Linfocitos B

Inmunidad mediada por linfocitos

B2, B1 y BZM
Vacunas conjugadas

NCD 2021
Poblaciones de linfocitos B
Existen 3 poblaciones de células B:
•Células B2
•Células B1
•Células B de la zona marginal del bazo (BZM)

Donde se origina cada uno? (Ontogenia)

Una vez maduros, donde se ubican?
Que reconocen como antígeno?
Como se activan?
Una vez activados, cual es su función?
 B2 B1 BZM

Ontogenia

BCR: que reconoce?

Ubicación

Activación

Función
 B2 B1 BZM
Medula ósea. Hígado fetal Progenitor medular
Termina su maduración en Medula ósea (<medida) A los 2 años completan su
Ontogenia Bazo A los 2 años completan su maduración
maduración

BCR: que reconoce?

Ubicación

Activación

Función
Reconocimiento del antígeno
•Reconoce epítopes (determinantes antigénicos) ya sean lineales o
BCR conformacionales, cuando estos se encuentran expuestos en su forma
natural

Los epítopes pueden ser de

Parátope
diferente naturaleza química:

•Proteínas
•Lípidos
•Hidratos de
carbono
 B2 B1 BZM
Medula ósea. Hígado fetal Progenitor medular
Termina su maduración en Medula ósea (<medida) A los 2 años completan su
Ontogenia Bazo A los 2 años completan su maduración
maduración

BCR: IgM e IgD BCR: IgM ++ e IgD+/- BCR: IgM ++ e IgD+/-

BCR: que reconoce? Principalmente antígenos Antígenos polisacáridos Antígenos polisacáridos
proteicos (con epítopes repetidos de
hidratos de carbono )

Ubicación

Activación

Función
Capsulas y capas mucosas
Composición química: polisacáridos
y/o proteínas

• Secreción de material viscoso y pegajoso

• Puede ser gruesa o delgada, dura o flexible dependiendo de su composición química y grado de
hidratación
• Importante para la adhesión celular a superficies. Formación de biofilms. En células patógenas, dificulta
su destrucción por el sistema inmune. Ayuda a la no deshidratación.
 B2 B1 BZM
Medula ósea. Hígado fetal Progenitor medular
Termina su maduración en Medula ósea (<medida) A los 2 años completan su
Ontogenia Bazo A los 2 años completan su maduración
maduración

BCR: IgM e IgD BCR: IgM ++ e IgD+/- BCR: IgM ++ e IgD+/-

BCR: que reconoce? Principalmente antígenos Antígenos polisacáridos Antígenos polisacáridos
proteicos (con epítopes repetidos de
hidratos de carbono )

Ubicación

Activación

Función
 B2 B1 BZM
Medula ósea. Hígado fetal Progenitor medular
Termina su maduración en Medula ósea (<medida) A los 2 años completan su
Ontogenia Bazo A los 2 años completan su maduración
maduración

BCR: IgM e IgD BCR: IgM ++ e IgD+/- BCR: IgM ++ e IgD+/-

BCR: que reconoce? Principalmente antígenos Antígenos polisacáridos Antígenos polisacáridos
proteicos (con epítopes repetidos de
hidratos de carbono )
La más abundante en Cavidad peritoneal y Bazo
circulación sanguínea y pleural (pueden renovarse Contactan antígenos que
Ubicación órganos linfáticos 2º localmente) circulan por la sangre
Contactan antígenos que
ingresan por vía
respiratoria o intestinal

Activación

Función
 B2 B1 BZM
Medula ósea. Hígado fetal Progenitor medular
Termina su maduración en Medula ósea (<medida) A los 2 años completan su
Ontogenia Bazo A los 2 años completan su maduración
maduración

BCR: IgM e IgD BCR: IgM ++ e IgD+/- BCR: IgM ++ e IgD+/-

BCR: que reconoce? Principalmente antígenos Antígenos polisacáridos Antígenos polisacáridos
proteicos (con epítopes repetidos de
hidratos de carbono )
La más abundante en Cavidad peritoneal y Bazo
circulación sanguínea y pleural (pueden renovarse Contactan antígenos que
Ubicación órganos linfáticos 2º localmente) circulan por la sangre
Contactan antígenos que
ingresan por vía
respiratoria o intestinal
1) Reconocer al antígeno 1) Reconocer al antígeno 1) Reconocer al antígeno
2) Colaboración T-B 2) Señales de células 2) Señales de células
Activación inmunitarias inmunitarias

Función
Linfocitos B2: Activación

1º) Reconocimiento del

antígeno por parte de la Ig
del BCR

a) Media la endocitosis del antígeno y

su procesamiento por vía exógena
b) Trasduce señales de activación en
el interior celular
-Expresión de CCR7, receptor
de quimicinas presentes en la
zona paracortical T

Induce migración al
borde del folículo
donde se pone en
contacto con Tfh
 Linfocitos B2: Cooperación T-B

2º) Señal de
activación otorgada
por LinfocitoTfh

•CD40L que reconoce a CD40 presente en B

Produce: •IL-21, IL-10 e IL-4

a) La célula B presenta péptidos

antigénicos a la célula Tfh por CMH II
Existe reconocimiento ligado
Linfocitos B2
Los linfocitos B2 que pasaron por el centro germinal, dan lugar a 2 tipos celulares:

Recirculan por los tejido linfoide 2º o se asientan en

•Células B de memoria los mismos

•Plasmoblastos Migran a la medula ósea (u otros nichos) y dan lugar a

los Plasmocitos de vida media corta (días) o de larga
vida (meses o años)

Desarrollo de un RER
prominente, lo que
refleja su
especialización en la
producción de
anticuerpos de
alta afinidad
Linfocitos B de memoria
Linficitos B de memoria, como consecuencia por su paso por el centro germinal:

•Expresan un BCR de alta afinidad Re exposición

•Altos niveles de MCH II al antígeno

Permite realizar un contacto más

Induce una rápida
precoz que los B vírgenes con los Tfh
y masiva
(existe colaboración T-B nuevamente)
expansión clonal.
Una fracción de
estas células se
diferenciara a
plasmocitos de
vida media larga.

La rta 2º se caracterizara
por una rápida producción
de IgG de alta afinidad y
de títulos mayores
 B2 B1 BZM
Medula ósea. Hígado fetal Progenitor medular
Termina su maduración en Medula ósea (< medida) A los 2 años completan su
Ontogenia Bazo A los 2 años completan su maduración
maduración

BCR: IgM e IgD BCR: IgM ++ e IgD+/- BCR: IgM ++ e IgD+/-

BCR: que reconoce? Principalmente antígenos Antígenos polisacáridos Antígenos polisacáridos
proteicos (con epítopes repetidos de
hidratos de carbono )
La más abundante en Cavidad peritoneal y Bazo
circulación sanguínea y pleural (pueden renovarse Contactan antígenos que
Ubicación órganos linfáticos 2º localmente) circulan por la sangre
Contactan antígenos que
ingresan por vía
respiratoria o intestinal
1) Reconocer al antígeno 1) Reconocer al antígeno 1) Reconocer al antígeno
2) Colaboración T-B 2) Señales de células 2) Señales de células
Activación inmunitarias inmunitarias

Plasmocitos: anticuerpos Plasmocitos: anticuerpos Plasmocitos: anticuerpos

contra proteínas contra polisacáridos contra polisacáridos
Función Tarda de 7 a 10 días su (IgM> IgA>IgG) (IgM>IgG)
producción Tarda 3 días su producción Tarda 3 días su producción

Células de memoria Anticuerpos naturales

Y ahora que vimos todo esto…
que tiene que ver con las
vacunas
conjugadas???
Que ocurre con los hidratos de carbono???

!!
!!

Principio
!!
empleado
para la
elaboración
de vacunas
conjugadas Para Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae de tipo B
Resumiendo…
Vacunas polisacáridas: Múltiples patógenos poseen como
componente fundamental de su superficie una cápsula
polisacárida. La generación de anticuerpos dirigidos contra éstos
resulta en una respuesta protectora y eficaz frente a la infección.

Este tipo de vacunas se subclasifican en dos grupos según su

composición:

• Vacunas de polisacáridos puros

• Vacunas conjugadas
Resumiendo…
Vacunas de polisacáridos puros: Poseen epítopes repetitivos que pueden
activar a linfocitos B a través del entrecruzamiento de sus BCRs. La respuesta inducida será
T-independiente y no generará incremento de la afinidad de los anticuerpos ni memoria
inmunológica. Para este tipo de respuesta son esenciales los linfocitos B1 y BZM, que
producen anticuerpos polirreactivos y de baja afinidad. Estos tipos celulares completan su
maduración aproximadamente a los 2 años de vida. Por ello, estas vacunas no suelen ser
aplicadas en niños menores de dos años, aunque se contemplan excepciones. Podemos
citar como ejemplos a las vacunas polisacáridas contra el neumococo o contra el
meningococo.

Vacunas Conjugadas: Son de particular importancia en los niños menores a 2

años, que tienen inmaduros los mecanismos que subyacen a la respuesta T independiente,
o en pacientes inmunocomprometidos. Están compuestas por polisacáridos asociados a un
antígeno proteico que funciona como transportador o carrier. El carrier proteico permitirá la
inducción de una respuesta T-dependiente con la cooperación T-B necesaria para la
activación de linfocitos B2 y producción de células B de memoria, switch isotipico y
maduración de la afinidad de los anticuerpos. Ello permitirá generar plasmocitos de vida
media larga y anticuerpos con alta afinidad dirigidos contra los polisacáridos capsulares.
Vacuna antineumococcica 13 Valente (Prevenar): incluye los serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 19A, 6B, 9V, 14, 18C, 7F, 19F, 23F conjugados con la
proteína transportadora CRM197.

Vacuna antihaemophylus tipo b /Pentavalente: purificado de la cápsula de Hib conjugado con distintos tipos de proteínas dependiendo
la vacuna (Toxoide diftérico, Proteína de la membrana externa de Neisseria meningitidis serogrupo B, toxoide tetánico, toxina diftérica mutante)

Vacuna antimeningocócica (Menveo): con polisacáridos A, C, Y, W conjugada con CRM197, mutante no tóxico de la toxina diftérica.
Vacuna antimeningocócica (Menactra): con polisacáridos A, C, Y, W conjugada con toxoide diftérico.
Muchas gracias por su atención!