Requerimientos

ISO 15378:2017
Material de
Acondicionamiento
Primario para
Medicamentos
Objetivo • Asegurar la interpretación y
cumplimiento de los requerimientos de la
ISO 15378:2017, mediante el enfoque
estrategico y de mejora que permita
mantener el control de los procesos,
mediante un pensamiento basado en la
gestión de riesgos para asegurar no solo
la efectividad de los procesos, sino
tambien su eficiencia; determinando un
ambiente, a traves de las BPF´s para que
cada producto farmaceutico posea la
identidad, potencia, pureza para asegurar
los niveles requeridos de seguridad y
eficacia.

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Sample Footer Text

Expectativas

• Cual es la expectativa que

tienes del curso?
• Que información seria util
para fortalecer tu SGC?

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 Contenido

9. Evaluación del
5. Liderazgo 7. Apoyo
• 4.1 • 6.1 • 8.1; 8.2 Desempeño
• 4.2 • 6.2 • 8.3; 8.4 • 10.1
• 4.3 • 5.1 • 6.3 • 7.1 • 8.5; 8.6 • 9.1
• 10.2
• 4.4 • 5.2 • 7.2 • 8.7 • 9.2
• 10.3
• 5.3 • 7.3 • 9.3
• 7.4
• 7.5
4. Contexto de la
6. Planificación 8. Operación 10. Mejora
organización
Método

• Abordaremos todos lo requisitos del estandar y

determinaremos si la manera en que se mantiene el
cumplimiento es efectivo y eficiente.
• Nos aseguraremos de que los controles definidos en
cada proceso sean la resultante de un analisis de
riesgos inherentes a la calidad y las BPF´s de cada
una de las operaciones.

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4. Contexto de la
organización
4.1 Comprensión de la organización y su contexto
La norma nos pide determinar las “cuestiones” externas e
internas que debemos considerar en nuestro SGC,… pero,
que es una cuestión?
Adicional para ISO 15378, se deben considerar las BPF´s,
debemos documentar:
- La politica
- Las inteciones y enfoque a la gestión de riesgos
- La validación
- El control de cambios de forma global

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4. Contexto de la organización 4.2 Comprensión de las
necesidades y expectativas de
las partes interesadas
Cuales pueden se las partes
interesadas?
Cual es la necesidad de una
parte interesada?
Cual es una expectativa de una
parte interesada?

El estandar no exige un
numero minimo de
necesidades/expectativas
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4. Contexto de la
organización
4.3 Determinación del alcance del sistema de
gesión de la calidad

Para determinar el alcance debemos tener

claramente definidos los requisitos 4.1 y 4.2,
ademas de considerar:
- Los productos que elaboramos

- Debemos mantener disponible el alcance

- Las no aplicabildades y su justificación

ESTA ES INFORMACIÓN
DOCUMENTADA

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4. Contexto de la 4.4 Sistema de gestión de la calidad y sus procesos

El requerimiento nos exige:

organización - Identificar las entradas y salidas de cada proceso

- Determinar la interacción de los procesos del SGC

- Definir criterios y metodos para el efectivo desempeño de

los procesos
- Determinar los recursos necesarios para los procesos y
asegurar su disponibilidad

Adicional para ISO 15378, se deben considerar la descripción

de cómo se implementan, el orden en que se impementan y
como se monitorea el cumplimiento de la politica y objetivos
de la calidad, incluyendo el cumplimiento de los requisitos del
cliente y,

La estructura documental del SGC

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5. Líderazgo
5.1 Liderazgo y Compromiso

5.1.1 Generalidades

5.1.2 Enfoque al Cliente

5.1.3 Auditorias del Cliente, se debe aprobar el acceso

para efectuar auditorias y valorar el SGC

5.2 Politica de la Calidad

Si bien este requisito no exige particularidad alguna a lo

establecido en la ISO 9001, es importante tener en
consideración, las BPF´s asociadas con:
- La politica
- Las inteciones y enfoque a la gestión de riesgos
- La validación
- El control de cambios de forma global

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5. Líderazgo 5.3 Roles, responsabilidades y autoridades en la organización
Adicional para ISO 15378, se deben considerar:
Mantener registro actualizado de las firmas de las personas que mantienen alguna
responsabilidad o autoridad.
Se debe tener documentado de forma explicita la autoridad del personal en cuestiones
relacionadas a la calidad o las BPF´s.

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6. Planificación

- RIESGOS?

6.1 Acciones para abordar riesgos y oportunidades

- OPORTINUDADES? 6.1.3 garantizar que la gestión del riesgo está incluida en todos los procesos, por
ejemplo, los procesos asociados con el diseño/desarrollo, fabricación y entrega
de los materiales de acondicionamiento primario con relación a la calidad del
material de acondicionamiento primario; se deben mantener los registros.

