RETIRO BIOLOGICOS EN PACIENTES

EN REMISION O BAJA ACTIVIDAD DE

ENFERMEDAD
Updated consensus statement on
biological agents for the treatment of
rheumatic diseases, 2009

 En caso de remisión o baja actividad de

enfermedad, estudios anecdóticos indican que
una disminución en la dosis puede ser exitosa
sin perdida de efecto (Evidencia categoria C)

Ann Rheum Dis 2010;69(Suppl I):i8

 Retiro biológicos-Recomendaciones
EULAR en AR
 Es actualmente incierto el continuar o
descontinuar el tratamiento biológico en
pacientes quienes han logrado la remisión

EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological
disease-modifying antirheumatic drugs. Ann Rheum Dis 2010;69:964–975 Pp 969
 Retiro biológicos-Recomendaciones
EULAR en AR
 En pacientes en remisión se ha visto que
solamente 1/3 de los pacientes que mantienen
el tratamiento con DARMEs sintéticos se
reactivan en contraposición a los 2/3 que se
reactivan en aquellos que detienen el tto por
completo

 EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and
biological disease-modifying antirheumatic drugs. Ann Rheum Dis 2010;69:964–975 Pp 969
 Retiro biológicos-Recomendaciones
EULAR en AR
 Antes del retiro de DARMEs biológicos o
sintéticos, el paciente debe estar en
remisión prolongada (al menos 12 meses) 1

1 Opinión de expertos
EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological
disease-modifying antirheumatic drugs. Ann Rheum Dis 2010;69:964–975 Pp 969
 Retiro biológicos-Recomendaciones
EULAR en AR
 Los agentes biológicos deben ser retirados
lentamente a través del aumento del intervalo
entre las dosis o reduciendo las dosis. Los
DARMES sintéticos deben ser continuados

EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological
disease-modifying antirheumatic drugs. Ann Rheum Dis 2010;69:964–975 Pp 969
Discontinuation of etanercept in patients
with rheumatoid arthritis who were in
clinical remission
 Se reportan dos casos:
– Caso 1: mujer de 27 años. T.enf 6meses.
DAS28: 4.43. Luego 2 meses ETN, DAS28: 3.
A los 9 meses retiro de Pd. A los 12 meses
DAS28: 2.6(remision). Luego de 2 meses
remisión ETN 25mg/sem. Retiro ETN a los 15
meses. Paciente aun en remisión luego de 16
meses de retiro de ETN. No hubo progresión
radiográfica luego retiro de biológicos
Clin Rheumatol (2010) 29:87–90
Discontinuation of etanercept in patients
with rheumatoid arthritis who were in
clinical remission
– Caso 2: Mujer de 38 años. T. enf: 14 meses.
DAS28: 5,07. Mala rpta IFX. A los 2 meses de
ETN, DAS28: 3,04. Luego de 3meses DAS28 <
2,6. Después de 5meses de remisión sostenida
ETN 25mg/sem. Se retiro ETN a los 14 meses
de iniciada la terapia. El paciente aun seguía en
remisión 14 meses después del retiro de ETN.
No hubo progresión radiográfica luego retiro de
biológicos

Clin Rheumatol (2010) 29:87–90

Effect of discontinuing TNFa antagonist
therapy in patients with remission of
rheumatoid arthritis
 Objetivo: Determinar el tiempo de recaída
después de la descontinuación de la terapia
anti-TNFalfa en pacientes con AR en
remisión

Joint Bone Spine 76 (2009) 350e355

Effect of discontinuing TNFa antagonist
therapy in patients with remission of
rheumatoid arthritis
 Métodos:
– Entre 304 pacientes recibiendo terapia anti
TNF, 21 lograron remisión ( DAS28 < 2,6 por
al menos 6 meses, sin AINES o mas de 5mg Pd
– La descontinuación del anti TNF se hizo sin
disminución previa de las dosis
– Recaída fue definida como un DAS28 > 3,2

Joint Bone Spine 76 (2009) 350e355

Effect of discontinuing TNFa antagonist
therapy in patients with remission of
rheumatoid arthritis
 Resultados:
– La edad media fue de 61 años, la duracion
media de la enfermedad fue de 11,3 años y la
duracion media de la remisión fue de 19,2
meses. ( IFX 2, ADA 5, ETN 14)
– 14 pacientes estuvieron tomando DARMEs
– Un paciente murió al mes de retirar el anti TNF

 Joint Bone Spine 76 (2009) 350e355

Effect of discontinuing TNFa antagonist
therapy in patients with remission of
rheumatoid arthritis
 El numero de pacientes en remisión después de la
descontinuación a los 6 meses fue de 9/20 y de
5/20 a los 12 meses
 El tiempo medio de recaída fue de 14.7 semanas
 Comparando los 15 pacientes que recurrieron con
los 5 pacientes que permanecieron en remisión,
estos tuvieron un tto mas largo y una remision mas
prolongada

Joint Bone Spine 76 (2009) 350e355

Effect of discontinuing TNFa antagonist
therapy in patients with remission of
rheumatoid arthritis
 Conclusión
– El 75% de los pacientes que descontinuaron
anti TNF después de al menos 6 meses en
remisión, recurrieron dentro del siguiente año.
Estos pacientes respondieron bien al reanudar
el tto con el anti TNF previo

