Entendiendo al Cáncer y Temas Relacionados

Entendiendo la Angiogénesis

Desarrollado por:
Lewis J. Kleinsmith, Ph.D.
Donna Kerrigan, M.S.
Jeanne Kelly
Brian Hollen
Traducido por:
Miguel
Monroy
Una descripción ilustrada de la angiogénesis
y su importancia en la investigación del

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 ¿Qué son las Metástasis?

1. Las células
Vaso
cancerosas invaden a
sanguíneo
los tejidos y a los
vasos vecinos

2.Las células
cancerosas son
transportadas por el
sistema circulatorio a
sitios distantes

3. Las células cancerosas

reinvaden y crecen en un
nuevo lugar
Las Metástasis Requieren la Angiogénesis

Angiogénesis
¿Qué es la Angiogénesis Tumoral?

Tumor pequeño Tumor que puede crecer

localizado y diseminarse

Angiogénesis

Vaso sanguíneo

Molécula
señaladora
Angiogénesis Normal en los Niños
Angiogénesis Normal en Adultos

Angiogénesis en
el revestimiento
uterino

Angiogénesis en el tejido
durante la curación de
una herida
 La Angiogénesis y las
Células Vasculares Endoteliales

Vaso sanguíneo
Células
vasculares
endoteliales
La Angiogénesis y las Proteínas Reguladoras
Concentración de Inhibidoras de la Angiogénesis

Inhibidoras en Inhibidoras en
concentraciones altas concentraciones bajas
Activadoras en Activadoras en
concentraciones bajas concentraciones altas

Vaso sanguíneo

División celular rara División celular frecuente

La Angiogénesis y el Cáncer

Teoría Anterior Nueva Teoría

Dilatación del vaso Angiogénesis

 Sin la Angiogénesis,
el Crecimiento del Tumor se Detiene
Se infunde solución
de nutrientes

Órgano aislado
(p.ej., la glándula tiroides)

Las células
cancerosas
inyectadas dejan de
crecer a medida que
la masa llega a un
tamaño de 1 a 2 mm.
de diámetro
 Con la Angiogénesis,
el Crecimiento del Tumor Procede
Tumor
suspendido
en la cámara
anterior Tumor

Tamaño del tumor

creciendo
Tumor en el iris
Córnea
creciendo
en el iris
Tumor
suspendido
en la cámara
Iris
anterior

Cristalino

2 4 6 8 10
Días
¿Qué Provoca la Angiogénesis?
Cámara

Célula cancerosa Molécula señaladora

Se coloca la cámara debajo de la piel del animal

Angiogénesis
Activadores de la Angiogénesis
La Cascada Señalizadora de la Angiogénesis

Célula cancerosa

FCVE (o FBCF)

Proteína receptora Superficie

Proteínas celular
de relevo endotelial
Los genes son
activados en
el núcleo
Las proteínas estimulan celular
nuevo
crecimiento
celular endotelial
Activación Endotelial Celular

Secreta Célula
MPMs que endotelial
digieren la activada
matriz vecina

Matriz

La célula
migra y
se
divi
de
Inhibidores de la Angiogénesis
Los Inhibidores de la Angiogénesis y los
Tumores Primarios

Tamaño
del tumor
en ratones

0 40 80 120 160 200 240

Días
Iniciar Iniciar
Parar
Parar
Tratamiento con Endostatina
Inhibidores de la Angiogénesis y Metástasis
Se inyectan las
células
cancerosas

Se le permite crecer
al tumor inicial por
varias semanas

Se remueve
el tumor inicial

Se da tiempo para que

las metástasis aparezcan

Inyecciones de No se proporciona
angiostatina tratamiento

Una cuantas metástasis Muchas metástasis

 La Angiogénesis y el Estado
Tumoral Latente

La angiostatina inhibe

Tumor primario grande

Masas tumorales en estado latente muy pequeñas

Cáncer en Ratones Deficientes en la Angiogénesis

Ratón normal Ratón mutante deficiente en

la angiogénesis

Se inyectan
células
cancerosas del
seno

Cáncer Sin cáncer

Los Inhibidores de la Angiogénesis en el
Tratamiento del Cáncer Humano
Célula

cancerosa

F
C
V
E
Inhibidores de la
Célula angiogénesis
(
endotelial
o
MPMs
F
B
Matriz
C
F
)
Proteína
Fármacos (Medicamentos) Que Inhiben la
Angiogénesis Directamente
Células
cancerosas
Endostatina
FCVE
(o FBCF) EMD121974
TNP-470
Proteína Escualamin
receptora Apoptosis
a

Célula
endotelial Combretastatina A4

MPMs Matriz

Molécula del
Integrina fármaco
(medicamento)

La integrina interactúa con los medicamentos para

destruir las células endoteliales que están proliferando
Fármaco (Medicamento) Antiguo Con Un
Nuevo Uso
Célula

cancerosa

F
C
V
E

( Talidomida
endotelial
o

MPMs F
B
Matriz
C
F
)
Proteína
 Fármacos (Medicamentos) Que Bloquean a
la Cascada Señalizadora de la Angiogénesis

Célula
cancerosa Interferón alfa

FCVE (o FBCF)
P
r
o Anticuerpo anti-
FCVE
t SU5416
e
Célula
í SU6668
endotelial n PTK787
a /ZKNo hay
22584
MPMs r crecimiento
e de células
Matriz c endoteliales
e
p
t
o
Fármacos (Medicamentos) Que Bloquean
La Degradación de la Matriz Extracelular
Célula

cancerosa

Proteína F
receptora C Marimistat
V AG3340
E COL-3
Célula Neovastat
endotelial ( BMS-275291
o No migración
MPMs celular
F endotelial
Matriz B
C
F
)
Fármacos (Medicamentos) Con Otros
Mecanismos de Acción
Hacia los Estudios Clínicos
Nos gustaría escuchar de usted . . .
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