CONFERENCIA INTERNACIONAL SOBRE ARMONIZACIÓN DE REQUISITOS

TÉCNICOS PARA EL REGISTRO DE FARMACÉUTICOS DE USO HUMANO

DIRECTRIZ TRIPARTITA ARMONIZADA DE LA ICH

SISTEMA DE CALIDAD FARMACÉUTICA

Q10

Versión actual del Paso 4

del 4 de junio de 2008

Esta Guía ha sido desarrollada por el Grupo de Trabajo de Expertos de ICH

correspondiente y ha sido objeto de consulta por parte de las partes reguladoras, de
acuerdo con el Proceso de ICH. En el Trámite 4 del Proceso, se recomienda la adopción
del borrador final a los organismos reguladores de la Unión Europea, Japany USA.
Sistema de Calidad Farmacéutica

Q10
Historial de documentos

Código Historia Fecha

Q10 Aprobación por el Comité Directivo en el Paso 2 y publicación 9 de mayo de
para consulta pública. 2007

Versión actual del Paso 4

Q10 Aprobación por el Comité Directivo en el Paso 4 y 4 de junio de
recomendación para adopción a los tres organismos 2008
reguladores de ICH.
 SISTEMA DE CALIDAD FARMACÉUTICA
Directriz Tripartita Armonizada de la ICH
Habiendo alcanzado el Paso 4 del Proceso ICH en la reunión del Comité Directivo de ICH
el 4 de junio de 2008, se recomienda la
adopción de esta guía a las tres partes reguladoras de ICH

TABLA DE CONTENIDO
1. SISTEMA DE CALIDAD FARMACÉUTICA .................................................... 1
1.1 Introducción ............................................................................................................ 1
1.2 Alcance .................................................................................................................... 1
1.3 Relación de ICH Q10 con los requisitos GMP regionales, las normas ISO y ICH
Q7 ............................................................................................................................ 2
1.4 Relación de ICH Q10 con los enfoques regulatorios .............................................. 2
1.5 ICH Q10 Objetivos .................................................................................................. 2
1.5.1 Lograr la realización del producto .............................................................. 2
1.5.2 Establecer y mantener un estado de control ................................................ 3
1.5.3 Facilitar la mejora continua ....................................................................... 3
1.6 Facilitadores : gestión del conocimiento y gestión de riesgos de calidad .............. 3
1.6.1 Gestión del conocimiento ............................................................................. 3
1.6.2 Gestión de riesgos de calidad ...................................................................... 3
1.7 Consideraciones de diseño y contenido .................................................................. 3
1.8 Manual de Calidad ................................................................................................. 4
2. RESPONSABILIDAD DE LA GESTIÓN .......................................................... 4
2.1 Compromiso de gestión ........................................................................................... 4
2.2 Política de Calidad .................................................................................................. 5
2.3 Planificación de la calidad ...................................................................................... 5
2.4 Gestión de recursos ................................................................................................. 5
2.5 Comunicación Interna ............................................................................................ 5
2.6 Revisión por la dirección ......................................................................................... 6
2.7 Gestión de Actividades Subcontratadas y Materiales Comprados ........................ 6
2.8 Gestión del cambio en la propiedad del producto .................................................. 6

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Sistema de Calidad Farmacéutica

3. MEJORA CONTINUA DEL RENDIMIENTO DEL PROCESO Y LA

CALIDAD DEL PRODUCTO .............................................................................. 6
3.1 Metas de la etapa del ciclo de vida ......................................................................... 7
3.1.1 Desarrollo farmacéutico .............................................................................. 7
3.1.2 Transferencia de tecnología ........................................................................ 7
3.1.3 Fabricación Comercial ................................................................................ 7
3.1.4 Interrupción del producto ............................................................................ 7
3.2 Elementos del Sistema de Calidad Farmacéutica ................................................. 7
3.2.1 Sistema de Monitoreo del Desempeño del Proceso y Calidad del Producto 8
3.2.2 Sistema de Acciones Correctivas y Acciones Preventivas (CAPA) .............. 9
3.2.3 Sistema de gestión de cambios .................................................................. 10
3.2.4 Revisión por la dirección del rendimiento del proceso y la calidad del
producto ................................................................................................................ 11
4. MEJORA CONTINUA DEL SISTEMA DE CALIDAD FARMACÉUTICA . 11
4.1 Revisión Gerencial del Sistema de Calidad Farmacéutica .................................. 11
4.2 Monitoreo de Factores Internos y Externos que Impactan el Sistema de Calidad
Farmacéutica ........................................................................................................ 12
4.3 Resultados de la revisión y el seguimiento por la dirección ................................ 12
5. GLOSARIO .......................................................................................................... 13
Anexo 1 : Oportunidades potenciales para mejorar los
enfoques regulatorios basados en la ciencia y el riesgo ....................................... 16
Anexo 2 :D iagrama del Sistema de Calidad Farmacéutica ICH Q10 Modelo ................. 17

