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ONTOGENIA
Objetivos principales de la ontogenia:
Generar el receptor antígeno funcional de LT/B
Asegurarse que el BCR/TCR sean útiles
Asegurarse que los linfocitos puedan comunicarse con células accesorias o
con los CPA y que puedan migrar a la periferia con las herramientas
básicas para enfrentarse a los antígenos

Ontogenia B:
 Ocurre en el Hígado Fetal (durante la 8°-9°
semana de gestación); luego se traslada a la Médula
Dato: los
Ósea
linfocitos B
 Depende de células estromales, quienes actúan como
atacan fuera
sostén y sintetizan factores de crecimiento:
de la célula
 IL-7
 Cxcl-12 o SDF-1
 SCF + Ligando C-kit
 Transducción de señales: está a cargo de la Cadena
Invariante Igα/β (CD79a/b), quien manda señales
por FOSFORILACION, al interior del LB, a través
de los dominios ITAM, con el objetivo de
transportar y expresar la Ig en su superficie
 Correceptores CD19/21 o CR2/81: estabilizan al
BCR, reconocen a los antígenos para aumentar la
estimulación de la activación de la cascada de fosforilaciones dentro de la
célula, con el fin de desencadenar una mejor respuesta inmune, tanto
humoral como celular.
 Paratope: formado por las porciones hipervariables CDR1/2/3 de la cadena
tanto liviana como pesada.
 3 estadios:
1. Pro-B:
Recombinación de la cadena pesada en su porción constante:
Su Gen está en el cromosoma 14
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Se logra a través de las enzimas recombinasas RAG 1/2,

consta de dos estadios:
 Temprano: D+J, tiene lugar en ambos cromosomas
(materno y paterno) de la porción constante.
 Tardío: V+DJ: VDJ, tiene lugar en un cromosoma. Si
no se produce un reordenamiento exitoso, se
reintenta en el otro cromosoma; en caso de obtener
éxito se produce la Exclusión Alélica en el otro
cromosoma, asegurando que la cadena pesada solo se
en un solo cromosoma.
Expresión de la cadena pesada µ (porción constante y variable), quien
se asocia a dos proteínas, no covalentemente, para formar la
Cadena Liviana Sustituta (Ls).
2. Pre-B:
Formación del Pre-BCR:
 2 cadenas µ + Ls + Heterodímeros α/β= PRE-BCR
 Esto estimula lo siguiente:
Recombinación de la cadena ligera en su porción variable:
 VJ + porción constante, la cual SIEMPRE va a estar
 Existen dos tipos de cadenas livianas: Kappa (65%) y
Lambda (35%). Primero se intenta recombinar la
cadena Kappa para que se una a las cadenas µ para
producir una IgM completa; si no se logra este
reordenamiento, se va a llevar a cabo en el
cromosoma de la cadena Lambda. Si hay éxito, se lleva
a cabo la exclusión alélica en el otro cromosoma.
 A partir del reordenamiento exitoso, de cualquiera de
las dos cadenas livianas, a partir de los genes
seleccionados, se obtiene un ARNm que va a los
ribosomas del Pre-BCR, dando lugar a la síntesis de
cadenas livianas (con una porción constante y otra
variable), reemplazando a la sustituta.
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3. B-Inmaduro:
BCR formado:
 Expresa la cadena liviana (Kappa o Lambda) con la
cadena pesada µ, integrando una IgM de membrana
completa.
 Ambas cadenas están unidas a los Heterodímeros
α/β,formando el BCR de clase IgM
 Corte y empalme del ARNm:
Inicialmente, todos los linfocitos inmaduros expresan
un BCR que expresa IgM, el cual se asocia con el gen Mu.
Más tarde, cuando los linfocitos maduran, el gen
Delta codifica la porción constante de la cadena
pesada, expresando IgD.
Tolerancia Central:
Las células son seleccionadas por su capacidad de reconocer
antígenos presentes en la Médula Ósea, si no reciben señales
en su BCR, el LB inmaduro abandona la Médula Ósea para
dirigirse al Bazo (Btr); en caso de que su BCR reciba señales,
pueden presentarse 2 destinos posibles:
1) Anergia:
 El BCR recibe señales de BAJA intensidad del
entorno medular
 Esto conduce a su inactivación, sacando de su
membrana el Heterodímeros α/β, y a una
apoptosis en caso de que salgan a la periferia.
2) Delección:
 El BCR recibe señales de ALTA intensidad del
entorno medular.
 Esto conduce a la apoptosis en la misma Médula
Ósea.
Sin embargo, por medio de dos mecanismos, se les da una
“nueva oportunidad” a los LB inmaduros para que no
reconozcan a las células propias de la médula ósea y
representen un peligro para el organismo:
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1) Edición del BCR: dichos linfocitos vuelven al estadio