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6. Planificación 6.2.1 Los objetivos de la calidad,
deben:
a) ser coherentes con la polÌtica de la
calidad;
b) ser medibles;
c) tener en cuenta los requisitos
aplicables;
d) ser pertinentes para la conformidad
de los productos y servicios y para el
aumento de la satisfacción del cliente;
e) ser objeto de seguimiento;
f) comunicarse;
g) actualizarse, según corresponda.

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6. Planificación
6.2.2 Al planificar cómo lograr sus objetivos de la
calidad, la organización debe determinar:
a) qué se va a hacer;
b) qué recursos se requerirán;
c) quién será responsable;
d) cuándo se finalizará;
e) cómo se evaluarán los resultados.

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6. Planificación

6.3 Planificación de los cambios

La organización debe considerar:

a) el propósito de los cambios y sus

consecuencias potenciales;
b) la integridad del sistema de gestión de
la calidad;
c) la disponibilidad de recursos;
d) la asignación o reasignación de
responsabilidades y autoridades.

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7. Apoyo
7.1 Recursos
7.1.1 Generalidades
La organización debe determinar y
proporcionar los recursos necesarios para el
establecimiento, implementación,
mantenimiento y mejora continua del sistema
de gestión de la calidad.

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7. Apoyo

7.1.2 Personas
7.1.3 Infraestructura

7.1.3.1 Generalidades

7.1.3.2 Requisitos adicionales de la infraestructura relacionados con las BPF

– el personal que entre en áreas definidas de producción, almacenamiento o control de la calidad/aseguramiento de la calidad deben
acceder solamente a estas áreas llevando puesta indumentaria apropiada;

– la estructura, el diseño y el funcionamiento deben minimizar el riesgo de cometer errores y debe permitir la limpieza y el
mantenimiento eficaces para evitar la contaminación cruzada y cualquier efecto adverso sobre la calidad de los productos, basándose en
una determinación del riesgo;

– se deben proporcionar instalaciones para el cambio de indumentaria, aseos y lavado de las manos para las áreas en las que se
procesan y manipulan los productos; cuando la calidad del producto resulte afectada, estas instalaciones deben estar separadas de las
·reas de fabricación y su ventilación no debe estar directamente conectada con el área de fabricación.
7. Apoyo
7.1.3.2.2 Las áreas de
almacenamiento deben:
tener la capacidad adecuada
para permitir el almacenamiento
ordenado de los materiales de
partida y productos;
ser apropiadas para la calidad
del material y del producto.

18
7. Apoyo
7.1.4. Ambiente para la operación de los procesos

7.1.4.1 Generalidades
La organización debe determinar, proporcionar y mantener el
ambiente necesario para la operación de sus procesos y para
lograr la conformidad de los productos y servicios.
Entorno de trabajo, salud, limpieza, indumentaria y control de
accesos del personal
Condiciones apropiadas del entorno de trabajo, monitoreo de las
condiciones y determinación de controles efectivos
Determinación de condiciones especiales para el entorno de
materiales potencialmente contaminados o contaminados que
puedan afectar a otros materiales
Protección de materiales de empaque primario expuestos (deben
utilizar cubiertas)

19
7. Apoyo

7.1.4.3 Clasificación de zonas limpias

Las zonas limpias/salas limpias se deben clasificar y se
debe monitorizar su funcionamiento. Véanse las Normas
ISO 14644-1, ISO 14644-2, ISO 14644-3, ISO 14644-5.
Para el diseño, construcción y comienzo de la
utilización de las salas limpias, véanse las Normas ISO
14644-2 e ISO 14644-4.
Si procede, la monitorización de biocontaminación se debe
efectuar de acuerdo con las Normas ISO 14698-1 e ISO
14698-2.

20
7. Apoyo

7.1.4.4 Control de riesgos de la

contaminación

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Sample Footer Text

7. Apoyo

7.1.4.5 Control de Plagas

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7. Apoyo
7.1.4.6 Materiales y servicios
auxiliares
7.1.4.6.1 Determinación del riesgo
del impacto de los servicios
auxiliares
7.1.4.6.2 Ventilación y evacuación
de gases
7.1.4.6.3 Calidad del agua
7.1.4.6.4 Determinación de los
agentes de proceso, el impacto
potencial de riesgo y su control

