PATOLOGA DE LA HEPATITIS

Drogas y Frmacos

HEPATOPATAS TXICAS
Frmacos y toxinas

 Hepatotoxicidad:
Lesin hepatica causada por frmacos y sustancias

qumicas.

Reaccin medicamentosa adversa:

Efectos no intencionales, por dosis teraputicas o

profilcticas.

Severidad de la lesin hepatica:

Alteraciones inespecficas menores de la estructura. Cuadro de insuficiencia heptica fulminante, cirrosis o cncer de hgado

Patogenia
Lesin como consecuencia de:
Toxicidad directa
Conversin heptica de una sustancia extraa. A travs de mecanismos inmunitarios

Dao heptico
Toxicidad directa Idiosincrasia

2 mecanismos

 Clasificacin de lesiones hepticas:

Intrnsecas (predecibles)
Idiosincrticas (impredecibles)

Personas que acumulan dosis suficientes del producto txico.

Dependen de la idiosincrasia del husped y tendencia a desarrollar respuestas inmunitarias.

 La lesin puede ser inmediata o tardar en

desarrollarse.
Semanas Meses

La lesin heptica es grave.

Puede adoptar la forma de necrosis hepatocitaria

La hepatitis crnica es clnica e histolgicamente

indistinguible de la hepatitis crnica viral.

Hepatitis Crnica Persistente

Infiltracin inflamatoria de tipo crnico en

espacios porta ensanchados.

Fibrosis escasa. Conservacin de la placa limitante entre

espacios porta y hepatocitos que lo rodean.

No hay necrosis.

Hepatitis crnica persistente.

Arquitectura conservada. Un espacio porta con infiltracin de predominio linfocitario, que respeta la placa periportal. No hay fibrosis.

Hepatitis Crnica Lobulillar

Es similar a una hepatitis aguda. No resuelta en perodo superior a tres meses.

Se caracteriza por inflamacin lobulillar.

Algunas necrosis

Hepatitis crnica lobulillar Infiltrado de predominio linfocitario al interior del lobulillo. No hay evidencias de fibrosis o necrosis.

Hepatitis Crnica Activa

Infiltrados inflamatorios linfocitarios y de clulas

plasmticas.
Ensanchan el espacio portal.

La inflamacin se extiende. Erosin de la placa limitante. Necrosis.* Se distingue una forma grave, marcada por septum fibrosos que aslan grupos de hepatocitos, con formacin de puentes de necrosis** Fibrosis entre espacios porta, o entre venas centrales.*** La forma leve se caracteriza slo por la erosin discreta de la placa limitante con escasa necrosis.

Hepatitis crnica activa

A gran aumento, detalle de un espacio porta con infiltracin linfocitaria que engloba hepatocitos,

con discontinuidad
de la placa portal.

Hepatitis Crnica Activa

Infiltrados inflamatorios linfocitarios y de clulas

plasmticas.
Ensanchan el espacio portal.

La inflamacin se extiende Erosin de la placa limitante. Necrosis * Se distingue una forma grave, marcada por septum

fibrosos que aslan grupos de hepatocitos, con formacin de puentes de necrosis** Fibrosis entre espacios porta, o entre venas centrales.*** La forma leve se caracteriza slo por la erosin discreta de la placa limitante con escasa necrosis

Hepatitis crnica activa

A mediano aumento, se observa tumefaccin y balonizacin de hepatocitos, con necrosis en puente: desaparicin de

hepatocitos,
reemplazados por infiltracin linfocitaria que engloba hepatocitos remanentes adyacentes.

Hepatitis Crnica Activa

Infiltrados inflamatorios linfocitarios y de clulas

plasmticas.
Ensanchan el espacio portal.

La inflamacin se extiende Erosin de la placa limitante. Necrosis * Se distingue una forma grave, marcada por septum

fibrosos que aslan grupos de hepatocitos, con formacin de puentes de necrosis** Fibrosis entre espacios porta, o entre venas centrales.*** La forma leve se caracteriza slo por la erosin discreta de la placa limitante con escasa necrosis

Hepatitis crnica activa

A bajo aumento, se observa una banda de tejido fibroso en puente que interrumpe el parnquima.

Sndrome de Reye
Cuadro de disfuncin mitocondrial.
Hgado
Encfalo Otros rganos

Nios tratados con cido acetilsaliclico. Acumulacin de vacuolas de grasa en

hepatocitos.

Sndrome de Reye
Hepatomegalia y marcada esteatosis. Hgado amarillento

Tratamiento
Suspensin inmediata del medicamento.

Hospitalizacin reaccin hepatocelular clnica, ictericia mortalidad10%.

Corticoides

hipersensibilidad. Intoxicacin por paracetamol:

Descontaminacin: carbn activado (1gxk) N-acetilcistena: (140mgxk, 70mgxk cada 4 horas

por 17 dosis)

 Hemodilisis y hemoperfusin. Dilisis hepticas de albmina.

Transplante heptico.

 La lesin heptica inducida por frmacos suele

ceder al retirar al agente causal.

