Amaya Ruvalcaba Vela

 La tuberculosis es una enfermedad granulomatosa crónica

infectocontagiosa producida fundamentalmente por
Mycobacterium tuberculosis y, en muy raras ocasiones en la
actualidad, por M. bovis. En general, afecta a los pulmones,
aunque puede atacar a cualquier órgano o tejido corporal.
Característicamente el centro del granuloma tuberculoso
experimenta una necrosis caseosa.
 Es considerada una de las primeras enfermedades humanas de las que se tiene
constancia. Aunque se estima una antigüedad entre 15.000 y 20.000 años, se
acepta que el microorganismo que la origina evolucionó de otros
microorganismos más primitivos dentro del propio género Mycobacterium.

 Existen evidencias paleológicas de tuberculosis vertebral en restos neolíticos

precolombinos, así como en momias egipcias que datan aproximadamente del
año 2400 a.C.
 Quizá la primera "cita bibliográfica"
que podemos hallar en relación a ella
se encuentre en los libros de El
Antiguo Testamento, donde se hace
referencia a la enfermedad consuntiva
que afectó al pueblo judío durante su
estancia en Egipto, tradicional zona de
gran prevalencia de enfermedad.

  
Ajenatón y su esposa Nefertiti murieron de tuberculosis, según
los datos obtenidos de sus restos
 En Europa se convirtió en un problema grave en el momento en que el
hacinamiento en los medios urbanos asociado con la Revolución Industrial
generó circunstancias epidemiológicas que favorecieron su propagación.

 En los siglos XVII y XVIII la TB fue responsable de una cuarta parte de todas
las muertes en adultos que se produjeron en el continente europeo.
 M. tuberculosis (95%)
 M. bovis
 M. africanum
 M. microti
 M. canetti
 Bacilo de Calmette y Guérin (BCG)
 M. avium-intracellulare (10-30 % en pacientes con SIDA)
 Tuberculosis bucofaríngea e intestinal
 Leche contaminada con Mycobacterium bovis
 TBC bovina
 Bacilos aerobios acidorresistentes
 1-4 por 0,3-0,6 m
 Inmóvil y no esporulado
 Desarrollo óptimo a 35-37 °C
 Fue Robert Koch, en 1882, al utilizar una nueva
técnica de tinción, el primero que por fin pudo
ver al "enemigo oculto".
A. Lípidos Proteínas y polisacáridos
 Ácidos micólicos
Muramil Granulomas
 Ceras
 Fosfátidos
 Lipoarabinomana
Fosfolípidos:
Necrosis caseosa

B. Proteínas C. Polisacáridos

Fracción cérea
Función incierta:
Hipersensibilidad de tipo inmediato
Reacción de la tuberculina y
formación de anticuerpos
 Inhalación
• Ingestión
• Inoculación cutánea
 La carga mundial de la tuberculosis

 Número de nuevos casos en el 2006: 9,2 millones (139 por 100 000 habitantes)

 Entre ellos 4,1 millones de nuevos casos bacilíferos (44% del total) y 0,7 millones de
casos VIH-positivos (8% del total).

 El incremento respecto de los 8,8 millones de casos de 2005 se debe al crecimiento de la

población. La India, China, Indonesia, Sudáfrica y Nigeria ocupan, por este orden, los
cinco primeros puestos en cifras absolutas de casos.

 La Región de África es la de mayor tasa de incidencia (363 por 100 000 habitantes).
 En 2006 se estima que hubo 14,4 millones de casos prevalentes de tuberculosis.
 La cifra estimada de defunciones por tuberculosis en 2006 fue de 1,7 millones, incluidos
0,2 millones de personas infectadas por el VIH.

 En el 2007, se notificó un total de 5,1 millones de casos nuevos (de una cifra estimada
de 9,2 millones de casos nuevos) en esos 202 países y territorios, de los cuales 2,5
millones (50%) eran nuevos casos bacilíferos.