23
7. Apoyo
7.1.4.7 Actividades de limpieza y mantenimiento
7.1.4.7.1 Debe gestionarse el mantenimiento (mantener
documentado)
7.1.4.7.2 Mantener registros del mantenimiento
7.1.4.7.3 Las operaciones de reparación y mtto. no deben atentar
contra la calidad y las BPF´s, no se debe introducir
contaminación alguna y deben realizarse acciones de
verificación de limpieza despues de las intervensiones.
7.1.4.7.4 Deben aplicarse las BP en las rutinas de limpieza y
aplicar controles, si aplica de materia particulada o contro
microbilogico
7.1.4.7.5 Mantener programa de limpieza, justificado a traves de
un analusus de riesgos

24
7. Apoyo

7.1.4.7.6 Sistemas criticos, deben contar con información tecnica (agua,

aire, vapor, aire comprimido…)
7.1.4.7.7 El equipo crítico para la calidad que esté defectuoso se debe
retirar del servicio y/o debe estar claramente etiquetado, y se debe
evaluar el producto producido con tal equipo. Antes de su
reintroducción, se debe verificar que es apto para ser utilizado.

25
7. Apoyo

7.1.5 Recursos de seguimiento y medición

7.1.5.1 Generalidades
7.1.5.2 Trazabilidad de las mediciones

7.1.6 Conocimientos de la organización

7.1.5.1 Generalidades
7. Apoyo

7.2 Competencia
7.2.1 Generalidades
7. Apoyo
7.2.2 Formación de BPF´s
7.2.2.1 Se debe impartir formación adicional de forma regular y debe incluir la toma de conciencia de
las BPF aplicables y todos los procedimientos y políticas que afectan a la calidad del producto y a la
calidad del sistema de gestión de la calidad. Esta formación debe incluir lo siguiente:
- el riesgo de contaminación y contaminación cruzada;
- el peligro potencial para el usuario final/paciente si el producto se contamina, y
- el impacto de cualquier desviación de los procedimientos, procesos o especificaciones especificadas
sobre la calidad del producto del cliente o sobre el usuario final.

28
7. Apoyo 7.2.2.2 Se debe prestar atención especial a la
formación del personal al que atañe la fabricación
de componentes estériles o de componentes a
esterilizar con posterioridad.

7.2.2.3 Se debe impartir formación específica sobre

contaminación microbiológica y por partículas y
sobre el riesgo potencial para el paciente debido a
tal contaminación.

7.2.2.4 Se debe impartir formación adicional de

actualización a intervalos definidos.

7.2.2.5 Se debe impartir formación al personal

temporal o éste debe actuar bajo la supervisión de
una persona formada.

7.2.2.6 Cuando se utilicen consultores para

asesorar sobre asuntos relacionados con la calidad,
se deben mantener los registros de sus
cualificaciones y del tipo de servicio(s) prestados.

7.2.2.7 Los subcontratistas y visitantes deben recibir

instrucciones apropiadas antes de entrar en las
instalaciones de fabricación/producción.
29
7. Apoyo

7.4 Comunicación
Las BPF en este documento y los
requisitos reglamentarios se deben
comunicar, según proceda, a cada
nivel de la organización.
La alta dirección debe ser
notificada de las situaciones
críticas para la calidad, de una
forma oportuna.

30
7. Apoyo 7.5.1 Generalidades
7.5.2 Creación y Actualización
La organización debe garantizar que los
cambios efectuados en los documentos se
revisan y se aprueban ya sea por la función
original a cargo de la aprobación o por otra
función designada que tenga acceso a la
información de base pertinente sobre la que
basar sus decisiones.
Si se utilizan firmas electrónicas en los
documentos, se deben controlar para que
ofrezcan una seguridad equivalente a la que
tiene una firma rubricada a mano.

31
7. Apoyo
7.5.3 Control de la información documentada
7.5.3.3 Definir el periodo durante el cual debe retenerse
una copia de los documentos obsoletos controlados
7.5.3.4 Se deben controlar los registros establecidos para
evidenciar la conformidad con requisitos y de la
utilización eficaz del sistema de gestión de la calidad.
La organización debe establecer un procedimiento
documentado para definir los controles necesarios para
la identificación, almacenamiento, protección,
recuperación, retención y disposición de los registros.
Los registros deben permanecer legibles, prontamente
identificables y recuperables

32
7. Apoyo
7.5.3.5 Los registros electrónicos deben estar sujetos a los
mismos controles que los requeridos para otros registros
7.5.3.6 BPDoc´s (registros)
7.5.3.7 La organización debe definir los procesos y parámetros
críticos para la calidad cuando es necesaria una verificación
repetida para la liberación del lote. Los registros deben
demostrar claramente la identificación de la verificación y de sus
etapas. Si cualquier verificación se efectúa electrónicamente,
debe definirse claramente tal actuación.
7.5.3.8 Los registros de los materiales de empaque primario
deben mantener la trazabilidad de la cantidad fabricada y la
cantidad aprobada para su distribución
7.5.3.9 La organización debe definir aquellos parámetros de la
documentación del lote que requieren ser verificados

33
7. Apoyo
7.5.3.10 La documentación del lote se debe verificar y aprobar.

