ser controlado, verificado o validado.
v Si un proceso es controlado por un software,
ste debe ser validado.
v Deben realizarce tareas de mantenimiento
preventivo con una regularidad especfica
determinada.

Acciones Correctivas y Preventivas

v Se deben establecer y mantener procedimientos para
la implementacin de acciones correctivas y
preventivas. Estos procedimientos deben incluir
requisitos para:
Encontrar la causa de la no conformidad.
Investigar la causa de la no conformidad.
Verificar o validar la accion correctiva y accion
preventiva.
Implementar y documentar los cambios necesarios
para corregir o prevenir la causa identificada a la no
conformidad.
v Se deben utilizar tcnicas estadsticas para analizar
datos y establecer tendencias.

Inspeccin, Medidas y Equipos de

Pruebas
v Cada manufacturero debe asegurarse que
todo equipo de medicin, inspeccin, y
prueba sea adecuado para lo cual se
utilizan y sean capaces de producir
resultados vlidos.
vTodo equipo debe ser cotejado
rutinariamente, inspeccionado y mantenido
a intervalos de tiempo adecuado. Estas
actividades deben ser documentadas.

Lo Ms Importante
Que Debemos Recordar
1. Siga los SOPs.
2. Si comete un error, infrmelo y genere un
NCMR.
3. Si el SOP est incorrecto, genere una
desviacin que le permita trabajar con otras
instrucciones las cuales son correctas en lo que
el SOP es corregido.
4. Asegrese que todo equipo que est utilizando
est calibrado y est en el sistema de
mantenimiento preventivo.

Lo Ms Importante
Que Debemos Recordar
5. Su rea de trabajo debe estar limpia y
ordenada, no debe tener material de otra orden
para prevenir mezclas y contaminacin.
6. Las etiquetas deben ser inspeccionadas y las
operaciones de etiquetado deben verificarse
antes de comenzarce para prevenir mezclas.
7. Todo los procesos deben ser validados.
8. Cambios al proceso o al producto deben ser
validados y aprovados. Cambios al producto
requieren control de diseo.

Preguntas?

Fundamentos de las
Buenas Prcticas de Manufactura
Farmacutica
(cGMP : current Good Manufacturing Practices)
Por
Eugenio Longo, PhD.
Ingeniero Qumico e Ingeniero Bio-Mdico
Consultor Industrial

Agenda
Otras Definiciones
Elementos de Buenas Prcticas

Calidad
Operaciones
Documentacin adecuada
Evaluacin de facilidades
Evaluacin de equipos
Cualificacin y entrenamiento de personal

Buenas Prcticas de Manufactura

Concepto Fundamental
Seguridad
Identidad
Potencia
Pureza
Calidad

Buenas Prcticas de Manufactura

Definicion y Aspectos fundamentales

Las Buenas Prcticas de manufactura se han establecido como un

mecanismo para protegernos de los productos manufacturados.

Es un requirimiento legal, evitar accidentes fatales en el ser humano.

Aplica a la produccin de:

Molculas pequenas
Productos derivados
Biotecnologa
Artefactos mdicos

Productos que no se manufacturan bajo estas regulaciones se

consideran productos adulterados, y tales productos, las empresas y el
personal que los producen estan sujetos a acciones regulatorias, y
legales.

Buenas Practicas de Manufactura

Definicion

Implica todos las operaciones durante el proceso de manufactura de

un producto:

Composicin de materia prima

Manufactura Clnica y Comercial
Sellado, Empaque y etiqueta
Control de calidad
Pruebas y aprobaciones
Almacenamiento, distribucin
Facilidades y seleccin de equipamento utilizado en los procesos
Personal asociado con todas esta funciones

Estas regulaciones de manufactura se han establecido ya en mas de

100 paises a nivel mundial y se estan reforzando por leyes locales en
cada pais.
Para poder mercadear los productos en cada pais deben haber sido
manufacturados en cumplimiento con las respectivas normas ya
adoptadas por cada pais.

