HISTAMINA Y FRMACOS ANTIHISTAMNICOS

Dr. Miller Cosme

Histamina
Molcula

hidrfila compuesta por:

Cadena de etilamino
Anillo imidazlico

Se

encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en la clulas basfilas de la sangre.

Vas de metabolismo

Metilacin Desaminacin

Receptores Histamnicos

H1

H3

H2

H4

Receptores H1

Membrana de clulas musculares lisas de vasos Bronquios Tracto gastrointestinal Tejido de conduccin del corazn Algunas clulas secretoras terminaciones de nervios sensitivos.

Receptores H2

Membranas de clulas parietales de la mucosa gstrica Clulas musculares lisas de vasos Clulas miocrdicas Clulas basfilas (autorreceptores)

Receptores H3

Vas respiratorias Tubo digestivo SNC (presinptica, actuando como autorreceptor)

Receptores H4

Clulas hematopoytica (eosinfilos, mastocitos) Medula sea Aparato digestivo.

TIPO

Localizacin
membrana de clulas musculares lisas de vasos, bronquios tracto gastrointestinal, tejido de conduccin del corazn

Funcin

Receptor de histamina H1

Causa vasodilatacin, broncoconstriccin, disminuye al conduccin del impulso cardiaco a travs del nodo AV, activacin del msculo liso.

Receptor de histamina H2

Membranas de clulas parietales de la mucosa gstrica, Clulas musculares lisas de vasos, Clulas miocrdicas

Regula principalmente la secrecin de cidos gstricos, favorece la entrada de calcio al interior de las clulas del miocardio y aumenta la fuerza de contraccin.

Tipo

Localizacin

Funcin
Inhibe liberacin de noradrenalina, acetilcolina, norepinefrina y serotonina.

Receptor de histamina Vas respiratorias H3 Tubo digestivo

SNC

Receptor de Clulas histamina hematopoyticas H4

Medula sea

Aparato digestivo, Medula sea

Funcin fisiolgica desconocida por el momento, aunque se sugiere que podra ser el reclutamiento de clulas generadoras de sangre (hematopoyticas) como los eosinfilos.

Frmacos antihistamnicos

Frmacos antihistamnicos
Antihistamnicos H1
1era generacin: Difenhidramina

Antihistamnicos H2
Famotidina Ranitidina Cimetidina

2da generacin:
Loratadina Desloratadina

Dimenhidrinato
Prometazina

Cetirizina

Antihistamnicos H3

Tioperamida
Benpropita

Ciproxifano

Proxifano

Antihistamnicos H1 1era generacin

Difenhidramina
Benadryl , Dimedrol

Fue

uno de los primeros antihistamnicos en conocerse Acciones Farmacolgicas:

Bloquea el efecto de la histamina en los sitios del receptor H1 Agente anticolinrgico potente.

Va Oral, parenteral (intramuscular) Vida media de 2-8 horas Metabolismo en varias enzimas hepticas citocromo P450 Excrecin 94% a travs de la orina, 6% a travs de las heces

Aplicaciones teraputicas:

Rinitis Alergia Urticaria

Toxicidad:

Alucinaciones Ataxia Convulsiones Taquicardia

Dimenhidrinato
Dramamine, Gravol y Vertirosan

Frmaco antihistamnico, anticolinrgico y antivertiginoso

Acciones Farmacolgicas: Efectos depresores sobre el sistema nervioso central Inhiben la estimulacin vestibular y del laberinto que se produce en los viajes y en el vrtigo (efectos anticolinrgicos ) Va Oral, parenteral Metabolismo Hgado Vida media 1-4 horas Excrecin Renal

Aplicaciones teraputicas:

Prevenir las nuseas, vmitos y mareos

causados por viajes (Cinetosis )

Toxicidad: Convulsiones Coma Depresin respiratoria

Antihistamnicos H1 2da generacin

Loratadina
Clarityne, Loramine, Lorex

Acciones Farmacolgicas: Bloqueante selectivo de los receptores H1 Carece de efectos depresores sobre el sistema nervioso central (somnolencia)