 El 83% del total de casos correspondió a las Regiones de África, Asia Sudoriental y el
Pacífico Occidental.
 Sur de África, República de Kazajstán, Mongolia, La india, Sureste asíatico,
Perú , Bolivia, Groenlandia
 Reservorio Evaporación:
“Núcleo de la gota”

1) Factores del paciente

2) Factores ambientales
3) Factores relacionados con las
drogas antituberculosas

Mecanismos de
defensa del árbol
respiratorio

Aerosol contaminante
 El bacilo produce en los alveolos:

 Una inflamación inespecífica, inicialmente mínima.

 Los macrófagos alveolares lo fagocitan y lo transportan a los ganglios hiliares.
 Los bacilos se multiplican en el interior de los macrófagos y se liberan al medio
extracelular del ganglio
 Pasan a la sangre venosa (bacteriemia) y se diseminan por todo el organismo.
 La posibilidad de que estas siembras asienten en un órgano u otro depende, en
gran parte, de la tensión parcial de oxígeno que encuentren.

 Algunos órganos (médula ósea, hígado, bazo) son muy resistentes a la

multiplicación bacilar.
 Hipersensibilidad
hística
 Inmunidad celular que provoca resistencia frente al microorganismo

 Inhibición de la respuesta microbicida

 Proliferación sin obstáculos de las bacterias
 Proteína de los macrófagos asociada a la resistencia natural 1.
 Interviene en la actividad microbicida, con su disminución.
 Afroamericanos .
 Desarrollo de la inmunidad celular: 3 semanas después de la exposición
 Los antígenos micobacterianos procesados alcanzan los ganglios linfáticos de
drenaje
 Son presentados por los macrófagos a los linfocitos CD4+ ThO

TNF: atracción de monocitos que se activan y diferencian hacia los

<<histiocitos epiteliodes>> característicos de la respuesta granulomatosa
 Gen de la sintetasa del óxido nítrico inducible
 Destrucción oxidativa de varios componentes de las micobacterias, tanto de su
pared celular como de su ADN

Destrucción de
T CD4+ T CD8+ macrofágos infectados
por la tuberculosis

 Defectos de los pasos de la respuesta Th1 (IL-12, IFN-gamma, TNF, NOS)

Ausencia de resistencia progresión de la enfermedad
 Producción y desarrollo de lesiones,
cicatrización y evolución

1. Número de bacterias en el inóculo y su multiplicación subsecuente

2. Resistencia e hipersensibilidad del hospedero

Dos lesiones principales

1. Tipo exudativo: reacción inflamatoria aguda con líquido de edema, leucocitos
polimorfonucleares y, después, monocitos que rodean los bacilos tuberculosos.

 Tejido pulmonar (similar a la neumonía bacteriana)

 Cicatrización por resolución con absorción de todo el exudado
 Necrosis masiva del tejido
 Desarrollo del segundo tipo de lesión (productiva)
 Prueba de tuberculina positiva
2. Tipo productivo: cuando la lesión está desarrollada totalmente consiste en un
granuloma crónico que consta de tres zonas:

1) Región central: células gigantes y multinucleadas que contienen bacilos

tuberculosos
2) Zona media: células epitelioides pálidas
3) Zona periférica: fibroblastos, linfocitos, monocitos.
 Es la forma de la enfermedad que afecta a una persona sin exposición previa, y
por tanto, no sensibilizada.

 Ancianos Tuberculosis primaria

 Inmunosupresión profunda más de una vez
 Necrosis
caseosa
Migración
Tejido granulomatoso específico

Fibrosis

Encapsulamiento

Osificación

Retracción del foco

Curación
 SIDA/VIH

 Imposibilidad de iniciar una reacción inmunitaria mediada por linfocitos T CD4+

Imposibilidad de contener
el foco primario

 Ausencia de reacción de hipersensibilidad hística:

-Falta de granulomas caseosos

Tuberculosis no reactiva
 La lesión avanza por
contigüidad

Caseificación masiva de un segmento pulmonar

(diseminación pulmonar primaria)

Foco caseoso

Reblandecimiento
Ulceración
Vaciamiento bronquial

1. Torrente sanguíneo
Caverna 2. Aspiración
3. Deglución
 Diagnóstico difícil en el adulto
 Similar a una neumonía bacteriana aguda
 Consolidación de los lóbulos medio e inferior
 Adenopatías hiliares
 Derrame pleural
 Cavitación rara(inmunosupresión intensa)

 COMPLICACIONES
Meningitis tuberculosa
Diseminación linfohematógena

Tuberculosis miliar
 Tuberculosis primaria:

complejo primario + progresión de cualquiera de sus componentes

 Asintomáticos

 Sintomatología pobre: ¿Infección de vías respiratorias superiores?

