VANCOMICINA

 Es un antibiótico glucopéptido

administrado por vía intravenosa para
el tratamiento de pacientes con
infecciones grampositivas invasivas
sospechosas o comprobadas,
incluido el Staphylococcus
aureus resistente a la meticilina
(MRSA).
Mecanismo de acción
◦ Se une al terminal D-ala-D-
ala de péptidos precursores de la pared
celular → la inhibición de la síntesis de la
pared celular (formacióndepeptidoglicano) → la
 muerte bacteriana (efecto bactericida contra
la mayoría de las bacterias grampositivas)
◦ Bacteriostático contra C. difficile

Penetración del SNC: sólo cuando hay una mayor
permeabilidad de los vasos meningeales (es decir,
con inflamación meningeal)
Vía de eliminación: renal (vía filtración glomerular)
Uso clínico: especialmente eficaz
contra organismos multirresistentes a las drogas
◦ Es eficaz contra una amplia gama de bacterias
grampositivas solamente
◦ SARM
◦ S. epidermidis
◦ Enterococos (si no enterococos resistentes a la vancomicina)
◦ C. difficile (causante de colitis pseudomembranosa): administrado
por vía ora
 ◦ Administración intravenosa
 nefrotoxicidad
 Ototoxicidad/toxicidad vestibular
 tromboflebitis
 Síndrome del hombre rojo: una reacción anafilactoide
causada por la infusión rápida de vancomicina 
◦ Degranulación inespecífica de mastocitos → rápida liberación
de histamina.
 Síndrome dress
 neutropenia
 Disgeusia y efectos secundarios gastrointestinales (por
ejemplo, náuseas, vómitos, dolor abdominal)
Administración oral: predominantemente disgeusia y efectos
secundarios gastrointestinales 

EFECTOS ADVERSOS
 ◦ Modificación del aminoácido D-Ala-D-Ala a D-
Ala-D-Lac: ocurre principalmente
en Enterococcus (por ejemplo, E. faecium,
menos en E. faecalis)
◦ Resistente a la beta-lactamasa

MECANISMOS DE RESISTENCIA
Para el tratamiento de la infección grave e
invasiva debida a S. aureus,el objetivo
óptimo de eficacia de PK/PD se considera
un AUC/MICDMO proporción de 400 a 600
mg ▪ hora/L. Este objetivo se basa en los
datos disponibles para los aislados con un
MICDMO de 1 mcg/mL.
Debe diluirse a una concentración de no
más de 5 mg /mL e infundirse a una tasa
de 10 a 15 mg / minuto (es decir, 1000
mg durante ≥1 hora).

VELOCIDAD DE INFUSIÓN : 
Dosis de carga — Los datos sobre los beneficios de la dosis
de carga de vancomicina son limitados, debido a los tamaños
pequeños de los estudios, las poblaciones heterogéneas y las
prácticas de dosificación variables. En un ensayo que incluía a
99 adultos que se presentaban al servicio de urgencias con una
indicación de vancomicina, los pacientes fueron asignados al
azar para recibir una dosis de carga inicial (30 mg/kg) o una
dosis estándar (15 mg/kg). Un canal de la vancomicina de 15 a
20 mg/l fue alcanzado más con frecuencia entre los pacientes
que recibieron una dosis del cargamento que los que recibieron
una dosis estándar (el 34 contra el 3 por ciento). El estudio no
fue potenciado para detectar una diferencia en otros
resultados, incluida la mortalidad o la nefrotoxicidad.
Dosis/intervalo de mantenimiento
inicial : la dosis de mantenimiento inicial
consiste en aproximadamente 15 a 20
mg/kg de peso corporal real (redondeado
a los 250 mg más cercanos).
Dosis/intervalo de mantenimiento posterior

