Angiopatía amiloidea

Dr. Aldo Ghisoni Silva

Becado de Neurología – Rotación Neurorradiología
Hospital Clínico de la Universidad de Chile
Caso Clínico
Caso Clínico
• 82 años
• Sexo femenino
• Antecedentes
• Médicos: AR (2006) sin tratamiento, HTA (1995), DM2 NIR (2006)
• Quirúrgicos: colecistectomía, OTS fémur derecho (2007), Artroplastía
rodilla izquierda (2012)
• Medicamentos: antihipertensivos, hipoglicemiantes, AINES
• Funcionalidad: dependencia severa y postración
Caso Clínico
CASO CLÍNICO
7 días de evolución de episodios de
Cuadro clínico desorientación temporo-espacial,
autolimitados, de 10 minutos de duración

Sufre caída desde su cama, y familiares se

Motivo de consulta percatan de “rigidez” en hemicuerpo
derecho y disartria

Al examen físico, paciente con

deshidratación leve, sin otros hallazgos.
Examen físico GCS 14, desorientada, sin focalidad
neurológica

En laboratorio, sólo destaca leve anemia

(Hb 11.8), VHS 130, PCR 38. HGT 150,
Laboratorio pruebas hepáticas, función renal, resto del
hemograma en rango de normalidad. OC no
inflamatoria

Sin evidencia de TEP o condensación. Fx

AngioTC tórax T5 y T7. ATE aortocoronaria. Adenopatías
axilares bilaterales
Caso Clínico
Caso Clínico
• Presenta un episodio de crisis TCG, de 4-5 minutos de
duración, que cede de forma espontánea

• Se realiza EEG que muestra descargas epileptiformes

lateralizadas y periódicas (PLEDS) de foco temporal derecho

• Estudio de LCR: líquido claro, acelular, normoglucorraquia,

normoproteinorraquia, Gram (-).
Caso Clínico
Caso Clínico
Caso Clínico
Angiopatía amiloidea
¿Qué es el amiloide?

https://www.uniprot.org/uniprot/P05067
¿Qué es el amiloide?
• Polímeros insolubles de
aminoácidos de bajo PM, que
adquieren una estructura
secundaria alterada

• Tienen en común la birrefringencia

verde manzana a la luz polarizada
al teñirlos con rojo Congo

• Por lo tanto, es un término

genérico

www.researchgate.net/figure/Congo-red-staining-10-Amyloid-material-under-the-mucosal-epithelium
 Espectro de la patología AΒ

Enfermedad de Alzheimer –
Miopatía por cuerpos de inclusión Angiopatía amiloidea
Demencia por cuerpos de Lewy
 • Pérdida de músculo liso
• Engrosamiento mural
• Restricción luminal
• Disfunción endotelial
• Pérdida del compliance vascular

• Formación de
microaneurismas y
fragilidad vascular

Factor Gatillante:
• ↑PA o trauma menor
• Antiagregantes
• Anticoagulantes

Sangrado
Charidimou, A., Gang, Q., & Werring, D. J. (2012). Sporadic cerebral
amyloid angiopathy revisited: Recent insights into pathophysiology
and clinical spectrum. Journal of Neurology, Neurosurgery and
Psychiatry, 83(2), 124–137.
Factores de riesgo

Charidimou, A., Gang, Q., & Werring, D. J.

(2012). Sporadic cerebral amyloid
angiopathy revisited: Recent insights into
pathophysiology and clinical spectrum.
Journal of Neurology, Neurosurgery and
Psychiatry, 83(2), 124–137.
Factores de riesgo

Charidimou, A., Gang, Q., & Werring, D. J.

(2012). Sporadic cerebral amyloid
angiopathy revisited: Recent insights into
pathophysiology and clinical spectrum.
Journal of Neurology, Neurosurgery and
Psychiatry, 83(2), 124–137.
Patología de la AA

• HIC lobar
• Microhemorragias cerebrales
• HSA de la convexidad
• Siderosis superficial cortical
• Leucoaraiosis
• Lesiones isquémicas silentes