7.5.3.11 Todos los registros de fabricación, control, ensayo, distribución e investigación se deben retener durante al menos cinco
años después de la fecha de fabricación del material de acondicionamiento primario o según se haya acordado con el cliente.

7.5.4 Administración de los sistemas informaticos y de los datos

Debe mantener un procedimiento documentado:

a) Determinación de las responsablidades sobre las TI y el resguardo de los datos

b) Accesos controlados para personal autorizado

c) Integridad de los archvios que se mantienen comñartidos

d) Cubrir la gestión de contraseñas y rutinas de seguridad

e) copia de seguridad y la recuperación de los datos electrónicos relacionados con el producto, que defina la frecuencia de
actualización de la copia de seguridad, el método y los medios a utilizar, y el proceso físico para el almacenamiento seguro de
los archivos de datos; se deben identificar los medios para efectuar la copia de seguridad, y deben poseer trazabilidad.
8. Operación 8.1 Planificación y control opeacional
La planificación de la realización del
producto debe tener en cuenta el requisito
del procesado coherente de los materiales
de acondicionamiento primario. La
planificación debe también tener en
cuenta la necesidad de tomar y retener
muestras en condiciones apropiadas.
La organización debe garantizar que los
procesos de gestión del riesgo se incluyen
en la planificación y se implementan
mientras dura la realización del producto;
se deben mantener los registros
correspondientes

35
8. Operación
8.2 Requisitos de los productos y servicios
8.2.1 Comunicación con el cliente
8.2.1.1 Generalidades
8.2.1.2 Requisitos adicionales relacionados con las BPF´s
8.2.1.2.1 La organización debe establecer y mantener un sistema de comunicación documentado para proporcionar
una advertencia precoz de los problemas potenciales y reales y para facilitar una vía de comunicación del cliente para
activación del sistema de acciones correctivas y preventivas
8.2.1.2.2 Cuando lo requiera el cliente, la organización debe acordar con el mismo qué cambios requieren
confirmación por escrito antes de ser aprobados y qué cambios requieren solamente notificación
8.2.1.2.3 Si así lo especifica el cliente, las muestras y los documentos de certificación proporcionados para evaluación,
ensayos de estabilidad o ensayos clínicos para las solicitudes de autorización de comercialización, deben cumplir los
procedimientos y los controles apropiados de las BPF.
Como parte de una solicitud de autorización de comercialización, el cliente puede requerir que la organización
proporcione información especificada. Un individuo adecuadamente cualificado dentro de la organización debe
aprobar tal información
8. Operación 8.2.1.2.4 Para los requisitos de las
BPF para los materiales de
acondicionamiento primario impresos,
se debe aplicar el anexo C.
8.2.2 Determinación de los requisitos para
los productos y servicios

Se deben determinar y
documentar los requisitos
relacionados con el producto,
incluyendo los cambios que
requieran notificación.
Se deben determinar y documentar
los requisitos del cliente para evitar
la utilización no autorizada de
residuos del material de
acondicionamiento primario
(incluyendo muestras, medios de
impresión, etiquetas).
37
8. Operación
8.2.3 Revisión para los requisitos de los productos y servicios
8.2.4 Cambios en los requisitos para los productos y servicios
8.3 Diseño y Desarrollo para los productos y servicios
8.3.1 Generalidades
8.3.2 Planificación del diseño y desarrollo

La organización debe implementar procedimientos

documentados para el diseño y desarrollo. Estos
procedimientos deben incluir la determinación del riesgo, la
determinación de los aspectos pertinentes de las BPF y
cualquier impacto potencial sobre el cliente y en última
instancia sobre el paciente.
La determinación del riesgo debería acordarse entre cliente
y organización

38
8. Operación
8.3.3 Entradas para el diseño y desarrollo
8.3.4 Controles del diseño y desarrollo
8.3.5 Salidas del diseño y desarrollo
Se debe asegurar que las salidas del diseño y desarrollo:

se verifican como adecuados antes de finalizar las especificaciones

del producto.
8.3.6 Cambios del diseño y desarrollo
Se deben notificar al cliente los cambios que afecten a cualquier
dato suministrado y, si la organización ha suministrado un
expediente técnico/documento de control de los materiales de
partida, se debe notificar directamente a las autoridades
reglamentarias.
Cuando se implementen los cambios, se deben revisar y examinar
la validación y los documentos existentes afectados por los
cambios; se debe impartir formación actualizada al personal
según proceda. 39
8. Operación
8. Operación 8.4 Control de los procesos, productos y servicios
suministrados externamente
8.4.1 Generalidades
La organización debe mantener la información pertinente
sobre las compras, es decir, los documentos y los
registros, en la medida que sea preciso para garantizar la
trazabilidad según se especifica en el apartado 8.5.2.2.
Si algún proceso crítico para la calidad se externaliza, la
organización debe garantizar que el proceso cumple los
requisitos de este documento.
8.4.2 Tipo y alcance de control
8.4.2.1 Generalidades
8.4.2.2 Requisitos adicionales relacionados con las BPF´s
sobre el tipo y alcance de control