Dosificación intermitente guiada por AUC :

 para los pacientes con infección grave por S. aureus y
función renal estable, favorecemos el área bajo la curva de
tiempo-concentración de 24 horas (AUC) - dosis guiada
(cuando esté disponible) para apuntar a la exposición óptima
a la vancomicina y reducir el riesgo de nefrotoxicidad inducida
por vancomicina. Para pacientes con infecciones graves por
SARM (suponiendo una MIC de vancomicinaDMO de 1 mcg/mL),
se debe dirigir un AUC de vancomicina de 400 a 600 mg ▪
hora/L.
Carbapenemes
Los carbapenémicos son lactámicos β que
contienen un anillo lactámico β fusionado y
un sistema anular pentamérico que difiere del
de las penicilinas porque no está saturado y
contiene un átomo de carbono en vez de un
átomo de azufre;esta categoría de
antibióticos posee un espectro de actividad
más amplio que el de muchos otros
antibióticos lactámicos β.
Linezolid y tedizolid demuestran actividad in vitro contra varios Mycobacterium spp, incluyendo Mycobacterium
tuberculosis y micobacteria no tuberculosa [10-15]. Además, linezolid y tedizolid son activos in vitro
contra numeroso Nocardia spp [16-18]. Linezolid suprime la producción de toxinas y reduce la esporulación
en Bacillus anthracis in vitro; por lo tanto, es una opción de tratamiento para infecciones selectas por ántrax [
19,20].
Linezolid está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el
tratamiento de adultos y niños con neumonía (nosocomial y adquirida en la comunidad) e infecciones de la piel y
la estructura de la piel (complicadas y sin complicaciones), incluidas las debidas a MRSA y VRE [21,22]. (Ver 
"Celulitis y absceso cutáneo en adultos: Tratamiento" y "Staphylococcus aureus resistente a la meticilina
(MRSA) en adultos: Tratamiento de infecciones de la piel y los tejidos blandos" y "Tratamiento de infecciones
enterocócicas".
Se ha descrito experiencia clínica con el uso de linezolid para otras formas de infecciones por SARM y VRE,
incluyendo bacteriemia y osteomielitis [23]. Además, linezolid se ha utilizado para el tratamiento de infecciones
micobacterianas e infecciones nocardiales. (Ver "Tratamiento de la tuberculosis pulmonar farmacorresistente
en adultos" y "Descripción general de las infecciones micobacterianas no tuberculosas".
Tedizolid está aprobado por la FDA para el tratamiento de adultos y niños ≥12 años con infecciones de la piel y la
estructura de la piel. Los datos de ensayos aleatorizados sugieren que el tedizolid no es diferente del linezolid para
el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y los tejidos blandos [24,25]. Se están realizando
estudios adicionales que comparan tedizolid y linezolid para el tratamiento de la neumonía asociada al ventilador
debido a bacterias grampositivas.
MECANISMO DE ACCIÓNLinezolid y tedizolid son oxazolidinones bacteriostáticos que inhiben la iniciación de la
síntesis bacteriana de la proteína en el ribosoma 50S. La subunidad 50S contiene ARNr 5S, ARNr 23S y 34
proteínas [4-6,26,27]. Estos agentes también suprimen la producción de toxinas bacterianas tales como
leucocidina de Panton-Valentine, alfa-hemolisina, y el síndrome de shock tóxico toxin-1
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA
Principios generales — La absorción sistémica de linezolid se acerca al 100 por ciento después de la administración oral [49]. Linezolid
se une mal a las proteínas séricas (31 por ciento). Por lo tanto, penetra bien en la mayoría de los compartimentos del cuerpo
(incluyendo hueso, alvéolos, y el líquido cefalorraquídeo) [49]. Como resultado, linezolid tiene un volumen de distribución que es similar
al agua corporal total (30 a 50 L). La distribución tisular global de linezolid es estable y no se ve afectada negativamente por sepsis o
enfermedad vascular periférica u obesidad [50-56]. El fármaco se somete a metabolismo oxidativo hepático en dos metabolitos inactivos
eliminados predominantemente en la orina [50]. Linezolid tiene una vida media de eliminación de cuatro horas [1].
El fosfato de Tedizolid (un profármaco) es convertido rápidamente por las fosfatasas a la forma activa de tedizolid después de la
administración oral o intravenosa. Similar a linezolid,la biodisponibilidad después de la administración oral es alta (aproximadamente el
90 por ciento). En contraste con linezolid, tedizolid es altamente unido a las proteínas plasma (70 a 90 por ciento). Está ampliamente
distribuido (con un volumen de distribución de 67 a 80 L). La eliminación como conjugado inactivo del sulfato ocurre vía el hígado, con el