Charidimou, A., Gang, Q., & Werring, D. J. (2012). Sporadic cerebral amyloid angiopathy revisited: Recent insights into pathophysiology and
clinical spectrum. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 83(2), 124–137.
 HIC lobar
• Distribución cortico-subcortical,
que tiende a respetar territorios
profundos y troncoencéfalo
• De predominio en regiones
posteriores
• Tendencia a agruparse en un
territorio determinado
• Sugerentes de AA
• Múltiples HIC lobares
• HIC recurrentes en el mismo lóbulo

Sakurai, K., Tokumaru, A. M., Nakatsuka, T., Murayama, S., Hasebe, S., Imabayashi, E., … Terada, H. (2014). Imaging spectrum of
sporadic cerebral amyloid angiopathy: Multifaceted features of a single pathological condition. Insights into Imaging, 5(3), 375–385.
 HIC: diferencial

- A: Hipertensiva
- B: Angiopatía amiloídea
- C: Coagulopatía

Morotti, A., Boulouis, G., Dowlatshahi, D., Li, Q., Barras, C. D., Delcourt, C., …
Charidimou, A. (2019). Standards for Detecting, Interpreting, and Reporting
Noncontrast Computed Tomographic Markers of Intracerebral Hemorrhage Expansion.
Annals of Neurology, 86(4), 480–492
 HIC: diferencial

- D: Embolia séptica
- E: Tumor hemorrágico
- F: Cavernoma

Morotti, A., Boulouis, G., Dowlatshahi, D., Li, Q., Barras, C. D., Delcourt, C., …
Charidimou, A. (2019). Standards for Detecting, Interpreting, and Reporting
Noncontrast Computed Tomographic Markers of Intracerebral Hemorrhage Expansion.
Annals of Neurology, 86(4), 480–492
 Microhemorragias
• Detectadas tras difundirse el
uso de las secuencias T2* en
RM
• Lesiones pequeñas, bien
delimitadas, redondeadas e
hipointensas
• No corresponden a vacíos de
flujo, siderosis leptomeníngea o
mineralización
• Corresponden a un acúmulo
focal de macrófagos con
hemosiderina, adyacentes a
vasos dañados por angiopatía
Schrag, M., McAuley, G., Pomakian, J., Jiffry, A., Tung, S., Mueller, C., … Kirsch, W. M. (2010). Correlation of hypointensities in susceptibility-weighted images
to tissue histology in dementia patients with cerebral amyloid angiopathy: A postmortem MRI study. Acta Neuropathologica, 119(3), 291–302.
Microhemorragias en la AA

• Distribución lobar, cortico-

subcortical
• Predominio en regiones
posteriores
• Parietal>occipital>temporal>frontal
• Altamente específico para AAC
en pacientes de edad avanzada,
en ausencia de trauma, ACV
isquémico, coagulopatía o
anticoagulación

Haller, S., Vernooij, M. W., Kuijer, J. P. A., Larsson, E. M., Jäger, H. R., & Barkhof, F. (2018). Cerebral microbleeds:
Imaging and clinical significance. Radiology, 287(1), 11–28.
Microhemorragias: diagnóstico diferencial
• Arteriopatía hipertensiva
• Daño axonal difuso
• Vasculitis
• Embolia grasa
• CADASIL
• Vasculopatía por radiación
• Malformaciones vasculares múltiples

Sakurai, K., Tokumaru, A. M., Nakatsuka, T., Murayama, S., Hasebe, S., Imabayashi, E., … Terada, H. (2014). Imaging spectrum of
sporadic cerebral amyloid angiopathy: Multifaceted features of a single pathological condition. Insights into Imaging, 5(3), 375–385.
HSA de la convexidad
• Localizada en la
convexidad, sin evidencia
de HSA basal o de ruptura
aneurismática
• HIC que se extiende hacia el
ESA
• Compromiso leptomeníngeo
por AA
• Recurrente, y marcador de
riesgo de HIC, ACVi o
nueva HSAc

Charidimou, A., et al. (2012). Sporadic cerebral amyloid angiopathy revisited. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry.
Sakurai, K., et al. (2014). Imaging spectrum of sporadic cerebral amyloid angiopathy: Multifaceted features of a single pathological condition. Insights into Imaging
HSAc: diagnóstico diferencial
• Trauma
• Vasoconstricción cerebral reversible
• PRES
• Trombosis venosa cerebral
• Malformación vascular
• Vasculitis
• Anticoagulación