ii
 SISTEMA DE CALIDAD FARMACÉUTICA

1. SISTEMA DE CALIDAD FARMACÉUTICA

1.1 Introducción
Este documento establece una nueva directriz tripartita de la ICH que describe un
modelo para un sistema de gestión de calidad eficaz para la industria farmacéutica,
denominado Sistema de Calidad Farmacéutica . A lo largo de esta guía, el término
"sistema de calidad farmacéutica" se refiere al modelo ICH Q10.
ICH Q10 describe un modelo integral para un sistema de calidad farmacéutica eficaz
que se basa en los conceptos de calidad de la Organización Internacional de
Normalización (ISO), incluye las normas de buenas prácticas de fabricación (GMP)
aplicables y complementa ICH Q8 "Desarrollo farmacéutico" e ICH Q9 "Gestión de
riesgos de calidad". . ICH Q10 es un modelo para un sistema de calidad farmacéutica
que se puede implementar a lo largo de las diferentes etapas del ciclo de vida de un
producto. Gran parte del contenido de ICH Q10 aplicable a los sitios de fabricación está
actualmente especificado por los requisitos GMP regionales. ICH Q10 no pretende crear
nuevas expectativas más allá de los requisitos reglamentarios actuales. En
consecuencia, el contenido de ICH Q10 que es adicional a los requisitos GMP regionales
actuales es opcional.
ICH Q10 demuestra el apoyo de la industria y las autoridades reguladoras a un sistema
de calidad farmacéutica efectivo para mejorar la calidad y disponibilidad de
medicamentos en todo el mundo en interés de la salud pública. La implementación de
ICH Q10 a lo largo del ciclo de vida del producto debería facilitar la innovación y la
mejora continua y fortalecer el vínculo entre el desarrollo farmacéutico y las actividades
de fabricación.
1.2 Alcance
Esta directriz se aplica a los sistemas que respaldan el desarrollo y la fabricación de
sustancias farmacéuticas (es decir, API) y productos farmacéuticos, incluidos los
productos biotecnológicos y biológicos, durante todo el ciclo de vida del producto.
Los elementos de ICH Q10 deben aplicarse de manera adecuada y proporcionada a cada
una de las etapas del ciclo de vida del producto, reconociendo las diferencias y los
diferentes objetivos de cada etapa (consulte la Sección 3).
A los efectos de esta directriz, el ciclo de vida del producto incluye las siguientes
actividades técnicas para productos nuevos y existentes:
• Desarrollo farmacéutico:
o Desarrollo de sustancias farmacológicas;
o desarrollo de formulaciones (incluido el sistema de envase/cierre) ;
o Fabricación de productos de investigación ;
o Desarrollo del sistema de entrega (cuando corresponda);
o Desarrollo y ampliación del proceso de fabricación;
o Desarrollo de métodos analíticos.
• Transferencia tecnológica:
o Transferencias de nuevos productos durante el desarrollo hasta la
fabricación;
o Transferencias dentro o entre sitios de fabricación y prueba para
productos comercializados.

1
Sistema de Calidad Farmacéutica

• Fabricación comercial:
o Adquisición y control de materiales;
o Suministro de instalaciones, servicios públicos y equipos;
o Producción (incluyendo embalaje y etiquetado);
o control y aseguramiento de la calidad;
o Liberación;
o Almacenamiento;
o Distribución (excluidas las actividades mayoristas).
• Interrupción del producto:
o Retención de documentación;
o retención de muestras;
o Evaluación e informes continuos del producto.
1.3 Relación de ICH Q10 con los requisitos regionales de GMP, las normas
ISO y ICH Q7
Los requisitos regionales de GMP, la directriz ICH Q7, "Guía de buenas prácticas de
fabricación para ingredientes farmacéuticos activos" y las directrices del sistema de
gestión de calidad ISO forman la base de ICH Q10. Para cumplir con los objetivos que
se describen a continuación, ICH Q10 aumenta las GMP describiendo elementos
específicos del sistema de calidad y responsabilidades de gestión. ICH Q10 proporciona
un modelo armonizado para un sistema de calidad farmacéutica a lo largo del ciclo de
vida de un producto y está diseñado para usarse junto con los requisitos GMP
regionales.
Las GMP regionales no abordan explícitamente todas las etapas del ciclo de vida del
producto (p. ej., desarrollo). Los elementos del sistema de calidad y las
responsabilidades de gestión que se describen en esta guía tienen por objeto fomentar
el uso de enfoques basados en la ciencia y el riesgo en cada etapa del ciclo de vida,
promoviendo así la mejora continua a lo largo de todo el ciclo de vida del producto.
1.4 Relación de ICH Q10 con enfoques regulatorios
Los enfoques regulatorios para un producto o instalación de fabricación específicos
deben ser acordes con el nivel de comprensión del producto y el proceso, los resultados
de la gestión de riesgos de calidad y la eficacia del sistema de calidad farmacéutica.
Cuando se implementa, la efectividad del sistema de calidad farmacéutica normalmente
se puede evaluar durante una inspección reglamentaria en el sitio de fabricación. Las
oportunidades potenciales para mejorar los enfoques regulatorios basados en la ciencia
y el riesgo se identifican en el Anexo 1. Los procesos regulatorios se determinarán por
región.
1.5 Objetivos ICH Q10
La implementación del modelo Q10 debería resultar en el logro de tres objetivos
principales que complementan o mejoran los requisitos regionales de GMP.
1.5.1 Lograr la realización del producto
Establecer, implementar y mantener un sistema que permita la entrega de productos
con los atributos de calidad adecuados para satisfacer las necesidades de los pacientes,
los profesionales de la salud, las autoridades reguladoras (incluido el cumplimiento de
los registros reglamentarios aprobados) y otros clientes internos y externos.

