MEZCLADO

MEZCLADO
DE SLIDOS
DE SLIDOS
Operaci Operaci n unitaria cuyo objetivo es tratar n unitaria cuyo objetivo es tratar
a dos o m a dos o m s componentes de forma que s componentes de forma que
cada unidad ( cada unidad (part part cula cula, mol , mol cula, ...) de cula, ...) de
uno de los componentes contacte lo m uno de los componentes contacte lo m s s
posible con las de los dem posible con las de los dem s. s.
1. 1. S S lidos (comprimidos, lidos (comprimidos,
c c psulas, ...) psulas, ...)
2. 2. L L quidos miscibles quidos miscibles
3. 3. L L quidos inmiscibles quidos inmiscibles
4. 4.
DISTRIBUCIN HOMOGNEA
APARIENCIA CONCRETA
COMPORTAMIENTOS
TECNOLGICO Y
BIOFARMACUTICO
CONCRETOS
OBJETIVOS
OBJETIVOS
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Tipos de mezcla
Tipos de mezcla

Mezclas positivas Mezclas positivas

Gases o lquidos miscibles Gases o lquidos miscibles

Forman espontnea e Forman espontnea e irreversiblemente irreversiblemente una mezcla una mezcla
perfecta, por difusin perfecta, por difusin

No es necesario aplicar energa si el tiempo es ilimitado No es necesario aplicar energa si el tiempo es ilimitado

Mezclas negativas Mezclas negativas

Los componentes tienden a separarse ms o menos Los componentes tienden a separarse ms o menos
rpidamente (suspensiones, emulsiones) rpidamente (suspensiones, emulsiones)

Mezclas neutras Mezclas neutras

No se mezclan espontneamente No se mezclan espontneamente

No tienden a separarse espontneamente (Ej.: la No tienden a separarse espontneamente (Ej.: la

mayora de las mezclas de polvos) mayora de las mezclas de polvos)
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
1.
1. El sistema fsico formado por las El sistema fsico formado por las
partculas de un slido es muy partculas de un slido es muy
complejo complejo. .
2.
2. En las En las mezclas mezclas de polvos se aade a de polvos se aade a
esta complejidad el hecho de que estn esta complejidad el hecho de que estn
formadas por formadas por partculas de dos o ms partculas de dos o ms
sustancias diferentes sustancias diferentes, lo cual puede , lo cual puede
implicar diferencias en forma, tamao, implicar diferencias en forma, tamao,
densidad, etc. densidad, etc.
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Separaci Separaci n total n total
Mezcla ordenada Mezcla ordenada
Mezcla aleatoria Mezcla aleatoria
M
A
T
E
R
I
A
L
E
S

C
O
H
E
S
I
V
O
S
(
m
i
c
r
o
n
i
z
a
d
o
s
)
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS

El El mezclado perfecto mezclado perfecto dara lugar a una dara lugar a una mezcla ordenada mezcla ordenada
Muy poco probable en la prctica Muy poco probable en la prctica
Deseable en algunos casos. Ej.: Frmaco en baja dosis Deseable en algunos casos. Ej.: Frmaco en baja dosis
No deseable en otros. Ej.: mezcla con el lubrificante No deseable en otros. Ej.: mezcla con el lubrificante
Separaci Separaci n total n total
Mezcla ordenada Mezcla ordenada
Mezcla aleatoria Mezcla aleatoria
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS

El El mezclado perfecto mezclado perfecto dara lugar a una dara lugar a una mezcla ordenada mezcla ordenada
Muy poco probable en la prctica Muy poco probable en la prctica
Deseable en algunos casos. Ej.: Frmaco en baja dosis Deseable en algunos casos. Ej.: Frmaco en baja dosis
No deseable en otros. Ej.: mezcla con el lubrificante No deseable en otros. Ej.: mezcla con el lubrificante

Normalmente se obtiene una Normalmente se obtiene una mezcla aleatoria mezcla aleatoria
Separaci Separaci n total n total
Mezcla ordenada Mezcla ordenada
Mezcla aleatoria Mezcla aleatoria
M
A
T
E
R
I
A
L
E
S