40
8. Operación 8.4.2.2.1 La organización debe aprobar a los
proveedores de:
a) materiales de partida;
b) agentes de proceso críticos para la calidad;
y
c) materiales de acondicionamiento para
utilización en salas limpias.

8.4.2.2.2 La organización debe notificar al

cliente antes de la externalización de cualquier
parte del proceso de producción.
8.4.2.2.3 Se deben controlar todos los servicios
externalizados que puedan afectar a la calidad
del producto, incluyendo el material tipográfico,
los servicios de laboratorio, la esterilización, los
servicios de calibración y los servicios de
cualificación, mantenimiento, limpieza, acarreo,
control de plagas, y subcontratistas de gestión
de residuos, dependiendo de los riesgos que
tales servicios entrañen.

41
8. Operación
8.4.2.2.4 Se deben considerar como proveedores a los
consultores que asesoren sobre la producción y el control
de los materiales de acondicionamiento primario.
8.4.2.2.5 La(s) unidad(es) de la calidad o una persona
asignada por la(s) misma(s) debe(n) aprobar a los
proveedores de los materiales y servicios críticos para la
calidad.
8.4.2.2.6 La organización debe evaluar y registrar la
competencia de los laboratorios que efectúan actividades
críticas para la calidad. La organización debe utilizar
solamente aquellos laboratorios que haya previamente
aceptado como competentes, para que efectúen estas
actividades críticas para la calidad.
8.4.2.2.7 No aplica (esterilización)
8.4.2.2.8 Los cambios que afecten a las materias primas
críticas para la calidad deben estar sometidos al control de
los cambios.

42
8. Operación
8.4.2.2.9 Los materiales de entrada se deben retener física y
administrativamente en cuarentena hasta haber sido aprobados y
liberados para su utilización.
8.4.2.2.10 Para los materiales críticos para la calidad, la
organización debe verificar periódicamente la información
pertinente y/o crítica recibida de sus proveedores en un
certificado de análisis (CoA), certificado de conformidad (CoC),
o certificado de ensayo (CoT).
8.4.2.2.11 Se deben mantener los registros de la verificación
8.4.2.2.12 Las actividades de muestreo se deben efectuar de
acuerdo con un método de muestreo, utilizando procedimientos,
instalaciones y equipo diseñados para evitar la contaminación.

43
 8.4.3 Información para los proveedores externos

8. Operación 8.5 Producción y provisión del servicio

8.5.1 Control de la producción y de la provisión del servicio
8.5.1.1 Generalidades
i) La definición de la fecha de fabricación, teniendo en cuenta los
procesos de los que depende;
j) la atención especial a las operaciones de marcado, etiquetado y
acondicionamiento para proporcionar un control efectivo e impedir
errores;
k) un procedimiento documentado que defina la gestión de las
desviaciones del proceso [se deben investigar las desviaciones críticas
para la calidad y se debe registrar el resultado obtenido
8.5.1.2 Requisitos adicionales relacionados con las BPF sobre la
verificación, cualificación y validación
8.5.1.2.1 La verificación y/o la cualificación o validación se deben
efectuar cuando se producen cambios significativos en las
instalaciones, los equipos y el proceso que puedan afectar a la calidad
del producto.
8.5.1.2.2 Cuando proceda, la validación del producto individual se
debe efectuar según se acordó con el cliente.

44
8. Operación 8. Operación
8.5.1.2.3 Se deben registrar los resultados de la validación
(véase 7.5.3). Los registros de la validación se deben mantener
durante la vida útil del equipo y del proceso y durante un
periodo de dos años después de la redención o según se
acuerde con el cliente.
8.5.1.2.4 Para el software utilizado en los procesos críticos para
la calidad, se deben efectuar ensayos funcionales para verificar
la trazabilidad, la exactitud de la transferencia y la retención
de los datos, utilizando un número suficiente de éstos y en las
condiciones apropiadas. El sistema se debe verificar, por
ejemplo, entrando datos correctos e incorrectos para detectar la
trazabilidad, la exactitud de la transferencia y la retención de
los datos o registros.

