W. Rivera M.

2011

Reduccin de Compuestos , - insaturado carbonlicos

Por: Wilbert Rivera Muoz wlbrtrivera@gmail.com 1. Reduccin con complejos de Rh y Pd La reduccin selectiva (hidrogenacin) del alqueno conjugado con el C=O, en compuestos , insaturado aldehdos y cetonas, se logra en presencia del complejo de rodio (bis oxazolinfenil) como catalizadores y alcoxihidrosilanos como agentes reductores. Synlett: 2006, 3343 3345.
catalizador: 1 mol% catalizador 1.5 eq. (EtO) 2MeSiH Tolueno, 60C, 0 5 - 1 h
-

O CHO R O N OAc OAc Rh OAc N

CHO R

El paladio, tambin puede catalizar una hidrosilacin de compuestos ,insaturado CO de aldehdos y cetonas, con muy buenos rendimientos, para producir enolatos de sililo. J. Org. Chem. 2009, 74, 7986 7989.
O R R
1

5 mol% Pd(AcO)2

OTBDMS R R R, r 1 = Aril, alquil

1

+ 2 eq, HSiMe .t Bu
2

0.1 eq. PCy3 Tolueno, 60C, 10h

2. Reduccin con NiCl2/Li, y polmeros Un sistema compuesto de cloruro de nquel (II), litio metlico, etanol y un polmero areno como catalizador, se dice que es portador de nano partculas de nquel, y se ha aplicado el mismo en la reduccin efectiva de diversos compuestos conjugados , -insaturado carbonilos, en condiciones de reaccin muy suaves con buenos rendimientos, como puede verse a continuacin:. Sustrato
O Ph Ph
O

T(C) 0

t(h) 12

% 95

Sustrato
O Ph
O

T(C) r.t

t(h) 3

% 98

OEt

12

12

OH

r.t

24

92

91

NH2

r.t

24

93

Tabla No 19 Reduccin con NiCl2/Li, catalizada por polmeros

W. Rivera M.

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O R R1

1 eq NiCl 2, 4.2 eq Li 5 mol% copolmeros 2,2 eq. EtOH THF r.t.

1

O R R1 Synlett , 2006, 3017 - 3020

0 C, 3 - 24 h Copolmero: vinilfenil divinilbenceno

R = -Ph, Alquil, OEt, - OH, -NH

La reduccin con catalizador de Rh, tampoco es capaz de saturar el doble enlace conjugado con el CO, en un compuesto endocclico, en cambio si hidrogena un alqueno aislado:
O RhCl(PPh3) 3, H2 PhMe O (95%)

3. Reduccin con Na/NH3 lq Este sistema de reduccin, acta de manera selectiva en la saturacin del doble enlace de cetonas , -insaturadas a cetonas saturadas.
O O

Mecanismo :
O

Na e
-

NH 3(lq) O protonacin O

Na e
-

O NH 3(liq) protonacin + tautomerizacin

4. Reduccin con LiAlH4. Los compuestos ,-insaturado CO de amidas, sufren la reduccin tpica de su grupo CO a metileno con el LiAlH4. Es necesario aclarar que slo el C=O de amidas sufre este tipo de reduccin- En los dems casos se forma el alcohol correspondiente.
O Ph LiAlH4 - AlCl 3 (3:1) NH2 Et2O Ph NH2

En el caso de cidos carboxlicos, ste se reduce a alcohol, sin alterarse el doble enlace:
COOH 1) LiAlH4 2) H 3O c. cinmico
+

OH Alcohol cinamlico

Los steres de los sistemas alfa, beta- insaturado carbonlicos, se reducen a alcohol primario sin que el doble enlace sea afectado.