Buenas Practicas de Manufactura

Concepto Fundamental
S I P P C
Seguridad
Identidad
Potencia
Pureza
Calidad

Buenas Prcticas de Manufactura

La meta de las Buenas Prcticas de manufactura es
garantizar productos seguros y que tengan la
identidad, eficiencia, pureza y calidad que el
manufacturero reclama que tiene.
Seguridad : el producto debe ser seguro para
consumo humano, debe evidenciarse todo.
Identidad : debe ser lo que describe su etiqueta,
sin excepcin ni errores.
Potencia : debe tener la concentracin correcta
para ser efectiva en su funcin.
Pureza
: Tiene que tener pureza sin
contaminantes
Calidad : Siempre debe elaborarse igual, con
los mismos estndares de calidad.

Buenas Prcticas de Manufactura

Definicin y Autoridades regulatorias
Estas son autoridades regulatorias utilizando y reforzando la
estandarizacin Global de Procesos de manufactura, debido a
que hay mltiples corporaciones en mltiples paises:

Estados Unidos (FDA) : Food & Drug Administration

Canada (HPFB) : Health Products and Food Branch of Health
Union Europea (EMEA) : European Agency for the Evaluation of
medical products
Japon (MHLW) : Ministry of Health, Labor and Welfare
Australia (TGA) : Therapeutic Goods Administration
Internacional (ICH) : International Conference on Harmonization

Buenas Prcticas de Manufactura

Control de
Procesos

Control de
Diseo

Control de
Materiales

Accin
Preventiva y
Correctiva

Documentacion
& Control de
cambios

Control de
Facilidades

Elementos de Buenas Prcticas

Calidad
Operaciones
Documentacin adecuada
Evaluacin de facilidades
Evaluacin de equipos
Calificacin y entrenamiento de personal

Buenas Prcticas de Manufactura

Requisitos de los Elementos de Buenas

Prcticas
Manuales de Operaciones de Calidad
Procedimientos Operacionales Estndares (SOP)
Metodos Analticos
Procedimientos de manufactura
Especificaciones tcnicas
Documentos de entrenamineto y evidencias
Seguimiento a Documentos con evidencia crtica
de fechas para cumplimiento.
Desviaciones a documentos existentes
Informes de errores y documentacin de apoyo

 Calidad
Requiere tener un sistema auto-ejecutable y con
personal dedicado e ntegro, que permita evaluar,
corregir y comparar lo obtenido vs. lo que se
planific.
Control de calidad es responsible de aceptar o
rechazar todo los productos y lo asociado a la
manufactura del producto final, componentes,
documentos, y hasta procedimientos utilizados que
no esten de acuerdo a las buenas prcticas
aceptadas.

Operaciones
Claramente define y controla el proceso de
manufactura, aprueban, verifican todo conforme a
especificaciones aprobadas para el proceso.
Producen resultados consistentes.
Cambios tienen que ser aprobados a traves de un
Sistema de Adminstracin de Control de Cambios.

Elementos de Buenas Prcticas

Documentacin adecuada
Se requiere que se mantengan archivos y
documentacin de todos los pormenores de la
produccin de forma legible y accesible. Toda la
informacin del lote debe ser integra.
El propsito primordial es demonstar que todos los
pasos aprobados en el procedimiento de
manufactura fue seguido al paso de la letra y
consistente.
Tipos de documentacin:
Documentacin manual
Documentacin electrnica
Documentacin externa

Elementos de Buenas Prcticas

Evaluacin de Facilidades
Aspecto crtico de espacio y cumplimiento de
regulaciones locales y de impacto ambiental.
Provea los mecanismos de Limpieza y
mantenimiento adecuados y requeridos.

Evaluacin de equipos
Para el cumplimiento estricto y consistente de
metodologias de prueba, produccin y
documentacin reproducible.

Calificacin y entrenamiento de personal

Debe tener una Planificacin estructurada,
coordinacin consistente, y documentacin estricta
por personas cualificadas en todos los campos.

Buenas Prcticas de Manufactura

Buenas Prcticas de Manufactura

Buenas practicas de Administracin
Buenas practicas de Ingenieria
Buenas practicas de Laboratorio
Buenas practicas de Seguridad
Buenas practicas Clnicas
Buenas practicas de Distribucin
Buenas practicas de Investigacin
Buenas practicas de Reclutamiento
Todas tienen un aspecto crtico y central:
1. La abilidad de reconstruir el desarrollo de los hechos
histricos de un producto.
2. La abilidad de resolver quienes han contribuido al desarrollo
y cuando.
3. La documentacin es el elemento e instrumento crucial de
estas practicas, SI NO ESTA ESCRITO, NO SE REALIZO.

GRACIAS