En el diagnstico de las hepatopatas ha de

incluirse siempre la exposicin a frmacos y toxinas.

HEPATOPATAS POR DROGAS

Hepatopata alcohlica

 Alcohol, primer causa de enfermedad heptica. Tres formas comunes:

Esteatosis Heptica

Hepatitis Alcohlica
Cirrosis Alcohlica

Hgado graso (esteatosis heptica)

Lesin ms frecuente. Esteatosis microvalvular.

Ingesta de alcohol crnica, se acumulan lpidos

hasta formar grandes glbulos macrovalvulares.

Se inicia:
En el lobulillo

Totalidad del hgado.

Macroscpicamente:
rgano blando Peso de 4 a 6Kg Amarillento Grasiento Frgil Fibrosis escasa

Microscpicamente
Glbulos de grasa

dentro del citoplasma de los hepatocitos.

Hasta el momento en

que aparece la fibrosis la esteatosis es reversible.

Macroscpicamente

Microscpicamente

Hepatitis alcohlica
Hepatitis aguda con necrosis focal de hepatocitos. Tumefaccin

Cuerpos de Mallory
Infiltracin por neutrfilos Fibrosis Macroscpicamente
Aspecto rojizo moteado

Tamao normal o grande

Ndulos y fibrosis visibles

Cirrosis

 Caractersticas histolgicas para el

diagnstico definitivo:
Dao celular (degeneracin balonante con o sin

evidencia de necrosis). Infiltrado inflamatorio (predominio de neutrfilos). Fibrosis (imagen en malla de alambre).

Clasificacin histolgica
Hepatitis alcohlica

mnima.
Degeneracin en forma

de baln con necrosis de algunos hepatocitos. Hay escasos cuerpos de Mallory. Infiltracin leucocitaria leve.

 Hepatitis alcohlica florida.

Marcada degeneracin balonante con necrosis parenquimal

confluente Compromiso de la mayora de las zonas centrolobulillares. La reaccin inflamatoria es intensa a base de neutrfilos Hay hiperplasia de las clulas de Kuffper. Cuerpos de Mallory Fibrosis alrededor de los hepatocitos balonados y degenerados.

Hepatitis alcohlica florida

Hepatocito degenerado conteniendo un cuerpo de Mallory(CM), rodeado de neutrfilos(flechas). Los cuerpos de Mallory no son especficos de Hepatopata Alcohlica, pero su presencia asociada a infiltrado de neutrfilos en el rea centrolobulillar, es prcticamente diagnstico

de Hepatitis Alcohlica.

 Hepatitis alcohlica severa.

Afeccin intensa de la zona perivenular.
Formacin de puentes necrticos centro-centrales y

centro-portales. La necrosis celular origina reas de colapso, con formacin de puentes fibrticos. Necrosis hialina esclerosante se observa como resultado de prdida masiva de hepatocitos

Hepatitis Alcoholica severa

: Vista a bajo aumento del area centrolobillar mostrando una cicatriz palida central(CC). Los Hepatocitos adyacentes contienen cuerpos de Mallory(punta de flecha), asi como vacuolas grasas(G). Se observan adems

numerosos
neutrfilos(flechas).

Fibrosis en hepatitis alcohlica severa

Difcil identificar la vena centrolobilillar(VC) en el centro de la cicatriz(SC). Hay fibrosis perisunosoidal (flechas, he=hepatocito; sin=sinusoide), que adopta la imagen de "malla de alambre" en el rea que ha

colapsado (punta de
flecha).

Clnica
Historia de ingesta crnica de alcohol (80 g/da en varones o de 60

g/da en las mujeres). Hepatomegalia. Bilirrubina srica mayor de 80 umol/l. Prolongacin del tiempo de protrombina. Aumento en el nivel srico de transaminasa glutmico oxalactica

Otros hallazgos que contribuyen al diagnstico son: Fiebre. Leucocitosis en ausencia de infeccin. Elevacin de garrimaglutamiltranspeptidasa (GGT). Relacin TGO/TGP por encima de 2 (121). Presencia de ascitis. Presencia de encefalopata. Esteatosis o cambios compatibles con hepatopata difusa, diagnosticados por ultrasonografa.

Tratamiento
Se han utilizado varios esquemas teraputicos

en el manejo de pacientes con Hepatitis Alcohlica, pero la mayora de ellos no han probado su eficacia en estudios clnicos controlados
Suplementos dietticos Propiluracilo Esteroides

Cirrosis Alcohlica
Estadio final e irreversible de la hepatopatia

alcohlica. Clulas normales del hgado son daadas y substituidas por el tejido de la cicatriz. 10% de pacientes con alcoholismo crnico. Desarrollo de 1 a 2 aos.
Cirrosis Alcohlica Terminal

Cirrosis por Hepatitis Viral

Microscpicamente
Ndulos de clulas

Macroscpicamente
Nodulacin difusa. Tono verdoso por bilis.

hepticas. Bandas de fibras colgena. Necrosis