2
 Sistema de Calidad Farmacéutica

1.5.2 Establecer y mantener un estado deControl

Desarrollar y utilizar sistemas efectivos de monitoreo y control para el desempeño del
proceso y la calidad del producto, proporcionando así la seguridad de la idoneidad y
capacidad continuas de los procesos . La gestión de riesgos de calidad puede ser útil
para identificar los sistemas de seguimiento y control.
1.5.3 Facilitar la mejora continua
Identificar e implementar mejoras apropiadas en la calidad del producto, mejoras en el
proceso, reducción de la variabilidad, innovaciones y mejoras en el sistema de calidad
farmacéutica, aumentando así la capacidad de satisfacer las necesidades de calidad de
manera consistente. La gestión de riesgos de calidad puede ser útil para identificar y
priorizar áreas de mejora continua.
1.6 Facilitadores : gestión del conocimiento y gestión de riesgos de calidad
El uso de la gestión del conocimiento y la gestión de riesgos de calidad permitirá a una
empresa implementar ICH Q10 con eficacia y éxito. Estos habilitadores facilitarán el
logro de los objetivos descritos en la Sección 1.5 anterior al proporcionar los medios para
tomar decisiones basadas en la ciencia y el riesgo relacionadas con la calidad del
producto.
1.6.1 Gestión del conocimiento
El conocimiento del producto y del proceso debe administrarse desde el desarrollo a
través de la vida comercial del producto hasta la interrupción del producto inclusive.
Por ejemplo, las actividades de desarrollo que utilizan enfoques científicos proporcionan
conocimientos para la comprensión de productos y procesos. La gestión del conocimiento
es un enfoque sistemático para adquirir, analizar, almacenar y difundir información
relacionada con productos, procesos de fabricación y componentes. Las fuentes de
conocimiento incluyen, pero no se limitan a, conocimiento previo (dominio público o
documentado internamente); estudios de desarrollo farmacéutico; actividades de
transferencia de tecnología; estudios de validación de procesos durante el ciclo de vida
del producto; experiencia en fabricación; innovación; mejora continua; y actividades de
gestión del cambio .
1.6.2 Gestión de riesgos de calidad
La gestión de riesgos de calidad es parte integral de un sistema de calidad farmacéutica
eficaz. Puede proporcionar un enfoque proactivo para identificar, evaluar
científicamente y controlar los riesgos potenciales para la calidad. Facilita la mejora
continua del rendimiento del proceso y la calidad del producto a lo largo del ciclo de vida
del producto. ICH Q9 proporciona principios y ejemplos de herramientas para la gestión
de riesgos de calidad que se pueden aplicar a diferentes aspectos de la calidad
farmacéutica.
1.7 Consideraciones de diseño y contenido
(a) El diseño, la organización y la documentación del sistema de calidad
farmacéutica deben estar bien estructurados y ser claros para facilitar la
comprensión común y la aplicación coherente.
(b) Los elementos de ICH Q10 deben aplicarse de manera adecuada y proporcionada
a cada una de las etapas del ciclo de vida del producto, reconociendo los
diferentes objetivos y conocimientos disponibles para cada etapa.
(c) El tamaño y la complejidad de las actividades de la empresa deben tenerse en
cuenta al desarrollar un nuevo sistema de calidad farmacéutica o modificar uno

3
Sistema de Calidad Farmacéutica

existente. El diseño del sistema de calidad farmacéutica debe incorporar

principios de gestión de riesgos apropiados. Si bien algunos aspectos del sistema
de calidad farmacéutica pueden ser de toda la empresa y otros específicos del
sitio, la eficacia del sistema de calidad farmacéutica normalmente se demuestra
a nivel del sitio.
(d) El sistema de calidad farmacéutica debe incluir procesos, recursos y
responsabilidades apropiados para garantizar la calidad de las actividades
subcontratadas y los materiales comprados, como se describe en la Sección 2.7.
(e) Las responsabilidades de gestión, como se describe en la Sección 2, deben
identificarse dentro del sistema de calidad farmacéutica.
(f) El sistema de calidad farmacéutica debe incluir los siguientes elementos, como
se describe en la Sección 3: desempeño del proceso y monitoreo de la calidad del
producto, acción correctiva y preventiva , gestión del cambio y revisión de la
gestión.
(g) Los indicadores de desempeño , como se describe en la Sección 4, deben
identificarse y usarse para monitorear la efectividad de los procesos dentro del
sistema de calidad farmacéutica.
1.8 Manual de Calidad
Debe establecerse un Manual de calidad o un enfoque de documentación equivalente
que contenga la descripción del sistema de calidad farmacéutica. La descripción debe
incluir:
(a) La política de calidad (ver Sección 2) ;
(b) El alcance del sistema de calidad farmacéutica ;
(c) Identificación de los procesos del sistema de calidad farmacéutica, así como sus
secuencias, vínculos e interdependencias. Los mapas de procesos y los diagramas
de flujo pueden ser herramientas útiles para facilitar la representación visual
de los procesos del sistema de calidad farmacéutica ;
(d) Responsabilidades de gestión dentro del sistema de calidad farmacéutica (ver
Sección 2).
2. RESPONSABILIDAD DE LA GESTIÓN
El liderazgo es esencial para establecer y mantener un compromiso de toda la empresa
con la calidad y el desempeño del sistema de calidad farmacéutica.
2.1 Compromiso de la Dirección
(a) La alta dirección tiene la responsabilidad final de garantizar que se implemente
un sistema de calidad farmacéutica efectivo para lograr los objetivos de calidad,
y que las funciones, responsabilidades y autoridades se definan, comuniquen e
implementen en toda la empresa.
(b) La gerencia debe:
(1) Participar en el diseño, implementación, seguimiento y mantenimiento
de un sistema de calidad farmacéutica eficaz;
(2) Demostrar un apoyo sólido y visible al sistema de calidad farmacéutica y
asegurar su implementación en toda su organización;
(3) Garantizar que exista un proceso de escalamiento y comunicación
oportuno y eficaz para plantear los problemas de calidad a los niveles de