45
 8. Operación

8.5.1.2.5 Se deben registrar los resultados de estos ensayos y verificaciones

8.5.1.2.6 Los registros electrónicos se deben garantizar y proteger contra
la pérdida y corrupción accidental, y de una forma que permita la
regeneración; si esto no fuese posible, se deben retener copias en papel
durante un periodo de dos años después de la redención del equipo o
según se acuerde con el cliente
8.5.1.2.7 La organización debe identificar los procesos críticos para la
calidad dentro de sus operaciones, o sea, aquéllos que influyen sobre la
calidad del material de acondicionamiento primario. El control sobre
cualquiera de estos procesos cuyos resultados no se puedan verificar por
monitorización o medición subsiguiente, se debe demostrar mediante
validación y se debe documentar.

46
8. Operación 8.5.1.2.8 Se debe utilizar la determinación del riesgo para conocer cuáles son
los procesos críticos para la calidad, y para determinar el alcance del trabajo
de validación necesario para demostrar el control de estos procesos. El análisis
del riesgo debe estar relacionado con los atributos que atañen a la calidad del
producto.
8.5.1.2.9 El equipo, los servicios públicos y las instalaciones utilizadas para la
fabricación de los materiales de acondicionamiento primario se deben verificar
o cualificar/validar, de acuerdo con una determinación del riesgo documentada.
8.5.1.2.10 Deben existir ensayos de verificación regulares registrados del equipo
de inspección automatizado (por ejemplo, sistemas de inspección 100%
mediante cámaras y lectores del sistema de códigos) para verificar la
funcionalidad continuada.

8.5.1.2.11 El equipo de ensayo utilizado en la determinación de la conformidad

de los materiales de entrada críticos para la calidad, del producto
intermedio/durante el proceso y del producto terminado debe estar calibrado y
se deben efectuar ensayos de cualificación adicionales si procede.

47
8. Operación
8.5.1.3 Limpieza de los productos y control de la contaminación

8.5.1.3.1 La organización debe establecer y mantener requisitos

documentados para el grado de limpieza de los materiales de
acondicionamiento primario y procedimientos para impedir la
contaminación del equipo y del producto.
8.5.1.3.2 Todos los procesos de producción en zonas limpias o en
áreas controladas, incluyendo los controles ambientales, la
producción, los controles durante el proceso y el envasado de los
materiales de acondicionamiento primario, deben cumplir las
condiciones del área especificada y los criterios de utilización. Las
salas limpias deben estar dotadas de exclusas.
8.5.1.3.3 Los procesos de producción en condiciones ambientales
controladas se deben acordar entre el cliente y la organización

48
8. Operación 8.5.1.3.4 La organización debe establecer también requisitos
de limpieza documentados para los materiales de
acondicionamiento primario cuando
a) la organización organización limpia el material de
acondicionamiento primario antes de su esterilización
y/o su utilización, o
b) el material de acondicionamiento primario se ha de
suministrar no estéril y su grado de limpieza es
importante para su utilización, o
c) los agentes de proceso se han de sacar del producto
durante la fabricación.
8.5.1.3.5 Se deben identificar los contenedores de
almacenamiento y sus conectores múltiples asociados, y las
líneas de llenado y descarga.
8.5.1.3.6 Se debe prestar una atención especial (por ejemplo,
en la identificación, seguridad, limpieza) antes de las
operaciones de llenado y vaciado de contenedores/silos.

49
8. Operación
8.5.1.3.7 Los contenedores de manipulación/transferencia deben
estar limpios y no contribuir a la contaminación por partículas.
Para los materiales de acondicionamiento que entran en
contacto con el producto, los materiales deben estar cubiertos o
sellados de forma apropiada.
8.5.1.3.8 Se deben establecer procedimientos escritos para la
limpieza del equipo utilizado para la producción de los
materiales de acondicionamiento primario. Se deben mantener
los registros del equipo de limpieza que son críticos para la
calidad de los materiales de acondicionamiento primario
8.5.1.3.9 Se debe identificar el contenido y el estado de limpieza
de las áreas o del equipo de producción.
8.5.1.3.10 La incorporación de materiales reprocesados es
propio de la fabricación de algunos materiales (por ejemplo,
vidrio, aluminio, papel, termoplásticos). Se deben definir y
acordar con el cliente los parámetros de reprocesado.

50
8. Operación 8.5.1.3.11 A menos que se acuerde de otra forma con el cliente, los materiales
termoplásticos no se deben triturar de nuevo ni reutilizar en los materiales de
acondicionamiento primario.
8.5.1.3.12 Debe existir una inspección del despejado de la línea cuando existe
un cambio de lote para retirar todos los materiales y documentación que no se
requiera para la operación siguiente. Se deben registrar las actividades de
despejado de la línea
8.5.1.3.13 Parcialmente, las actividades de despejado reducido de la línea o los
sistemas automatizados de transición que están diseñados para reducir el
tiempo de habilitación y que no permiten un despejado total de la línea, deben
estar sujetos a una determinación del riesgo documentada y se deben hacer
funcionar mediante controles para garantizar la calidad del producto.
8.5.1.3.14 Los palets se deben construir de materiales apropiados al producto
que se manipula, y se deben seleccionar y controlar para reducir el riesgo de
contaminación.