<3 por ciento de la dosis excretada en heces y orina como droga sin alterar [57,58].
La eficacia antimicrobiana de linezolid y tedizolid se predice mejor por la relación del área de 24 horas bajo la curva de tiempo-
concentración a la concentración inhibitoria mínima (MIC) [50,59]. Sobre la base de estos objetivos, las simulaciones que examinan el
logro del objetivo sugieren que los aislados con un MIC >2 mcg/mL pueden no responder a la dosificación estándar [57,60,61]. Linezolid
muestra efectos postantibióticos moderados contra S. aureus [62].
Niños — En general, el aclaramiento de linezolid en los niños está influenciado por la edad, el peso y la función renal [63-65]. Mientras
que el aclaramiento en los recién nacidos es comparable con el observado en los adultos, los niños <12 años de edad presentan un
aclaramiento más rápido que los adultos [66].
Los datos publicados para la farmacocinética de tedizolid en pacientes pediátricos se limitan a los adolescentes y fueron generalmente
comparables con los parámetros observados en pacientes adultos [67].
Otras poblaciones — Se ha reportado una variabilidad significativa en las concentraciones de valles de linezolid en pacientes
hospitalizados [60]. Los pacientes >80 años de edad y aquellos con disfunción renal han demostrado concentraciones elevadas de canal.
Por el contrario, los pacientes de cuidados intensivos y aquellos con fibrosis quística o quemaduras importantes pueden tener un mayor
riesgo de exposición subterapéutica con la dosificación estándar. Los estudios farmacocinéticos también indican farmacocinética alterada
de linezolid en pacientes con obesidad y disfunción hepática. (Ver 'Dosificación y administración' a continuación.)
La farmacocinética de Tedizolid no se altera en pacientes adultos mayores [68] o en pacientes con fibrosis quística [
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓNLinezolid se puede administrar por vía oral o parenteral. La dosis para
adultos es de 600 mg por vía intravenosa u oral dos veces al día [70]. La dosis pediátrica es de 10 mg/kg por vía
intravenosa u oral, ya sea cada 8 horas (≤12 años de edad) o cada 12 horas (>12 años de edad).
Tedizolid se puede administrar por vía oral o parenteral como una dosis única diaria de 200 mg. Está aprobado por la
Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para pacientes >12 años de edad.
Los ajustes de la dosis para linezolid y tedizolid no se recomiendan para pacientes con hepatic o insuficiencia renal.
Linezolid y tedizolid están autorizados para una duración máxima del tratamiento de 28 días y 6 días,
respectivamente. Los estudios clínicos han reportado datos de eficacia y seguridad sobre el uso de linezolid durante
períodos posteriores a 28 días. Sólo se dispone de datos limitados para determinar la seguridad del tedizolid durante
períodos prolongados [71,72].
Idealmente, los pacientes que dicten agentes serotonérgicos que requieran linezolid o tedizolid deben interrumpir el
agente serotonérgico al menos dos semanas antes de comenzar el tratamiento con oxazolidinona (cuadro 1). (Ver 
'Síndrome de la serotonina' a continuación.)
Los pacientes que están en línea o tedizolid deben evitar los alimentos que contienen tiramina (table 2).
EMBARAZO Y LACTANCIALos datos sobre el uso de linezolid y tedizolid en el embarazo y la lactancia son limitados.
Los estudios de linezolid en animales han revelado efectos fetales adversos (disminución del peso corporal fetal y
aumento de la incidencia de fusión de cartílagos costales) [73]. Sin embargo, no hay estudios controlados en mujeres
embarazadas. Linezolid y tedizolid se deberían dar a las mujeres embarazadas solamente si las ventajas potenciales
justifican el riesgo potencial para el feto.
Las concentraciones de Linezolid en la leche materna son similares a las concentraciones séricas maternas. Si
linezolid es requerido por la madre, no es una razón para interrumpir la lactancia materna. Sin embargo, debido a
que no hay experiencia publicada con linezolid durante la lactancia, se puede preferir un fármaco alternativo,
especialmente mientras se amamanta a un recién nacido o prematuro [74].
Se desconoce si el tedizolid se excreta en la leche materna human
EFECTOS ADVERSOSEn general, las preocupaciones de seguridad limitan el uso generalizado y extendido de linezolid. Los efectos adversos más significativos incluyen
síntomas gastrointestinales, mielosupresión, neuropatía (periférica y óptica) y acidosis láctica [75-77]. Los efectos adversos observados con menos frecuencia incluyen
