QUINOLONAS

Dr Sergio Daniel Morales

CLASIFICACIN-QUINOLONAS
QUINOLONAS
Acido Nalidxico
Acido Pipemdico
Acido Oxolnico
Cinoxacina
QUINOLONAS
FLUORADAS
Norfloxacina
Ciprofloxacina
Enoxacina
Ofloxacina
Moxifloxacina *
Levofloxacina *
CLASIFICACIN
Primera
generacin
Ac. Pipemdico
Ac. Nalidxico
Ac. Oxolnico
Segunda
Generacin
Norfloxacina
Ciprofloxacina
Enoxacina
Ofloxacina
Tercera
generacin
Levofloxacina
Cuarta
generacin
Moxifloxacina
Quinolonas no Fluoradas
Espectro antimicrobiano
Grmenes Gram(-).E.coli, Shigella, Salmonella, Proteus,
Klebsiella(resistencia)
No debe utilizarse para grmenes gram (+).
PseudomonaAeruginosaes resistente.
Agentes bactericidas.
E. Coli presenta dos subunidadesalfa y beta (polipptidos)
La subunidadalfa provocan cortes especficos del ADN de
una banda. Luego unen y corrigen estos cortes.
Mecanismo de Accin
Inhibicin de la Enzima DNA girasabacteriana
TopoisomerasaII, actan sobre la subunidadalfa, la cual
evita el enrollamiento excesivo de las dos bandas cuando
se separan antes de su replicacin.
Impiden la reparacin de estos cortes provocando
elongacin anormal de las bacterias.
FARMACOCINTICA
Administracin oral. (ac. nalidixico)
Va tpica en pacientes quemados (ac. pipemdico).
Niveles plasmticos son bajos y aparecen a los 30
minutos. VMP 6 a 8 hs
Metabolismo: oxidacin (ac. 7 hidroxinalidixico).
Conjugacin ( ac. dicarboxlico).
Excrecin: Va urinaria 20% sin transformacin.
EFECTOS ADVERSOS
GI: nuseas, vmitos, dolor abdominal.
Reacciones alrgicas con fiebre y fotosensibilidad.
Cefaleas, mareos, alteraciones visuales, confusin,
vrtigos, somnolencia.
Convulsiones en pacientes con antecedentes.
Hipotensin, dolores articulares, alteraciones
hematolgicas.
USOS TERAPUTICOS
Infecciones urinarias
Infecciones intestinales agudas.
CONTRAINDICACIN y PRECAUCIN
Hipersensibilidad.
Antecedentes de ataques convulsivos.
No administrar a embarazadas ni en nios
FQ: Caractersticas generales
Estructura qumica similar al ac. Nalidxico.
Inhiben la DNA Girasay la TopoisomerasaIV (diana ppal
de S. aureus). La inhibicin de la topoisomerasaIV
interfiere con la reparacin y replicacin de los
cromosomas del ADN en las respectivas clulas hijas
durante la divisin celular
Contienen un tomo de fluor y un anillo piperacnico.
Poseen un mayor espectro antimicrobiano.
Excelentes propiedades farmacocinticas.
Baja resistencia y escasa toxicidad.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Grmenes gram(-):
E. coli, H. influenzae, B. catarralis, Salmonella,
Shigellas, Proteus, L. pneumophila, N. Gonorrae.
Grmenes gram(+):
S. aureus, S. pyogenes, Neumococos, S. Faecalis.
Otros: Mycoplasmas, Chlamidia, Brucella,
Micobacterias, Pseudomonas.
Diferencias y similitudes
Norfloxacina
Vas de ad: oral, tpica
Dosis 400 mgc/ 12 hs
Indicaciones:
Infecciones urinarias
bajas. Infecciones
intestinales.
Conjuntivitis
> resistencia por
Pseudomona
aeruginosa
Ciprofloxacina
Oral, tpica y parenteral
250 a 750 mgmgc/ 12 hs
Indicaciones
Infecciones urinarias
complicadas, pielonefritis,
prostatitis,
gonorrea (nica dosis)
Pseudomonaaeruginosa
RESISTENCIA BACTERIANA
Aparece por alteracin de la enzima DNA girasa.
E. coli resistente al ac. Nalidxico, es susceptible a la
Ciprofloxacina.
Resistencia poco frecuente, debido a que las
concentraciones son mayores al CIM.
Grmenes resistentes: Pseudomona, Serratiay
Stafilococos.
FARMACOCINTICA
Administracin oral, tpica y parenteral.
Se absorbe mejor en ayunas y se reduce si se
administra con Mg, Zn, Al, Hierro.
Distribucin amplia en tejidos, fluidos corporales,
secreciones salivales, mucosa nasal e intracelular.
Buena concentracin en pulmn, hgado, corazn,
hueso y prstata.
Ofloxacinapasa al LCR.
FARMACOCINTICA
Metabolismo Heptico: Oxidacin, hidroxilacin,
glucuroconjugacin.