Va oral Metabolismo heptico intenso a travs de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6 Vida media de 1 a 2 horas Excrecin tiene lugar por va renal y fecal

Aplicaciones teraputicas:

Rinitis alrgica Urticaria

Toxicidad: Mareos Cefaleas Taquicardia sinusal

Cetrizina
Reactine, Zyrtec

Metabolito activo de la hidroxizina que no penetra en forma importante el SNC. Acciones farmacolgicas:

Produce una inhibicin selectiva de los receptores perifricos H1 Inhibe la migracin tisular de clulas inflamatorias y eosinfilas en ciertas urticarias

Va oral Metabolismo heptico Vida media: 3 horas Excrecin renal, heces

Aplicaciones teraputicas: Rinitis alrgica Urticaria aguda Conjuntivitis alrgica Toxicidad: Somnolencia

Desloratadina
Delorat, Clarinex

Frmaco antihistamnico no sedante, de accin prolongada; metabolito activo principal de loratadina

Acciones Farmacolgicas:

Antagonista selectivo de los receptores perifricos H1 No ingresa al SNC Inhibe la liberacin de citoquinas proinflamatorias de los mastocitos / basfilos

Va oral Vida media:27horas Metabolismo heptico Excrecin renal, heces

Aplicaciones teraputicas:

Urticaria Rinitis alrgica

Toxicidad:

Mareos Cefaleas Taquicardia sinusal

Usos clnicos de frmacos antihistamnicos H1

Rinitis alrgica Conjuntivitis alrgica Urticaria

Prurito (dermatitis, picadura de insectos)

nuseas y vmitos

Antihistamnicos H2

Famotidina
Tipodex, Ulcerax, Nulcerin

Acciones Farmacolgicas: Inhibidor de los Receptores H2 de Histamina Reduce la secrecin gstrica de cido basal Aumenta el pH gstrico favoreciendo la cicatrizacin de las lceras

Va oral y parenteral Vida media de 2 a 4 horas

 Metabolismo

en un 30 a 35% en el hgado Eliminacin renal

Aplicaciones Teraputicas: lcera gstrica y duodenal Reflujo gastroesofgico Otras condiciones hipersecretoras patolgicas

Toxicidad: Latidos cardiacos anormales

Ranitidina
Zantac, Ranidin

Acciones Farmacolgicas Inhibidor reversible y competitivo de los receptores histamnicos H2. Disminuye la secrecin cida gstrica.

Va oral o parenteral Vida media de 2 a 3 horas

Metabolismo parcial en el hgado Excrecin renal

Aplicaciones teraputicas:

Desrdenes gastrointestinales (secrecin gstrica incrementada) Reflujo gastroesofgico Gastritis lcera pptica

Toxicidad: Anormalidades de la marcha Hipotensin

Cimetidina
Fremet, Tagamet

Acciones Farmacolgicas: Bloqueador de los receptores H2 de la histamina. Inhibe la secrecin de cido gstrico

Va oral Metabolismo en el hgado Vida media de 1 a 3 horas Excrecin renal

Aplicaciones teraputicas: Ulcera gstrica y duodenal Reflujo gastroesofgico Patologas hipersecretoras Toxicidad: Impotencia Ginecomastia Galactorrea

Usos clnicos de frmacos antihistamnicos H2

lcera gstrica y duodenal Reflujo gastroesofgico Patologas hipersecretoras

Gastritis

Antihistamnicos H3 Y H4

Antihistamnico H3:
Tioperamida Benpropita Ciproxifano Proxifano
Antihistamnicos H3 Agonistas inversos

Derivado Imidazlico

Accin broncoconstrictora de H1 es antagonizada por una reaccin broncodilatadora H3

Antihistamnico H4:

Homologa estructural con el receptor H3.

El antagonismo del receptor H4 podra ser de inters en el tratamiento de algunos procesos inflamatorios y alrgicos.

MUCHAS

GRACIAS