W. Rivera M.
COOEt 1) LiAlH4, ter 2) H 3O
+

2011
OH

5. Reduccin con NaBH4. Los grupos carbonilo de aldehdos y cetonas de compuestos insaturados, se reducen preferentemente a alcoholes si el reductor se halla disuelto en alcohol, los grupos ster y carboxlico en estas condiciones no son afectados por el NaBH4, sin embargo si se agrega como solvente el THF, los grupos ester sern reducidos a alcohol primario.
OEt n O
COOH OMe O OMe
OH NaNH 4/EtOH OH

OH NaBH4, THF, MeOH 4 - 5 h reflujo r.t.

COOH NaBH4, THF, MeOH 4 h reflujo r.t. MeO OMe OH

MeO

+
OH

O NaBH4, CeCl 3 MeOH

OH

NaNH 4/EtOH CeCl 3

6. Reduccin con Silanos

O COOMe Et3SiH (Ph 3P)3RhCl Et3SiO COOMe K2CO 3 MeOH O COOMe

5 mol% CuCl 1 eq. PMHS 5 mol%, (S)-pTol Binap COOMe 5 mol% NaOtBu
-

COOMe

7. Reduccin con el ster de Hantzsch 7.1. Catlisis del TRIP. La hidrogenacin de cetonas , insaturadas conjugadas, se transforma en un proceso eficiente y altamente enantioselectiva, sin afectar al grupo C=O. Se utiliza como fuente de hidrgeno el ster de Hantzsch y como catalizador una sal a partir de terc-butilo y un catalizador quiral de cido fosfrico (TRIP), introducido recientemente. N. J. A. Martin, B. List, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 13368-13369.

W. Rivera M.
O R R
1

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O 1.2 ester de Hantzch 5 mol% catalizador R
2

Fuente de hidrgeno. Ester de Hantzsch

EtOOC COOEt

R R
1

Bu2O, 60C, 48 h

N H
O H3 N O P O Ar
-

Catalizador: TRIP

Ar

O O

Ar

Producto
O

% Producto
O

% Producto %
O

Producto
O

98
Ph

96

98

COOEt

84

Tabla No 20 Productos de reduccin catalizado por TRIP

7.2. Catlisis de la imidasolidina El uso de un catalizador quiral como la imidazolidinona ha proporcionado una nueva estrategia organocataltica para la reduccin enantioselectiva de ,-disustituidos, ,-insaturados aldehdos para generar -aldehdos estereognicos con el ster etlico de Hantzsch como fuente de hidrgeno. E : Z (sustrato) Producto Catal (eq) 0.2 20 : 1
O

% 93 94

0.1

5:1

0.2
O

96

7:1

0.3

91

20 : 1

OTIPS

0.2

90

Tabla N 21. Reduccin con ster de Hantzsch catalizada por la imidasolina

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Adems, una aceleracin de isomerizacin E - Z antes que una reduccin selectiva E-olefina, permite utilizar enales geomtricamente impuros en este protocolo operacionalmente simple. S. G. Ouellet, J. B. Tuttle, D. W. C. MacMillan, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 32-33.
R R
1

0.1 - 0.2 eq. catalizador 1.2 eq. fuente de hidrgeno CHCl 3, -30 a -45C, 0.5 - 72 h

R R
1 1

R>R

EtOOC

COOEt
N

Fuente de hidrgeno
8. Reduccin con Catecolborano

N H

Catalizador

N H

.TFA

El catecolborano, puede reducir compuestos , -insaturado carbonilos, si los mismos se encuentran adoptando la conformacin s-cis. El proceso ocurre a temperatura ambiente. Las , insaturado imidas, steres y amidas son reducidas en estas condiciones. Sin embargo, cantidades catalticas de Rh (PPh3)3Cl aceleran enormemente los procesos de adicin 1,4 y pueden efectuar la reduccin de sustratos conjugados por el catecolborano a -20 C.
O O X Rh(I) M H X M = B(OR) 2 M H
+

O X

M = SiR3

Por otro lado, tambin el boro-enolato intermedio resultante puede reaccionar con electrfilos para proporcionar productos con diversa funcionalidad. Esta reaccin es compatible con una variedad de grupos funcionales
O PhSO2 SPTiO OTES OPMB CB PhSO2 (94%) SPTiO O OTES OPMB