Pre-B para que las Rag 1/2 vuelvan a reorganizar los
fragmentos VJ para reemplazar la cadena liviana
anterior, modificando el receptor de antígeno para
evitar la reactividad contra lo propio.
2) Reemplazo de la Región Variable: dichos linfocitos
vuelven al estadio Pro-B para que las Rag 1/2 vuelvan a
reorganizar los fragmentos VDJ de la región variable
de la cadena pesada, reemplazando el segmento VH
anterior
4. B-Maduro:
Tolerancia Periférica:
Los pocos linfocitos que sobrevivieron a la tolerancia central
abandonan la Médula Ósea para dirigirse al Bazo, donde se
distinguen en:
 Btr-1: ubicados en la vaina periarteriolar (PALS). Si
estos reciben señales en su BCR por reconocer células
BAFF: necesario para la propias del bazo, se produce una SELECCIÓN –
supervivencia de LB (Apoptosis); si no reconocen dichas moléculas, se lleva
a cabo su transición, a través del Factor Activador
de LB (BAFF) a Btr-2.
 Btr-2: ubicado en los folículos esplénicos, expresa
BCR de clase IgM/D. Estos conviven en el bazo con
otras poblaciones de LB ya maduros:
 B1:
 Se sintetiza en el Hígado Fetal, pero prevalece en las Cavidades
Peritoneales y Pleurales.
 Expresan altos niveles de IgM y bajos de IgD
 Producen Anticuerpos IgM contra antígenos no proteicos
 Se autorrenuevan sin necesitar de antígenos
 Generan “anticuerpos naturales”, quienes participan en mantener
la homeostasis del organismo, reconocer antígenos microbianos y
células apoptóticas y eliminarlos y proveer protección frente a
infecciones.
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 Pocas veces se diferencias en plasmocitos, para ello necesitan de:

 TI-2: Ag T independiente de tipo II
 Toll
 Baff
 Interacción CD40-CD40L

 BZM:
 Se encuentran a nivel de la Zona Marginal del Bazo, entre la pulpa
roja y blanca, donde se convierten en PLASMOBLASTOS
 Producen grandes cantidades de IgM contra antígenos no proteicos
gracias al flujo lento de sangre del bazo
 Interactúan con los receptores CR2 del sistema del complemento
para convertirse en PLASMOCITOS una vez que salen de la zona
marginal del bazo.
 B2:
 Están presentes en Sangre y Órganos Linfáticos 2°,
representando el 95% de los LB.
 Producen anticuerpos IgG contra antígenos proteicos gracias a la
colaboración de los Thf en la Zona Paracortical de los ganglios.
 Necesita de 2 señales para su activación:
a) Reconocer al Antígeno: al hacerlo, traduce señales al
interior del LB para mediar la endocitosis del antígeno, el
cual va a ser eliminado por VÍA EXÓGENA.
b) Colaboración B-T: el péptido reconocido por el Thf debe
ser del MISMO ANTÍGENO reconocido, en su forma
nativa, por el LB.

