NEUROBIOLOGIA DE LA ANSIEDAD /

ANSIOLITICOS
Angelina Gonzalez Velez
 QUE ES LA ANSIEDAD?

El mas frecuente Intensidad

ESTRES
El peor Duración

SINTOMA Desproporcionadas

Difícil de diferenciar
ANSIEDAD PATOLOGICA

Proceso Biológico Nivel de Funcionamiento

PATOLOGIAS QUE PUEDEN DAR SINTOMAS
DE ANSIEDAD
PSIQUIATRICAS ORGANICAS

 Trastornos de Ansiedad  Hiper o Hipotiroidismos

 Trastornos Depresivos  Hiperparatiroidismo
 Esquizofrenia  Insuficiencia coronaria
 Trastornos de Despersonalización  Hipoglicemia
 Trastornos Somatomorfos  Feocromocitoma
 Trastornos de la personalidad  Sind. Abstinencia a drogas
 Demencias
 Cáncer
 VIH
 Especifico Depresión:
Depresión anhedonica
ANSIEDAD/
DEPRESION
Dism. Afecto positivo
Niveles bajos de: Felicidad, energía,
orgullo, optimismo, sociabilidad,
confianza, interés.

Especifico Ansiedad
Activación Psíquica
Activación Somática: Taquicardia,
diaforesis, taquipnea…

Inespecíficos:
Emociones negativas:
Depresión/Tristeza
Desesperanza
Pesimismo
Insatisfacción
Fracaso/Auto-inculpación
Llanto
Cansancio
Preocupación
Tensión
Nerviosismo/Inquietud
Impaciencia
Problemas de Concentración
ALTERACIONES NEUROBIOLOGICAS EN LA
ANSIEDAD
 El miedo y la ansiedad son elementos esenciales y adaptativos de la respuesta
global comportamental y vegetativa ante situaciones peligrosas que intentan
alterar la homeostasis.

 Mantener emocionalidad adecuada en condiciones no agresivas

 Responder eficientemente a agresiones potenciales con un “miedo”
(transitorio) proporcional al peligro.
 Permitir respuestas comportamentales adaptativas como la evitación o el
escape
 Restaurar rápidamente un estado emocional “normal” una vez ha pasado la
agresión.
ALTERACIONES NEUROBIOLOGICAS EN LA
ANSIEDAD

Si la ansiedad experimentada es:

 Excesiva en relación al desencadenante TRASTORNO DE

 Persiste tras su retirada ANSIEDAD
 Se produce en ausencia de posibles peligros
 Se asocia con comportamientos no adaptativos
 Esta siempre presente sin razón alguna aparente
 ALTERACIONES NEUROBIOLOGICAS
EN LA ANSIEDAD

 Experiencia somática y sensorial de la ansiedad =

Núcleos Centrales de la Amígdala.

 Perdida de capacidades cognitivas que guían la

conducta.
ALTERACIONES NEUROBIOLOGICAS EN LA
ANSIEDAD
 Septum: Sistema inhibición comportamental septo-hipocampal.

 Núcleos hipotalámicos (Paraventricular): Integración de respuestas adrenocorticales al

estrés.

 Cuerpos mamilares: Relacionado con sistema septo-hipocampal y la amígdala …

Control de emociones y cognición.

 Coliculo inferior + Sust. Gris periacueductal + Amigdala + Hipotálamo Medial:

Asimilación de entradas aversivas, coordinación de comportamientos ansiosos y
defensivos y desencadenaría respuestas a estímulos auditivos.

 Otras: Zona insular, orbital, entorrinal, temporal, de asociación, frontal, prefrontal,

cingulado y parietal.
 AMIGDALA
Conexiones con estructuras
corticales, límbicas,
monoaminergicas y otras
implicadas en respuestas
emocionales, cognitivas,
vegetativas y endocrinas al estrés.
Relación con: HIPOCAMPO
Representación del contexto en el
que se produce la situación.
Participaría en:
*Inducción, procesamiento y
extinción del miedo condicionado.
*Generación de ansiedad
anticipatoria.
*Coordinación de la respuesta
global a las agresiones.
Relación con: SUSTANCIA GRIS
PERIACUEDUCTAL
Coordinación de la respuesta
aversiva y defensiva al miedo y al
estrés.
Ataques de pánico
 REGIONES Y CIRCUITOS
Alteración de la regulación cortical: Alteración en la
concentración y memoria, sentimiento de preocupación o
culpa.

Disfunciones hipotalámicas: Alteración del apetito, de la libido

y síntomas vegetativos.

Disfunciones del Tálamo y Tronco Cerebral: Alteración del

sueño y activación.

