PAMIDRONATO EN EASN

MR2 HENRY TERRAZAS

HNERM
Lima 14 de junio del 2006
 INTRODUCCION
 Las Espondiloartropatias(Sp) como grupo
se caracterizan por presentar artritis
inflamatoria seronegativa, compromiso
axial, artritis periferica y entesitis
 Representan una variedad de diagnosticos
que incluyen a la espondilitis anquilosante,
artritis psoriasica, artritis reactiva
espondiloartropatia indiferenciada y
enteropatica

Clasification of the spondyloarthropathies. Current Op Rheum. 2005;17:395-399

 INTRODUCCION
 La EA, el prototipo de las Sp tiene como pilar de su
manejo a los AINES y la fisioterapia, siendo este
sintomatico sin modificacion del curso de la
enfermedad
 Sulafasalazina ha sido evaluada en diferentes
pruebas, sin embargo sus resultados no son
consistentes
 Agentes biologicos han sido un gran avance en el
manejo de la enfermedad

Pamidronate- a promising new candidate for the management of

spondyloarthropathy
 BIFOSFONATOS
 Los bifosfonatos son analogos de los pirofosfatos y
son conocidos por los quimicos desde el siglo XIX
 Se caracterizan por las dos uniones C-P-C
 Bifosfonatos con un atomo de nitrogeno son potentes
inhibidores de la funcion del osteoclasto in vitro
 Tratamientos de primera linea para pacientes con OP
y enfermedad de Paget

An Update on Biphosphonates. Current Opinion in Rheumatology 2004,6:59-65

An Update on Biphosphonates. Current Opinion in Rheumatology 2004,6:59-65

 BIFOSFONATOS
 Otros BPs tales como etidronato,
pamidronato, tiludronato, y zoledronato
estan aprobados para hipercalcemia y
Paget
 Alendronato y risendronato aprobados
para la prevencion y tto de OP post-
menopausica y pacientes recibiendo
corticoides

An Update on Biphosphonates. Current Opinion in Rheumatology 2004,6:59-65

 PAMIDRONATO
 BP conteniendo nitrogeno en su estructura,
aprobado para el tratamiento de enfermedad
de Paget, hypercalcemia y como terapia
adjunta para el tratmiento de metastasis
oseas
 Administrado generalmente en forma EV en
dosis de 30 a 90 mg en 2 a 4 horas. Dosis
mayores contraindicadas(Tox. Renal)

An Update on Biphosphonates. Current Opinion in Rheumatology 2004,6:59-65

 PAMIDRONATO
 Propiedades anti inflamatorias de los bifosfonatos
dan la base racional para el uso de estos
compuestos en EA y EASN
 Estas propiedades incluyen:
– Inhibicion de la presentacionde Ag por el
monocito
– Inhibicion del crecimiento y migracion del
macrofago
– Modulacion de la produccion de citoquinas pro-
inflamatorias

Bisphosphonates as anti-inflammatory agents in ankylosing spondylitis and

spondylarthropathies. Expert Opin. Pharma 2005 Jan 6(1):35-43
 PAMIDRONATO EN EASN
 Maksymowich et al en 1998 publica un
estudio abierto sobre pamidronato en el tto
de la EA refractaria evaluando sus
propiedades antiinflamtorias
 Se enrolaron 16 pacientes (14 H) con un
tiempo de enfermedad media de 12,3 años
los cuales fueron agrupados en 2 grupos

An open study of pamidronate in the treatment of refractory ankylosing

spondylitis. J Rheumatology 1998; april, 25(4):714-7
 PAMIDRONATO EN EASN
 El primer grupo de 8 pacientes recibio 6
infusiones mensules de pamidronato, 30 mg
por los primeros 3 meses y 60 mg por los
siguientes tres meses
 El segundo grupo recibio solo 60 mg por
mes por solo tres meses.
 El BASDAI medio al momento de entrar al
estudio fue de 6.7 para ambos grupos

