Receptores y

tranduccción de
señales

M. C. Frida Leticia Martínez

Cuevas
 Transducción de señales
Los receptores en membrana
sirven para: 1) Traslocación de factores de transcripción al
*La inducción de señales Conduce núcleo
intracelulares 2) Transcripción de genes silenciados en
*La adhesión de una célula Primeras horas células en reposo
con otra o a la matriz 3) Cambios en la expresión genética
extracelular 4) Motilidad celular
5) Exocitosis de gránulos

Cambios drásticos
• Adquisición de nuevas
Las vías bioquímicas funciones
que se activan en las • Inducción de diferenciación
• Protección de la muerte
células después de la
• Inicio de respuestas
unión de ligandos a sus
Teoría de las proliferativas y de crecimiento
receptores específicos • Inducción de la parada del
cadenas
laterales ciclo celular o muerte
 Generalidades
Creación de una
Adición de un
nueva forma
Un ligando se une El receptor se grupo fosfato a los
geométrica en la Lípido cinasas Fosfatasas Ubiquitina ligasa
al receptor activa: aa tirosina, serina y
porción citosólica
treonina
del receptor Enzimas activadas
1) Por un cambio Enzima que Añade
conformacional en sentido 3´ de los elimina grupos ubiquitinas
inducido por el ligando receptores fosfatos
2) Interacción del inductores de
receptor con una cinasa señales
3) Entrecruzamiento de Fosforilan sustratos
dos receptores lipídicos
 Categorías de receptores transmisores de señales

Las colas Receptores de la familia

citoplasmáticas de Notch
los receptores Dominio
carecen de citoplasmático
actividad catalítica escindido
intrínseca La asociación del
Activan o inactivan ligando al receptor
Requieren la proteínas ligadoras de conduce a una escisión
actividad de una GTP (proteína G) proteolítica del
receptor y el dominio
cinasa intracelular Atraviesan la Notch se transloca al
separada del membrana 7 veces. núcleo
receptor El entrecruzamiento Hay un cambio
genera la activación conformacional por la
del dominio cinasa unión del ligando que
Receptore
s que Rec
e localizado en la cola permite la activación
reconocen Rec ptor d es la proteína G
Receptorde
a sulin citoplasmática del
epto e in
anticuerp r de
l a es
hormonalReceptores
os crec
i
fact
o receptor Se localizan en el para
Integrinas mi
Rec epidér ento
r de
núcleo o cerca de él. Receptor de leucotrienos
epto
r
mic
o D
vitaminaReceptores para
de c para e El ligando capacita al
deri reci l fac receptor para inducir la Re ce ptor pa ra
prostaglandinas
vad m t
o de iento or transcripción o reprimir oides
glucocorticReceptores para
plaq
ueta la expresión génica histamina
s
 Proteínas modulares y adaptadores
Las moléculas
transmisoras de señales Cinasas de la familia Src
están compuestas por
Contiene dominios homólogos al dominio 2 de Src (SH2) y
diferentes módulos con
homólogos al dominoo 3 de Src (SH3)
funciones ligadoras o
catalíticas Contiene un dominio catalítico tirosina cinasa

C-Src
El homólogo celular de
la proteína
Cinasas de la familia SyK
transformadora del
virus del sarcoma de
Rous Los dominios SH2, se unen a las fosfotirosinas en el receptor

Primer retrovirus
descrito
Causa sarcoma en
pollos
Cinasas de la familia TEC
Contienen dominios PH que se unen a fosfolípidos específicos como el
trifosfato de fosfatidilinostitol (PIP3)

Ligan físicamente diferentes enzimas y

promueven el ensamblaje de complejos
moléculares
 Familia de receptores inmunitarios
ITAM Estructuras
Algunos receptores contienen
estructuras tirosínicas especiales en
tirosínicas de sus colas citoplasmáticas
ITIM
activación del
receptor inmunitario
Estructura tirosínica
inhibidora del receptor
inmunitario
Cuando el receptor
se activa, las ITAM
pueden fosforilarse
Los ITIM fosforilados
reclutan a tirosina
fosfatasas o inositol
fosfatasas que
La ITAM fosforilada eliminan el grupo
recluta a una cinasa fosfato
Syk