Modulación anormal de las vías cortico-hipocampo-

amigdalares: Hipersensibilidad crónica de las respuestas al
estrés y al miedo que determinarían las características de la
ansiedad, anhedonia, agresión y falta de control afectivo.
 GABA
Glutámico Adenosina
5 Ht Opioides
NA CPF Medial Somatostatina
Histamina Cíngulo Melanotonina
Oxitocina Estrógenos
Vasopresina Oxido Nítrico

Aferentes Tálamo Amígdala Hipocampo

Viscerales (filtro
sensorial)

Hipotálamo Locus Zona Gris

Ceruleus Periacueductal

Hipófisis Vías
Vegetativa

Suprarrenales
 NEUROTRANSMISORES
NA 5-HT DA GABA
Ansiedad excesiva y preocupación por determinadas + + +
situaciones o actividades.
Dificultad para el control +
Inquietud / Tensión Mental + +
Dificultad para la concentración +
Irritabilidad + +
Tensión Muscular + + +
Trastornos del Sueño + +
Energía e Interés +
Impulsos +
Sexo, apetito, agresión + +
Humor, emoción, cognición + + +
 GABA

Interneuronas GABAergicas: Hipocampo,

Inhibe liberación de NA y 5-HT
Septum Lateral, SGP y Amígdala.

El control de los estados de ansiedad por el GABA implica:

Modulación de la Transmisión monoaminergica.

Interacciones con receptores monoaminergicos a nivel postsinaptico de acuerdo a sus
proyecciones.
Acciones independientes de las vías monoaminergicas.
 GLUTAMICO

 Estrés: ↑ niveles extracelulares de glutámico

 Alteraciones de la transmisión glutamatergica se han asociado a síntomas

afectivos y mnesicos de diversos trastornos psiquiátricos y neurológicos
incluida la ansiedad.

 Receptores NMDA (Subunidades NR1, NR2 B,C,D , NR3A): Córtex, amígdala,

hipocampo, SGP.
 NORADRENALINA

 Las proyecciones NA ascendentes inervan al hipocampo, amígdala, SGP, cortex, hipotálamo,

todas las estructuras corticolimbicas que integran las respuestas a la ansiedad. La mayoría
proceden del Locus coeruleus.

Límbico: Energía, SNS Y SNP: ↑FC,

Atención/ Tallo: Presión
agitación, Vejiga,
Depresión Arterial
emociones Sudoración.
 SEROTONINA

 Las vías serotoninergicas (núcleos del rafe) que inervan al cortex frontal,
hipocampo, amígdala e hipotálamo se activan por estímulos ansiogénicos
(estrés social, miedo condicionado, situaciones de conflicto).

 Liberación de Serotonina:
 5-HT 1 A → Ansiolítico
 5-HT 2 A → Ansiogénico
 DOPAMINA

 Muy relacionada con la serotonina.

 La 5HT regula la liberación de DA en los ganglios basales.

 Implicadas en el TOC. → Falta 5HT → Exceso DA

 Estados coomorbidos con el abuso de drogas, trastornos afectivos y psicóticos,

Parkinson.
ANSIEDAD GENERALIZADA

 17% de ptes con depresión tienen TAG

 TAG suele anteceder a la depresión.

 ↓ Tono Vagal = ↑ Tono Noradrenergico

ANSIOLITICOS
 ANSIOLITICOS

 Son medicamentos depresores del SNC cuya indicación principal es el

tratamiento sintomático de la ansiedad.

 Benzodiacepinas

 Agonistas 5 HT1A (Buspirona y otros)

 BENZODIACEPINAS

Ansiolítica Sedativa/Hipnotica Anticonvulsivante Relajante Muscular Anestésica

MECANISMO DE ACCION

Complejo GABA-BZD.
 Las BZD se unen a subunidades α
 El GABA a subunidad β

Tipos de receptores:
 BZD1: Sedativo-hipnótico y ansiolítico
 BZD2: Anticonvulsivante, Rel. Muscular y amnesiante.
 BZD3: Ansiolítico

 Afecta la actividad de NA, DA y Serotonina.

 CLASIFICACION BZD
CORTA INTERMEDIA PROLONGADA
Triazolan Alprazolan (corta- Clonacepan (AP)
intermedia) (AP)
Oxazolan Bromacepan Diacepan (intermedia-
prolongada) (MP)
Midazolan Nitracepan Flurazepan
Loracepan (AP) Ketazolan
Flunitracepan (AP) Clobazan (MP)
Oxacepan (intermedia- Clordiacepoxido (BP)
prolongada) (BP)
Cloracepato (MP)

BP: Baja Potencia

MP: Media Potencia
AP: Alta Potencia
ALPRAZOLAM LORAZEPAM
TABLETA contiene: TABLETA contiene:
0.25 y 2 mg 1 mg
Ansiedad moderada: la
Ansiedad: 0.75 a 1.5 mg
dosis crónica promedio
diarios, administrados en
usual es de 2 a 4 mg diarios
dosis divididas de 0.5 a
0.75 mg. ansiedad severa, 3 a 7.5 mg
al día en dosis divididas.
Trastornos de pánico: 0.5
a 1.0 mg administrados a la Insomnio: dosis de 2 a 4
mg, usualmente antes de
hora de dormir, o 0.5 mg
tres veces al día. dormir, es apropiada para
la mayoría de los pacientes
DIAZEPAM CLONAZEPAM
SOLUCIÓN TABLETA contiene:
INYECTABLE contiene: 2 mg
10 mg
La dosis inicial para adultos no
Estados de
debe exceder de 1.5 mg diarios.
excitación: (Estados
La dosis puede ser incremen­tada
agudos de ansiedad y
en 0.5 a 1 mg cada tercer día,
pánico, delirium tremens). hasta que las crisis sean
Inicialmente 0.1-0.2 mg/kg controladas con un mínimo de
I.V., pudiendo repetir a las
efectos secundarios.
8 horas hasta que los La dosis de mantenimiento para
síntomas cedan a cambiar
adultos no debe exceder de 20
la vía oral. mg diarios.
 MANEJO DE …