 Fiebre de predominio vespertino
Duración: 1 a 2 semanas
 Signos de infección de vías respiratorias superiores
 Anorexia y astenia

 EXPLORACIÓN FÍSICA:

Disminución de los ruidos respiratorios

 CASOS AVANZADOS: neumonía, bronquitis, derrame pleural, atelectasia

 La tuberculosis secundaria (o postprimaria) es el patrón de enfermedad que
afecta un hospedero previamente sensibilizado

1. Disminución de la protección lograda por la

enfermedad
2. Elevación del inóculo de bacilos virulentos

Reinfección

Reactivación de lesiones primarias latentes

 El foco de origen más frecuente de la reinfección endógena es el ganglionar linfático

 Los pequeños focos apicales suelen ser bilaterales. Focos de reinfección endógena

-Focos de Aschoff-Puhl en el adulto Masas caseosas rodeadas de

-Focos de Simon en el niño tejido antracótico
 Fuente continua de eliminación de bacilos
 Tuberculosis intestinal (por deglución)
 Neumotórax caseoso (perforación a la pleura)
 Hemorragias:
Hemoptisis copiosa (reblandecimiento del tejido y ruptura de vasos)
Muerte por asfixia (por aspiración sanguínea masiva)

 DERRAME PLEURAL
 5 a 8%
 Escolares y adolescentes
 Inicio insidioso y agudo
 Toracocentesis
Predominante respiratorios
 Tos

 Expectoración

 Hemoptisis

 Fiebre o febrícula
 Síndrome tóxico
 Dolor torácico (pleuritis)
 Disnea
 Focos de consolidación menores
de 2 mm

Expansión y confluencia

Consolidación casi total

 Propagación a través de los conductos linfáticos o del material expectorado:
 Tuberculosis endobronquial
 Tuberculosis endotraqueal
 Tuberculosis laríngea

 El revestimiento mucoso puede estar salpicado de lesiones granulomatosas

diminutas
 Es una de las complicaciones más frecuentes y graves de la tuberculosis
primaria

 Síntoma más frecuente: fiebre

(Sx. de “fiebre de origen desconocido”)

 La diseminación puede expresarse clínicamente sólo en los pulmones, en las

meninges, o en ambos.
 La exploración física del aparato respiratorio
puede ser normal
 Primera o segunda semana: imagen típica de
TBC miliar

 Fina granulación (granulia) distribuida por

todo el parénquima pulmonar con
predominio basal

 Los gránulos adoptan forma ovoide y

aumentan de tamaño

 Puede aparecer una pleuritis, a veces

bilateral
 Fiebre
 Sudación
 Anorexia
 Palidez
 Astenia
 Hipertermia
 Polipnea
 Hepatomegalia o esplenomegalia

 Signos moderados de insuficiencia respiratoria

 Tuberculosis en un solo órgano

 Meninges (meningitis tuberculosa)

 Riñones (tuberculosis renal)
 Glándulas suprarrenales
 Huesos (osteomielitis, mal de Pott)
 Trompas de Falopio (salpingitis)
 Médula ósea
 Bazo
 Epidídimo
 Complicación más grave de la tuberculosis primaria
 Causa más frecuente de mortalidad en niños
 Menores de 4 años
 Letalidad: 20-40%
 Teoría de Rich y McCordock
Los tubérculos se implantan en el cerebro y las meninges
Necrosis caseosa o
fibrinoide

Infarto

 Cisternas con exudado gelatinoso:

Fibrina
Linfocitos
Histiocitos
Células plasmáticas
Tubérculos con necrosis caseosa
central rodeados por células
epitelioides y gigantes de Langhans

 Meninges turbias
 Inflamación de plexos coroideos
 Dilatación ventricular
 Lesión de nervios craneanos y espinales
 Síntomas iniciales insidiosos o
inespecíficos
 Edad del paciente. A menor edad, mayores secuelas
 El estadio evolutivo de la enfermedad en el momento de iniciar el tratamiento
 La severidad de la hipertensión intracraneana

 Mortalidad de 15-50% a pesar del tratamiento

 Aracnoiditis basal obstructiva (más frecuente e
Retraso mental
inmediata)
Déficit intelectual
Hipertensión intracraneana e hidrocefalia
Trastornos de la conducta
Diagnóstico temprano:
Diabetes insípida
 Disociación albumjnocitológica
Obesidad
Lesiones de nervios cranenanos, alteraciones
motoras o sensoriales, infarto isquémico,
Ataxia
hemiplejías, crisis convulsivas, amaurosis,
sordera
 Complicación más frecuente de la tuberculosis primaria en los niños
 Ganglios: escasos o ningún síntoma general o local.
 Fiebre, manifestación inflamatoria cutánea
 Cuadro indolente durante semanas, meses e incluso años
 Síntomas inflamatorios más manifiestos y progresivos: calor local, rubor y dolor, son
 Curso crónico
 Vaciamiento intermitente de pus caseoso, cicatrización incompleta, nuevas
fistulizaciones y finalmente constitución de cicatrices antiestéticas.
 Pacientes VIH negativos: adenopatías unifocales sin signos de enfermedad
extraganglionar

 Pacientes VIH positivos: enfermedad multifocal, con síntomas sistémicos y

afectación pulmonar
 Única forma clínica que no tiene una respuesta uniformemente favorable frente a la
quimioterapia

 Tiende a regresiones muy lentas y puede reaparecer durante el tratamiento

Los nuevos ganglios o nuevas fistulizaciones son una

evolución atípica de las lesiones patológicas

 Localización cervical o supraclavicular (vaciamiento por aspiración repetido)

 La fistulización y las recidivas son frecuentes en una extirpación quirúrgica precoz (sólo
para casos rebeldes)
 Se pone en contacto al individuo en estudio con un extracto de bacilo tuberculoso
(tuberculina), con la finalidad de detectar su sensibilización a la infección tuberculosa.

 PPD

 UT= actividad contenida en un peso especificado de PPD de Seibert lote

número 49608 en un amortiguador determinado

1 UT 5 UT 250 UT

Primera Potencia Segunda

potencia intermedia potencia
 5 UT= personas con posible hipersensibilidad extrema
 Inicio= 1 UT

0.1 mL
Diámetro de induración (48 a 72h) Interpretación
0-4 mm Contactos de casos infecciosos Negativa

5-9 mm Radiografía de tórax anormal Dudosa. Hipersenbsibilidad relacionada

Inmunocomprometidos (VIH) con otras micobacterias. Vacunación con
BCG
10 mm o más Residentes de áreas con alta prevalencia de TB Positiva. Paciente probablemente
independientemente de edad o factor de riesgo infectado con M. tuberculosis

Hipersensibilidad
de tipo retardado
 Esputo fresco, lavado gástrico, orina, LCR, líquido pleural, líquido articular,
material de biposia, sangre u otro material sospechoso.