COOPERACIÓN B-T:
Los linfocitos B salen de la circulación, a través de las HEV, expresando en
su superficie + CXCR-5/ - CCR-7. En el interior del ganglio linfático
(folículo 1°) las CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES expresan una
citoquina llamada CXCL-13, quien atrae al CXCR-5 del LB. Una vez dentro
reconoce a los antígenos de la superficie de los macrófagos subcapsulares,
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esto conduce a un aumento en la concentración de CCR-7 y una disminución

de CXCR-5.
Por otro lado, los Thf, que también salen de circulación por las HEV,
expresan en su superficie + CCR-7/- CXCR-5.Las CÉLULAS DENDRÍTICAS
CONVENCIONALES expresan las citoquinas CCL-19/21, quienes atraen al
CCR-7 del Thf a la Zona Paracortical, donde se encuentran con otra célula
dendrítica, quien le presenta un péptido de antígeno a través de CHM-II,
esto conlleva a in aumento en la concentración de CXCR-5 y a una
disminución de CCR-7.
Los LB, que ahora expresan + CCR-7, MIGRAN a la Zona Paracortical del
ganglio (al ser llamados por CCL-19/21); y los Thf, que ahora expresan +
CXCR-5, MIGRAN hacia el folículo primario (al ser llamados por CXCL-13),
donde, por medio del CMH II expresado por el LB, se une a este
(COOPERACIÓN T-B). Para que dicha unión sea más efectiva, se necesita que
el Thf exprese en su membrana CD40-L e ICOS, los cuales se unen al ICOS-L
y CD40 de la membrana del LB.
¡Ahora los BCR son mucho más eficaces para reconocer a los antígenos y
generar una respuesta más potente y rápida!
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Los Linfocitos B pueden migrar a diferentes lugares para diferenciarse en

PLASMOCITOS DE VIDA MEDIA CORTA (IgM), o bien para formar el CENTRO
GERMINAL O FOLÍCULO 2°:
Puede producirse en Bazo, Ganglios Linfáticos, Placas de Peyer, etc., una semana
después de la presentación antigénica. Existen dos zonas:
ZONA OSCURA: está conformada por CENTROBLASTOS (LB), los
cuales experimentan diferentes procesos mediados por la enzima AID,
para generar una mayor respuesta humoral (memoria) y aumento en
la afinidad:
 HIPERMUTACIÓN SOMÁTICA: es un mecanismo por el cual los
genes que codifican la porción variable de la cadena liviana y
pesada sufren mutaciones puntuales, alterando un par de
bases nitrogenadas. La AID actúa sobre las regiones VDJ
produciendo dichas mutaciones, como consecuencia, se produce
el aumento de la afinidad de los anticuerpos por el antígeno,
 SWITCH ISOTÍPICO: solo cambia la porción constante de la
cadena pesada, para que haya más variabilidad en cuanto al
reconocimiento de antígenos.
 MEMORIA
Cuando dejan de proliferar, abandonan la zona oscura para
dirigirse a la siguiente zona:
ZONA CLARA: está conformada por CÉLULAS DENDRÍTICAS
FOLICULARES, Thf y LB, acá los centroblastos se convierten en
CENTROCITOS, los cuales expresan Ig mutados que reconocen a los
antígenos de la superficie de las células dendríticas, se las arrancan,
los endocitan y procesan por vía exógena, para presentarlos a los
Thf por medio del CMH-II, quienes los salvan de la apoptosis, llevando
a cabo una 2° colaboración B-T, en la cual hay un aumento en la
expresión de CD40-L/ICOS, con el objetivo de obtener una mejor
respuesta humoral y memoria inmune. Una vez terminada la
cooperación, los Thf expresan CTLA-4 y PD-1, moléculas inhibidoras
de ICOS, disminuyendo la cooperación B-T.
Los centrocitos que sobrevivieron pueden seguir 2 caminos:
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 PLASMOBLASTOS: abandonan el centro germinal para