C
O
H
E
S
I
V
O
S
(
m
i
c
r
o
n
i
z
a
d
o
s
)
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Separaci Separaci n total n total
Mezcla ordenada Mezcla ordenada
Mezcla aleatoria Mezcla aleatoria
La probabilidad probabilidad de encontrar un
componente es la misma en
cualquier punto del sistema e
igual a la proporcin del
componente en la mezcla
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Nivel de escrutinio
Nivel de escrutinio (tamao de muestra) (tamao de muestra)
Mezcla ordenada (50% Mezcla ordenada (50%- -50%): 50%):
Si elegimos 2 partculas Si elegimos 2 partculas
adyacentes adyacentes
P=100 P=100% de elegir una de % de elegir una de
cada componente (contienen cada componente (contienen
50% de grises) 50% de grises)
Mezcla aleatoria (50% Mezcla aleatoria (50%- -50%): 50%):
Si elegimos 2 partculas Si elegimos 2 partculas
adyacentes adyacentes
P=25 P=25% de elegir 2 grises % de elegir 2 grises
P=25 P=25% de elegir 2 blancas % de elegir 2 blancas
P=50 P=50% de elegir una de cada % de elegir una de cada
componente componente
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Mezcla aleatoria: Mezcla aleatoria:
Si elegimos 25 partculas Si elegimos 25 partculas
adyacentes adyacentes
Si tomamos toda la red Si tomamos toda la red
50% de grises 50% de grises
Mezcla aleatoria Mezcla aleatoria
Nivel de escrutinio
Nivel de escrutinio (tamao de muestra) (tamao de muestra)
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Tamao de muestra
Tamao de muestra
(Factores)
(Factores)
1. El tamao de muestra viene condicionado 1. El tamao de muestra viene condicionado
por el tamao de la por el tamao de la dosis que debe tomar dosis que debe tomar
el paciente. el paciente.
Este tamao condiciona los Este tamao condiciona los
requerimientos mnimos de calidad de requerimientos mnimos de calidad de
mezclado. mezclado.
Subdivisin en fracciones para Subdivisin en fracciones para
unidades de dosificacin unidades de dosificacin
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
2. Otro factor importante es la 2. Otro factor importante es la proporcin proporcin
del componente activo. del componente activo.
Ej.: 10 % PA Ej.: 10 % PA. .
Distribucin aleatoria con
10 % de ingrediente activo
Tamao de muestra
Tamao de muestra
(Factores)
(Factores)
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
3. El tamao de muestra viene condicionado 3. El tamao de muestra viene condicionado
por el por el tamao de partcula tamao de partcula, puesto que de , puesto que de
l depende el l depende el nmero de partculas nmero de partculas en la en la
muestra. muestra.
Tamao de muestra
Tamao de muestra
(Factores)
(Factores)
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Mecanismos de mezclado
Mecanismos de mezclado

Movimiento
Movimiento
convectivo
convectivo

Mezclado por difusin

Mezclado por difusin

Mezclado por cizalla

Mezclado por cizalla
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Mecanismos de mezclado
Mecanismos de mezclado

Movimiento
Movimiento
convectivo
convectivo

Implica un movimiento de Implica un movimiento de masas masas relativamente relativamente

grandes de polvo. grandes de polvo.

Este movimiento puede consistir en la inversin Este movimiento puede consistir en la inversin
del lecho de polvo completo, en caso de del lecho de polvo completo, en caso de
mezcladores de volteo o bien puede producirse mezcladores de volteo o bien puede producirse
por arrastre mediante una hlice, mediante un por arrastre mediante una hlice, mediante un
tornillo sin tornillo sin- -fin, etc. fin, etc.
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Mecanismos de mezclado
Mecanismos de mezclado

Mezclado por difusin

Mezclado por difusin

Se debe al movimiento aleatorio Se debe al movimiento aleatorio

individual de las partculas individual de las partculas. .
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Mecanismos de mezclado
Mecanismos de mezclado

Mezclado por cizalla

Mezclado por cizalla

Planos de deslizamiento Planos de deslizamiento en la masa de polvo en la masa de polvo

en el interior del mezclador. en el interior del mezclador.
MEZCLA DE LOS MECANISMOS ANTERIORES? MEZCLA DE LOS MECANISMOS ANTERIORES?
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Factores que intervienen en el
Factores que intervienen en el
proceso
proceso

Tamao de las partculas

Tamao de las partculas

Forma y rugosidad de las partculas

Forma y rugosidad de las partculas

Densidad de las sustancias

Densidad de las sustancias

Proporcin de los componentes de

Proporcin de los componentes de
la mezcla
la mezcla

Formacin de cargas elctricas

Formacin de cargas elctricas
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Factores que intervienen en el
Factores que intervienen en el
proceso (1)
proceso (1)

Tamao de las partculas (1)

Tamao de las partculas (1)

El tamao de las partculas condiciona la El tamao de las partculas condiciona la

relacin entre las relacin entre las fuerzas de cohesin fuerzas de cohesin, ,
dependientes de la dependientes de la superficie superficie de las partculas, de las partculas,
y las y las fuerzas inerciales y gravitacionales fuerzas inerciales y gravitacionales
que dependen de la que dependen de la masa masa de las mismas. de las mismas.

