Hipersensibilidad
Dra. Gabriela Torres
Universidad Católica de Cuenca
Enfermedades por hipersensibilidad
• Son trastornos causados por respuestas inmunitarias
• Causas:
• Reacciones contra antígenos propios: Autoinmunidad
• Reacciones contra microbios: cuando son excesivas, mimetismo molecular.
• Reacciones contra antígenos ambientales no microbianos
• 20% reacciona contra sustancias ambientales, alergias.
• Reacciones idiosincrásicas contra fármacos.
• El problema en las enfermedades por hipersensibilidad es que la
respuesta inmunitaria no se controla adecuadamente o se dirige
contra tejidos normales
• Los estímulos son imposibles de eliminar
• Antígenos propios, microbios comensales, antígenos ambientales
• Tienden a ser crónicas y progresivas
Mecanismos y clasificación
• Hipersensibilidad inmediata tipo I:
• IgE contra antígenos ambientales no microbianos
• Alergia
• LTh2, con IL-4, IL-5, IL13
• Mastocitos y eosinófilos
• Hipersensibilidad mediada por anticuerpos, tipo II:
• IgM, IgG específicos frente a antígenos de superficie celular o matriz
extracelular
• Activación del complemento y fagocitosis
• Autoinmunidad, transfusiones incompatibles
Mecanismos y clasificación
• Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos, tipo III
• Anticuerpos IgM e IgG específicos contra antígenos solubles en la sangre
forman inmunocomplejos que se depositan en tejidos
• Infecciones, fármacos, autoinmunidad.
• Hipersensiblidad mediada por linfocitos T, tipo IV
• TCD4 que secretan citocinas
• TCD8 que matan a células diana
• Autoinmunes, fármacos, infecciones.
Hipersensibilidad de tipo I
• Hipersensibilidad inmediata, alergia.
• Reacción frente a un alérgeno, produciendo IgE y activando
mastocitos
• Predisposición genética (atopia)
• Patología más común es la rinitis alérgica
• Alérgenos: proteínas de origen animal (pelos y plumas), alimentos
(leche de vaca, huevos, mariscos, soja, frutos secos), ácaros del polvo,
insectos, productos químicos (cosméticos, aditivos) Fármacos
(antibióticos), metales (níquel), hongos, polen.
Hipersensibilidad tipo I
• Los mecanismos inmunológicos son similares a los fisiológicos pero
desproporcionados
• Respuestas mediadas por Linfocitos Th2 e IgE son las mismas que las que se
observan fisiológicamente en infestaciones por helmintos
• Se producen en dos fases
• Fase de sensibilización: primera vez
• Alérgenos inhalados o atraviesan piel o mucosas son captados por CPA (CD) y
transportadas a los ganglios linfátios donde se presentan a los LT CD4+ a través de
las MHC tipo II
Hipersensibilidad tipo I
• Los LTCD4+ se diferencian a LTh2 y en linfocitos Th foliculares que
contribuyen a los LB a producir anticuerpos
• Secreción de citocinas IL-4 e IL-13 favorecen el cambio de isotipo a IgE
• IgE que se une al receptor FceRI en la superficie de los mastocitos
• La fase de sensibilización no produce clínica.
Hipersensibilidad tipo I
• Reacción Inflamatoria o hipersensibilidad inmediata.
• En segundos o minutos
• La IgE unida a su receptor en los mastocitos en el segundo contacto
produce la desgranulación de los mismos.
• Moléculas vasoactivas preformadas: Histamina y triptasa
• Síntesis de novo: mediadores lipídicos como leucotrienos, prostaglandinas y
factor activador de plaquetas
• Contracción del músculo liso:
• Secreción de moco, tos, vómitos o diarrea
Hipersensibilidad tipo I
• Reacción de fase tardía: pico 6-9 horas
• Es inducida por la síntesis de nuevos mediadores de la inflamación
• Mediadores lipídicos y citocinas IL4, IL-5 IL-13
• Reclutan eosinófilos, basófilos, monocitos y linfocitos
• Eosinófilos son responsables del daño tardío y producción de moco
asociado a las alergias crónicas
Hipersensibilidad tipo II
• Generalmente mediado por IgG, en ocasiones IgM.
• Causadas por la unión de anticuerpos contra antígenos que se unen a la superficie
celular, específicos de un tejido.
1. Provoca activación del complemento
• Quimiocinas neutrófilos, MAC, opsonización y fagocitosis
• Anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia autoinmune
• Síndrome de Good pasteur
2. Citotoxicidad mediada por anticuerpos.
• Natural Killer (reconocen receptor Fc de Ig) y liberan perforinas y granzimas.
• Enfermedad Hemolítica del RN.
3. Mecanismo no citotóxico: interfieren en la función normal
• Miastenia Gravis, Enfermedad de Graves.
Hipersensibilidad tipo III
• Inmunocomplejos: antígenos solubles + anticuerpos
• Se forman en la circulación y se depositan en tejidos
• Generalmente sistémicos (algunas restringidas a los riñones)
Hipersensibilidad tipo III
• El principal mecanismo es la inflamación dentro de las paredes de
los vasos sanguíneos
• Los anticuerpos de los inmunocomplejos:
• activan al complemento en gran cantidad.
• se unen al receptor fc del leucocito
• Se activan mastocitos con secreción de citocinas y mediadores vasoactivos.
Hipersensibilidad tipo III
• LES, Vasculitis, Glomerulonefritis postestreptocócica.
• Enfermedad del suero (difusa y aguda)
• Reacción de Arthus (localizada y subaguda)
Hipersensibilidad tipo IV
• Retardada, +- 3 días
• No anticuerpos
• Mediada por células
• Linfocitos T, tanto CD4 como CD8
• Granulomas: LTCD4+ INF gama Macrófagos, LTCD4, Fibroblastos
• Caseificantes: necrosis (Tuberculosis)
• No caseificantes (sarcoidosis)
Hipersensibilidad tipo IV
• LT dañan los tejidos mediante la producción de citocinas que inducen
inflamación o matan directamente a las células diana.
• LTCD4+ : subpoblación Th1 y Th17
• LTCD8+ muerte celular
• Test cutáneo para tuberculosis
• Dermatitis de contacto: metales
Hipersensibilidad tipo IV.
• Th1 (mediante IL-12) y Th17 (mediante IL-6)
• secretan citocinas que reclutan y activan leucocitos.
• TNF e IL-1
• Th1: INF-y activa macrófagos
• Lisozimas y especies reactivas de oxigeno
• TH17: IL-17 recluta neutrófilos
• La lesión tisular se debe a los productos de macrófagos y neutrófilos
activados
Hipersensibilidad tipo IV
• CD8+, citotóxico
• Granzimas y perforinas apoptosis
• FAS (célula diana) – FASL (LTc) apoptosis
• AR, DM tipo 1, Psoriasis,
