BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS Desaturacin de los cidos grasos.

Los cidos grasos monoinsaturados ms frecuentes en los lpidos de los animales son el cido oleico, y el cido palmitoleico.

Estos compuestos se sintetizan a partir de estearato y palmitato, respectivamente, mediante un sistema microsmico denominado acil CoA desaturasa. La reaccin global para la desaturacin de la estearoil CoA es la siguiente:

SISTEMA DE DESATURACIN DE LOS CIDOS GRASOS. a) Reacciones redox que intervienen en el proceso. b) Un modelo para las localizaciones de las 3 protenas que interviene en la membrana.

Observe que ambos sustratos sufren oxidaciones de dos electrones en esta reaccin. La transferencia electrnica global en esta reaccin implica otra enzima, la citocromo b5 reductasa dependiente de la flavina. Adems del sistema de Desaturacin 9 que se acaba de describir, las clulas de los mamferos contienen desaturasas 5 y 6. Las actividades de estas enzimas estn sujetas a un control hormonal complejo. Las tres actividades son tendenciadas por la insulina, mientras que otras hormonas tienen efectos diferenciales, como la activacin de una desaturasa y la inhibicin de los dems. Los mamferos no son capaces de introducir dobles enlaces ms all de 9 en la cadena del cido graso. En consecuencia no puede sintetizarse el cido linoleico ni el cido linolnico. Estos se denominan cidos grasos esenciales, ya que son componentes lipdicos esenciales que han de suministrarse en el alimento. Tras la ingestin en los mamferos pasan a ser, a su vez, sustratos posteriores reacciones de Desaturacin y elongacin, que va del cido linoleico al acido araquidnico.

REGULACIN

Regulacin de la sntesis de cidos grasos en mamferos Hay tres niveles de control: 1) Dependiente de las concentraciones de metabolitos clave, mediante inhibiciones o activaciones de tipo alostrico 2) Dependiente del control hormonal, mediante fosforilacin o defosforilacin 3) A nivel de expresin gnica, dependiente de la dieta. Puntos de control alostrico: El punto principal de control es la acetil-CoA carboxilasa. El malonil-CoA solo se emplea en la biosntesis de cidos grasos, por lo que es lgico que el punto principal de control sea el de su sntesis. Por otra parte, la inhibicin alostrica que ejerce el malonil-CoA sobre la acil-CoA: carnitina aciltransferasa I impide el paso de los acil-CoA a la mitocondria y su degradacin mediante la beta-oxidacin, con lo que se evita que los acil-CoA se sinteticen y degraden simultneamente.

Regulacin hormonal:

La insulina y el glucagn actan induciendo la desfosforilacin o la fosforilacin, respectivamente, de la acetil-CoA carboxilasa mediante sus correspondientes cascadas de sealizacin dependientes de proten kinasas. En resumen, la insulina aumenta la sntesis de cidos grasos, mientras que el glucagn o la adrenalina inhiben dicha sntesis. La forma fosforilada de la enzima es un protmero inactivo formado por la asociacin de 2 cadenea polipeptdicas, mientras que la forma fosforilada es una cadena de 20 a 40 protmeros (ver ms adelante) Como ejercicio, correlacione estos efectos con los que tienen estas hormonas sobre la glucolisis, gluconeognesis y el metabolismo del glucgeno.

Control por la dieta: Los cidos grasos polienoicos inhiben la expresin de los genes de las enzimas lipognicas hepticas. Por otra parte, las dietas ricas en hidratos de carbono y bajas en lpidos inducen la expresin de estas enzimas, con lo que se favorece la sntesis de lpidos saturados a partir del exceso de hidratos de carbono. No se conocen todava los mecanismos responsables de estos efectos.