A A menor tamao menor tamao de las partculas, las fuerzas de las partculas, las fuerzas
de de cohesin aumentan cohesin aumentan. .
X g X g X g X g
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS

Tamao de las partculas (2)

Tamao de las partculas (2)

Para obtener un Para obtener un grado ptimo de mezcla grado ptimo de mezcla, ,
las sustancias que se deseen mezclar deben las sustancias que se deseen mezclar deben
mostrar grados de mostrar grados de movilidad similares movilidad similares. .
Si no lo tienen, se favorece la Si no lo tienen, se favorece la
segregacin de las sustancias de la segregacin de las sustancias de la
mezcla. mezcla.
Factores que intervienen en el
Factores que intervienen en el
proceso (2)
proceso (2)
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS

Tamao de las partculas (3)

Tamao de las partculas (3)

Cuando la movilidad de los componentes es Cuando la movilidad de los componentes es

similar, si sta es baja similar, si sta es baja (los (los componentes son componentes son
de pequeo tamao de pequeo tamao de partcula), de partcula), habr habr
dificultad para conseguir la mezcla dificultad para conseguir la mezcla
homognea. homognea.

Sin embargo, las mezclas as obtenidas Sin embargo, las mezclas as obtenidas
poseen una gran estabilidad. poseen una gran estabilidad.
Factores que intervienen en el
Factores que intervienen en el
proceso (3)
proceso (3)
+
+
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS

Tamao de las partculas (4)

Tamao de las partculas (4)
Como consecuencia de todo lo dicho, Como consecuencia de todo lo dicho,
para optimizar la operacin de para optimizar la operacin de
mezclado, deben utilizarse sustancias mezclado, deben utilizarse sustancias
cuyo cuyo tamao de partcula sea lo ms tamao de partcula sea lo ms
parecido posible parecido posible. .
Factores que intervienen en el
Factores que intervienen en el
proceso (4)
proceso (4)
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS

Forma y rugosidad de las partculas.

Forma y rugosidad de las partculas.

La principal influencia de la forma y rugosidad La principal influencia de la forma y rugosidad

de las partculas en el proceso de mezcla se de las partculas en el proceso de mezcla se
refiere a su capacidad para refiere a su capacidad para transmitir la transmitir la
energa cintica energa cintica recibida de los rganos del recibida de los rganos del
mezclador o de otras partculas. mezclador o de otras partculas.

Parmetros: Esfericidad, dimensin Parmetros: Esfericidad, dimensin fractal fractal

Factores que intervienen en el
Factores que intervienen en el
proceso (5)
proceso (5)
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS

Densidad de las sustancias.

Densidad de las sustancias.

Si los componentes de la mezcla poseen una Si los componentes de la mezcla poseen una
densidad diferente densidad diferente, por accin de la gravedad , por accin de la gravedad
se producir una se producir una movilidad diferencial movilidad diferencial de las de las
partculas que puede provocar la segregacin de partculas que puede provocar la segregacin de
los componentes de la mezcla. los componentes de la mezcla.

Por ello, la diferencia de densidad de los Por ello, la diferencia de densidad de los
componentes componentes disminuye la estabilidad disminuye la estabilidad de las de las
mezclas. mezclas.

Sin embargo, la Sin embargo, la influencia influencia de este factor es de este factor es
notablemente notablemente menor que la del tamao menor que la del tamao de de
las partculas. las partculas.
Factores que intervienen en el
Factores que intervienen en el
proceso (6)
proceso (6)
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Factores que intervienen en el
Factores que intervienen en el
proceso (7)
proceso (7)

Proporcin de los componentes de la

Proporcin de los componentes de la
mezcla (1).
mezcla (1).

La homogeneidad en el mezclado es tanto ms La homogeneidad en el mezclado es tanto ms

difcil difcil de conseguir cuanto ms de conseguir cuanto ms diferentes diferentes
son las cantidades son las cantidades de cada componente. de cada componente.

En la industria farmacutica ocurre con En la industria farmacutica ocurre con

frecuencia que el componente ms importante frecuencia que el componente ms importante
(el frmaco) es el que se encuentra en menor (el frmaco) es el que se encuentra en menor
proporcin, lo cual agrava el problema, ya que proporcin, lo cual agrava el problema, ya que
es precisamente la concentracin de este es precisamente la concentracin de este
componente la ms difcil de homogeneizar. componente la ms difcil de homogeneizar.
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Factores que intervienen en el
Factores que intervienen en el
proceso (8)
proceso (8)

Proporcin de los componentes de la mezcla Proporcin de los componentes de la mezcla

(2). (2).