Joint Bone Spine 76 (2009) 350e355

Discontinuation of infliximab after attaining low
disease activity in patients with rheumatoid
arthritis: RRR (remission induction by Remicade
in RA) study
 Objetivo: Determinar si el IFX se puede
descontinuar después de alcanzar una baja
actividad de enfermedad en pacientes con
AR y evaluar la progresión de la
destrucción articular durante la
descontinuación

Ann Rheum Dis 2010;69:1286–1291

Discontinuation of infliximab after attaining low
disease activity in patients with rheumatoid
arthritis: RRR (remission induction by Remicade
in RA) study
 Métodos: Estudio multicentrico que abarco
a 26 centros en Japón. Se descontinuo IFX
luego de alcanzar un DAS28 VSG < 3,2
(LDA) por mas de 24 semanas. 126
pacientes firmaron el consentimiento para
descontinuación de IFX, pero 114 entraron
al estudio

Ann Rheum Dis 2010;69:1286–1291

Discontinuation of infliximab after attaining low
disease activity in patients with rheumatoid
arthritis: RRR (remission induction by Remicade
in RA) study
 Resultados: La duración media de la AR de
los 114 pacientes fue de 5,9 años, la edad
media: 51,4 años, DAS28 medio: 5,5.
Además 83 estuvieron en remisión clínica
 El DAS28 fue evaluado al año de
descontinuar IFX. 56 pacientes continuaron
con un DAS28< 3,2 y 43% alcanzaron un
DAS28< 2,6.
Ann Rheum Dis 2010;69:1286–1291
Discontinuation of infliximab after attaining low
disease activity in patients with rheumatoid
arthritis: RRR (remission induction by Remicade
in RA) study
 Por otro lado 29 pacientes se reactivaron
dentro del año (duracion media 6,4 meses)
despues de la descontinuación y 27
pacientes alcanzaron un DAS28 > 3,2 al
año (falla a remisión en 45%).
 El Re-tratamiento con IFX fue efectivo en
32 pacientes, alcanzando un DAS28 < 3,2
dentro de las 24 semanas
Ann Rheum Dis 2010;69:1286–1291
 Discontinuation of infliximab after attaining low
disease activity in patients with rheumatoid
arthritis: RRR (remission induction by Remicade
in RA) study
 Entre los 56 pacientes quienes lograron
remisión de la enfermedad, 10 tenían AR
temprana ( < 1año) y 8 AR establecida de
larga data (> 10 año)

Ann Rheum Dis 2010;69:1286–1291

 Discontinuation of infliximab after attaining low
disease activity in patients with rheumatoid
arthritis: RRR (remission induction by Remicade
in RA) study
 A través de un análisis estadístico, se
estimo que un DAS 28 < 2,22 al momento
de entrar al estudio era necesario para
obtener un DAS28< 3,2 en el 50% de los
102 pacientes al año del estudio
 Así, el 71,4% de los pacientes con un
DAS28< 2,22, continuaron con un DAS28<
3,2 al año
Ann Rheum Dis 2010;69:1286–1291
Discontinuation of infliximab after attaining low
disease activity in patients with rheumatoid
arthritis: RRR (remission induction by Remicade
in RA) study
 Conclusiones:
– Después de lograr una baja actividad de
enfermedad, 56 (55%) de 102 pacientes fueron
capaces de lograr descontinuar IFX por mas de
1 año sin progresión radiológica

Ann Rheum Dis 2010;69:1286–1291

Extended dosing of etanercept 25 mg can be
effective in patients with ankylosing spondylitis:
a retrospective analysis
 Objetivo: Determinar si extender los
intervalos de la dosis de ETN puede ser
efectivo en pacientes con EA

Clin Rheumatol (2010) 29:1149–1154

Extended dosing of etanercept 25 mg can be
effective in patients with ankylosing spondylitis:
a retrospective analysis

 Estudio retrospectivo en un único hospital

de tercer nivel. Los pacientes tenían que
cumplir los siguientes requisitos para recibir
anti TNF: BASDAI > 4, sacroilitis grado 2
bilateral o 3 unilateral y falla a DARMES y
AINES por al menos 3 meses consecutivos

Clin Rheumatol (2010) 29:1149–1154

Extended dosing of etanercept 25 mg can be
effective in patients with ankylosing spondylitis:
a retrospective analysis

 Resultados: Se identificaron a 109 pacientes

con EA. Todos los pacientes iniciaban con
ETN 25mg/2v/sem
 El intervalo de la dosis se incremento
gradualmente a 4.7±2.1 dias a los 3 meses,
8.5± 4.9 dias a los 9 meses…. (ver cuadro
sgte)

Clin Rheumatol (2010) 29:1149–1154

Clin Rheumatol (2010) 29:1149–1154
 Extended dosing of etanercept 25 mg can be
effective in patients with ankylosing spondylitis:
a retrospective analysis

 La proporción de pacientes que

permanecieron en la dosis de 2v/semana a
los 3, 9, 15 y 21 meses fue de 67.6%, 29.4%,
6.7%, and 6.3% respectivamente

Clin Rheumatol (2010) 29:1149–1154

Extended dosing of etanercept 25 mg can be
effective in patients with ankylosing spondylitis:
a retrospective analysis

 Conclusión: La eficacia del etanercept

puede ser mantenida a pesar del incremento
del intervalo entre dosis en pacientes con
EA

Clin Rheumatol (2010) 29:1149–1154