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Siste Sis
Siste Sis
Los nucletidos estn formados por una base nitrogenada, ribosa o desoxirribosa y un grupo fosfato.
Base
Adenina
Guanina
Hipoxantina
Citosina
Timina
Uracilo
Nuclesido
Adenosina
Guanosina
Inosina
Citidina
Timidina
Uridina
Nucletido monofosfato
AMP
GMP
IMP
CMP
TMP
UMP
N1 aspartato
C2 y C8 10-formiltetrahidrofolato x2
N3 y N9 glutamina x2
C4, C5 y N7 glicina
C6 CO2
Las bases pirimidnicas
C2 y N3 carbamil-fosfato
N1, C4, C5 y C6 aspartato
La sntesis de un nucletido corresponder a la sntesis de una base con una ribosa o desoxirribosa y un
fosfato.
Se tienen que producir las ciclaciones de los anillos.
Las purinas ciclarn dos anillos.
Las pirimidinas ciclarn un anillo.
Primero se forma el primer anillo, un imidazol y despus se forma el segundo anillo formando el
nucletido prico.
Existe mucho gasto energtico para formar y cerrar el anillo.
5-fosforribosil pirofosfato
5-fosforribosil-5-aminoimidazol
2Gln
10-FTHF
Gly
El N3 aparece cuando se cicla el anillo imidazol Sobre este anillo se colocan el resto de precursores.
5-fosforribosil-5-aminoimidazol
10-FTHF
CO2
A partir del IMP y mediante actividades enzimticas especficas se sintetizan el resto de bases.
AMP
IMP
Asp
GMP
Gln
En el ADN los nucletidos son desoxirribonucletidos, que se sintetizan a partir de los ribonucletidos:
RIBONUCLETIDO
Fosfonucletido reductasa
DESOXIRRIBONUCLETIDO
Carbamil-fosfato sintetasa II
Carbamil-fosfato
En el caso de la carbamil-fosfato sintetasa II, el dador de nitrgeno es la glutamina. Una vez formado el
carbamil-fosfato se adiciona el aspartato:
Carbamil-fosfato
Carbamil-aspartato
Asp
Ocurren reacciones sucesivas de transformacin y casi al final de la ruta se adiciona el dador de unidades
ribosa 5-fosforribosil pirofosfato y se produce la ciclacin y aparicin del nucletido pirimidnico (UMP).
A partir del UMP se forman el IMO y el CMP
Fosfato
Fosfato
UMP
UDP
UTP
Glutamina
dUMP
CTP
dTMP
Es necesaria una enzima reductasa para formar desoxirribonucletidos.
La va de recuperacin tambin funciona, pero lo hace en menor proporcin que en la va de nucletidos
pricos porque la biosntesis de novo de estos nucletidos es menos costosa.
Catabolismo de purinas
El mecanismo de degradacin es prcticamente igual para los dos nucletidos.
AMP
Fosfato
IMP
GMP
Fosfato
Adenosina
Fosfato
Inosina
Guanosina
Azcar
Azcar
Hipoxantina
Guanina
Xantina oxidasa
XANTINA
Por eso es importante la va de las bases pricas, ya que una vez formadas la hipoxantina, guanina y a veces
adenina de los alimentos se recuperan y se evita la formacin de xantina que puede dar lugar a enfermedades
por hiperuricemia como la gota.
El cido rico se acumula por el aumento de sntesis o disminucin del filtrado renal. Siempre que se forme
hipoxantina la va de recuperacin funciona bien porque adems inhibe la segunda enzima de la va de la
sntesis de novo.
El cido rico a un pH 5 precipita en forma de urato sdico y se cumula en tejidos blandos y articulaciones,
originando GOTA.
Catabolismo de pirimidinas
CMP
Fosfato
UMP
Fosfato
Citidina
dTMP
Fosfato
Uridina
Azcar
Timidina
Azcar
Uracilo
-Alanina
Timina
-amino-iso-butirato
Patologas
Gota
Artritis gotosa
Consecuencia del aumento de concentracin de cido rico en sangre. El cido rico en sangre
puede aumentar por:
Aumento de sntesis de cido rico
Disminucin en la excrecin renal de cido rico
Aumenta la concentracin de cido rico por problemas en la excrecin renal, ms que en el aumento
de la produccin.
Cuando se produce ese aumento, al pH de la sangre se forman cristales de cido rico sdico y se
acumulan en tejidos blandos y articulaciones.
En la hiperuricemia primaria se produce por un transtorno del metabolismo de nucletidos.
En la hiperuricemia secundaria es consecuencia de patologas secundarias. P. Ej. Una patologa
renal crnica, pacientes sometidos a quimioterapia...
Se utilizan para su tratamiento:
Analgsicos y antiinflamatorios para el dolor
Sustancias para inhibir la sntesis de cido rico, a parte de controlar la ingesta de
nucletidos pricos en los alimentos.
El medicamento ms conocido inhibe la xantina oxidasa, pero posee efectos secundarios
muy considerables. Se administra slo en casos graves
Sndrome de Lesh-Nyhan
Enfermedad congnita y hereditaria del cromosoma X que se manifiesta por ausencia del enzima
hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa. No pueden por tanto iniciar la va de recuperacin
de bases pricas.
Se acumula cido rico en cantidades masivas y provoca:
Artritis gotosa
Patologas nerviosas
Niveles bajos de bases pricas. En la sntesis de novo, en la segunda reaccin del primer precursor
(el grupo amino de la molcula de glutamina) est catalizado por el enzima regulador que se inhibe
por el producto de su reaccin (AMP, GMP e IMP) y es activado por el dador de unidades ribosa (5fosforribosil pirofosfato).
Cuando se presenta esta enfermedad, la ausencia del enzima de la va de degradacin producir una
disminucin de las concentraciones de IMP, AMP y GMP, con lo que no se inhibe la ruta de
biosntesis de novo.
En muchos pacientes tampoco existe actividad glucosa-6-fosfatasa. La glucosa-6-fosfato no puede
generar glucosa y su degradacin hace que se desva a la va de pentosas fosfato. As, la
concentracin de ribosa-5-fosfato aumenta por lo que se utiliza para formar 5-fosforribosil
pirofosfato.
Aumenta la produccin de nucletidos pricos, aumentan los nucletidos pricos que entran en
degradacin y aumenta por tanto el cido rico.