Cuando el frmaco se encuentra en una proporcin mucho Cuando el frmaco se encuentra en una proporcin mucho
menor que la del resto de componentes, se recomienda menor que la del resto de componentes, se recomienda
proceder del siguiente modo: si llamamos x al peso en proceder del siguiente modo: si llamamos x al peso en
gramos del frmaco que debe incluirse en la mezcla, se gramos del frmaco que debe incluirse en la mezcla, se
proceder en primer lugar a mezclar la totalidad del proceder en primer lugar a mezclar la totalidad del
frmaco con otros x gramos formados por el resto de los frmaco con otros x gramos formados por el resto de los
componentes. A continuacin se mezcla el polvo as componentes. A continuacin se mezcla el polvo as
obtenido con otro peso similar para obtener 4x gramos de obtenido con otro peso similar para obtener 4x gramos de
mezcla. El proceso contina hasta agotar la totalidad de las mezcla. El proceso contina hasta agotar la totalidad de las
sustancias. De este modo se asegura un reparto ms sustancias. De este modo se asegura un reparto ms
homogneo del frmaco y, por lo tanto, una dosificacin homogneo del frmaco y, por lo tanto, una dosificacin
ms exacta. ms exacta.

Otra posibilidad consiste en mezclar el frmaco en primer Otra posibilidad consiste en mezclar el frmaco en primer
lugar con el excipiente con el que guarde mayor afinidad y, lugar con el excipiente con el que guarde mayor afinidad y,
a continuacin, aadirlos al resto de los componentes. a continuacin, aadirlos al resto de los componentes.
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Factores que intervienen en el
Factores que intervienen en el
proceso (9)
proceso (9)

Formacin de cargas elctricas.

Formacin de cargas elctricas.

Si aparecen, se dificulta la obtencin de una Si aparecen, se dificulta la obtencin de una

mezcla homognea debido a la tendencia de mezcla homognea debido a la tendencia de
las partculas a las partculas a agruparse. agruparse.

Este fenmeno puede paliarse: Este fenmeno puede paliarse:

Usando Usando tensioactivos tensioactivos, que hacen que las , que hacen que las
superficies de las partculas se hagan ms superficies de las partculas se hagan ms
conductoras, facilitando la anulacin de las conductoras, facilitando la anulacin de las
cargas formadas. cargas formadas.

Aumentando el contenido en humedad de la Aumentando el contenido en humedad de la

mezcla. mezcla.
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Mecanismos de segregacin

Cuando las partculas de una mezcla de polvos Cuando las partculas de una mezcla de polvos
sufren un sufren un movimiento diferencial movimiento diferencial, los , los
distintos componentes tienden a distintos componentes tienden a agruparse agruparse, ,
producindose el fenmeno de producindose el fenmeno de segregacin segregacin o o
desmezclado. desmezclado.
1. Mezclas aleatorias (1)
1. Si los componentes 1. Si los componentes
de la mezcla de la mezcla
exhiben movilidades exhiben movilidades
diferentes diferentes
2. Y la mezcla sufre 2. Y la mezcla sufre
la accin de un la accin de un
campo o gradiente campo o gradiente
que produce una que produce una
fuerza direccional. fuerza direccional.
SEGREGACIN DE LA MEZCLA
SEGREGACIN DE LA MEZCLA
+
+
Campo gravitatorio Campo gravitatorio terrestre terrestre
Campos Campos elctricos o elctricos o
magnticos magnticos creados durante creados durante
la manipulacin del producto la manipulacin del producto
Gradientes de velocidad Gradientes de velocidad
creados durante el proceso de creados durante el proceso de
cizalla. cizalla.
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Mecanismos de segregacin
1. Mezclas aleatorias (2)
1. Movilidades 1. Movilidades
diferentes diferentes
2. Accin de un 2. Accin de un
campo o campo o
gradiente que gradiente que
produce una produce una
fuerza fuerza
direccional direccional
Diferencias de Diferencias de tamao tamao, o , o
de forma o densidades de forma o densidades
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Mecanismos de segregacin
2. Mezclas ordenadas

Las mezclas ordenadas (un componente adsorbido al Las mezclas ordenadas (un componente adsorbido al
otro, al que se llama portador), otro, al que se llama portador), suelen ser estables, suelen ser estables,
pero puede ocurrir segregacin pero puede ocurrir segregacin por varias causas: por varias causas:
Portador de Portador de
diferente tamao diferente tamao
Desplazamiento por Desplazamiento por
competicin competicin
Saturacin Saturacin
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Tiempo de mezcla

De este parmetro depende la De este parmetro depende la homogeneidad homogeneidad de la de la

mezcla. mezcla.

