A nticoagulantes

Inhibidores directos de
la trombina
Heparina no
fraccionada
Heparina de
bajo peso
molecular
Fondaparinux
Unin a ATIII puede aumentar mil veces su accin
HNF- aumenta degradacin de Factor Xa y trombina
Fondaparinux y HBPM- ms selectivos para Xa
Heparina no fraccionada
Mezcla heterognea de mucopolisacridos trisulfatados

Descubierta por casualidad por el estudiante de medicina (J. Mclean) en 1916

1922 recibi su nombre actual

Se obtiene del intestino del cerdo y de los tejidos pulmonares del ganado
vacuno
Mecanismo de accin
Inhibidor indirecto de la trombina
Complejos antitrombina
Acelera la funcin de inactivacin(1,000-4,000 veces)
Inactivar
Trombina (complejo ternario por unin en las cadenas pentasacrido)
Factor Xa
En menor medida XIIa, XIa, IXa

Otras acciones
Unin con plaquetas y con cofactor II de heparina
Vas de Administracin
Intravenosa
Subcutnea







Dosis es de acuerdo al objetivo que se busque(Teraputico o preventivo)
5,000 U-10,000U Y 30,000 U en 24hrs
Dosis de
impregnacin
Ajustar a los
requerimientos
Limitaciones

Estrecho margen teraputico de anticoagulacin adecuada sin
hemorragia

Relacin dosis respuesta muy variable
Unin con protenas del plasma (no AT o Factores)

Reducida capacidad para inactivar
trombina unida a la fibrina
Factor Xa unido a las plaquetas activadas dentro del trombo


Trombo puede continuar creciendo
Coagulacin reactivada
Monitorizar la respuesta en cada paciente
TTPa
Tiempo de Coagulacin activado (Altas dosis)


El intervalo teraputico para la infusin continua de heparina es de 1.5-2.5
veces el valor basal o de control

Pacientes con Tiempos Prolongados de TTPa
Medicin Anti-factor Xa
Cambiar a HBPM
Generalmente no se requiere llevar un control rutinario
Antes de la terapia
4-6hrs. despus del inicio
4-6hrs despus de cualquier cambio de dosis
Monitoreo del recuento de Plaquetas
Monitorear desarrollo de trombocitopenia
Monitoreo cada 2 a 3 das desde el da 4 al da 14 o hasta el final del tx


Resistencia a la heparina
Pacientes que requieren grandes dosis para lograr un
TTPa en rango teraputico
Causas
Depuracin heparina
niveles de protena unidos a heparina
fibringeno y factor VIII
Medicamentos
Deficiencia Antitrombina
Deficiencia de antitrombina
Tx Concentrados de antitrombina
IV 50 unidades / kg
Complicaciones
Hemorragia
Trombocitopenia
Osteoporosis
Necrosis de la piel

Reversin de los efectos de la heparina
Sulfato de Protamina infusin IV lenta
(no mayor que 20 mg / minuto y no ms de 50 mg durante un perodo de 10 minutos)
Neutralizacin completa
1 mg de sulfato de protamina/100 unidades de heparina

Reacciones Adversas
Anafilaxia (1%) si han recibido previamente protamina



Heparina de BPM
Deriva de la heparina comercial
Peso molecular medio 4000-5000 Daltons
15 unidades de sacrido

Inactiva al factor Xa
Menor efecto sobre trombina
No prolongan el TTPa
Ventajas sobre HNF

Mayor biodisponibilidad por va subcutnea

Duracin del efecto anticoagulante es mayor
Baja afinidad para los macrfagos y cel. endoteliales

Respuesta anticoagulante esta correlacionada con el peso(Dosis fija)

Pruebas de laboratorio no son necesarias en pacientes no embarazadas

Son menos propensos a inducir trombocitopenia

No aumentan el nmero de los osteoclastos tanto con la HNF

Administrar en forma segura en el entorno ambulatorio

Hemorragia
Protamina no suprime completamente la actividad antiXa
Experimentan sangrado durante recepcin de HBPM
1 mg/100 unidades de anti-Xa de heparina LMW

Lesiones en la piel

Enoxaparina
Dalteparina
Tinzaparina
Aprobadas
para uso
clnico
ANTICOAGULANTES ORALES
ANTAGONISTAS DE LA VITAMINA K
Warfarina
Antagonistas de la vitamina K
Acenocumarol
Fenprocumon
fluindiona


Interfieren con
reacciones redox
de vitamina K
Factores
coagulacin
parcialmente
carboxilados
Trombina
ineficaz
Warfarina
Unin fuerte con protenas (Albumina)
Soluble en Agua
Absorcin en el intestino delgado proximal
Excrecin urinaria
Vida media 36-42 hrs.

Acenocumarol
Vida media 8-11hrs
Sobredosis es ms fcil de tratar
Omisin de una dosis de este agente
Femprocumona
3 a 5 das
Anticoagulacin ms estable
fluindiona
69 horas
tecarfarin
nuevo antagonista de la vitamina K en ensayos clnicos
metaboliza por esterasas
Mecanismo de accin
Inhibicin de la gamma-carboxilacin de Factores de coagulacin
(II, VII, IX y X)
Factores inactivos

Inhibicin de la carboxilacin de protenas C y S
Propiedades anticoagulantes

Efecto anticoagulante y Trombognico

Efecto se retrasa hasta que los factores de coagulacin son
Eliminados (36-72hrs)



Farmacocintica
VO
Absorben rpidamente por el TGI
Alta biodisponibilidad
Concentraciones mximas en sangre 90min.
Efecto anticoagulante 72-96hrs.


Pruebas de laboratorio
TP
Ensayo de TP
Efectos Adversos
Hemorragias
Trombosis paradjica