Hígado

Hepatopatía Alcohólica
Hepatopatía
Alcohólica
En 1699 Thomas Heberden asoció la presencia de “hígados cirróticos” con
la ingesta de “licores espirituosos”
Hasta la mitad del siglo XX se atribuyó el daño hepático a efectos tóxicos del
alcohol
Luego se inculpo a defectos nutricionales asociados al alcoholismo
Finalmente se comprobó el daño directo del alcohol con o sin alteraciones
nutricionales
 Hepatopatía Alcohólica
 El consumo excesivo de alcohol (Etanol) es la primera causa de hepatopatía en la
mayor parte de los países occidentales, es responsable
del 3.8 % de muertes en términos absolutos.


1.
Existen 3 formas de lesión hepática de origen alcohólico:
• Esteatosis o Cambio graso hepatocelular
• Hepatitis (estatohepatitis)
• Esteatofibrosis

Pueden llegar a cirrosis en estadios avanzados de la

enfermedad
 Morfología
Todos los cambios en la hepatopatía alcohólica se dan en la zona 3
del acino (zona cerca de la vena central)

Esteatosis hepática (hígado graso): tras la ingesta moderada de alcohol se

produce acumulación de gotitas de lípidos en los hepatocitos que aumentan en
hacerlo en cantidad o en cronicidad.
• Inicialmente aparecen como goticulas que confluyen más tarde en gotas
más grandes que distiende el hepatocito y desplaza el núcleo.
• Macroscópicamente: órgano blanco aumetando de tamaño con 4 a 6 kilos.

• El cambio graso es totalmente reversible si es paciente se abstiene

NORMAL

HIGADO GRASO
 Vena central: zona3

Esteatofibrosis: presencia de goticulas de grasa + fibrosis cerca de la

vena central (patron en alambre de galinero), TINCION: TRICOMICO DE
MASSON
 Fibrosis

Esteatosis

Tinción H y E con esteatofibrosis secundaria a alcohol

 Morfología

Esteato hepatitis alcohólica:

se caracteriza por:
1. Tumefacción y necrosis de los hepatocitos: algunos focos de células
sufren tumefacción (balonamiento) y necrosis.
2. Cuerpos de Mallory-Denk: material agregado, amorfo, eosinofilo dentro de
los hepatocitos balonizados constituidos por filamentos intermedios como la
queratina 8 – 18 y formas complejos con otras proteínas como la ubiquitina,
son características de la hepatopatía alcohólica pero no especifico.
3. Reacción Neutrofilica: acumulación de neutrófilos alrededor de los
hepatocitos en degeneración principalmente los que contienen los cuerpos
de Mallory-Denk. Pueden estar entremezclados con celulas mononucleares
Hepatitis
Alcohólica
Lesión aguda necrotizante caracterizada por:
◦ Necrosis de hepatocitos (> centrales)
◦ Cuerpos de Mallory (filam. Queratina)
◦ Infiltrado neutrofílico
◦ Fibrosis perivenular

Malestar, fiebre, anorexia, ictericia, enzimas elevadas, FA

elev., leucocitosis, PT prolongado.
10 a 30% mortalidad, 1/3 va a cirrosis (1-2 años)
Abstinencia mejora el cuadro en 6 meses (20% cirr)
Esteato hepatitis alcohólica: Reacción neutrofilica + tumefacion
(balonamiento) de hepatocitos + cuerpos de MALLORY- DENK (seta negra)
Cuerpos de Mallory -Denk, característico de la esteato hepatitis alcohólica,
PERO NO ES ESPECIFICICO
 Morfología
• Esteatofibrosis Alcohólica: se asocia con activación importante de
celulas estrelladas sinusoidales (células de ITU) y fibroblastos portales lo
que produce fibrosis.

• Inicia en el espacio de Disse de la región centrolobulillar en donde progresa

hacia afuera y rodea a hepatocitos individuales o en pequeños cúmulos
con patrón en “alambre de gallinero”.