completar su diferenciación en CÉLULAS PLASMÁTICAS o
PLASMOCITOS, a nivel de la Médula Ósea, de vida media larga.
Requiere de diferentes señales para su diferenciación y
supervivencia:
 BAFF
 APRIL
 BLIMP- 1
 IL-6
Los plasmoblastos expresan la citoquina CXCR-4, quien
reconoce al CXCL-12 de las Células Estromales de la Médula
Ósea, la cual la atrae y la deposita en unos microambientes
(nichos) para que produzca anticuerpos por un tiempo
prolongado, manteniendo niveles protectores por meses o
años. Al mismo tiempo, los plasmoblastos que llegan y se
diferencian, DESPLAZAN a los que ya estaban, produciendo su
muerte rápidamente.
 LB DE MEMORIA: genera más expresión CMH II, actúa de
manera más rápida y eficaz, a través del PAX-5
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Ontogenia T:
 Todo proceso de ontogenia tiene sus inicios en la Médula Ósea, a través de
una CMPH, la cual se divide en un progenitor Mieloide y Linfoide; si este
último expresa en su superficie receptores NOTCH-1, se diferenciará en
LT, quien se dirigirá al Timo para su maduración y diferenciación.
 Los progenitores linfoides ingresan al Timo por dos vías:
a) Vía Independiente de la vasculatura: se da en las primeras semanas
del desarrollo, es regulado por CCR-7/9 + ligandos, quienes atraen a
los LT.
b) Vía Dependiente de la vasculatura: se da después del nacimiento, la
entrada de LT es regulada por P-Selectina o PSGL-1 (expresada por
los progenitores) y R-Selectina (expresada por el endotelio tímico)
 Los LT alcanzan su máxima producción antes de la pubertad, pero con el
tiempo el Timo involuciona, por lo tanto, disminuyen los niveles de LT en la
edad adulta.
 ESTRUCTURA DEL TCR:
 En el 95% de los casos expresa cadenas heterodiméricas α/β, lo que
queda se expresa en las cadenas gamma/delta. Los genes de la cadena
alfa/delta están en el cromosoma 14, expresando 3 segmentos
génicos VJ + C; mientras que los del beta/gamma en el cromosoma
7, expresando 4 segmentos génicos VDJ + C
 Correceptores: CD4/8
 Moléculas co-estimuladoras:
a) CD-3: forma parte del TCR, participa en la TRANSDUCCION
DE LAS SEÑALES al interior del LT cuando el TCR reconoce a
un antígeno.
b) CD-28: se une a proteínas coestimuladoras en las CPA para
potenciar la respuesta inmune, junto con la CD-3 participan
en la transducción de la señal.
c) CD-2: es una molécula de adhesión celular, facilita la
interacción entre LT-CPA.
d) CD-45: participa en la regularización de la señalización de los
LT, esto les permite responder de manera adecuada ante un
antígeno
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 3 ESTADIOS:
1. Pro-T/Pre-T o DOBLE NEGATIVO:
Cuando los progenitores ingresan al Timo pasan a llamarse
TIMOCITOS.
Es Doble Negativo porque no expresan los Correceptores CD4/3/8, es
decir, no se expresa todavía el TCR.
Consta de 4 etapas:
 DN I-2: en estas etapas los precursores T ingresan por la
zona cortico-medular, avanzando a través de la corteza.
 DN-3: los timocitos se encuentran en la región subcapsular,
donde sobreviven gracias a la IL-7 y por el Receptor del Notch
presente en las células tímicas de la corteza. Para poder
migrar por el timo requieren de CXCR-4, CCR-7/9.
En esta etapa se toma la decisión sobre el linaje por el cual se
van a diferenciar, se produce el reordenamiento de las
cadenas gamma, delta y, principalmente la beta, de manera
simultánea a través de las RAG 1-2 y por la enzima TdT,
quien agrega nucleótidos para obtener variabilidad, así:
 Estadío Temprano: D + J en ambos cromosomas
 Estadío Tardío: V + DJ en un cromosoma. Si no hay éxito,
el reordenamiento se produce en el otro cromosoma,
donde si hay éxito se produce la Exclusión Alélica.
 DN-4: se expresa la cadena beta, cadena alfa sustituta y
complejo CD-3, FORMANDO EL PRE-TCR
Reordenamiento de la cadena alfa: cuando se produce la
diferenciación celular, las RAG se encuentran inactivas, pero cuando
concluye, estas se transcriben y en c/una de las células hijas se
produce el reordenamiento de dicha cadena (VJ de la porción
variable) SIN PRODUCIRSE EXCLUSIÓN ALÉLICA, lo contrario, existe
CODOMINANCIA, dándole más variabilidad al TCR
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2. DOBLE POSITIVO:
Es Doble Positivo porque se expresan los correceptores CD4/8
Expresa el TCR completo
Se lleva a cabo la TOLERANCIA CENTRAL: participa el estroma tímico,
quien expresa:
 CETc: está a nivel cortical, puede procesar y presentar
antígenos gracias al TIMOPROTEASOMA (CMH-I) y
CAPTESINA-L (CMH-II)
 CETm: está a nivel medular, puede presentar antígenos
EXTRATÍMICOS, a través de CMH-I/II, gracias al Factor de
Transcripción AIRE. Las Células Dendríticas Medulares
también pueden presentar antígenos ya que, al ser reclutadas
desde la periferia, tienen la capacidad de endocitar antígenos
propios por fuera del timo; al ingresar se los presentan a los
timocitos en el timo a través del CMH-II
 Selección +: se seleccionan aquellos LT inmaduros cuyo TCR reconoce con
péptidos propios, a través del CHM de las CETc, de manera adecuada
(débilmente o con baja avidez); estos van a poder seguir con el desarrollo.
Si no reciben señales para reconocerlos, serán eliminados por apoptosis
(Muerte por Abandono).
 Selección -: se eliminan por apoptosis aquellos LT inmaduros cuyos TCR
reconoce de manera inadecuada al CMH de las CETm y de las Células
Dendríticas Medulares (fuertemente con alta avidez o sean incapaces de
reconocer) y solo se aquellos LT inmaduros cuyo TCR reconoce con péptidos
propios, a través del CHM de las CETm/Células Dendríticas, de manera
adecuada (débilmente o con baja avidez) podrán seguir con su desarrollo. La
selección negativa es de suma importancia para eliminar LT autorreactivos
y para formar LT tolerantes.
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3. LT maduro o SIMPLE POSITIVO:

Se elige el linaje CD4 o CD8: aquellos linfocitos que reaccionen mejor con
CMH-I se transforman en SIMPLE POSITIVO con CD8+;
mientras que aquellos que reaccionen con CMH-II se
transforman en SIMPLE POSITIVO con CD4+.
Se obtienen LT maduros y vírgenes, con un TCR
funcional (correceptores CD3/4/8) y TOLERANTES a
proteínas propias.
Solo el 2% sale del Timo para ir en busca de complejos
CMH-Péptido Extraño y activarse desencadenando una
respuesta inmune; pueden dirigirse al Bazo, Ganglios o a
las Placas de Peyer a través del sistema circulatorio.
Se lleva a cabo el proceso de TOLERANCIA PERIFÉRICA:
es de suma importancia ya que algunos LT autorreactivos pueden escapar
de la tolerancia central y migrar a circulación, produciendo un riesgo
para el organismo. Quienes eliminan a estos autorreactivos son los
Linfocitos T Reguladores Naturales o Inducibles (i/nTreg), quienes en
algún momento recibieron señales muy intensas por parte de sus TCR al
reconocer un antígeno, podemos decir que se les dio una “segunda
oportunidad” de actuar correctamente (pasó de ser malo a ser bueno) a
través del gen FOXP-3
La variabilidad del TCR se concentra en la región que le permite el
reconocimiento del péptido antigénico. Dicha región está concentrada en
la porción extracelular de la cadena alfa/beta del TCR; presenta 3 sitios
con mayor afinidad llamados CDR-1/2/3, SIENDO EL CDR-3 EL QUE
MAYOR AFINIDAD TIENE SOBRE EL RESTO.
 CDR-3 es la que verdaderamente se une al péptido antígeno
específico que se encuentra en el CMH de las CPA.
 Su variabilidad se logra a través del reordenamiento VDJ de las
cadenas alfa/beta

¿QUÉ DIFERENCIAS EXISTEN ENTRE LAS CADENAS ALFA/BETA Y GAMMA/DELTA?