An open study of pamidronate in the treatment of refractory ankylosing

spondylitis. J Rheumatology 1998; april, 25(4):714-7
 PAMIDRONATO EN EASN
 El grupo 1 mostro mejoria significativa en el
BASDAI (4,21 p=0,03) BASMI (p=0.01) y VSG
(p=0.009)
 El grupo 2 solo mostro mejoria significativa en el
BASMI (p=0.007) pero no en el BASDAI(p=0.07)
y VSG (p=0.12)
 Cinco de los pacientes del grupo 1 tuvieron una
reduccion del BASDAI de mas del 30%y esta
persistio por al menos 3 meses

An open study of pamidronate in the treatment of refractory ankylosing spondylitis. J

Rheumatology 1998; april, 25(4):714-7
PAMIDRONATO EN EASN
 Maksymowich et al realiza un estudio
ramdomizados doble ciego comparando el uso de
10 mg vs 60 mg de pamidronato en pacientes con
EA refractarios a AINES
 Los criterios de inclusion fueron un BASDAI > o
= 4 o rigidez matutina > o = 45 minutos a pesar de
terapia con AINES

A six-month ramdomized, controlled, doble-blind, dose-response comparison of

IV pamidronate(60mg vs 10mg) in the treatment of nonsteroidal
antiinflamtory drug-refracttory AS. Arthritis and Rheumatism vol 46, 3, 766-
773
 PAMIDRONATO EN EASN
 La droga fue dada mensualmente por 6
meses en 500cc D5% en 6 horas/4horas
 Se enrrolaron 84 pacientes ( 67 hombres y
17 mujeres)
 A los 6 meses el BASDAI habia disminuido
en 34.5% en el grupo de 60 mg y 15% en el
de 10 mg
A six-month ramdomized, controlled, doble-blind, dose-response comparison of
IV pamidronate(60mg vs 10mg) in the treatment of nonsteroidal antiinflamtory
drug-refracttory AS. Arthritis and Rheumatism vol 46, 3, 766-773
 PAMIDRONATO EN EASN
 En forma significativa mas pacientes
lograron una reduccion de mas de 25% en
el BASDAI en el grupo de 60 mg vs 10 mg
 No hubo diferencias entre la VSG y PCR
 Conclusion: Pamidronato tiene propiedades
terapeuticasdependientes de dosis en EA

A six-month ramdomized, controlled, doble-blind, dose-response comparison of

IV pamidronate(60mg vs 10mg) in the treatment of nonsteroidal
antiinflamtory drug-refracttory AS. Arthritis and Rheumatism vol 46, 3, 766-
773
 PAMIDRONATO EN EASN
 En el 2001 Maksymowych WP et al de la
Universidad de Alberta(Canada) examinan
las potenciales propiedades terapeuticas del
pamidronato
 Usan varibles clinicas y de laboratorio junto
con MRI en pacientes con SpA refractarios
a AINES

Clinical and radiological ameloration of refractory peripheral spondyloarthritis by

pulse intravenous pamidronate therapy. J Rheumatol 2001 Jan;28(1):144-55
 PAMIDRONATO EN EASN
 Estudian 9 pacientes(7M, 2F) con una
duracion de la enfermadad media de 5.5
años
 Cinco tenian EA, 3 SpA indiferenciada y
uno artritis reactiva (siete eran HLA B27+)
 Se administro pamidronato en una dosis de
60mg EV en los dias 1,2,14,28 y 56 en
4horas

Clinical and radiological ameloration of refractory peripheral spondyloarthritis by

pulse intravenous pamidronate therapy. J Rheumatol 2001 Jan;28(1):144-55
 PAMIDRONATO EN EASN
 Las variables de laboratorio incluyeron VSG y
PCR.
 MRI con gadolinio se realizaron en los primeros 6
pacientes, uno basal y el otro el dia 84
 Resultados mostraron una disminucion en el
conteo de articulaciones tumefactas y dolorosas,
en 93.8%(p=0.017) y 98.2%(p=0.012)
respectivamente