Las enonas endocclicas no son afectadas por el catecolborano, del mismo modo, las olefinas con sustituyentes sobre el carbono alfa olefnico, no sern reducidos.
O
O

n Bu
COOEt

O n Bu
-

No reaccionan con el catecolborano

Catalizador

Sustrato
O N Bn O O

Catalizador

Sustrato
O

% 94

Rh(PPh3)3Cl

70
Ph

Sin catalizador

O OBn

Rh(PPh3)3Cl

82

Sin catalizador

95

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O OMe nC 13H17
O NBn 2 Ph

Rh(PPh3)3Cl

73 80

O nBu

Sin catalizador

79

Rh(PPh3)3Cl

55 95

Sin catalizador

82

Tabla N 22. Reduccin de sustratos conjugados carbonlicos, con catecolborano

9. Reduccin regioselectiva de , insaturado cetonas y aldehdos

H Na/NH 3, Et2O EtOH O O H H 99%

Li/NH3, Et2O O O

92%

10. Agente reductor Selectride

O 1 eq. K - selectride THF, -78 - 0C O 90%

El tri-sec-butilborohidruro de litio o potasio (usualmente denominado como L o K- Selectride) comnmente producen 1,4 reduccin en sustratos , - insaturado cetocclicos, pero los alcoholes allicos son obtenidos cuando los substratos lineales son sometidos a la misma reaccin.
(i) (92%) O (IV) (80%) (V) (88%) O reactivos y condiciones: (I) Li, Liq. NH3, NH 4Cl (IV) Li, Liq. NH3, EtOH H (II) LiAl(OBu ) 3H (V) Na, i - PrOH
t

O H (III) (81%) (II) (96%)

(III) CrO 3 - piridina

W. Rivera M.

2011
O 1 eq. K - selectride THF, -78 - 0C 98% O

Otros metales como el estao, cobre, hierro y silicio (hidrosililacin en particular), tambin pueden ser utilizados para la reduccin de sistemas , insaturado carbonlicos. 11. Hidrogenacin cataltica:

La regioselectividad en el hidrogenacin de sistemas ,-insaturados, o bien puede ser selectiva hacia el doble enlace o al grupo carbonilo. Esto depende del catalizador utilizado, ya que algunos catalizadores son ms selectivos circunscribindose a grupos funcionales especficos. 11.1. Hidrogenacin del doble enlace conjugado Los reactivos ms utilizados en la hidrogenacin del doble enlace conjugado con un carbonilo de cetona, son los siguientes: Catalizador de Adams. (PtO2) Platino en carbono (Pt/C) Paladio en carbono (Pd/C) Rhodio en carbono (Rh/C) Nquel aluminio , 10% NaOH en carbono (Ni/C) Cinc Niquel reducido/H2O 11.2. Reductor H2/Pd,C
COOR 10% Pd/C O 30 psi, H2 R=K R = Me
NHAc Ph COOH

COOR

COOR

+
O H 100% 75%
NHAc Ph COOH (80%)

O H 0% 25%

Pd, AcOH, H2, 3 atm

N Pd/CaCO3, NaOH, H 2O N COOH H2

COOH

11.3. Nquel Raney

NHAc Ph COOH
COOH Ni - Raney COOH 95 C COOH (95%) COOH

RhCl(PPh3)3, H2, PhH

NHAc Ph COOH ( >95%)

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N Ni - Raney/ H2 N COOH N COOH N

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11.4. Aerosil BET y Cu/SiO2

O Aerosil BET, Cu/SiO 2 O 90 - 94%

12. Reduccin con hidruro de cobre (CuH) Catalizado por el PMHS y el ligando aquiral bisfosfina. Un ligando modificado, como lo es la versin econmica del reactivo de Stryker, se basa en un bidentado, aquiral bis-fosfina. Generado in situ "(BDP) CuH" sin problemas los efectos conjugados de la reduccin de una variedad de sustratos saturados, incluyendo aquellos que normalmente no reaccionan a los reactivos de Stryker. (B. A. Baker, . V. Bokovi, B. H. Lipshutz, Org. Lett., 2008, 10, 289-292).
Ligando: R R1 EWG 1 mol%, Cu(AcO)2.H2O 0.1 mol% ligando 3 eq. PMHS, 3eq. BuOH tolueno, r.t. 2 - 6 h
t