 La Cadena Alfa/Beta representan el 95% de los LT, mientras que Gamma/Delta el 5%
 El TCR Alfa/Beta está en los tejidos periféricos, el TCR Gamma/Delta, en la vida fetal,
predomina en epitelios, mientras que en la vida adulta está en los órganos linfoides 2°.
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ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T VIRGENES

Tanto el CD4 como el CD8 se contactan con las HEV a través de
Selectinas/Selectinas-L, Integrinas como el LFA-1 (Integrina β2) e ICAM-1,
y Quimioquinas CCR-7, CCL-19 O 21.
1° SEÑAL DE ACTIVACIÓN: al salir de la sangre, circulan por los diferentes
tejidos hasta encontrar una Célula Dendrítica que le presente un péptido
antígeno a través de su CMH.
2° SEÑAL DE ACTIVACIÓN: el linfocito T expresa en su superficie CD-28,
quien se une a las moléculas CD-80/86 (B7-I/II), expresadas en la superficie
de la Célula Dendrítica.
Se genera la EXPANSIÓN CLONAL de los linfocitos T y su diferenciación en
Células Efectoras y de Memoria. En el lugar de una infección, los péptidos
antigénicos presentados por el CMH del Macrófago re-activan a las Células
Efectoras, quienes llevan a cabo la respuesta inmune celular en la inmunidad
ADAPTATIVA; en cambio, las Células de Memoria, no participan en la
respuesta inmune, si no que permaneces en la memoria inmunitaria,
estando preparados para experimentar una diferenciación celular y
generar una respuesta frente a una re-infección.

LTCD4:
Pueden ocurrir dos cosas si el LTCD4 se encuentra una Célula Dendrítica,
quien le presenta por CMH-2 un péptido antígeno:
a) Que RECONOZCA dicho péptido COMIENZA SU ACTIVACIÓN.
b) Que NO LO RECONOZCA el linfocito seguirá migrando por la
periferia hasta encontrar al péptido antígeno adecuado
Una vez activado, empieza la PRIMERA y posteriormente la SEGUNDA señal
de activación previamente vista.
Una vez terminada su proliferación, se forman:
 CÉLULAS EFECTORAS: expresan moléculas de superficie y tienen la
capacidad de secretar citoquinas que activan a otras células
(PLASTICIDAD):
 Th1:
Se forma gracias a las IL-12 y el IFN-gamma
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Libera IL-2, IFN-gamma y TNF-alfa para activar a los

MACRÓFAGOS y NATURAL KILLER
Participan en la inmunidad Anti-Viral y contra otros
organismos INTRACELULARES.
 Th2:
Se forma gracias a la IL-4
Libera IL-4/5/9/13/25 para activar a los EOSINÓFILOS
y MASTOCITOS, produciendo la liberación de IgE a través
del Swicht isotípico por los LB
Participa en la inmunidad Anti-Parasitaria y en
reacciones alérgicas.
 Th17:
Se forma gracias a la IL-1/6/21 y TGF-β
Libera IL-17/21/22 para activar a los NEUTRÓFILOS
Participa en la inmunidad Anti-Bacteriana y contra
otros organismos extracelulares.
 Thf:
Se forma gracias a la IL-21 Y TNF-α
Libera IL-4/10/21
Median la COLABORACIÓN B-T, permitiendo que los LB2
se diferencien en plasmocitos productores de Anticuerpos
IgG/E/A y generen memoria.
 ITreg