Ofloxacina(poco metabolismo).
Excrecin: Renal por secrecin tubular activa.
VMP puede prolongarse en enfermos renales, se debe
reducir las dosis.
INTERACCIONES
Teofilinanivelesen plasma= cafena,
anticoagulantes orales, diazepamy fenitoina
Anticidos, sucralfato, warfarina, probenecid.
ATB: Se puede combinar con rifampicina
(Stafilococoresistente a la meticilina).
Eritromicina, Clindamicina, Metronidazol,
Vancomicina, B-lactmicos.
EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinal:
Nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, anorexia.
SNC:
Cefalea, mareo, insomnio, confusin, delirio, psicosis,
temblor , convulsiones (Inhibicin del GABA).
Piel:
Rash, prurito, fotosensibilidad, urticaria.
EFECTOS ADVERSOS
Musculoesqueltico:
Artralgia transitoria, tendinitis, rotura de tendn. FDA en el 2003
notific175 casos de rotura tendinosa. Entre 1997 y 2005 se
han reunido un total de 794 casos de problemas tendinosos en
pacientes que tomaban fluoroquinolonas, 262 casos de rotura,
258 de tendinitis, 61% de los casos se asociaron al uso de
levofloxacina
Renal: Hematuria, nefritis intersticial.
Cardiovascular: hipotensin, taquicardia, sncope,
prolongacin de QT
Otros: Fiebre, reaccin anafilactica, broncoespasmo,
angioedema, vasculitis
INDICACIONES TERAPUTICAS
IU complicadas a patgenos resistentes, pielonefritis,
alrgicos a sulfas, pacientes parapljicos.
Prostatitis (buena concentracin en tejido).
Infecciones gastrointestinales, diarrea del viajero .
Enf. venreas: ciprofloxacinap/ gonococo (uretritis,
cervicitis, proctitis, faringitis).
Ofloxacinap/ Chlamydiatrachomatis.
INDICACIONES TERAPUTICAS
Infec.Resp.Las FQ de 2generacin No deben
indicarse empricamente para neumopatasagudas
comunitarias.
Neumopatashospitalarias por gram(-).
Exacerbaciones agudas de bronquitis crnica.
Alternativa oral para exacerbaciones agudas de fibrosis
qusticapor P. aeruginosa.
Infecciones seas y articulares como alternativa
(osteomielitis agudas y crnicas)
INDICACIONES TERAPUTICAS
Otros: Conjuntivitis; infec. de piel (pacientes DBT,
enfermedad vascular, heridas quirrgicas por
enterobacterias, stafilococos).
Profilaxis o tratamiento del antrax(Bacillusantracis),
brucelosis.
Profilaxis de meningitis (ciprofloxacina). TBC
multiresistente(Ofloxacina). Micobac. atpicas
CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
Embarazadas, lactantes, nios y adolescentes en fase
de crecimiento.
Pacientes con bradicardia, IC, arritmias, epilpticos.
No se recomienda utilizarlos con antiarritmicos.
Evitar exposicin excesiva al sol.
LEVOFLOXACINA
L-ismero de la ofloxacina
ATB de amplio espectro Gram(+) y (-).
Administracin va oral, endovenoso, tpica.
Dosis de 500 mg/da
EA: GI y en S.N.C. de baja incidencia.
LEVOFLOXACINA
Indicaciones:
Infecciones Urinarias complicadas
Infecciones respiratorias (sinusitis aguda, bronquitis
crnica, neumonas p/ neumoc.)
Infec. Osteoarticular
Uretritis, Cervicitis
Infec. en piel y partes blandas por Stafilococos.
MOXIFLOXACINA
Espectro: Neumococo-Stafilococoaureus-
Enterococos-Chlamyda-Mycloplasma-TBC
Farmacocintica: Administracin oral (400 mg/da 5
a 10 das). 50% metabolismo heptico, va diferente
del resto (baja interaccin con anticoagulantes orales,
teofilina, anticonceptivos)
20 % se elimina inalterado por el rin. ( no necesita
ajuste de dosis en insuficiencia renal)
CI: Embarazadas, lactantes, nios, alteracin heptica
MOXIFLOXACINA
La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos
Sanitarios (AEMPS) riesgo de alteraciones hepticas y
reacciones cutneas graves (sndrome de Stevens
J ohnson(SSJ ) y necrlisisepidrmica txica (NET)
Lesin heptica: 8 casos mortales. Manifestacin 3-
10 das de tratamiento y tardos, 30 das y despus de
finalizar el tratamiento. NET y Stevens Johnson: dos
casos de NET y tres de SSJ tuvieron un desenlace
mortal.
MOXIFLOXACINA
INDICACIONES
Neumona adquirida en la comunidad-
Exacerbacin aguda de bronquitis crnica-
Sinusitis aguda. Conjuntivitis.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinal: nuseas, diarreas
Alargamiento del intervalo QT.
Tendinitis. No hay registros de fotosensibilidad
Frmaco alternativo en casos de Resistencia