hepatotoxicidad e hipoglucemia [1].
Tedizolid se ha asociado a la mielosupresión [78] y a la neuropatía. Hasta ahora, el tedizolid no se ha asociado con casos clínicos de acidosis láctica o síndrome de la
serotonina [1]. Sin embargo, el uso y la experiencia con este agente es limitado en comparación con el de linezolid.
Mielosupresión : Linezolid se ha asociado con la supresión de todos los linajes de células sanguíneas; la incidencia es inferior al 1 por ciento y generalmente depende
de la dosis y la duración del tratamiento [79]. La trombocitopenia (<100.000 plaquetas/mcL) es la presentación más común de la mielosupresión inducida por linezolid [
80].
Los factores de riesgo para la mielosupresión linezolid-inducida incluyen cuentas de célula de sangre de la línea de fondo bajas, debilitación renal, y duración de la terapia
del linezolid ≥14 días [75,79-85]. La supervisión para la mielosupresión durante la administración del linezolid se discute abajo. (Consulte 'Monitoreo' a continuación.)
La recuperación de la cuenta ocurre típicamente dentro de una a tres semanas después de la discontinuación de linezolid [79,86].
No hay medidas eficaces sabidas para la prevención de la mielosupresión linezolid-inducida. El uso de piridoxina preventiva no se asoció con la prevención de la
mielosupresión en un estudio que incluía a 24 pacientes tratados con un curso prolongado de linezolid [87]. El tiempo hasta la recuperación varía con la línea celular y el
grado de supresión [79].
Los datos que comparan la incidencia y la severidad de la trombocitopenia linezolid-inducida con la del tedizolid vienen sobre todo de los ensayos para el tratamiento de
la piel y de las infecciones de la estructura de la piel. En estos estudios, la incidencia de mielosupresión asociada a tedizolid fue similar o menor a la observada con 
linezolid [88,89].
Neuropatía — Linezolid se ha asociado con neuropatía periférica y neuropatía óptica; estos efectos dependen del tiempo y la dosis y su incidencia es desconocida [90-93
]. La duración informada del uso antes del desarrollo de la neuropatía es de 5 a 11 meses [94]. El mecanismo de la toxicidad neuronal es incierto. Las posibilidades
incluyen el deterioro de la síntesis de proteínas mitocondriales o los efectos tóxicos directos [94-96].
La neuropatía periférica presenta típicamente como debilitación sensorial del "guante y de la media". Los estudios de conducción nerviosa demuestran un patrón axonal
sensorial-motor [90,97]. La neuropatía óptica se presenta con disminución de la agudeza visual, desarrollo de escotomas y disminución de la percepción del color [91,94
].
Linezolid se debería discontinuar en pacientes con neuropatía periférica u óptica. No hay tratamiento específico para la neuropatía linezolid-inducida.
La neuropatía óptica puede ser reversible. En un informe que incluía a dos pacientes con neuropatía óptica inducida por linezolid, la función visual se recuperó
gradualmente de tres a cuatro meses después de la interrupción del fármaco [98]. La neuropatía periférica puede ser irreversible en algunos casos [94,99].
Acidosis láctica — Entre 2011 y 2016, se notificaron a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos 90 casos de acidosis láctica asociada con
el uso de linezolid [100]. La acidosis láctica parece ocurrir con mayor frecuencia en el contexto de la administración prolongada de linezolid (40 a 50 días) [101]. El
mecanismo puede ser atribuible a la toxicidad mitocondrial, dada la similitud entre el ARN 16S mitocondrial humano y el ARNr 23S bacteriano[77,102].
La aparición de la acidosis láctica asociada a linezolid puede ser de 1 a 16 semanas después del inicio del fármaco [99]. Las manifestaciones clínicas pueden ser
inespecíficas e incluir dolor abdominal, náusea, vomitar, y debilidad generalizada, en el ajuste de la concentración baja del bicarbonato del suero. Tales manifestaciones
deben incitar la medida de la concentración del lactato del suero [101].
Linezolid debe interrumpirse en pacientes con acidosis láctica [76,77]. la acidosis láctica Linezolid-inducida tiene una tasa de mortalidad del 25 por ciento [103]. En
pacientes que se recuperan, los niveles de lactato generalmente se normalizan en 2 a 14 días [101]. Las ediciones relacionadas con la gerencia de la acidosis láctica se
discuten por separado. (Ver "Abordaje al adulto con acidosis metabólica" y "Abordaje al niño con acidosis metabólica".