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Y A
BIOQUÍMICA II
-Hormonas
-Neurotransmisores
-Mediadores químicos
-Receptores
Jesús F. Torres-Peraza, MD
OBJETIVOS:
1.-Examinar los medios
mediante los cuales las células
se comunican entre si.
Jesús F. Torres-Peraza, MD
IMPORTANCIA DE LA COMUNICACIÓN
INTERCELULAR
Jesús F. Torres-Peraza, MD
Organismos unicelulares: Responden a cambios en la
composición del medio (nutrientes) o a sustancias
liberados por otras células……..OBJETIVO: Adaptación.
ÓRGANOS O APARATOS Y
CÉLULAS TEJIDOS
ESTRUCTURA SISTEMAS
S
Jesús F. Torres-Peraza, MD
PRINCIPIOS GENERALES DE LA COMUNICACIÓN
INTERCELULAR
Tipo de comunicación entre las células animales
Jesús F. Torres-Peraza, MD
PRINCIPIOS GENERALES DE LA COMUNICACIÓN
INTERCELULAR
Tipo de comunicación entre las células animales
3.-
Mediante uniones tipo GAP (hendiduras)
SEÑALIZACIÓN que permiten el paso de pequeñas
POR moléculas señalizadoras de una célula a
CONTINUIDAD otra.
DEL
CITOPLASMA
Célula señal Célula diana
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CASOS ANTERIORES: SEÑALIZACIÓN QUÍMICA
-ENDOCRINA
-PARACRINA
-AUTOCRINA
SEÑALIZACIÓN PARACRINA
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SEÑALIZACIÓN AUTOCRINA
Receptor:
AUTORECEPTO
R
Molécula
señalizadora
Mecanismos de auto-regulación
celular
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DIFERENCIAS FUNDAMENTALES ENRTE ENDOCRINA Y PARACRINA
Endocrina
Gran distancia
Señal difusa,
distribución poco
específica
Paracrina
Corta distancia
Señal localizada,
distribución específica
Diana
Neurotransmiso
r Paracrina
Endocrina
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CONTRASTE ENTRE SEÑALIZACIÓN ENOCRINA Y SINÁPTIA
Endocrina Sináptica
Velocidad
Precisión
Concentración
efectiva
Afinidad
Duración de la señal
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Autocrin
a
Endocrina
Paracrin
a
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SEÑALIZACIÓN QUÍMICA
R
E
Célula productora de Diana S
la información P
información U
E
S
T
A
EMISIÓN RECEPCIÓN
Sustancia
Transmisión de la señal Receptor
Reguladora
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LAS CÉLULAS PRESENTAN
SELECTIVIDAD
LA SELECTVIDAD ESTÁ FUNDAMENTADA EN LOS
RECEPTORES
Señale Receptore Respuest
s A s as
Rcp A
D
Respuesta
A
B Rcp B
Respuesta
F B
Rcp C Respuesta
C C
La complejidad
del
comportamiento
que experimenta
una célula por la
información
recibida está
determinada por
sus receptores
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SEÑALIZACIÓN CELULAR:
RECEPTORES DE SUPERFICIE Y RECPETORES
INTRACELULARES
INTERNALIZACIÓN DE LA
SEÑAL
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RECEPCIÓN TRANSDUCCIÓ
DE LA SEÑAL N DE LA
SEÑAL
SUSTANCIA +
RECEPTOR
INTERNALIZACIÓN DE LA SEÑAL
RESPUESTA BIOLÓGICA
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LA INTERACCIÓN DEL LIGANDO CON EL RECEPTOR ES
ESPECÍFICA
Complejo
Ligando + Recepto
Ligando-
(hormona, r
neurotransmisor Receptor
,
Fact.