Sakurai, K., Tokumaru, A. M., Nakatsuka, T., Murayama, S., Hasebe, S., Imabayashi, E., … Terada, H. (2014). Imaging spectrum of
sporadic cerebral amyloid angiopathy: Multifaceted features of a single pathological condition. Insights into Imaging, 5(3), 375–385.
Siderosis superficial
• Episodios repetitivos de HSAc llevan a la acumulación de
hemosiderina subpial

• SS y HSAc podrían corresponder a marcadores de riesgo de

eventos hemorrágicos futuros

• Marcada mayor prevalencia de SS en con angiopatía amiloidea

(lleva a su inclusión en criterios de Boston modificados)

Charidimou, A., et al. (2012). Sporadic cerebral amyloid angiopathy revisited. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry.
Sakurai, K., et al. (2014). Imaging spectrum of sporadic cerebral amyloid angiopathy: Multifaceted features of a single pathological condition. Insights into Imaging
HSAc y siderosis superficial

Charidimou, A., Gang, Q., & Werring, D. J. (2012). Sporadic cerebral amyloid angiopathy revisited: Recent insights into pathophysiology and clinical
spectrum. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 83(2), 124–137.
Criterios de Boston

Sakurai, K., Tokumaru, A. M., Nakatsuka,

T., Murayama, S., Hasebe, S.,
Imabayashi, E., … Terada, H. (2014).
Imaging spectrum of sporadic cerebral
amyloid angiopathy: Multifaceted
features of a single pathological
condition. Insights into Imaging, 5(3),
375–385.
Leucoaraiosis
• Cambios imagenológicos en regiones cerebrales profundas, que
patológicamente involucran desmielinización, pérdida axonal y
gliosis leve
• Atenuación difusa o local en TC, o hiperintensidad T2 / FLAIR en
RM
• Prevalente en centro semioval, sustancia blanca profunda y respetando
fibras en U
• Tiende a afectar a las mismas regiones de la arteriopatía
hipertensiva 🡪 algunos estudios reportan predominio posterior
• AA se asocia a mayor incidencia y gravedad de leucoaraiosis,
siendo un hallazgo inespecífico
Charidimou, A., et al. (2012). Sporadic cerebral amyloid angiopathy revisited. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry.
Sakurai, K., et al. (2014). Imaging spectrum of sporadic cerebral amyloid angiopathy: Multifaceted features of a single pathological condition. Insights into Imaging
Microinfartos
• Estudios patológicos muestran una prevalencia de 37 a 100%
de infartos silentes en pacientes con AAC

• La mayoría son clínicamente asintomáticos, no relacionados a

FR CV

• Se encuentran asociados a la severidad del daño de sustancia

blanca y a la presencia de microsangrados

Charidimou, A., et al. (2012). Sporadic cerebral amyloid angiopathy revisited. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry.
Sakurai, K., et al. (2014). Imaging spectrum of sporadic cerebral amyloid angiopathy: Multifaceted features of a single pathological condition. Insights into Imaging
Leucoaraiosis y microinfartos

Charidimou, A., Gang, Q., &

Werring, D. J. (2012).
Sporadic cerebral amyloid
angiopathy revisited: Recent
insights into pathophysiology
and clinical spectrum. Journal
of Neurology, Neurosurgery
and Psychiatry, 83(2), 124–
137.
Inflamación relacionada a amiloide
• Cuadro clínico: adulto mayor con deterioro cognitivo agudo-subagudo,
cefalea, crisis epilépticas, focalidad neurológica y compromiso de
conciencia
• T2 / FLAIR
• Hiperintensidad de sustancia blanca subcortical
• Asimétrica, sin predominio en algún lóbulo en particular
• Puede presentar efecto de masa/tumefacción o comprometer fibras en
U
• DWI/ADC ayudan a identificar edema vasogénico
• Otros estigmas de AA, concentrados en región edematosa
• Puede existir realce leptomeníngeo o parenquimatoso
Espinoza, V. I., & Torres, I. M. G. (n.d.). Enfermedad cerebral asociada a amiloide ( ECAA ).
Charidimou, A., et al. (2012). Sporadic cerebral amyloid angiopathy revisited. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry.
Sakurai, K., et al. (2014). Imaging spectrum of sporadic cerebral amyloid angiopathy: Multifaceted features of a single pathological condition. Insights into Imaging
Inflamación relacionada a amiloide