Clinical and radiological ameloration of refractory peripheral spondyloarthritis by

pulse intravenous pamidronate therapy. J Rheumatol 2001 Jan;28(1):144-55
 PAMIDRONATO EN EASN
 BASDAI disminuyo en 44.2%(p=0.028) y BASFI
en 47.3%(p=0.015)
 VSG y PCR disminuyeron en 49.4%(p=0.015) y
66.9%(p=0.008) respectivamente
 Disminucion en la señal en las MRI despues de tto
con pamidronato, especialmente en medula osea

Clinical and radiological ameloration of refractory peripheral spondyloarthritis by pulse

intravenous pamidronate therapy. J Rheumatol 2001 Jan;28(1):144-55
PAMIDRONATO EN EASN
 H. Haibel et al (Alemania) en el 2002
realiza un estudio abierto observacional en
12 pacientes con EA refractaria al tto en
base al estudio de Maksymowych sobre el
uso de pamidronato en EA y SpA
 Los pacientes presentaban actividad
definida como un BASDAI > o = 4 y una
duracion media de la EA de 20 años

Treatment of active ankylosing spondylitis with pamidronate. Rheumatology

2003; 42:1018-1020
 PAMIDRONATO EN EASN
 Pamidronato en dosis de 60 mg se administro en el
dia 0, 2, 14, 28, 56 con un periodo total de
seguimiento de 6 meses
 Solo 9 pacientes completaron las 5 dosis y la
mayoria de pacientes tenian anquilosis completa
de sus articulaciones sacroiliacas
 Una mejoria del 30% del BASDAI a los 3 meses
se hallo en 2/11 pacientes y en 3/9 despues de 6
meses

Treatment of active ankylosing spondylitis with pamidronate. Rheumatology 2003; 42:1018-

1020
 PAMIDRONATO EN EASN
 Cuando se uso el ASAS20 se hallo un 20%
de mejoria en 2/11 pacientes a los 3 meses y
en 4/9 despues de 6 meses
 A diferencia de otros estudios abiertos no se
encontro mejoria del compromiso periferico
el caul estuvo presente en 4/12 pacientes

Treatment of active ankylosing spondylitis with pamidronate. Rheumatology

2003; 42:1018-1020
 PAMIDRONATO EN EASN
 Un estudio llevado acabo por Cairns et al en el
2005 evaluo la eficacia de los pulsos de
pamidronato en el tto de EA severa y sus efectos
sobre los marcadores bioquimicos de recambio
oseo
 Quince pacientes(13 H) con una duracion media
de la enfermedad de 14.8 años furon seleccionados
para participar en el estudio

An open study of pulse pamidronate treatmet in severe ankylosing spondylitis and

its effect on biochimical markers of bone turnover. Ann Rheum Disease
2005:64:338-339
 PAMIDRONATO EN EASN
 Los pacientes recibieron pulsos EV
mensuales de pamidronato, el primero de
30mg y los siguientes de 60mg
 El estudio revelo una caida significativa de
los productos de degradacion el telopeptido
C terminal del colageno tipo I (p=0.001),
proteinaGLA serica del hueso (p=0.02) y
fosfatasa osea alcalina (p=0.002)

An open study of pulse pamidronate treatmet in severe ankylosing spondylitis and

its effect on biochimical markers of bone turnover. Ann Rheum Disease
2005:64:338-339
 PAMIDRONATO EN EASN
 La reduccion de tales marcadores sugiere que los
bifosfonatos tienen un rol en el manejo de la OP
de la EA
 Una mejoria significativa fue vista en el
BASDAI(6.6 a 5.75 p=0.048) mas no asi en el
BASMI, PCR o VSG
 No hubo correlacion significativa entre las
medidas clinicas y marcadores de recambio oseo

An open study of pulse pamidronate treatmet in severe ankylosing spondylitis and

its effect on biochimical markers of bone turnover. Ann Rheum Disease
2005:64:338-339
GRACIAS