4
 Sistema de Calidad Farmacéutica

gestión apropiados;
(4) Definir roles, responsabilidades, autoridades e interrelaciones
individuales y colectivas de todas las unidades organizacionales
relacionadas con el sistema de calidad farmacéutica. Asegúrese de que
estas interacciones se comuniquen y entiendan en todos los niveles de la
organización. Las regulaciones regionales requieren una
unidad/estructura de calidad independiente con autoridad para cumplir
con ciertas responsabilidades del sistema de calidad farmacéutica;
(5) Llevar a cabo revisiones de gestión del rendimiento del proceso y la
calidad del producto y del sistema de calidad farmacéutica;
(6) Abogar por la mejora continua;
(7) Comprometer los recursos apropiados.
2.2 Política de Calidad
(a) La alta dirección debe establecer una política de calidad que describa las
intenciones generales y la dirección de la empresa en relación con la calidad.
(b) La política de calidad debe incluir la expectativa de cumplir con los requisitos
reglamentarios aplicables y debe facilitar la mejora continua del sistema de
calidad farmacéutica.
(c) La política de calidad debe ser comunicada y comprendida por el personal de
todos los niveles de la empresa.
(d) La política de calidad debe revisarse periódicamente para garantizar su eficacia
continua.
2.3 Planificación de la calidad
(a) La alta dirección debe asegurarse de que se definan y comuniquen los objetivos
de calidad necesarios para implementar la política de calidad.
(b) Los objetivos de calidad deben ser apoyados por todos los niveles relevantes de
la empresa.
(c) Los objetivos de calidad deben alinearse con las estrategias de la empresa y ser
coherentes con la política de calidad.
(d) La gerencia debe proporcionar los recursos y la capacitación adecuados para
lograr los objetivos de calidad.
(e) Los indicadores de desempeño que miden el progreso en relación con los objetivos
de calidad deben establecerse, monitorearse, comunicarse regularmente y
actuar según corresponda, como se describe en la Sección 4.1 de este documento.
2.4 Gestión de recursos
(a) La gerencia debe determinar y proporcionar los recursos adecuados y apropiados
(humanos, financieros, materiales, instalaciones y equipos) para implementar y
mantener el sistema de calidad farmacéutica y mejorar continuamente su
eficacia.
(b) La gerencia debe asegurarse de que los recursos se apliquen adecuadamente a
un producto, proceso o sitio específico.
2.5 Comunicación Interna
(a) La gerencia debe garantizar que se establezcan e implementen procesos de

5
Sistema de Calidad Farmacéutica

comunicación apropiados dentro de la organización.

(b) Los procesos de comunicación deben garantizar el flujo de información adecuada
entre todos los niveles de la empresa.
(c) Los procesos de comunicación deben garantizar la escalada adecuada y oportuna
de ciertos problemas de calidad del producto y del sistema de calidad
farmacéutica.
2.6 Revisión por la dirección
(a) La alta dirección debe ser responsable de la gobernanza del sistema de calidad
farmacéutica a través de la revisión de la dirección para garantizar su idoneidad
y eficacia continuas.
(b) La gerencia debe evaluar las conclusiones de las revisiones periódicas del
desempeño del proceso y la calidad del producto y del sistema de calidad
farmacéutica, como se describe en las Secciones 3 y 4.
2.7 Gestión de Actividades Subcontratadas y Materiales Comprados
El sistema de calidad farmacéutica, incluidas las responsabilidades de gestión descritas
en esta sección, se extiende al control y revisión de las actividades subcontratadas y la
calidad de los materiales comprados. La compañía farmacéutica es responsable en
última instancia de garantizar que se implementen los procesos para garantizar el
control de las actividades subcontratadas y la calidad de los materiales comprados.
Estos procesos deben incorporar la gestión de riesgos de calidad e incluir:
(a) Evaluar antes de subcontratar operaciones o seleccionar proveedores de
materiales, la idoneidad y competencia de la otra parte para llevar a cabo la
actividad o proporcionar el material utilizando una cadena de suministro
definida (por ejemplo , auditorías, evaluaciones de materiales, calificación) ;
(b) Definición de responsabilidades y procesos de comunicación para las actividades
relacionadas con la calidad de las partes involucradas. Para las actividades
subcontratadas, esto debe incluirse en un acuerdo escrito entre el contratante y
el contratante ;
(c) Monitoreo y revisión del desempeño del aceptante del contrato o la calidad del
material del proveedor, y la identificación e implementación de cualquier mejora
necesaria ;
(d) Monitorear los ingredientes y materiales entrantes para garantizar que
provengan de fuentes aprobadas utilizando la cadena de suministro acordada.
2.8 Gestión del cambio en la propiedad del producto
Cuando cambia la propiedad del producto (por ejemplo, a través de adquisiciones), la
gerencia debe considerar la complejidad de esto y garantizar:
(a) Las responsabilidades permanentes están definidas para cada empresa
involucrada;
(b) Se transfiere la información necesaria.
3. MEJORA CONTINUA DEL RENDIMIENTO DEL PROCESO Y LA
CALIDAD DEL PRODUCTO
Esta sección describe los objetivos de la etapa del ciclo de vida y los cuatro elementos
específicos del sistema de calidad farmacéutica que aumentan los requisitos regionales