N- acetil-L-cisteína
Descontaminación y
NaOH
concentración de las muestras
Amortiguar
Centrifugar

Muestras no estériles
 Ziehl- Neelsen
 Fluorescencia con tinción auramina-rodamina
 Medio de huevo insipado: Löwenstein-Jensen
 Medio de agar semisintético: Middlebrook 7H10/7H11
 Medios en caldo: Middlebrook 7H9/7H12

Sales definidas, vitaminas, cofactores, ácido

oléico, albúmina, catalasa, glicerol, glucosa y Sales definidas, glicerol, sustancias
verde de malaquita orgánicas complejas

Neutraliza efectos tóxicos e inhibidores de los 3 a 6 semanas

ácidos grasos en la muestra o el medio
Medio selectivo
Morfología u susceptibilidad
 35 a 37° C
 5 a 10% de CO2
 Ocho semanas

 Tiempo de duplicación. 18 h
 PCR
Detención rápida y directa
 Sensibilidad: 55-90 %
 Especificidad: 99 %

 Muestras de esputo positivas a la tinción y AAR

 Inmunoanálisis enzimático

 Antígenos micobacterianos
 Menor sensibilidad y especificidad
 El principal objetivo del tratamiento es curar al enfermo e interrumpir la
cadena de transmisión.

 La quimioterapia de la TB debe considerar:

a) Asociación de dos o más fármacos antifímicos
b) Mantener el tratamiento por un mínimo de seis meses
c) Supervisar el tratamiento
 Estreptomicina: activa contra organismos de las lesiones abiertas y que se multiplican
rápidamente
 Isoniazida: lesiones abiertas y cerradas
 Pirazinamida: contra organismos que se encuentran en el interior de los macrófagos
 Rifampicina: bactericida

 Etambutol
 Ácido paraaminosalicílico
 Cicloserina
 Viomicina
 Kanamicina
 Amikacina
 Capreomicina
 Etionamida
 Tiacetazona
 Se administra a todo caso que no ha recibido tratamiento. Incluye los siguientes
fármacos: Isoniacida (H), Rifampicina (R), Pirazinamida (Z) y Etambutol (E), los cuales
deberán administrarse durante 25 semanas, hasta completar 105 dosis, dividido en dos
etapas:
 Esquema A Esquema B
FASE INTENSIVA 8 semanas (tratamiento acortado)
HAIN: 20 mg/kg/día hasta 300 mg/día, 1ST HAIN: 20 mg/kg/día hasta 300 mg/día, una sola toma

Rifampicina: 20 mg/kg/día hasta 600 mg/día, 1ST Rifampicina: 20 mg/kg/día hasta 600 mg/día, 1ST

Pirazinamida: 30 mg/kg/día hasta 2 g/día, 1ST Pirazinamida: 30 mg/kg/día hasta 2 g/día, 1ST

Estreptomicina: 20 mg/kg/día hasta 1 g/día, IM Etambutol: 20 mg/kg/día hasta 2.5 g, 1ST

FASE DE SOSTÉN (hasta completar 6 meses)

HAIN HAIN
Rifampicina Rifampicina
 Control clínico:

Evaluar al paciente mensualmente o tantas veces como lo necesite: hacer una

revisión del estado general, evolución de los síntomas (sobre todo en niñas y
niños) verificación de ingesta, tolerancia y deglución del fármaco
 Control bacteriológico: baciloscopía mensual

* Favorable: negativa desde el tercer mes de tratamiento o antes y persista

negativa hasta terminar las dosis requeridas para cada esquema

* Desfavorable: persiste positiva desde el cuarto mes de tratamiento (sospecha

de fracaso o farmacorresistencia) o presente baciloscopías positivas en meses
consecutivos, después de un periodo de negativización
 Control radiológico:

Adultos: estudio complementario, cuando exista el recurso

Niños: al inicio y al final del tratamiento, si es posible cada dos meses

 La curación del enfermo adulto ocurre muy frecuentemente con persistencia de

lesiones cicatriciales, evidentes en la radiografía de tórax, por lo que el control
debe basarse en la evaluación clínica y bacteriológica.
 Lesiones exudativas

 Esteroides del tipo de la prednisona

1 a 2 mg/kg/día durante 45 a 60 días

 TBC muy avanzada, miliar, meníngea, peritoneal, endobronquial, pleuresía

serofibrinosa, adenitis.
 Calmette y Guerin
 Puede prevenir la reinfección endógena, pero no la exógena
 No es útil para romper la cadena de transmisión de la infección
 Puede evitar la diseminación de la infección

 Periodo de protección: 10 años