La homogeneidad no aumenta indefinidamente con el La homogeneidad no aumenta indefinidamente con el

tiempo, sino que existe un tiempo, sino que existe un tiempo de mezclado tiempo de mezclado
ptimo ptimo. Esto se debe a durante el proceso de mezcla . Esto se debe a durante el proceso de mezcla
compiten mecanismos de mezclado y desmezclado o compiten mecanismos de mezclado y desmezclado o
segregacin de los componentes. segregacin de los componentes.

Deben Deben ensayarse diferentes tiempos de mezclado ensayarse diferentes tiempos de mezclado
y realizarse pruebas de homogeneidad con cada una y realizarse pruebas de homogeneidad con cada una
de las mezclas as obtenidas. de las mezclas as obtenidas.

De este modo se calcula el De este modo se calcula el tiempo ptimo tiempo ptimo de de
mezcla. mezcla.
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Tiempo de mezcla
ndices de
mezclado
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
ndices de mezclado
Existen diferentes ndices de mezclado
Un ndice de mezclado simple:
% CV < 10 %
TOMA DE MUESTRA TOMA DE MUESTRA: :
Cuantificar 1 componente. Cuantificar 1 componente.
Determinar la desviaci Determinar la desviaci n n
est est ndar. ndar.
(a diferentes t, n (a diferentes t, n de muestras, de muestras,
tama tama o, zona del equipo, no inducir o, zona del equipo, no inducir
segregaci segregaci n) n)
Cuantifican la Cuantifican la
homogeneidad de la homogeneidad de la
mezcla mezcla
Tiempo Tiempo ptimo de ptimo de
mezclado mezclado
Eficacia del mezclador Eficacia del mezclador
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Mezcladores: tipos

Mezcladores mviles
Mezcladores mviles

Mezclado difusivo suave Mezclado difusivo suave

til para materiales friables til para materiales friables

Insuficiente para materiales Insuficiente para materiales

cohesivos cohesivos

Trbula Trbula: muy usados en escala : muy usados en escala

intermedia intermedia
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Mezcladores: tipos

Mezcladores estticos con agitacin

Mezcladores estticos con agitacin
interna.
interna.
Difusin + conveccin Difusin + conveccin
No vlido para materiales No vlido para materiales
friables friables
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
Mezcladores: tipos

Mezcladores estticos
Mezcladores estticos
sin agitacin interna
sin agitacin interna

Mezclado Mezclado convectivo convectivo

Grandes volmenes Grandes volmenes

Materiales poco cohesivos Materiales poco cohesivos

Alimentacin de otros Alimentacin de otros

equipos equipos
MEZCLADO DE SLIDOS
MEZCLADO DE SLIDOS
CRITERIOS DE SELECCI
CRITERIOS DE SELECCI

N
N
MEZCLADORES M MEZCLADORES M VILES: VILES:
FACILIDAD PARA CARGAR, DESCARGAR Y LIMPIAR FACILIDAD PARA CARGAR, DESCARGAR Y LIMPIAR
VERS VERS TILES TILES
MATERIALES FRIABLES MATERIALES FRIABLES
NO PARA MATERIALES COHESIVOS ( NO PARA MATERIALES COHESIVOS (mec mec. difusivo suave) . difusivo suave)
MEZCLADORES EST MEZCLADORES EST TICOS CON AGITACI TICOS CON AGITACI N N
INTERNA: INTERNA:
PUEDEN REALIZAR MALAXADO (GRANULACI PUEDEN REALIZAR MALAXADO (GRANULACI N H N H MEDA) MEDA)
NO PARA MATERIALES FRIABLES NO PARA MATERIALES FRIABLES
MEC. CONVECTIVO (+ DIFUSIVO) MEC. CONVECTIVO (+ DIFUSIVO)
MEZCLADORES EST MEZCLADORES EST TICOS: TICOS:
MATERIALES POCO COHESIVOS, QUE SEGREGAN CON MATERIALES POCO COHESIVOS, QUE SEGREGAN CON
FACILIDAD FACILIDAD
MEC. CONVECTIVO MEC. CONVECTIVO