Crecimiento)
Cambio
conformacion
al
Cambio conformacional
INTERNALIZACIÓN DE LA
SEÑAL
(formación de la sustancia
señalizadora interna)
ACTIVACIÓN DE PROCESOS
DE TRANSDUCCIÓN DE LA
SUST. SEÑALIZADORA
INTERNA
RESPUESTA
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Características del proceso de internalización de
la señal
A) Los receptores presentan
especificidad de unión
B) El complejo Ligando-Receptor
presenta especificidad de respuesta
EJEMPLOS:
1.-Las Células que presentan los mismos
receptores pueden producir respuestas
diferentes
2.-Células que presentan diferentes receptores
pueden producir la misma respuesta
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RESPUESTA
L Mecanismo de
BIOLÓGICA
Transducción 1
1
Cel 1
RESPUESTA
Mecanismo de
L BIOLÓGICA
Transducción 2
2
Cel 2
Mecanismo de RESPUESTA
L
Transducción 3 BIOLÓGICA
Cel 3 3
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Cel 1
X
Mecanismo de RESPUESTA
Transducción BIOLÓGICA
Unido
Z
Cel 2
G E
EJEMPLO:
Glucogenólisis
hepática inducida
por la activación de
los receptores de
Glucagón y cAM
Epinefrina P Glucosa
Glucógeno Glucosa
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EL RECEPTOR ES EL ELEMENTO
DE LA CASCADA DE
SEÑALIZACIÓN QUE REALIZA EL
PRIMER PROCESO DE
TRANSDUCCIÓN
ESTE PROCESO ES SEGUIDO POR
B A
C
UNA CASCADA DE PROCESOS DE A
TRANSDUCCIÓN PRODUCIENDO S
LA TRANSFORMACIÓN DE LA C
SEÑAL (MODIFICACIÓN O A
SÍNTESIS DE OTRA SUSTANCIA D
INTERNA) A Respuesta biológica
RESULATDO: MODULACIÓN DE
UN SISTEMA BIOQUÍMICO
Jesús F. Torres-Peraza, MD
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Otros factores AMPLIFICACIÓN DE LA SEÑAL
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FUNCIONES DE LA CASCADA DE
SEÑALIAZCIÓN
Clasificación
Hidrofílica Hidrofóbic
s as
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SUSTANCIAS HIDROFÍLICAS
A) Naturaleza Peptídica y de alto peso molecular:
Hormonas hipofisiarias, Factores de Crecimiento, Factores
liberadores de hormonas, Insulina, Glucagón.
B) Hormonas Tiroideas:
Tiroxina
Receptor
Receptor
Citoplasmático
Nuclear
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SUSTANCIAS GASEOSAS
Óxido Nítrico (NO)
Síntesis:
Arginina Citrulina
NO
NO-
sisntetasa
Ca++
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Tomando en cuata las propiedades físico-
químicas de las sustancias señalizadoras
Clasificación
Hidrofílica Hidrofóbic
s as
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CLASIFICACIÓN FUNCIONAL DE LAS SUSTANCIAS
SEÑALIZADORAS: PRIMEROS MENSAJEROS
HORMONAS
NEUROTRANSMISORES
CITOQUINAS
FACTORES DE CRECIMIENTO
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HORMONAS
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CITOQUINAS
Sustancia de señalización celular sintetizada por los diferentes
componentes del sistema inmunológico…Linfocitos, Macrófagos,
Polimorfonucleares, etc.
Ejemplos:
Factor de Necrosis Tumoral, Interleuquinas, Interferones,
factores estimulante de colonias (Células madre, Granulocitos,
Monocitos,
Factores etc.)
Quimotácticos
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FACTORES DE CRECIMIENTO
Proteínas con capacidad de estimular o promover la proliferación, la
supervivencia y/o la diferenciación celular.
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EJEMPLO: Factor de crecimiento Nervioso
(NGF)
Rita Levi-Montalcini
PremioNobel, 1986
Actúan a través de mecanismos autocrinos y
paracrinos
EN VENTANAS TEMPORO-ESPACIALES MUY ESPECÍFICAS
TEORIA NEUROTRÓFICA
Dian
Dian
a
a
FUNCIÓN PROTECTORA
Ejemplo: Efecto neuroprotector del GNDF sobre las neuronas
dopaminérgicas
Controles Lesionadas Lesionadas +
GNDF
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NEUROTRANSMISORES
Tipo Neurotransmisor
Éster de colina AcetilColina
Derivados de la Adrenalina
Tirosina o el
triptófano Noradrenalina
(Aminas) Dopamina
Serotonina
Aminoácidos Glutamato
Glicina
GABA
Purinas Adenosina
ATP
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PRIMEROS MENSAJEROS
Factores de
Hormonas Neurotransmisores Citoquinas
Crecimiento
ATP
¿De que manera repercute la naturaleza o las
propiedades físico-químicas de las sustancias
señalizadoras sobre la maquinaria de señalización
celular?