6
 Sistema de Calidad Farmacéutica

para lograr los objetivos ICH Q10, como se define en la Sección 1.5. No reafirma todos
los requisitos GMP regionales.
3.1 Objetivos de la etapa del ciclo de vida
Los objetivos de cada etapa del ciclo de vida del producto se describen a continuación.
3.1.1 Desarrollo farmacéutico
El objetivo de las actividades de desarrollo farmacéutico es diseñar un producto y su
proceso de fabricación para ofrecer de forma constante el rendimiento previsto y
satisfacer las necesidades de los pacientes y los profesionales sanitarios, las autoridades
reguladoras y los requisitos de los clientes internos. Los enfoques para el desarrollo
farmacéutico se describen en ICH Q8. Los resultados de los estudios de desarrollo
exploratorio y clínico, aunque están fuera del alcance de esta guía, son insumos para el
desarrollo farmacéutico.
3.1.2 Transferencia de tecnología
El objetivo de las actividades de transferencia de tecnología es transferir el
conocimiento del producto y del proceso entre el desarrollo y la fabricación, y dentro o
entre los sitios de fabricación para lograr la realización del producto. Este conocimiento
constituye la base del proceso de fabricación, la estrategia de control , el enfoque de
validación del proceso y la mejora continua continua.
3.1.3 Fabricación Comercial
Los objetivos de las actividades de fabricación incluyen lograr la realización del
producto, establecer y mantener un estado de control y facilitar la mejora continua. El
sistema de calidad farmacéutica debe asegurar que la calidad deseada del producto se
cumpla de manera rutinaria, que se logre un desempeño adecuado del proceso, que el
conjunto de controles sea apropiado, que se identifiquen y evalúen las oportunidades de
mejora, y que el conjunto de conocimientos se amplíe continuamente.
3.1.4 Interrupción del producto
El objetivo de las actividades de descontinuación del producto es administrar la etapa
terminal del ciclo de vida del producto de manera efectiva. Para la interrupción del
producto, se debe utilizar un enfoque predefinido para gestionar actividades como la
retención de documentación y muestras y la evaluación continua del producto (p. ej.,
manejo de quejas y estabilidad) y la generación de informes de acuerdo con los requisitos
reglamentarios.
3.2 Elementos del Sistema de Calidad Farmacéutica
Los elementos que se describen a continuación pueden ser requeridos en parte por las
reglamentaciones regionales de GMP. Sin embargo, la intención del modelo Q10 es
mejorar estos elementos para promover el enfoque del ciclo de vida de la calidad del
producto. Estos cuatro elementos son:
• Sistema de seguimiento del rendimiento de los procesos y de la calidad de los
productos ;
• acciones correctivas y acciones preventivas (CAPA) ;
• Sistema de gestión de cambios ;
• Revisión gerencial del desempeño del proceso y calidad del producto .
Estos elementos deben aplicarse de manera adecuada y proporcionada a cada una de
las etapas del ciclo de vida del producto, reconociendo las diferencias y los diferentes
objetivos de cada etapa. A lo largo del ciclo de vida del producto, se alienta a las

7
Sistema de Calidad Farmacéutica

empresas a evaluar oportunidades de enfoques innovadores para mejorar la calidad del

producto.
Cada elemento va seguido de una tabla de ejemplos de aplicaciones del elemento en las
etapas del ciclo de vida farmacéutico.
3.2.1 Sistema de Monitoreo del Desempeño del Proceso y Calidad del
Producto
Las compañías farmacéuticas deben planificar y ejecutar un sistema para monitorear
el desempeño del proceso y la calidad del producto para garantizar que se mantenga un
estado de control. Un sistema de monitoreo efectivo brinda seguridad de la capacidad
continua de los procesos y controles para producir un producto de la calidad deseada e
identificar áreas para la mejora continua. El sistema de seguimiento del rendimiento
del proceso y la calidad del producto debe:
(a) Utilizar la gestión de riesgos de calidad para establecer la estrategia de control.
Esto puede incluir parámetros y atributos relacionados con la sustancia
farmacéutica y los materiales y componentes del producto farmacéutico, las
condiciones operativas de las instalaciones y los equipos, los controles durante
el proceso, las especificaciones del producto terminado y los métodos asociados y
la frecuencia de seguimiento y control. La estrategia de control debe facilitar la
retroalimentación/retroalimentación oportuna y las acciones correctivas y
preventivas apropiadas;
(b) Proporcionar las herramientas para la medición y análisis de los parámetros y
atributos identificados en la estrategia de control (por ejemplo, gestión de datos
y herramientas estadísticas);
(c) Analizar parámetros y atributos identificados en la estrategia de control para
verificar la operación continua dentro de un estado de control;
(d) Identificar las fuentes de variación que afectan el desempeño del proceso y la
calidad del producto para posibles actividades de mejora continua para reducir
o controlar la variación;
(e) Incluir comentarios sobre la calidad del producto de fuentes tanto internas como
externas, por ejemplo, quejas, rechazos de productos, disconformidades,
retiradas, desviaciones, auditorías e inspecciones reglamentarias y hallazgos;
(f) Proporcione conocimientos para mejorar la comprensión del proceso, enriquecer
el espacio de diseño (cuando se establezca) y permitir enfoques innovadores para
la validación del proceso.

8
 Sistema de Calidad Farmacéutica

Tabla I: Aplicación del Sistema de Monitoreo de Desempeño del Proceso y

Calidad del Producto a lo largo del Ciclo de Vida del Producto
Desarrollo Transferencia Fabricación Interrupción del
farmacéutico tecnológica Comercial producto

El conocimiento del El monitoreo durante Se debe aplicar un Una vez que cesa la
proceso y del producto las actividades de sistema bien definido fabricación, el
generado y el ampliación puede para el desempeño del monitoreo, como las
seguimiento del proporcionar una proceso y el monitoreo pruebas de
proceso y del producto indicación preliminar de la calidad del estabilidad, debe
realizado a lo largo del rendimiento del producto para continuar hasta la
del desarrollo se proceso y la asegurar el finalización de los
pueden utilizar para integración exitosa en desempeño dentro de estudios. Las acciones
establecer una la fabricación. El un estado de control e apropiadas sobre el
estrategia de control conocimiento obtenido identificar áreas de producto
para la fabricación. durante las mejora. comercializado deben
actividades de continuar
transferencia y ejecutándose de
ampliación puede ser acuerdo con las
útil para seguir regulaciones
desarrollando la regionales.
estrategia de control.
3.2.2 Sistema de Acciones Correctivas y Acciones Preventivas (CAPA)
La empresa farmacéutica debe tener un sistema para implementar acciones correctivas
y acciones preventivas que resulten de la investigación de quejas, rechazos de
productos, no conformidades, retiros, desviaciones, auditorías, inspecciones y hallazgos
regulatorios, y tendencias del desempeño del proceso y monitoreo de la calidad del
producto. Se debe utilizar un enfoque estructurado para el proceso de investigación con
el objetivo de determinar la causa raíz. El nivel de esfuerzo, formalidad y
documentación de la investigación debe ser proporcional al nivel de riesgo, de acuerdo
con ICH Q9. La metodología CAPA debe resultar en mejoras de productos y procesos y
una mejor comprensión de los productos y procesos.
Tabla II: Aplicación del Sistema de Acciones Correctivas y Acciones
Preventivas a lo largo del Ciclo de Vida del Producto
Desarrollo Transferencia Fabricación Interrupción del
farmacéutico tecnológica Comercial producto

Se explora la CAPA se puede Se debe utilizar CAPA CAPA debe continuar

variabilidad del utilizar como un y se debe evaluar la después de que se
producto o del proceso. sistema eficaz para la efectividad de las descontinúe el
La metodología CAPA retroalimentación, la acciones. producto. Se debe
es útil cuando se retroalimentación y la considerar el impacto
incorporan acciones mejora continua. en el producto que
correctivas y acciones permanece en el
preventivas en el mercado, así como
proceso iterativo de otros productos que
diseño y desarrollo. podrían verse
afectados.

9
Sistema de Calidad Farmacéutica

3.2.3 Sistema de gestión de cambios

La innovación, la mejora continua, los resultados del rendimiento del proceso y el
control de la calidad del producto y CAPA impulsan el cambio. Para evaluar, aprobar e
implementar estos cambios correctamente, una empresa debe tener un sistema de
gestión de cambios eficaz. En general, existe una diferencia en la formalidad de los
procesos de gestión de cambios antes de la presentación reglamentaria inicial y después
de la presentación, donde los cambios en la presentación reglamentaria pueden ser
necesarios según los requisitos regionales.
El sistema de gestión de cambios garantiza que la mejora continua se lleve a cabo de
manera oportuna y eficaz. Debe proporcionar un alto grado de seguridad de que no hay
consecuencias no deseadas del cambio.
El sistema de gestión de cambios debe incluir lo siguiente, según corresponda para la
etapa del ciclo de vida:
(a) La gestión de riesgos de calidad debe utilizarse para evaluar los cambios
propuestos. El nivel de esfuerzo y formalidad de la evaluación debe ser
proporcional al nivel de riesgo;
(b) Los cambios propuestos deben evaluarse en relación con la autorización de
comercialización, incluido el espacio de diseño, cuando se haya establecido, y/o
la comprensión actual del producto y el proceso. Debe haber una evaluación para
determinar si se requiere un cambio en la presentación reglamentaria según los
requisitos regionales. Como se indica en ICH Q8, trabajar dentro del espacio de
diseño no se considera un cambio (desde la perspectiva de la presentación
reglamentaria). Sin embargo, desde el punto de vista del sistema de calidad
farmacéutica, todos los cambios deben ser evaluados por el sistema de gestión
de cambios de una empresa;
(c) Los cambios propuestos deben ser evaluados por equipos de expertos que
contribuyan con la experiencia y el conocimiento apropiados de áreas relevantes
(p. ej., desarrollo farmacéutico, fabricación, calidad, asuntos regulatorios y
medicina), para garantizar que el cambio esté técnicamente justificado. Deben
establecerse criterios de evaluación prospectiva para un cambio propuesto;
(d) Después de la implementación, se debe realizar una evaluación del cambio para
confirmar que se lograron los objetivos del cambio y que no hubo un impacto
nocivo en la calidad del producto.
Tabla III: Aplicación del Sistema de Gestión de Cambios a lo largo del Ciclo
de Vida del Producto
Desarrollo Transferencia Fabricación Interrupción del
farmacéutico tecnológica Comercial producto
El cambio es una parte El sistema de gestión Debe existir un Cualquier cambio
inherente del proceso de cambios debe sistema formal de después de la
de desarrollo y debe proporcionar gestión y gestión de cambios interrupción del
documentarse; la documentación de los para la fabricación producto debe pasar
formalidad del proceso ajustes realizados en comercial. La por un sistema de
de gestión del cambio el proceso durante las supervisión por parte gestión de cambios
debe ser coherente con actividades de de la unidad de adecuado.
la etapa de desarrollo transferencia de calidad debe
farmacéutico. tecnología. proporcionar
garantías de
evaluaciones

10
 Sistema de Calidad Farmacéutica

adecuadas basadas en
la ciencia y el riesgo.
3.2.4 Revisión por la dirección del rendimiento del proceso y la calidad del
producto
La revisión por la dirección debe garantizar que el rendimiento del proceso y la calidad
del producto se gestionan a lo largo del ciclo de vida. Según el tamaño y la complejidad
de la empresa, la revisión por la dirección puede consistir en una serie de revisiones en
varios niveles de la dirección y debe incluir un proceso de escalamiento y comunicación
oportuno y eficaz para plantear problemas de calidad apropiados a los niveles
superiores de la dirección para su revisión.
(a) El sistema de revisión por la dirección debe incluir:
(1) Los resultados de las inspecciones y hallazgos regulatorios, auditorías y
otras evaluaciones, y los compromisos contraídos con las autoridades
regulatorias;
(2) Revisiones periódicas de calidad, que pueden incluir:
(i) Medidas de satisfacción del cliente, como quejas y retiros de la
calidad del producto;
(ii) Conclusiones del desempeño del proceso y seguimiento de la calidad
del producto;
(iii)La eficacia de los cambios en los procesos y productos, incluidos los
derivados de acciones correctivas y acciones preventivas.
(3) Cualquier acción de seguimiento de revisiones de gestión anteriores.
(b) El sistema de revisión por la dirección debe identificar las acciones apropiadas,
tales como:
(1) Mejoras en los procesos y productos de fabricación;
(2) Provisión, capacitación y/o realineación de recursos;
(3) Captación y difusión del conocimiento.
Tabla IV: Aplicación de la revisión por la dirección del rendimiento del
proceso y la calidad del producto a lo largo del ciclo de vida del
producto
Desarrollo Transferencia Fabricación Interrupción del
farmacéutico tecnológica Comercial producto
Se pueden realizar Se deben realizar La revisión por la La revisión de la
aspectos de la revisión aspectos de la revisión dirección debe ser un dirección debe incluir
por la dirección para de la dirección para sistema estructurado, elementos como la
garantizar la garantizar que el como se describe estabilidad del
adecuación del diseño producto y el proceso anteriormente, y debe producto y las quejas
del producto y del desarrollados se respaldar la mejora sobre la calidad del
proceso. puedan fabricar a continua. producto.
escala comercial.