R R1

EWG

PPh2

EWG: COR , CO 2R

PPh2

Catalizado por el PMHS y el ligando R(-)DTBM-SEGPHOD. Se utiliza cantidades catalticas de hidruro de cobre ligado por una mezcla de ligandos no racmicos como el SEGPHOS, sobre PMHS, forman in situ una especie extremadamente reactiva capaz de efectuar hidroxilacin asimtrica de enonas cclicas conjugadas con enantioselectividad muy alta. B. H. Lipshutz, J. M. Servesko, T. B. Petersen, P. P. Papa, A. A. Lover, Org. Lett., 2004, 6, 1273-1275.
O 1 mol % CuH(PPh3) 0.1 - 0.5 mol% (-) - DTBM - SEGPHOS n n : 0, 1 R 2 eq. PMHS, tolueno, - 78C a 0C 4.5 - 36 h n R O

12. Reduccin con Ph2SiH2

Ph

O Ph Ph2SiH2 230C

Ph2SiH2, 270C Ph OSiPh2H Ph H Ph 270C Ph

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2011

13. Reduccin de Clemmensen de compuestos , -insaturado carbonilos1: Es necesario destacar que en este tipo de sustratos, la reduccin de Clemmensen presenta algunas dificultades, debido a que produce dimerizacin e isomerizacin de los mismos y si se trata de ciclocetonas, puede producirse incluso la contraccin de las mismas. La reaccin puede controlarse variando la cantidad de HCl y el solvente. Un exceso de HCl (gas) en Et2O, produce la reduccin completa del sustrato y colocando 3 eq, de HCl (gas) en THF, se produce la dimerizacin que no es otra cosa que el acoplamiento de las cetonas.

Zn(Hg), HCl O

Estos casos se los puede observar en el siguiente ejemplo:

Ph Ph Ph Ph i Ph Ph Ph ii Ph O O i ) exceso de HCl(gas), Zn en Et O 2 Ph Ph

ii) 3 equiv HCl(gas), Zn, en THF

14. Reduccin con LiAlH4/AlCl3 Brewster y colaboradores han investigado la reduccin de , -insaturado carbonilos con el sistema LiAlH4/AlCl3 (1:3), habiendo constatado que el grupo C=O en algunos casos, se reduce a metileno en un 70% y el 30% restante se isomeriza.
Ph O LiAlH4/AlCl3 < 35C 88% Ph Ph

+
70% 30%

LiAlH4/AlCl3 < 35C 77%

15. Reduccin con HCOOH catalizado por [(PPh3)2Ru(CH3CN)3Cl][PPh4]. Este catalizador complejo y el cido frmico, forman un sistema reductor selectivo para la reduccin de dobles enlaces conjugados con el grupo carbonilo de cetonas, con una alta conversin, donde el cido frmico es el donador de hidrgeno.

TYAGI R. Organic Reactions Mechanisms with problems

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R R
1 2

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O R
1 2 3

R HCOOH [Ru(PPh3) 2(CH 3CN) 3Cl][BPh4]

3

O R
3

R = Ph, R = H, R = Ph R1 = Ph, R2 = H, R 3 = CH=CHPh

R1 = Ph, R2 = H, R 3 = CH 3 R = R = R = Me
1 2 3

16. Reduccin con PdCl2/Et3SiH El sistema cloruro de Paladio(II)/trietilsilano, tambin es muy selectivo hacia la hidrogenacin de olefinas en una serie de compuestos, como puede observarse a continuacin:
R1 R2 O R1 = H ; R2 = CH 3 R1 = H ; R2 = Ph R1 = OMe ; R2 = CH 3 R1 R2 O R1 = H ; R2 = CH 3 R1 = H ; R2 = Ph R1 = OMe ; R2 = CH 3 83% 85% 95%