¿De que manera repercute la naturaleza o las
propiedades físico-químicas de las sustancias
señalizadoras sobre la maquinaria de señalización
celular?
De
Superficie B) Receptores acoplados a
Proteínas G
RECEPTORE
S
C) Receptores unidos a Enzimas
(Tirosina-Quinasas y otros)
Intracelular
es
Receptores Ionotrópicos. Se
ubican en el sistema nervioso y en
las células excitables eléctricamente
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RECEPTORES PARA MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN
EXTRACELULAR
De
Superficie B) Receptores acoplados a
Proteínas G
RECEPTORE
S
C) Receptores unidos a Enzimas
(Tirosina-Quinasas y otros)
Intracelular
es
Receptores Metabotrópicos.
Usados prácticamente por todas las
células
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RECEPTORES DE SUPERFICIE
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RECEPTORES UNIDOS A CANALES IÓNICOS
-Receptores Ionotrópicos
-Canales iónicos activados por
ligandos (Neurotransmisores).
MULTIMÉRICO (4-5)
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PROTEÍNAS TRANSMEMBRANA QUE SE ENCUENTRAN EN
DOS CONFORMACIONES
Conformación Cerrada
+ Conformación Abierta
NT
K+ Na+
-------------
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mV
Na + 0
K+
+++ +
-20
PM: 20mV
-40
------
K+ Na+ -60
-80
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RECEPTOR COLINÉRGICO NICOTÍNICO
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RECEPTOR PARA GABA
Cl-
MODULAN LA PERMEABILIDAD
APERTURA DEL CANAL
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RECEPTOR PARA GABA
(+) (-)
GABA +
Convulsivantes
GABA
Potencial de
Conductanc
Membrana
GABA + Neuroesteroide
ia al Cloro
GABA +
Benzodiazepinas
GABA + Barbitúricos
(-) (+)
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La apertura de canales iónicos produce un CAMBIO
RÁPIDO del potencial de membrana
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RECEPTOR COLINÉRGICO NICOTÍNICO
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RECEPTOR PARA GABA
Cl-
MODULAN LA PERMEABILIDAD
APERTURA DEL CANAL
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RECEPTORES IONOTRÓPICOS PARA
GLUAMATO
RECEPTORES NMDA
RECEPTORES
IONOTRÓPICOS
PARA AMPA
GLUTAMATO
RECEPTORES No-
NMDA Kainato
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RECEPTORES IONOTRÓPICOS PARA
GLUAMATO
Receptor tipo NMDA
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APV bloquea selectivamente Dos componentes del potencial
los receptores NMDA post-sináptico excitatorio (EPSP):
2
-Rápida despolarización
-Lenta repolarización
(Decaimiento)
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Los receptores ionotrópicos además de cambiar el potencial de
membrana pueden activar cascadas de señalización
específicas…..Cuando ocurre entrada de Calcio.
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RECEPTORES PARA MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN
EXTRACELULAR
De
Superficie B) Receptores acoplados a
Proteínas G
RECEPTORE
S
C) Receptores unidos a Enzimas
(Tirosina-Quinasas y otros)
Intracelular
es
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En este esquema algunos elementos se comportan como transductores,
otros como efectores y otros como mensajeros intracelulares.
SEÑAL
Proteína Proteína
Inactiva Activa
Proceso inactivador
específico
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Kinasas
ATP ADP
P Proteína
Proteína
Inactiva Activa
P
Fosfatasas
Proteínas G
GD Señal GT
P GTP GDP P
Proteína G Proteína G
inactiva
Activa
P
Auto GTP-asa
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Proteínas
Ras Señal
GEF
GD GT
P GTP GDP P
GAP
GEF: Intercambiador de
nucleótidos de Guanina.
GAP:
Señal
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SEÑALIZACIÓN POR MEDIO DE PROTEÍNAS
G
R.A.P.G. Son la familia más grande de receptores de superficie
celular encontrada en todos los organismos eucariotas.
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