51
8. Operación
8.5.1.4 Requisitos particulares para los materiales de acondicionamiento primario estériles
No aplicable, incluir en las no aplicabilidades.
8.5.2 Identificación y trazabilidad
8.5.2.1 Generalidades
8.5.2.2 Requisitos adicionales relacionados con la BPF
8.5.2.2.1 La organización debe establecer y mantener un sistema de trazabilidad de todos los materiales de producción desde su
origen hasta la realización del producto, definiendo el alcance y los registros necesarios basados en la determinación del riesgo
8.5.2.2.2 Los registros de producción del lote se deben identificar con una referencia única del lote o de identificación.
8.5.2.2.3 e deben retener los registros de la utilización de equipo crítico para la calidad (véase 7.5.3). Estos registros deben
incluir también las actividades de limpieza y mantenimiento en secuencia con las operaciones de fabricación. Se deben
documentar las actividades de mantenimiento y deben tener trazabilidad hasta una operación o unidad del equipo particular de
fabricación.
8. Operación

8.5.2.2.4 La organización debe establecer y mantener procedimientos documentados para garantizar que los
materiales de acondicionamiento primario devueltos a la organización, por ejemplo, para reprocesado hasta que
cumplan requisitos especificados, se identifican y distinguen de la producción normal en todo momento
8.5.2.2.5 Para reducir el riesgo de contaminación cruzada/errores de mezcla en los materiales, productos
intermedios y productos terminados, éstos se deben segregar mediante un medio adecuado basado en la
determinación del riesgo, por ejemplo, segregación física, etiquetado, código de barras, ubicaciones electrónicas.

53
8. Operación
8.5.4 Preservación
8.5.4.1 Generalidades
8.5.4.2 Requisitos adicionales relacionados con las BPF
8.5.4.2.1 La organización debe establecer y mantener un sistema para el
control de producto con una vida útil limitada o que requiera
condiciones especiales de almacenamiento. Se deben controlar y
registrar tales condiciones especiales de almacenamiento. Se deben
justificar las duraciones de la vida útil.
8.5.4.2.2 El producto debe estar claramente identificado, segregado,
almacenado de forma segura, y protegido de materia extraña o
contaminación. El acondicionamiento utilizado para contener el
producto debe estar limpio y ser adecuado. Las entregas deben ir
acompañadas de la documentación apropiada. La documentación de
entrega debe ser específica del lote.

54
8. Operación 8.5.4.2.3 Si los envases de acondicionamiento se reutilizan, se deben
eliminar o desfigurar las etiquetas previas. Los envases se deben
limpiar o verificar como limpios, de acuerdo con un procedimiento
documentado.
8.5.4.2.4 Si es preciso, cualquier condición especial de transporte o
almacenamiento para los materiales de acondicionamiento primario
se debe indicar en la etiqueta y se debe cumplir.
8.5.5 Actividades posteriores a la entrega
8.5.6 Control de cambios
8.5.6.1 Generalidades
8.5.6.2 Requisitos adicionales relacionados con las BPF
8.5.6.2.1 La organización debe establecer y disponer de un
procedimiento documentado para un sistema eficaz de control de los
cambios, incorporando la evaluación del (de los) riesgo(s) asociado(s)
con todos los cambios propuestos que puedan tener un impacto
potencial sobre la calidad del producto suministrado.

55
8. Operación 8.5.6.2.2 La evaluación del impacto de los cambios
sobre la calidad del producto debe determinar si se
requiere validación o revalidación.
8.5.6.2.3 El procedimiento de control de los cambios
de la organización debe garantizar que se generan los
datos de apoyo, para demostrar que los cambios darán
lugar a un producto de la calidad y seguridad
deseadas, consecuente con las especificaciones
aprobadas
8.5.6.2.4 Las funciones definidas deben tener la
responsabilidad y autoridad para la aprobación de los
cambios. Los cambios aprobados se deben
implementar de una forma controlada.

56
8. Operación

8.6 Liberación de los productos y servicios

8.7 Control de las salidas no conformes

57
9. Evaluación del desempeño
9.1 Seguimiento, medición, análisis y evaluación

9.1.1 Generalidades

9.1.2 Satisfacción del cliente

9.1.3 Analisis y evaluación

9.1.3.1 Generalidades

La(s) unidad(es) de la calidad debe(n) garantizar que las

desviaciones críticas para la calidad se investigan,
resuelven y documentan.
La organización debe establecer y mantener procedimientos
documentados, incluyendo los requisitos para el análisis de
los datos, para identificar las causas existentes o potenciales
de producto no conforme u otros problemas de la calidad.