Espinoza, V. I., & Torres, I. M. G. (n.d.). Enfermedad cerebral asociada a amiloide ( ECAA ).
Charidimou, A., et al. (2012). Sporadic cerebral amyloid angiopathy revisited. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry.
Sakurai, K., et al. (2014). Imaging spectrum of sporadic cerebral amyloid angiopathy: Multifaceted features of a single pathological condition. Insights into Imaging
 Inflamación relacionada a amiloide

• Diagnóstico definitivo:
histopatológico

Auriel, E., Charidimou, A., Edip Gurol, M., Ni, J., Van Etten, E. S., Martinez-Ramirez, S., … Greenberg, S. M. (2016). Validation of clinicoradiological criteria for the diagnosis
of cerebral amyloid angiopathy-related inflammation. JAMA Neurology, 73(2), 197–202.
Manifestaciones clínicas de la AAC

Hallazgo patológico Clínica

Focalidad, cefalea, náuseas, vómitos, crisis

HIC lobar
epilépticas, compromiso de conciencia.

HSAc y SS Spell amiloideo

Demencia – Compromiso de conciencia
Inflamación relacionada a AΒ
rápidamente progresivos
Microsangrados, leucoaraiosis, microinfartos Deterioro cognitivo, predisposición al sangrado

Charidimou, A., et al. (2012). Sporadic cerebral amyloid angiopathy revisited. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry.
Sakurai, K., et al. (2014). Imaging spectrum of sporadic cerebral amyloid angiopathy: Multifaceted features of a single pathological condition. Insights into Imaging
 Amiloidoma cerebral primario
• Sería secundario a síntesis de
amiloide (la mayoría de las veces
de cadena liviana, no AB)

• Si corresponde a una vasculopatía

por su tendencia a depositarse a
nivel perivascular

• Obliga a descartar una amiloidosis

sistémica

Espinoza, V. I., & Torres, I. M. G. (n.d.). Enfermedad cerebral asociada a amiloide ( ECAA ).
da Rocha, A. J., da Silva, C. J., et al. (2011). Intracerebral amyloidoma: Imaging findings might support preoperative diagnosis. Arquivos de Neuro-Psiquiatria, 69(2 B), 413.
Löhr, M., Kessler, A. F., Monoranu, et al. (2019). Primary brain amyloidoma, both a neoplastic and a neurodegenerative disease: A case report. BMC Neurology, 19(1), 1–5.
Amiloidoma cerebral primario
• Cefalea, crisis epilépticas,
focalidad neurológica, deterioro
cognitivo
• Reportes de casos:
• Masa intracraneal, confundida con
glioma/glioblastoma, pero con curso
benigno tras resección
• Características tanto de
enfermedad neurodegenerativa
como de neoplasia
• Expansión monoclonal en su interior 🡪
Depósito de amiloide
• Isquemia crónica que perpetúa él
depósito de amiloide
Espinoza, V. I., & Torres, I. M. G. (n.d.). Enfermedad cerebral asociada a amiloide ( ECAA ).
da Rocha, A. J., da Silva, C. J., et al. (2011). Intracerebral amyloidoma: Imaging findings might support preoperative diagnosis. Arquivos de Neuro-Psiquiatria, 69(2 B), 413.
Löhr, M., Kessler, A. F., Monoranu, et al. (2019). Primary brain amyloidoma, both a neoplastic and a neurodegenerative disease: A case report. BMC Neurology, 19(1), 1–5.
Caso Clínico
• Se sospecha síndrome inflamatorio relacionado a amiloide
• Tras comprobar negatividad de cultivos, se inicia metilprednisolona 500
mg diarios, 3 dosis
• Evoluciona sin nuevos episodios de crisis epilépticas, con recuperación
del nivel de conciencia
• Se mantiene hospitalizada para el manejo de comorbilidades
• En lo reumatológico: FR 2560, ANA + 1/640, Anti CCP 119, ENA (-),
Anticardiolipina IgM (+), b GP1 (-), C4 bajo (12.6), C3 N. Sin evidencia
clínica de AR descompensada
 Angiopatía amiloidea
Dr. Aldo Ghisoni Silva
Becado de Neurología – Rotación Neurorradiología
Hospital Clínico de la Universidad de Chile