4. MEJORA CONTINUA DEL SISTEMA DE CALIDAD FARMACÉUTICA

Esta sección describe las actividades que deben llevarse a cabo para administrar y
mejorar continuamente el sistema de calidad farmacéutica.
4.1 Revisión Gerencial del Sistema de Calidad Farmacéutica

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Sistema de Calidad Farmacéutica

La gerencia debe tener un proceso formal para revisar periódicamente el sistema de

calidad farmacéutica. La revisión debe incluir:
(a) Medición del logro de los objetivos del sistema de calidad farmacéutica;
(b) Evaluación de indicadores de desempeño que pueden utilizarse para monitorear
la efectividad de los procesos dentro del sistema de calidad farmacéutica, tales
como:
(1) Procesos de gestión de quejas, desvíos, CAPA y cambios;
(2) Comentarios sobre las actividades subcontratadas;
(3) Procesos de autoevaluación que incluyen evaluaciones de riesgos,
tendencias y auditorías;
(4) Evaluaciones externas como inspecciones y hallazgos regulatorios y
auditorías de clientes.
4.2 Monitoreo de Factores Internos y Externos que Impactan el Sistema de
Calidad Farmacéutica
Los factores monitoreados por la gerencia pueden incluir:
(a) emergentes , orientación y problemas de calidad que pueden afectar el Sistema
de Calidad Farmacéutica;
(b) Innovaciones que puedan mejorar el sistema de calidad farmacéutica;
(c) Cambios en el entorno y los objetivos comerciales;
(d) Cambios en la propiedad del producto.
4.3 Resultados de la revisión y el seguimiento por la dirección
El resultado de la revisión por la dirección del sistema de calidad farmacéutica y el
control de los factores internos y externos puede incluir:
(e) Mejoras al sistema de calidad farmacéutica y procesos relacionados;
(f) Asignación o reasignación de recursos y/o capacitación de personal;
(g) Revisiones a la política de calidad y objetivos de calidad;
(h) Documentación y comunicación oportuna y eficaz de los resultados de la revisión
y las acciones de la dirección, incluida la elevación de los problemas
correspondientes a la alta dirección.

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 Sistema de Calidad Farmacéutica

5. GLOSARIO
Las definiciones de ICH e ISO se utilizan en ICH Q10 donde existen. A los efectos de
ICH Q10, cuando las palabras "requisito", "requisitos" o "necesario" aparecen en una
definición de ISO, no reflejan necesariamente un requisito reglamentario. La fuente de
la definición se identifica entre paréntesis después de la definición. Cuando no se
disponía de una definición adecuada de ICH o ISO, se desarrolló una definición ICH
Q10.
Capacidad de un proceso:
Habilidad de un proceso para realizar un producto que cumpla con los requisitos de ese
producto. El concepto de capacidad del proceso también se puede definir en términos
estadísticos. (ISO 9000:2005)
Gestión del cambio:
Un enfoque sistemático para proponer, evaluar, aprobar, implementar y revisar
cambios. (ICH Q10)
Mejora continua:
Actividad recurrente para aumentar la capacidad de cumplir con los requisitos. (ISO
9000:2005)
Estrategia de control:
Un conjunto planificado de controles, derivados de la comprensión actual del producto
y del proceso, que asegura el rendimiento del proceso y la calidad del producto. Los
controles pueden incluir parámetros y atributos relacionados con la sustancia
farmacéutica y los materiales y componentes del producto farmacéutico, las condiciones
operativas de las instalaciones y los equipos, los controles durante el proceso, las
especificaciones del producto terminado y los métodos asociados y la frecuencia de
seguimiento y control. (ICH Q10)
Acción correctiva:
Acción para eliminar la causa de una no conformidad detectada u otra situación no
deseada. NOTA: La acción correctiva se toma para evitar que se repita, mientras que la
acción preventiva se toma para evitar que ocurra. (ISO 9000:2005)
Espacio de diseño:
La combinación multidimensional y la interacción de las variables de entrada (p. ej.,
atributos del material) y los parámetros del proceso que se ha demostrado que brindan
garantía de calidad. (ICH Q8)
Habilitador:
Una herramienta o proceso que proporciona los medios para lograr un objetivo. (ICH
Q10)
Retroalimentación / Feedforward:
Retroalimentación: La modificación o control de un proceso o sistema por sus resultados
o efectos.
Feedforward: La modificación o control de un proceso utilizando sus resultados o efectos
anticipados. ( OxfordDiccionario de inglés. Oxford UniversityPrensa; 2003)
El feedback/feedforward se puede aplicar técnicamente en las estrategias de control de
procesos y conceptualmente en la gestión de la calidad. (ICH Q10)
Innovación:

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Sistema de Calidad Farmacéutica

La introducción de nuevas tecnologías o metodologías. (ICH Q10)