58
9. Evaluación del desempeño
9.1.3.2 Investigación de los resultados fuera de especificación (OOS)
Cualquier resultado fuera de especificación (OOS) se debe investigar de acuerdo con un procedimiento documentado y se debe
registrar el resultado
9.1.3.3 Inspección y ensayo de los materiales de entrada
Se deben establecer y mantener requisitos para todos los materiales utilizados. Los materiales de entrada se deben inspeccionar
o alternativamente verificar como conformes con los requisitos especificados.
9.1.3.4 Controles durante el proceso
9.1.3.4.1 La organización debe, cumpliendo procedimientos documentados, inspeccionar y ensayar el producto
durante el procesado.
9.1.3.4.2 Se deben definir los procedimientos de muestreo para garantizar que las muestras son representativas del proceso que
se está valorando. Las muestras no se deben devolver al área de producción si se retiran hasta un lugar de ensayo separado.
9.1.3.4.4 Se deben efectuar controles adicionales durante el proceso después de un fallo del equipo o de una interrupción no
programada que detenga el proceso.
 9.1.3.5 Liberación del lote
9. Evaluación del La organización debe implementar un proceso aprobado para la liberación por
desempeño lotes de los productos de la organización.
Si la inspección final es un requisito, se debe completar antes de la liberación del
lote. Se deben definir los procedimientos de muestreo para garantizar que las
muestras son representativas del lote que se está valorando. Las muestras no se
deben devolver al área de producción si se retiran hasta un lugar de ensayo
separado.
Para liberar el lote, se debe efectuar una revisión de la documentación del lote.
9.1.3.6 Muestras retenidas
Las muestras retenidas se deben tomar de acuerdo con los requisitos de la
organización o del cliente.
9.1.3.7 Datos de procesoCuando así lo requiera el cliente o su representante, los
datos de producción y control relacionados con el producto (excluyendo la
propiedad intelectual confidencial de la organización) deben estar disponibles,
para verificar que el proceso de producción, el control durante el proceso, el
control final, y el equipo de ensayo cumplen los requisitos

60
9. Evaluación del desempeño

9.2 Auditoria Interna

Se debe tener siempre presente
que las BPF´s no se auditan SE
INSPECCIONAN
9.3 Revisión por la Dirección
9.3.2 Entradas de la revisión por
la dirección
g) eficacia del entrenamiento.

61
10. Mejora
10.1 Generalidades

10.2 No conformidad y acción correctiva

10.2.3 Los requisitos adicionales relacionados con las BPF indicados a continuación se aplican a las no conformidades y a las
acciones correctivas.
a) El material o los productos no conformes se deben someter a cuarentena pendientes de la determinación de acciones
correctivas u otras acciones. Cuando se contemple la corrección por reelaboración o reacondicionamiento, se debe efectuar
y registrar una determinación del riesgo de cualquier efecto adverso que la reelaboración tenga sobre los productos (véanse
7.5.3 y 8.5.1).

b) La reelaboración y/o el reacondicionamiento se deben efectuar de acuerdo con un procedimiento documentado que hayan
aprobado la(s) unidad(es) de la calidad. El procedimiento de reelaboración se debe acordar con el cliente, cuando esto sea
un requisito especificado.

c) Si se ha producido material de acondicionamiento primario en condiciones de sala limpia, cualquier reelaboración se debe
efectuar en las mismas condiciones.
10. Mejora

d) Cualquier propuesta para liberar producto no conforme debe ser mediante una concesión documentada, autorizada por el
cliente.

e) Después del rechazo, los materiales de acondicionamiento primario se deben desechar o destruir de acuerdo con un
procedimiento documentado.

f) La organización debe establecer y mantener procedimientos documentados, incluyendo los requisitos para el análisis de datos,
para identificar las causas existentes o potenciales de producto no conforme u otros problemas de la calidad

g) La organización debe investigar todas las reclamaciones del cliente de forma oportuna y comunicar la acción correctiva
identificada a todos los centros de producción y relacionados con la producción. La(s) acción(es) se debe(n) implementar tan
pronto como sea factible y siguiendo un calendario acordado; se deben mantener los registros de la investigación (véase 7.5.3).

h) Las reclamaciones del cliente no seguidas de una acción correctiva y/o acción preventiva se deben justificar y también
registrar
10. Mejora

Los cambios propuestos como parte de

la mejora continua deben estar
sometidos a la gestión del riesgo.

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