TRASTORNOS DE PANICO FOBIA SOCIAL

 Agudo: BZD
 Preventivo: ATD. ATC, ISRS, IMAO, BZD, gabapentina,
pregabalina.

TOC
 ISRS – Antipsicóticos?
 Resistentes: Litio o L-triptófano
 TCC
 INDICACIONES TERAPEUTICAS BZD

Primer orden: Segundo orden:

• Ansiedad (Alprazolan,  Tto de efectos indeseables de
Loracepan, Diacepan) antipsicoticos.
• Insomnio
• Ataques de panico
Otras:
• Asociadas a neurolépticos  Anestesia,
para esquizofrenia relajante
muscular, anticonvulsivante,
• Asociadas a ATD
agitación.
 EFECTOS INDESEABLES BZD

 Dificultad para el aprendizaje y amnesia anterógrada

 Hostilidad o agresividad
 Confusión, desorientación, letargo
 Disartria
 Incremento de síntomas de las demencias
 Incapacidad para reaccionar en situaciones adversas
 Memoria (demencias seniles)
CONTRAINDICACIONES BZD

ABSOLUTAS
• Apneas del sueño, primer trimestre de embarazo,
adicciones, insuficiencia respiratoria, demencias,
trastornos cognitivos graves.

RELATIVAS
• Insuficiencia renal o hepática, sujetos con
ronquidos intensos, trastornos cognitivos leves,
últimos días del embarazo.
 TOLERANCIA ???

 DEPENDENCIA ???

 EMBARAZO ???

 ABUSO
 FLUMACENIL

 Imidazobenzodiacepina
 Antagonista de receptores BZD en SNC.
 Farmacocinética dosis dependiente hasta 100mg.
 Vm: 54 minutos
 Metabolismo: Hígado
 0,1 – 0,2 mg: Antagonismo Parcial
 0.4 – 1 mg: Antagonismo completo
 Admon: IV diluido en suero glucosado 5%, Lactato de Ringer o Suero Salino.
 24 horas para su uso una vez diluido.
 FLUMACENIL

Dosis revertir sedación en adulto consciente y anestesia general:

 0,2 mg (2ml) IV en 15 segundos … Esperar 45 seg
 Repetir dosis cada 60 seg hasta máximo 4 veces (1mg o 10 ml)
 Se repite la dosis 1 mg cada 20 min (vel 0,2 mg/min) (máximo 3 mg/hora)

Sobredosis BZD:
 0,2 mg (2ml) IV en 30 segundos … Esperar 30 seg
 0,3 mg (3ml)
 Repetir dosis cada 60 seg hasta máximo 4 veces (1mg o 10 ml)
 0,5 mg (5ml)
 INTERACCIONES
 Alcohol y otros depresores del SNC
 Amiodarona
 Analgésicos opiáceos
 Anticonceptivos, estrógenos y progestágenos
 Anticonvulsivantes
 Bloqueantes neuromusculares (diacepan)
 Fluvoxamina, eritromicina
 Griseofulvina, ketoconazol
 Levodopa
 Rifampicina
 ANTICONVULSIVANTES

CARBAMAZEPINA OXACARBAMACEPINA FENITOINA

Receptores GABA-B y Canales N y P de CA+ Incremento tamaño
liberación de + (efecto marginal) del hipocampo
glutámico
TEPT (n.e 3) Pánico, TOC, TEPT TEPT (n.e 4)
TOC (n.e 4) (n.e 4)
 ANTICONVULSIVANTES

VALPROATO LAMOTRIGINA TOPIRAMATO

Aumenta niveles de GABA Inh. Glutamato y Aspartato Aumenta niveles de GABA
cerebrales y disminuye el Modulación de canales de Modulación complejo
Aspartato Ca ++ GABA-A
Transmisión
TEPT, Pánico, Ansiedad serotoninergica TEPT, Ansiedad Social y
Social (n.e 3) TEPT (n.e 2) TOC (n.e 3)
TOC (n.e 4) TOC (n.e 4)
 ANTICONVULSIVANTES

GABAPENTINA PREGABALINA
Análogo del GABA Igual que GBP, pero mas selectiva
Modula canales de Ca ++ y potente
Pánico, Ansiedad Social (n.e 2)
TOC, TEPT (n.e 4) Ansiedad Social (n.e 2)
TAG (n.e 1)
GRACIAS A LOS QUE PRESTARON
ATENCION!!!