Conocimiento administrativo:
Enfoque sistemático para adquirir, analizar, almacenar y difundir información
relacionada con productos, procesos de fabricación y componentes. (ICH Q10)
Actividades subcontratadas:
Actividades realizadas por un aceptante de contrato bajo un acuerdo escrito con un
otorgante de contrato. (ICH Q10)
Indicadores de desempeño:
Valores medibles utilizados para cuantificar los objetivos de calidad para reflejar el
desempeño de una organización, proceso o sistema, también conocidos como "métricas
de desempeño" en algunas regiones. (ICH Q10)
Sistema de Calidad Farmacéutica (PQS):
Sistema de gestión para dirigir y controlar una empresa farmacéutica en materia de
calidad. (ICH Q10 basado en ISO 9000:2005)
Acción preventiva:
Acción para eliminar la causa de una no conformidad potencial u otra situación
potencial indeseable. NOTA: Se toman medidas preventivas para evitar que ocurran,
mientras que se toman medidas correctivas para evitar que vuelvan a ocurrir. (ISO
9000:2005)
Realización del producto:
Consecución de un producto con los atributos de calidad adecuados para satisfacer las
necesidades de los pacientes, los profesionales sanitarios y las autoridades reguladoras
(incluido el cumplimiento de la autorización de comercialización) y los requisitos de los
clientes internos . (ICH Q10)
Calidad:
El grado en que un conjunto de propiedades inherentes de un producto, sistema o
proceso cumple con los requisitos. (ICH Q9)
Manual de Calidad:
Documento que especifica el sistema de gestión de la calidad de una organización. (ISO
9000:2005)
Objetivos de calidad:
Un medio para traducir la política y las estrategias de calidad en actividades medibles.
(ICH Q10)
Planeación de calidad:
Parte de la gestión de calidad se centró en establecer objetivos de calidad y especificar
los procesos operativos necesarios y los recursos relacionados para cumplir con los
objetivos de calidad. (ISO 9000:2005)
Política de calidad:
Intenciones generales y dirección de una organización relacionada con la calidad
expresada formalmente por la alta dirección. (ISO 9000:2005)
Gestión de riesgos de calidad:

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 Sistema de Calidad Farmacéutica

Un proceso sistemático para la evaluación, el control, la comunicación y la revisión de

los riesgos para la calidad del medicamento (medicamento) a lo largo del ciclo de vida
del producto. (ICH Q9)
Gerencia senior:
Persona(s) que dirige y controla una empresa o sitio en los niveles más altos con la
autoridad y responsabilidad de movilizar recursos dentro de la empresa o sitio. (ICH
Q10 basado en parte en ISO 9000:2005)
Estado de Control:
Condición en la que el conjunto de controles brinda de manera consistente la garantía
del desempeño continuo del proceso y la calidad del producto. (ICH Q10)

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Sistema de Calidad Farmacéutica

Anexo 1
Oportunidades potenciales para mejorar los enfoques regulatorios basados
en la ciencia y el riesgo *
*Nota: Este anexo refleja oportunidades potenciales para mejorar los enfoques
regulatorios.
El proceso regulatorio real será determinado por región.

Guión PotencialOpportunity

1. Cumplir con las GMP Cumplimiento: statu quo

2. Demostrar un sistema de calidad
farmacéutica eficaz, incluido el uso
eficaz de los principios de gestión
de riesgos de calidad (p. ej., ICH
Q9 e ICH Q10).
3. Demostrar comprensión del
producto y del proceso, incluido el
uso eficaz de los principios de
gestión de riesgos de calidad (p. ej.,
ICH Q8 e ICH Q9).
4. Demostrar un sistema de calidad
farmacéutica y una comprensión
de los productos y procesos
efectivos, incluido el uso de los
principios de gestión de riesgos de
calidad (p. ej., ICH Q8, ICH Q9 e
ICH Q10).
Opportunitypara:
• aumentar el uso de enfoques
basados en el riesgo para las
inspecciones reglamentarias.
Opportunitypara:
• facilitar la evaluación de la calidad
farmacéutica basada en la ciencia;
• permitir enfoques innovadores
para la validación de procesos;
• establecer mecanismos de
liberación en tiempo real.
Opportunitypara:
• aumentar el uso de enfoques
basados en el riesgo para las
inspecciones reglamentarias;
• facilitar la evaluación de la calidad
farmacéutica basada en la ciencia;
• optimizar los procesos de cambio
posteriores a la aprobación
basados en la ciencia y el riesgo
para maximizar los beneficios de la
innovación y la mejora continua;
• permitir enfoques innovadores
para la validación de procesos;
• establecer mecanismos de
liberación en tiempo real.

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 Sistema de Calidad Farmacéutica

Anexo 2
Diagrama del modelo del sistema de calidad farmacéutica ICH Q10

Este diagrama ilustra las características principales del modelo del Sistema de Calidad
Farmacéutica (PQS) ICH Q10. El PQS cubre todo el ciclo de vida de un producto,
incluido el desarrollo farmacéutico, la transferencia de tecnología, la fabricación
comercial y la interrupción del producto, como se ilustra en la parte superior del
diagrama. El PQS aumenta las GMP regionales como se ilustra en el diagrama. El
diagrama también ilustra que las GMP regionales se aplican a la fabricación de
productos en investigación.
La siguiente barra horizontal ilustra la importancia de las responsabilidades de gestión
explicadas en la Sección 2 para todas las etapas del ciclo de vida del producto. La
siguiente barra horizontal enumera los elementos de PQS que sirven como pilares
principales en el modelo de PQS. Estos elementos deben aplicarse de manera adecuada
y proporcional a cada etapa del ciclo de vida, reconociendo oportunidades para
identificar áreas de mejora continua.
El conjunto inferior de barras horizontales ilustra los habilitadores: gestión del
conocimiento y gestión de riesgos de calidad, que son aplicables a lo largo de las etapas
del ciclo de vida. Estos habilitadores respaldan los objetivos de PQS de lograr la
realización del producto, establecer y mantener un estado de control y facilitar la mejora
continua.

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