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Hormonas pancreticas y

frmacos antidiabticos
Castillo Salis Eduardo
Alvarado Aguilar Edgardo

Componente endcrino del pncreas


En el adulto el pncreas incluye en promedio un milln de
islotes de Langerhans, en el interior se identifican 4 tipos de
clulas.

Clasificacin:
Tipo 1:
Insulinodependientes
Tipo 2:
Resistencia a la insulina
Tipo 3: Otras
Tipo 4: Gestacional

Diagnstico
Glucemia al azar (>200mg/dL mas signos y
sntomas)
Prueba de glucosa en el plasma en ayunas
(>126mg/dL)
Prueba oral de tolerancia a la glucosa (>200
mg/dL a las 2hrs)
Hemoglobina glucosilada

Insulina: GENERALIDADES
Pequea protena formada por 51 aminocidos
dispuestos en 2 cadenas (A y B) unidos por enlaces
disulfuro
Cristales: 6 molculas de insulina mas 2 de zinc
Pncreas contiene 8 mg (aprox. 200 unidades
biolgicas)

Estructura de la proinsulina humana

Secrecin de insulina
La hormona es liberada de las clulas beta pancreticas a un ritmo
basal pequeo
Estimulantes de insulina:
Glucosa, manosa, leucina y arginina, GLP-1, GIP, colecistocinina,
cidos grasos y la actividad simptica
Frmacos: sulfonilureas, meglitinida y nateglinida, isoproterenol y
acetilcolina
Inhibidores de liberacin de insulina:
Insulina, leptina, actividad simptica , elevacin prolongada de
glucosa y bajas concentraciones de cidos grasos

Mecanismo de liberacin
1.
2.
3.
4.

5.

Hiperglucemia
Aumento de []
intracelulares ATP
Cierre de canales de K+
dependientes de ATP
Abertura de los canales
de Ca2+ regulados por
voltaje
Secrecin hormonal

Degradacin de la insulina
Se elimina principalmente por hgado (60%) y
rin (35-40%)
En diabticos tratados con insulina, la proporcin
se invierte
Vida media circulante: 3-5 min
Cifra basal: 5-15 U/ml, consumo de alimentos
60-90 U/ml

Receptor de insulina

Esta red de fosforilaciones constituye el segundo


mensaje insulnico desencadena mltiples efectos:
La translocacin de los transportadores
de glucosa a la membrana celular, y como
consecuencia aumenta la captacin; hay un aumento
de la actividad de la glucgeno sintasa y tambin una
mayor formacin de glucgeno; efectos mtiples en la
sntesis de protenas, liplisis y lipognesis y activacin
de los factores de transcripcin que intensifican la
sntesis de ADN, as como el crecimiento y la divisin
celulares.

Efectos de la insulina

Transportadores de glucosa

PREPARADOS DE INSULINA

Tipos principales y duracin de accin

Insulina de accin rpida

Insulina de accin breve (regular)


Insulina cristalina, soluble con zinc.

Inicio 30 min
Mx. efecto 2 y 3 hrs
Duracin 5 a 8 hrs

Las molculas de insulina se autodisponen de manera


antiparalela para formar dmeros que se estabilizan
alrededor del zinc y formar hexmeros

Hexmero es muy grande y voluminoso


No se puede transportar a travs del endotelio
vascular
Y de ahi a la corriente sangunea

Inyectar
insulina de
30 a 45 min
antes de la
comida

Despus de la inyeccin subcutnea:

Tres velocidades de absorcin

* La fase final presenta la


captacin ms rpida

Usos:
Este es el nico tipo que debe administrarse por va
intravenosa.
til para corregir cetoacidosis diabtica
Necesidades de insulina cambian rpidamente
o (posoperatorio, infecciones agudas).

Insulinas de accin prolongada:


Insulina protamina neutra de Hegadorn (NPH)
Accin intermedia
Duracin de absorcin y comienzo son mas largos*
Inicio 2 y 4 hrs
Mx. efecto 8 y 10 hrs
Duracin 10 a 20 hrs

Se requiere de al menos
2 inyecciones para
mentener un efecto
insulnico sostenido.

