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HPV and Cervical Cancer
HPV and Cervical Cancer
4 2008 (310-315)
Revisin
Artculode
detema
revisin
RESUMEN
Objetivo: realizar una revisin de los mecanismos
implicados en la patognesis y la oncognesis del
virus del papiloma humano sobre el epitelio cervical.
Metodologa: se realiz una bsqueda electrnica
para identificar la literatura relevante en Medline,
publicada en ingls o espaol desde el ao 2000
hasta el ao 2007. Se eligieron artculos de investigacin en cncer, que evaluaran la patognesis
y la oncognesis del virus del papiloma humano
en el epitelio cervical; tambin se realiz una
bsqueda de la literatura en textos reconocidos
acerca del tema.
Resultados: el virus del papiloma humano constituye la infeccin de transmisin sexual ms prevalente y su nexo con el cncer de crvix est lejos de
toda duda. La biologa molecular y la gentica del
cncer constituyen una herramienta de vanguardia
til en la comprensin de los mecanismos involucrados en la carcinognesis.
Conclusiones: slo el profundo conocimiento de
los aspectos relacionados con la infeccin por el
virus del papiloma humano, permitir el desarrollo
* Residente tercer ao, Departamento de Obstetricia y Ginecologa,
Universidad Nacional de Colombia. Bogot, Colombia. Correo
electrnico: drfaunago@hotmail.com
** Residente tercer ao, Departamento de Obstetricia y Ginecologa,
Universidad Nacional de Colombia. Bogot, Colombia.
*** Jefe Departamento Ciencias Fisiolgicas, Universidad Nacional de
Colombia. Gineclogo Onclogo Clnica Palermo. Bogot, Colombia.
SUMMARY
Objective: reviewing the mechanisms involved in
pathogenesis and oncogenesis associated with human papillomavirus in cervical epithelium.
Method: an electronic search was made for identifying relevant literature in Medline, in English or
Spanish, from 2000 to 2007. All original cancer
studies assessing the oncogenesis and pathogenesis
of human papillomavirus in cervical epithelium
were chosen; recognised medical books were also
searched for information regarding this topic.
Results: human papillomavirus is the most prevalent infection affecting the sexually-active population and its relationship with cervical cancer is well
known. Molecular biology and cancers genetics are
useful tools in understanding carcinogenesis.
Conclusions: only the deepest knowledge regarding human papillomavirus infection will provide
better and early diagnosis methods at a time leading
to the appearance of newer therapeutical targets in
the fight against cancer.
Key words: human papillomavirus, cervical cancer, cell
cycle, pathogenesis, oncogenesis (p53, pRb, E6, E7).
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INTRODUCCIN
MATERIALES Y MTODOS
RESULTADOS
Ciclo celular
Se define ciclo celular como el lapso de tiempo comprendido entre dos divisiones mitticas (interfase),
compuesto por los perodos G0 (punto de quiescencia del ciclo celular); G1 (sntesis de cido ribonucleico y protenas); S (sntesis y replicacin del cido
desoxiribonucleico), y G2 (perodo de transicin de
la fase S al inicio de la mitosis).4 Figura 1.
Figura 1.
G0
p
53
Mitosis
RB
G1
G2
Sntesis
ADN duplicado
Medio ambiente
masa celular
53
Material gentico
ntegro
312
Fisiopatologa
La unin escamo-columnar del epitelio cervical es
la zona ms susceptible a la infeccin por VPH, de
ah que sea el lugar ms frecuente (hasta el 90%)
de localizacin del carcinoma.13 El epitelio cervical
exhibe una organizacin estratificada, en donde
Funcin
Accin helicasa. Replicacin viral y control de la transcripcin.
Factor de transcripcin viral.
Interaccin con el citoesqueleto para ensamblaje viral.
Interaccin con receptores de factores de crecimiento.
Degradacin p53. Activacin telomerasa. Induce inestabilidad genmica. Interaccin
con dominios proteicos PDZ.
Degradacin pRb. Inestabilidad genmica.
Protena mayor cpside viral.
Protena menor cpside viral. Recluta genoma viral para organizarlo en la cpside.
Oncoprotena E6
Codifica una protena de 150 aminocidos con un
peso molecular de 16 kD con propiedad transcripcional, que le confiere el potencial de inmortalizacin celular.15 Dos mecanismos asociados
a la oncoprotena E6 han sido implicados en la
transformacin e inmortalizacin del epitelio ante
la infeccin por VPH, y comprenden acciones sobre
o independientes a p53.20
313
Oncoprotena E7
Codifica una protena de bajo peso molecular
compuesta por 100 aminocidos organizados
en tres regiones conservadas, fundamentales
para la unin y degradacin de pRb (la familia
pRb acta como supresora del crecimiento, al
controlar factores de transcripcin requeridos
para la replicacin del ADN).6,33 La evidencia
experimental sugiere que la unin de E7 a pRb
genera la sntesis en la fase S de ciclina A y E,
favoreciendo la progresin del ciclo celular, al
tiempo que atena la actividad de los inhibidores
de las quinasas dependientes de ciclinas (CDKI:
p21 y p27).16
314
CONCLUSIONES
El cncer es una enfermedad compleja, que
surge ante las alteraciones genticas que interfieren con las funciones celulares encargadas
de regular la proliferacin, apoptosis y envejecimiento. El dao subyacente al desarrollo del
cncer tiene la va comn de la perturbacin en
los mecanismos reparadores del ADN que permiten el acmulo de mutaciones, fomentando
el desarrollo al interior del tejido husped de
un clon genticamente distinto, con capacidad
de crecimiento indefinido, independencia a los
factores de crecimiento, ausencia en la inhibicin dependiente de celularidad y cambios en
la organizacin del citoesqueleto.
Slo el conocimiento de los mecanismos implicados en los procesos de carcinognesis, permitir
el avance y desarrollo de nuevas estrategias para
derrotar este flagelo.
REFERENCIAS
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