Ambas moléculas
unidas provocan un
cambio
conformacional que
activa a otra cinasa
 Las alteraciones en la fuerza de las señales influyen en la
respuesta

La presencia de diferentes
moléculas transmisoras de señales
activadas las interpreta el linfocito
de forma diferente

Durante la maduración de LT
: son necesarias señales
débiles del receptor para el
antígeno para una selección
positiva, las señales fuertes TIMO
pueden contribuir a una
muerte por apoptosis
 Receptor del linfocito T (TCR)
Determinantes de la
complementariedad
(CDR)

ES un heterodímero que consta de dos cadenas

polipeptídicas transmembranarias, la cadena α y la cadena
β unidas por un puente de disulfuro

Cada cadena consta de La porción extracelular hel

un domino variable (V) heterodímero αβ tiene una
y un dominio estructura similar al fragmento
constante (C) de unión al antígeno (Fab)

Los determinantes de la Los determinantes de la

complementariedad (CDR) complementariedad (CDR)
reconocen al péptido-MHC reconocen al péptido-MHC
Componentes de complejo TCR

• Necesarias para la expresión

Proteína del complejo TCR

• Los segmentos
transmembranarios

CD3 contienen ácido aspártico

que se unen a los dominios
de las cadenas α y β

• Tiene una región corta

Proteína ζ extracelular
• Se expresa como
homodímero

Se asocian • Transducen la
señal que lleva
de forma no a la activación
covalente del linfocito T
 Correceptores que median la señalización
CD8
CD4
Se expresa como
Se expresa como monómero
heterodímero

Las colas
citoplasmáticas
Facilitan la se unen a la
producción de cinasa Lck de la
Se unen a señales familia Src
regiones no
Son polimórficas de
glucoproteínas las moléculas
transmembran del MHC
arias que
pertenecen a la
familia Ig
Correceptores que median la señalización
 Señalización temprana
Las ITAM
Lck se acerca a las
fosforiladas en la
Segundos después tirosinas dentro de
cadena ζ son lugares
de la unión del TCR las ITAM en cadenas
de acoplamiento
a su antígeno CD3 y ζ y se
para cinasa de la
fosforilan
familia Syk (ZAP-70)

ZAP-70 se vuelve
cinasa y fosforila a ZAP-70 unida se
Lck fosforila a ZAP-
otras proteínas convierte en sustrado
70
transmisoras de para Lck
señales

ZAP-70 activa a LAT fosforilada se

proteínas une a la PLCγ1,
adaptadoras como SLP-76, GADS y Gr-
SLP-76 y LAT 2
Cascada de MAPKs
Pequeñas proteínas ligadoras del
nucleótido guanina (proteínas G)
activadas por el reconocimiento del
antígeno
 Formación de la sinapsis inmunológica

Aumento de
balsas lipídicas
El citoesqueleto
en la sinapsis
se reordena
para formar la
Las integrinas
sinapsis
estabilizan la
unión
Las
moléculas del
complejo TCR
se movilizan
Región de rápido a la
contacto sinapsis
físico entre inmunológica
el LT y la
APC
 Complejo receptor para el antígeno del linfocito B
El receptor del linfocito B para el antígeno es una forma
transmembranaria de una molécula de anticuerpo asociada a
dos cadenas transmisoras de señales

Las inmunoglobulinas de membra tienen colas

citoplásmicas cortas y son demasiado pequeñas
para transmitir la señal

Igα Igβ

• Moléculas que transmiten la señal

• Se encuentran asociados de forma no covalente a la Ig
• Tienen estructuras ITAM
Transducción de señales del complejo BCR

Las Igα e Igβ

Inicio de la señal fosforiladas
por el proporciona un Syk se activa y se
entrecruzamiento lugar de asocia
de BCR acoplamiento para
Syk

Los receptores
Acerca a las cinasas entrecruzados
Src entran a las balsas
lipídicas

Promueve su La cinasa Src la

interacción física y fosforilación de
activación ITAM en Igα e Igβ
Señalización de un GPCR
Hiperpolarización
Hiperpolarización
Hiperpolarización

a bg

18
 Internalización de un GPCR

Señalización

Willians et al 2013 19
 Introducción

Receptor Toll-like 4 (TLR4)

S
LP

2
Inhibición de la señalización de un TLR4
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