Las Células Efectoras presentan una vida media corta, por lo

tanto, una vez cumplida su misión y que la respuesta inmunológica
haya disminuido, el 90-95% mueren por apoptosis y solo un
pequeño porcentaje se convierten en:
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 CÉLULAS DE MEMORIA: presentan una vida media larga, se

clasifican en:
 CENTRALES:
Están a nivel de la sangre, Médula Ósea y Órganos
Linfoides 2°.
Expresan Selectina-L (CD62L) y el receptor de
citoquinas CCR-7
Patrulla a los órganos linfoides y se autorrenuevan por
proliferación homeostática en dichos órganos para
mantener un conjunto de células estables en el tiempo
 EFECTORAS:
Están a nivel de la sangre y de órganos periféricos
Provienen de las Células Efectoras que sobrevivieron al
proceso apoptótico
Crean la 1° LINEA DE DEFENSA PROPIA DE LA
INMUNIDAD ADAPTATIVA, ejerciendo de forma
inmediata sus funciones efectores sin la necesidad de
diferenciarse; es decir que ya están listas para
responder, de forma rápida y potente, ante cierto
antígeno que activó su memoria.

Consecuencias de su activación:
 Síntesis de la proteína Anti-Apoptótica Bcl-XL y Bcl-2: promueven
la supervivencia de los LT.
 Expresión de CD-25 Y CD-40 Ligando: capacita a los LT activados a
responder a la Citoquina Promotora del Crecimiento IL-2 y a
mediar sus funciones efectoras.
 Secreción de IL-2 y su receptor: esto conduce a la EXPANSIÓN
CLONAL T, en la cual la IL-2 tiene un efecto autócrino/parácrino
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LTCD8:
Pueden ocurrir dos cosas si el LTCD8 se encuentra una Célula Dendrítica,
quien le presenta por CMH-I un péptido antígeno:
a) Que RECONOZCA dicho péptido COMIENZA SU ACTIVACIÓN.
b) Que NO LO RECONOZCA el linfocito seguirá migrando por la
periferia hasta encontrar al péptido antígeno adecuado
Una vez activado, empieza la PRIMERA y posteriormente la SEGUNDA señal
de activación previamente vista, solo que en la 2° señal, EL TENOR DE
COESTIMULACION DEBE SER MAYOR que el requerido por un LTCD4.
Esto se lleva a cabo cuando la Célula Dendrítica interacciona con el LTCD4,
con el objetivo de que dicho linfocito incremente su expresión de CD40-L en su
superficie, quien interacciona con la molécula CD-40 de la superficie de la Célula
Dendrítica, produciendo el incremento de la expresión de CD-80/86 de la misma
Célula Dendrítica, la cual se une a la molécula CD-28 del LTCD8, produciendo la
secreción de IL-2 y la expresión del receptor de IL-2, llevando a cabo la
EXPANSIÓN CLONAL DEL LTCD8.

Una vez producida la proliferación, se forman:

 CÉLULAS EFECTORAS O LTCD8 CITOTÓXICOS: son células que
desempeñan un papel central en la inmunidad antiviral y
antitumoral; también participan en la respuesta inmune generada
contra ciertas bacterias y parásitos INTRACELULARES. Llevan a
cabo el siguiente mecanismo de acción:
Producir IFN-gamma: media la activación de los Macrófagos
TODAS LAS CÉLULAS (M1) y de Células Dendríticas para combatir
EFECTORAS, TANTO microorganismos intracelulares.
CD4 COMO CD8, NO Destruir microorganismos intracelulares y células tumorales:
a través de un mecanismo secretor (GRANZIMAS Y
REQUIEREN DE LA 2°
PERFORINAS) y no secretor (SISTEMA FALS/FAS-L); este
SEÑAL DE ACTIVACIÓN
último se produce por la activación de las CASPASAS, quienes
llevan a cabo la muerte celular programada