• Las cicatrices normalmente termina uniendo los espacios porta, se condensan

para formar tabiques centro portales, cuando se desarrollan nódulos
tenemos cirrosis establecida.
La subdivisión continua de los nódulos establecidos por nuevas redes de
cicatrización perisinusoidal se denomina “cirrosis de Laennec” o
micronodular clásica.
Cirrosis
Alcohólica
Ocurre en 15% de alcohólicos
Septos fibrosos y nódulos regenerativos
Lesión irreversible
Fondo de lesiones asociadas al alcohol
La secuencia HIGADO GRASO, HEPATITIS ALCOHOLICA, CIRROSIS, no siempre
ocurre.
Mejor sobrevida si hay abstinencia
 Fibrosis peri-
hepatocitaria

Hepatocitos balonizados (setas negras mayores) y en la tinción especial arriba

a la derecha (seta) acumulación de ubiquitina de los cuerpos de MALLORY-
DENK
 Patogenia

La ingesta a corto plazo de hasta 80 g de alcohol (seis cervezas o 250 ml de licor),

durante uno o varios días provoca una esteatosis hepática reversible.
Solo un 15 a 20 % desarrollan cirrosis.

Los factores que condicionan la aparición y gravedad son:

• Sexo: las mujeres son más susceptibles a lesiones hepáticas, estrógenos incrementan la
permeabilidad intestinal a la endotoxinas lo que aumenta el receptor de LPS CD 14 en
las células de Kupffer, esto aumenta la producc ión de citosinas y quimiocinas


proinflamatorias.
• Diferencias étnicas y genéticas: es más frecuentes en afroamericanos que
blancos
• Trastornos comorbidos: hemocromatosis, VHB, VHC establecen sinergia en
el daño hepático.
 Características Clínicas

• Hepatomegalia con ligero incremento de la bilirrubina y la fosfatasa

alcalina, malestar anorexia, nauseas, vómitos, perdida de peso,
aumento AST(GOT) 2 a 1 en comparación con la ALT (GPT.

• Pronostico variable.

• La GGT (Gama GT) da um histórico de uso de álcool de hasta

3 meses)
Macroscopia de cirrosis Microscopia de la cirrosis micronodular,
nódulos con hepatocitos en regenacion cercada
micronodular con nódulos de de fibrosis. Tincion tricomica (cirrosis de
1 a 3 mm (cirrosis de laennec) Laenec)
 CARACTERÍSTICAS

• Las principales causas son hepatitis B y C, la esteatosis hepática no

alcohólica y hepatopatía alcohólica.
• Suelen asociarse a cirrosis se caracteriza por transformación difusa de todo
el hígado con nodulos parenquimatosos regenerativos rodeados de bandas
fibrosa o grados variables de comunicación y grados variables de comunicación

vasculares.

No todas las hepatopatías crónicas producen cirrosis ni todas

las cirrosis producen insuficiencia hepática crónica.
MORFOLOGÍA

• Cirrosis es una afección difusa do todo el hígado que parece constituido por
nódulos parenquimatosos regenerativos rodeados bandas de densa cicatriz
y grados variables do comunicación vascular.
• Child-pugh útil para el pronostico
• Cuanto mayor tejido cicatricial denso exista mayor posibilidad de
Hipertensión
portal ( signos: ascitis, varices esofágicas)

• Aunque es infrecuente existen acaso de regresión de la cirrosis motivo

por el cual Ia cirrosis no debe ser considerada enfermedad terminal.
Hígado de aspecto cirrótico a mayor aumento: presencia de nódulos
(aspecto micronodular) rodeados de tejido fibroso con distribución difusa
Hígado de aspecto cirrótico: presencia de nódulos rodeados de tejido
fibroso con distribución difusa
Cirrosis demostrada con tinción tricomico de masson donde se ve la fibrosis ( azul) y los
nódulos ( intentos de regeneración)
Biopsia demostrando la regeneración del tejido fibrótico con presencia en mayor cantidad de
tejido hepático ( regeneración de cirrosis) obs: raro
Flapping o asterixis
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

• Aproximadamente el 40% de los cirróticos están en etapa

avanzados de la enfermedad.
• Los síntomas iniciales son anorexia, perdida de peso, debilidad en
estadios avanzados signo de insuficiencia hepática.
• Entre las causas finales de muerte en el cirrótico se encuentra
en hepatocarcinoma
• Ictericia acompañada de prurito importante.
• Encefalopatía, trantornos de la coagulación
CIRROSIS
MICRONODULAR