PREFORMULACIÓN

 DOCENTE : DELIA MELLADO ORTIZ.

CONCEPTOS
• Los estudios de preformulació n consisten en la aplicació n de los
conceptos biofarmacéuticos a las características fisicoquímicas del
principio activo con el objetivo de diseñ ar el sistema de liberació n
adecuado, es decir la forma farmacéutica.
• Es un trabajo previo que caracateriza fisicoquímicamente y
biofarmaceuticamente al princio activo.
• Tiene objetivo de desarrollar un medicamento seguro, eficaz y
estable​, la preformulació n se encarga de todos los pasos anteriores.
La preformulació n requiere: trabajo multidisciplinario, estudios en
varias fases y de estabilidad (el medicamento puede cambiar con el
tiempo).
HISTORIA
• La preparació n de los fá rmacos se basaba en conocimiento empírico, tradiciones y
concepciones místicas. Existía una disparidad en la eficacia y potencia en los
preparados obtenidos (algunos sin efecto terapéutico y otros con reacciones
excesivas y peligrosas).
• La especializació n en la preparació n de fá rmacos se dio a principios del siglo IX en
Bagdad; en donde se considera a Avicena como el padre de la farmacología.
• La industria farmacéutica surgió a partir del siglo XIX, los farmacéuticos obtenían
partes secas de diversas plantas como:
• Opio de Persia Corteza de quina de Sudamérica Minerales, aceites, gomas con esto
fabricaban: Extractos Tinturas Mezclas Lociones
HISTORIA.-
• En 1820 El químico Francés llamado Joseph Pelletier aisló el
alcaloide activo de la corteza de la Quina, al que llamo quinina.
• El primer fá rmaco sintético fue la acetofenidina.
• El segundo fá rmaco sintético fue el á cido acetil salicílico
• En 1935 el pató logo Gerhard Domagk comprobó que un colorante
comercializado como prontosil (sulfonamida) era eficaz contra la
infecció n por estreptococos.
DESVENTAJAS
• Los fá rmacos químicamente puros no tenían control de calidad. Desastre bioló gico
de la Talidomida: hijos con miembros desarrollados de forma incompleta
MÉTODOS PARA OBTENER FÁRMACOS
• 1. CAUSALIDAD
• Método que se basa en el estudio de efectos terapéuticos de mejor aplicació n respecto
al uso del propó sito original. Ejemplos de fá rmacos descubiertos por el método de
causalidad
• Ejemplos de fá rmacos descubiertos por el método de causalidad Fá rmaco Uso de
propó sito original ejemplos:
• FARMACO USO ORIGINAL EFECTO DE MEJOR APLICACIÓ N
• Izoniacida Antituberculosa Antidepresivo
• Sulfonamidas Antimicrobianos Hipoglucémico
• Citrato de sildenafilo Angina de pecho, hipertensió n Disfunció n eréctil
• 2. CERNIMIENTO BIOLÓGICO
• Compuestos desarrollados para el tratamiento de una enfermedad, utilizando
bioensayos para encontrar el que tenga la mejor actividad. Paul Ehrlich (1854-1915)
fue quién trabajó en este método para encontrar entre 900 compuestos obtenidos
por síntesis orgá nica, uno que funcionará para la enfermedad de la sífilis,
encontrando en el compuesto 606 la actividad terapéutica, el compuesto
“Arsfenamina” llamado comercialmente “Salvarsá n
3. FUENTES NATURALES
4.- SINTESIS ORGÁNICA.-
• Má s del 60% de los fá rmacos comercializados son obtenidos por este método.
• También hace modificaciones estructurales a partir de fármacoforos(compuesto base
de un fármaco)para obtener series de fármacos mejorando actividades terapéuticas.
• Ejemplo:Omeprazol,pantoprazol,lanzoprazol,esomeprazol,rabeprazol
 ASPECTOS GENERALES A CONSIDERAR EN EL
DESARROLLO DE UN MEDICAMENTO
• Que tenga buenas propiedades farmacoló gicas (que tenga má s ventajas que
desventajas)

Características farmacocinéticas​: Finalidad terapéutica​: Aceptación y comodidad de la forma

fá rmacos de eliminació n lenta dan farmacéutica: la forma farmacéutica
lugar a formas farmacéuticas de cesió n para el tratamiento de un proceso debe ser có moda de administrar y bien
prolongada. Este es el caso de los patoló gico agudo interesa un tolerada por el paciente (si puede ser,
analgésicos medicamento de liberació n rá pida. mejor oral y 1 ó 2 veces al día)
 CARACTERISTICAS DEL FARMACO
Solubilidad

Velocidad de disolucion
• La caracterizació n del fá rmaco es uno
de los pasos fundamentales durante la
preformulació n e incluye el estudio de Coeficiente de reparto

Perfil de estabilidad

Propiedades cristalinas y existencia de

polimorfos

Tamañ o de partícula
SOLUBILIDAD
• Parametros que influyen en la
solubilidad en el momento de la
preformulacion son:

Estructura
molecular

Caracteristicas
cristalinas

Temperatura cristalizacion
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA VELOCIDAD DE
DISOLUCIÓN
• Factores químicos :
pH Solubilidad
• Otros factores fisicoquímicos que
influyen en la velocidad de
disolució n en una particula de
fá rmaco son:
Temperatura Forma
Mojabilidad
cristalina
Velocidad de agitació n
Densidad Tamañ o
Viscosidad partícula

Difusividad
PROPIEDADES CRISTALINAS Y EXISTENCIA DE
POLIMORFOS

El polimorfismo es la capacidad de un material só lido de

existir en má s de una forma o estructura cristalina.