Puede aglutinarse dentro de las ampolletas


Refrigerar entre su empleo
Desechar ampolleta despues de un mes de uso

Insulinas de accin prolongada:


Insulina Glargina
Anlogo de insulina
soluble

Aspargina
reemplazada
por glicina

Inicio 1 a 1.5 hrs


Mx. efecto 4 y 6 hrs
Duracin aprox. 24 hrs
Aadieron 2
asparginas a
terminal
carboxilo

Se administra una vez


al da
pH de 4.0 *

Al inyectarse en pH neutro del tejido


subcutnea, forma microprecipitados
liberan insulina con lentitud a la circulacin

Insulinas de accin prolongada:


Cadena de
cidos grasos
C14 se une a
lisina

Tirosina
posicin
30 se ha
eliminado

Insulina detemir
Anlogo de insulina
Despus de inyectarse, la
fijacin con albmina en
circulacin

Inicio 1 a 2 hrs
Duracin 17 hrs
* Se aplica 2 veces al dia

Distribucin mas lenta a


los tejidos blanco
perifricos
Prolongada duracin

Mezclas de insulina
Con insulinas NHP de accin intermedia se recurre a
complementos de insulina rpida o de accin breve
antes de las comidas.
Mezcla en la misma jeringa, antes de inyectar.

Se han creado insulinas intermedias: complejos isofnicos


de protamina con las insulinas lispro y aspartato (NPL y
NPA)
Su accin dura lo mismo que el de la NPH.
1. Se administran 15 min.
antes de comer
2. Mejores en el control
del aumento glucmico
pospandrial

Sistemas de administracin de
insulina

Administracin regular
Va subcutnea con jeringa

Cualquier
parte piel
laxa

Jeringas:
1, 0.5 y 0.3 ml
Calibre:
30 y 31
Cortas
8 mm

Largas
12.7
mm

* ligeras, dificiles de daar y


convenientes al viajar

lnyectores porttiles "cilndricos"


Inyectores porttiles cilndricos
Contienen cartuchos de la
hormona
Agujas desechables.
Tambin hay desechables.
Gran aceptacin por parte del
paciente.
* Regular
* Lispro
* Aspartato
* NPH

* Glulisina
* Detemir
* Glargina

Aparatos de goteo continuo subcutneo de


insulina (CSII, bombas de insulina)
Bombas externas para aplicacin de insulina.
Usuario programa
Expulsa dosis individualizadas de insulina "basal
Modificar
Modificar segn
segn
y en bolo para reposicin
contenido de
alimentos
alimentos

Se calcula la cantidad en base


a glucemia y carbohidratos
Se considera mtodo ms
fisiolgico para administrar
insulina.
Aspartato

Lispro
Glulisina

Cambiar reservorio y
catteres cada 2 o 3 das

24 hrs

Regimenes de Insulinoterapia
lnsulinoterapia intensiva
Necesidad diaria total en unidades de insulina:
Peso en kg x 0.55
Mitad de dosis cubre las
necesidades basales.
Peso Lb / 4.
Pacientes recin
diagnosticados, los que
s producen insulina
endgena, insuficiencia
renal, requieren menos
insulina

Pacientes obesos,
adolescencia, ltimos
trimestres de
embarazo y DMII
requieren ms
insulina

Regimenes de Insulinoterapia
Insulinoterapia ordinaria/ Regmenes de escala mvil
Algunas personas con DMII
El rgimen insulnico vara desde una inyeccin al da a
varias de ellas en 24 horas
Fijan" las dosis de insulina de accin intermedia o larga,
pero varan las de insulina de accin breve o rpida, con
base en la glucemia antes de la inyeccin.

Uso de insulina
en circunstancias especiales:
Cetoacidosis diabtica:
Urgencia mdica letal.
Reposicin inadecuada o nula de insulina.
* ms comn DMI que DMII
Tratamiento:
Fluidoterapia
Insulinoterapia
intensiva
* Insulina humana rpida
intravenosa 0.1 UI/kh de
peso/h

Conservacin de
electrolitos

Uso de insulina
en circunstancias especiales:
Sndrome hiperglucmico hiperosmolar:
Individuos con DMII
Tratamiento:
Rehidratacin
Se caracteriza por:
hiperglucemia
deshidratacin graves

Restauracin de [ ]
glucosa
Homeostasia de
electrolitos

Hidratacin oral inadecuada, ancianos, frmacos, dilisis


peritoneal y hemlisis.

Complicaciones de la insulinoterapia
Hipoglucemia
Causas:
consumo inadecuado de carbohidratos
ejercicio fsico desacostumbrado
dosis elevadasde insulina.
Signos de act simptica como taquicardia, palpitaciones,
diaforesis, temblores; y parasimpticos como nuseas, apetito
falta de percepcin de hipoglucemia
Tx glucosa en forma oral o 20-50 ml sol. al 50% goteo IV en 2-3
min; 1mg de glucagon IM

Complicaciones de la insulinoterapia
lnmunopatologa de la insulinoterapia
Generacin de inmunoglobulinas
Alergia a la insulina (urticaria, anafilaxia)
Resistencia Inmunitario a la insulina (IgG)
Lipodistrofia en los sitios de inyeccin
Se puede corregir si se aplica en sitios distintos
Ya casi no se observa por preparaciones modernas
Riesgo aumentado de cncer

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