17. Reduccin con [(Ph3P)CuH]6 Este nuevo sistema reductor, reduce compuestos , insaturado carbonlicos. Sin embargo una variacin de las condiciones de reaccin, permite formar proporciones distintas de los posibles productos a formarse.
Ph [(Ph3P)CuH]6 Ph O 91 9 Ph OH 0 Ph OH 89 % H2 , benceno, r.t. O (1) Sin adicin de f osf ina 2.3 eq. Cu, 10bar H, 10 h 2 (2) Ph3P (12 eq, Cu), 24 h 2.7 mol % cataliz, 17 bar 2 H (3) Me2 PPh3 (6 eq Cu), 18 h 0.83 mol %, cataliz, 5 h 0

92

95

92

94

Los hidruros de estao y silicio conjuntamente el [Ph3P)3RhCl fenilsilano, tambin pueden aportar H, para la reduccin selectiva del doble enlace, sin afectar al grupo C=O.

O [Ph3PCuH]6

Bu3SnH, 40 mim. 86%

PhSiH3, 8 min 85%

18.

Otros reductores
O OC12 H23 O PhMe2SiH CuCl/DMI OC12 H23
Ph O CO, H 2O, Se, H2, 50C
O

O Ph 85%
O

KPh3BH O 0C, 6 h

PdMCM - 41 MeOH, HCOONH 4

O
R : -H. -CH 3

10

W. Rivera M.
Ru(CO 2) 2(H) 2(PPh3) 2 82% O O Ru(CO 2) 2(AcO) 2(P Bu3)(PPh 3) 92% OH
n

2011

O Ar R R
1

OH Cu(AcO) 2.H2O, ligante (EtO) 2SiH2, Et2O, -25C, 5h R : Me, ET,

1

Ligante: R
1

Ar R

MeO MeO

PAr' 2 PAr' 2

R : alquil, fenil, Br

Ar': 3,4,5 - Me3C6H2

CHO

1 mol catalizador 1,5 eq. (EtO)2MeSiH Tolueno, 60C, 0.5 - 1 h

catalizador: R CHO

N OAc Rh OH OAc N
2-

OH EtMe2SiH O (Ph 3P)3RhCl Ph2SiH2 99% 2% OH

+
98% O

+
1%

19.

Los alquinoilsteres como sustratos

Los steres -hidroxi-, -acetilnicos se utilizan como precursores para la preparacin de los steres -hidroxi-,-alquenoicos, por medio de una adicin trans-selectiva de dos tomos de hidrgeno o un tomo de hidrgeno y un tomo de yodo a travs del triple enlace. Estos mtodos permiten la preparacin de steres alquenoicos -sustituidos y ,-disustituidos, de manera altamente estereoselectiva. C. T. Meta, K. Koide, Org. Lett., 2004, 6, 1785-1787 Condiciones a)
HO COOR'' R
HO COOR'' R R
1

1.2 - 4 eq. NaBH4 R

1

HO R R
1

COOMe

MeOH, - 34 ---- 0C 15 - 50 min

2 eq. Red - Al THF, -72C, 25 min

Condiciones b)

HO R R
1

COOR''

11

W. Rivera M. Sustrato
HO COOR'' R HO COOR'' FmocNH

2011 Condiciones %

70

cuant

OH COOR''

77

HO COOR'' O

80

Tabla N 23. Preparacin de steres -hidroxi-,-alquenoicos

Por otro lado, esta reduccin permite introducir yodo en el carbono alfa al grupo ster, llevando a cabo la reaccin a temperaturas muy bajas, como puede apreciarse en el siguiente ejemplo:
HO COOR'' Ph 1) 1.5 eq. Red - Al THF, -72C, 25 min 2) 5 eq. I2, - 72 a - 10C HO Ph I COOR'' (78%)

12