El polimorfismo se encuentra posiblemente en cualquier

material cristalino incluyendo polímeros, minerales y
metales, y se relaciona con la alotropía, referida a elementos
químicos.

El polimorfismo es importante en el desarrollo de

ingredientes farmacéuticos. Muchas drogas reciban la
aprobació n normativa para una sola forma cristalina o
polimorfo.
COEFICIENTE DE REPARTO

• El cará cter hidró fobo de un compuesto

(medido por su coeficiente de
distribució n ) es un determinante
principal de có mo es su potencial uso
como fá rmaco.
• Má s específicamente, para que un
fá rmaco se absorba por vía oral,
normalmente debe pasar primero a
través de una capa lipídica en el
epitelio intestinal (un proceso llamado
transporte transcelular).
TAMAÑO DE PARTÍCULA Y SUPERFICIE ESPECIFICA

La velocidad de disolució n es directamente proporcional la

superficie de medicamento expuesta al medio; esto rige
cuando el tamañ o de la particula es mas de 10 micras.

Cuando se habla de tamañ o de particula, resulta difícil

frecuentemente hacerse la idea clara del orden de magnitud
en los tamañ os. Las consideraciones que siguen pueden
ayudar a obtener este “espectro general”.
PERFIL DE ESTABILIDAD

- ESTABILIDAD
- FECHA DE CADUCIDAD.
- TIPOS DE INESTABILIDAD
- QUIMICA
- FISICA
- BIOFARMACÉ UTICA
- BIOLOGICA.
CAUSAS DE ALTERACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS
PERFIL DE ESTABILIDAD QUIMICA

La estabilidad de una reformulació n podría lograrse a través de:

• Exclusió n de agentes desestabilizantes

• Adicció n de agentes estabilizantes.

• Adecuaciones de procesamiento

a) Modulació n de procesos existentes

b) Adició n de procesos estabilizantes.
PERFIL DE ESTABILIDAD QUIMICA

La estabilidad de una reformulació n podría lograrse a través de:

• Exclusió n de agentes desestabilizantes

• Adició n de agentes estabilizantes.

• Adecuaciones de procesamiento
a) Modulació n de procesos existentes
b) Adició n de procesos estabilizantes.
 CARACTERÍSTICAS FISIOLÓGICAS DE LA VÍA DE
ADMINISTRACIÓN
Si se desea administrar un medicamento de forma inmediata:
intravenosa. Esta vía se utiliza como referencia para
determinar la biodisponibilidad

Cuando un fá rmaco se administra vía subcutá nea o

intramuscular, para absorberse por endotelio de los
capilares o vasos linfá ticos

Si el fá rmaco se administra por vía oral​, sublingual y bucal,

nasal, ocular, transpulmonar y rectal, el lugar de absorció n
es un estrato unicelular llamado epitelio.
 CONSIDERACIONES BIOFARMACÉUTICAS:
BIODISPONIBILIDAD

Para conseguir el efecto terapéutico buscado es necesario que el fá rmaco llegue a su

lugar de acció n.

La cantidad ​de fá rmaco y el tiempo ​que tarda en llegar y desaparecer condicionan la

respuesta farmacoló gica (efecto y duració n del efecto). Esta respuesta depende ​de las
propiedades FQ(formulació n química) del fá rmaco (del fá rmaco per sé) y de la
formulació n.

Los estudios de biodisponibilidad ​permiten conocer la velocidad y magnitud del

acceso del fá rmaco en forma inalterada a la circulació n sistémica.
 ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Objetivos:

• Establecer las causas de alteraciones o factores de inestabilidad del fá rmaco (luz, temperatura,
humedad, oxígeno, pH del medio).
• Determinació n de las vías de degradació n y la cinética a las que cursan (orden cero, uno, etc ­
conocer este orden nos da una idea de có mo va a ser la estabilidad de ese fá rmaco ­es un
condicionante para poder definir la caducidad del medicamento).
• Identificar la naturaleza de los posibles productos de degradació n
• Asegurar la eficacia ​terapéutica e inocuidad ​del fá rmaco
• Obtener informació n para el diseñ o de posteriores estudios
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
• Estos estudios nos permiten ​fijar la fecha de caducidad, determinar las condiciones de
almacenamientos (envasar en recipiente topacio si le afecta la luz, etc), precauciones en la
manipulació n del fá rmaco (posibilidad de paso entre forma cristalina y amorfa), el tipo de
recipiente, el proceso tecnoló gico (determinadas sustancias con determinados procesos como
la compresió n, pueden alterarse.

• En el proceso de compresió n se produce un sobrecalentamiento en la muestra y también en el

proceso de pulverizació n), conocer cambios organolépticos.
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD EN
PREFORMULACIÓN

ESTABILIDAD EN DISOLUCIÓN O EN FASE SOLIDA

CONPATIBILIDAD CON EXCIPIENTES.
ESTABILIDAD DE POLIMORFOS.
ESTABILIDAD FRENTE A OPRACIONES BÁSICAS.
TIPOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD