Dr. M.Sc.

Byron Nez Freile

Los antibiticos a modo general, por
el tipo de actividad letal, pueden ser divi-
didos en bactericidas y bacteriostticos.
Los antibiticos bactericidas, destruyen a
todas las bacterias, y son muy tiles en
infecciones graves, que producen sep-
ticemias y en los pacientes inmunocom-
prometidos quienes estn exentos de uno
o varios mecanismos de defensa natural.
Los antibiticos bacteriostticos inhiben
transitoriamente la multiplicacin bacte-
riana sin llegar a destruirlos, por lo que el
husped necesita de un sistema inmuni-
tario en buen estado, para que el mismo
logre controlar el proceso infeccioso. Si
este proceso fuese incompleto, o el
tratamiento antimicrobiano se inter-
rumpiera precozmente, los microorganis-
mos viables podran crear un recidiva
infecciosa.
Para que un antibitico ejerza su accin
frente a un determinado microorganismo,
tiene que penetrar en la barrera superfi-
cial de la bacteria para luego ir a
localizarse en el punto diana de accin
del mismo. En este contexto, los mecanis-
mos moleculares que permiten la accin
directa de un antibitico sobre la estruc-
tura bacteriana son muy complejos y se
resumen fundamentalmente a cinco:
1. Inhibicin de la Sntesis de la Pared
Celular.
2. Inhibicin de la Sntesis de cidos
nucleicos.
3. Inhibidores de la Sntesis proteica.
4. Inactivacin Funcional de la
Membrana Citoplasmtica.
5. Inhibicin de las Enzimas
Inactivadoras de Antimicrobianos.
1.- INHIBICIN DE LA SNTESIS DE LA
PARED CELULAR.
Los antibiticos actan inhibiendo
cualquiera de los tres mecanismos de la
biosntesis de la pared celular:
a. Inhibicin de la fase citoplasmti-
ca. Actan en el citoplasma bacteriano
inhibiendo la sntesis de los precur-
sores del pentapptido N-acetil-
murmico. En este proceso acta la
fosfomicina, la daptomicina, y la
cicloserina.
b. Inhibicin de la fase de transporte
de precursores. Este mecanismo acta
dentro de la membrana citoplasmsti-
ca impidiendo la d-fosforilacin de
sus precursores. La bacitracina es uno
de los antibiticos que actan en esta
fase.
c. Inhibicin de la organizacin estruc-
tural del pptidoglicano. Mediante
este mecanismo se bloquea selectiva-
mente la transferencia del polmero
lineal a la pared celular existente,
interfiriendo la organizacin estruc-
tural definitiva del pptidoglicano, evi-
tando su polimerizacin al ligarse a las
Proteinas Fijadoras de Penicilina,
como lo hacen todos los beta-lac-
tmicos . En tanto que los glucoppti-
dos evitan la polimerizacin del ppti-
doglicano en la proximidad de la
membrana citoplasmtica bacteriana.
Favor ver Figura 1.
USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
2
Mecanismo de accin de los
antibiticos
2.- INHIBICIN DE LA SNTESIS DE
ACIDOS NUCLEICOS
Los antibiticos que actan en la
transcripcin y replicacin del ADN, eje-
cutan su accin en varias fases de los
complejos procesos en los que inter-
vienen enzimas, sustratos activados y un
molde de ADN sobre el que se originan
cadenas complementarias de ARN o ADN.
De esta manera tenemos:
a. Inhibidores de la sntesis de pre-
cursores. Lo hacen interfiriendo con la
sntesis del cido tetrahidroflico con la
consecuente inhibicin de la sntesis de
las bases pricas y pirimdinicas. Con
este mecanismo actan las sulfonamidas
y el trimetoprim. Figura 2
b. Inhibidores de la Replicacin del
ADN Bacteriano. Mediante este mecan-
ismo de accin, las quinolonas se fijan
con mayor afinidad a la subunidad A de
la ADN Girasa o Topoisomerasa II , blo-
queando la actividad del complejo ADN-
Girasa e inhibiendo por lo tanto la snte-
sis del ADN Bacteriano. Figura 3.
c. Inhibidores de la Transcripcin del
ADN Bacteriano. Actan inhibiendo el
crecimiento bacteriano al bloquear la sn-
tesis del RNA mensajero y ribosmico. Las
Rifamicinas como la rifampicina ejercen
su accin mediante este mecanismo.
USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
3
NAG
NAM
NAM-tripptido
NAM-pentapptido
l-ala-d-glu-l-lis
d-ala-d-ala
Fosfomicina
Cicloserina
NAG-NAM-pentapptido-fosfolpido
NAG-NAM-l-ala-d-glu-l-lis-als-d-ala
Fosfolpido
PBP PBP PBP PBP PBP
CITOPLASMA
PARED CELULAR
MEMBRANA
CITOPLASMATICA
Bacitracina
Glicopptidos
-lactmicos
Fig. 1: Inhibicin de la sntesis de la pared
celular. NAG: N-acetil-glucasamina; NAM: N-
acetil-murmico; PBP: Protena Fijadora de
penicilina.
Pteridina
Glutmico
Dihidropteroatosintetasa
Dihidrofolatoreductasa
Otros Precursores
Dihidropteorico
Dihidroflico
Tetrahidroflico
DNA
Purinas y pirimidinas
SULFONAMIDAS
TRIMETOPRIM
PABA
Figura 2. Sntesis de los precursores de ci-
dos nucleicos y mecanismo de accin de las
sulfonamidas y el trimetoprim.
Figura 3. Estructura tridimensional del ADN
Girasa
d. Inhibidores de la polimerizacin de
los cido nucleicos. Mediante este
mecanismo, unos antibiticos como la
actinomicina D se fijan al ADN impidin-
dole ejercer su funcin como molde; y
otros como los nitroimidazoles, alteran la
estructura nativa del ADN provocando
escisiones, puentes covalentes intercate-
narios, o rupturas intracatenarias.
3. INHIBIDORES DE LA SNTESIS PRO-
TEICA
Los antibiticos actan en cualquiera
de las cuatro fases secuenciales de la
sntesis proteica bacteriana:
a. Inhibidores de la Activacin. La
mupirocina es un bacteriosttico que
inhibe la isoleucil-tARN sintetasa. Solo
actan en bacterias Gram positivas.
b. Inhibidores de la activacin y for-
macin del Complejo Inicial. Los
aminoglucsidos como la estreptomicina
se fijan de manera irreversible a la sub-
unidad 30 S del Ribosoma bacteriano.
c. Inhibidores de la Fijacin del com-
plejo Amionoacil-ARN-t al Ribosoma.
Por medio de este mecanismo, las tetraci-
clinas, intervienen con la fijacin del
aminoacidil-t-ARN sobre el sitio aceptor
A para de esta manera ejercer su efecto
bacteriosttico. Tambin interactan en la
subunidad 30 S en el extremo de la sub-
unidad ribosmica.
d. Inhibidores de la Transpeptidacin.
Mediante este mecanismo el antibitico
se fija en la subunidad ribosmica 50 S
como el cloranfenicol. De la misma man-
era las lincosamidas inhiben la formacin
de enlaces peptdicos fijndose al locus P
ribosmico.
e. Inhibidores de la Translocacin. Por
este mecanismo, los macrlidos actan
de manera reversible fijndose a la sub-
unidad ribosmica 50 S.
En la Figura 4 se puede apreciar un
resumen de los mecanismos inhibidores
de la sntesis proteica.
4. INACTIVACIN FUNCIONAL DE LA
MEMBRANA CITOPLASMTICA
Los antibiticos de este grupo
tiene efecto bactericida, pero no debe
olvidarse que tienen gran toxicidad sobre
las clulas eucariticas. Actan con diver-
sos mecanismos sobre la membrana cito-
plasmtica bacteriana:
a. Ionforos. La tirocidina que pertenece
a este grupo acta incorporando iones y
transportndolos a travs de la mem-
brana creando una elevada penetracin
de K con el consecuente potencial elctri-
co y el gradiente qumico que altera la
funcionalidad bacteriana.
USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
4
Figura 4. Mecanismos Inhibidores de la snte-
sis proteica ribosomal.
Peptidiltransferasa
MACROLIDOS
LINCOSAMIDAS
50 S
30 S
5'
3'
aa1
aan
aa2
A: aminoacidil P: peptidil
m RNA
TETRACICLINAS
CLORANFENICOL
AMINOGLUCOSIDOS
b. Formadores de Poros. Los antibiticos
de este grupo, como la gramicidina,
provocan el paso selectivo de molculas
a travs del canal abierto por ellos.
c. Desestructuracin de la membrana
citoplasmtica. Mediante este mecanis-
mo los antifngicos polinicos se fijan a
los esteroles de los hongos; y la dap-
tomicina ejerce un efecto sobre la mem-
brana que determina una prdida del K
intracelular.
Ver Figura 5.
5. INHIBICIN DE ENZIMAS INACTI-
VADORAS DE ANTIMICROBIANOS
Existe un grupo de frmacos que en
s mismo no tiene un efecto antibitico,
estos son los inhibidores de las beta-lac-
tamasas como el sulbactam, el cido
clavulnico y el tazobactam. Estas sustan-
cias actan como molculas suicidas que
se fijan a las beta-lactamasas formadas
por las bacterias, actuando de forma
competitiva con los beta-lactmicos por
su analoga estructural, permitiendo a
stos ejercer su mecanismo de accin
ligndose a las protenas fijadoras de
penicilina (PBP) y de esta manera inhibi-
endo la formacin de la pared celular.
Figura 6.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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Quimioterpicos. En Antibacterianos. D
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USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
5
Figura 5. Inactivadores funcionales de la
membrana citoplasmtica bacteriana.
Figura 6. Inhibidores de Beta-lactamasas
ligndose a las Beta-lactamasas bacterianas
para permitir la accin de los antibiticos
beta-lactmicos.
FIJACION A LA MEMBRANA
DESESTRUCTURACION
DE LA MEMBRANA
FORMACION
DE POROS
TRANSPORTE
DE IONES
PERDIDA Y ENTRADA DE IONES
Na y K
PERDIDA DE METABOLITOS
(Azcares, Fosfatos, NAD, ATP, Pptidos)
ALTERACION DEL
POTENCIAL DE MEMBRANA
CONSUMO
DE ENERGIA
Beta-lactmicos
Inhibidor de
Beta-lactmicos
Unin de Inhibidor de
Beta-lactamasas +
Beta-lactamasas
Unin
Beta-lactmico +
Inhibidor de
Beta-lactamasas
Beta-lactamasas
Pared
Celular
Membrana
Citoplasmtica
PBP PBP PBP PBP PBP PBP PBP PBP PBP