TUBERCULOSIS

Historia del Día Mundial de la Tuberculosis.

El 24 de marzo de 1882, el Dr. Robert Koch anunció el descubrimiento
del Mycobacterium tuberculosis, la bacteria que causa
la tuberculosis (TB). En esa época, la tuberculosis provocaba la muerte
de una de cada siete personas en los Estados Unidos y Europa.
Enf. mas antigua (15.300 - 20.400)
Villemin (1865) – Infec. Transmisible
Robert Koch (1882) época sanatorial Tb.
Toracoplastias (1927) Neumotórax
Sulfanilamina (1938) 1ª en Tb. de cobayo
Estreptomicina (1943) Waksman y Schatz
Era quimioterapia de la tuberculosis década de 50
 Tuberculosis – características del bacilo de koch
Microorganismo G(+) de forma bacilar, inmovil, membrana dos veces mas
fuerte que G(-)
Aerobio estricto pH 7,4
Acido alcohol resistente (ac. Micolico)
Crecimiento lento
Sin toxicidad primaria por no producir toxinas
Resistente al frio, congelacion, agentes quimicos y desecación
Sensible al calor, luz solar y UV (muerte en minutos), se inactiva a >60o
Constituido principalmente por dos capas:
- Lipídica: responsable de su coloración y virulencia
- Proteica: responsable de la respuesta inmunológica

Periodo de incubación: 6 – 10 semanas

Tuberculosis – definición
La tuberculosis es una enfermedad infectocontagiosa, prevenible y
curable.
RE-EMERGENTE
• La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa que suele afectar a
los pulmones y es causada por una bacteria (Mycobacterium
tuberculosis). Se transmite de una persona a otra a través de gotitas
de aerosol suspendidas en el aire expulsadas por personas con
enfermedad pulmonar activa.
La infección por M. tuberculosis suele ser asintomática en personas
sanas, dado que su sistema inmunitario actúa formando una barrera
alrededor de la bacteria.
La tuberculosis es una enfermedad:

* Infecciosa: Producida por Bacilo de Koch

* Contagiosa: Por que un enfermo no tratado transmite la enfermedad por vía aérea.

* Curable: Por que con tratamiento cura el 100 % de los enfermos.

* Social: Por que sus condicionantes son socio económicas y afectan a gran numero
de personas.
TUBERCULOSIS - EPIDEMIOLOGIA
• A nivel mundial, en 2019, se estimaron que 10 millones de personas enfermaron de
tuberculosis, con un estimado de 1.4 millones de muertes por esta infección, de ellas,
208.000 tenían VIH.
• En las Américas, en 2019, se estimaron 289.000 casos de tuberculosis.
• La mortalidad estimada para la región fue 22.900, de los cuales el 26% (5.900)
corresponde a la co-infección por TB/VIH. También se estimaron 11.000 casos
estimados de TB-DR en las Américas para el 2019.
• La Estrategia para el FIN de la Tuberculosis, desarrollada en 2014, la cual también está
conforme a los Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS), tiene como principal objetivo
poner fin a la epidemia mundial de tuberculosis. Esta estrategia hace énfasis a:
reducir las muertes por la infección en un 95%
reducir los nuevos casos en un 90% entre 2015 y 2035, y garantizar que ninguna
familia enfrente costos catastróficos debidos a la tuberculosis. OPS
Tuberculosis - Epidemiologia en Bolivia
• 2013 8327 casos de TB.
• SC, Beni y Tarija los más endémicos.
• 54 casos x 100000 hab.
• Sc 2343 casos Baar (+)
• SC 84 c Beni 66,2 c Tarija 61,8 c
• TB Baar (+) 5419
• Baar (-) 575
• TB ExP 1668
• Retratamiento 665
Tuberculosis – clasificación de micobacterias
Clasificación de las Micobacterias
1.-Complejo tuberculosis:
a) M. tuberculosis
b) M. bovino
c) M. Africanum
d) M. microti
2.- M. Leprae
3.- Patógenos de crec. Lento:
a) M. Avium intracelulare
b) M. Kansasi
c) M. Scrofulaceum
4.- Patógenos de crecimiento rápido:
a) M. Fortuitum
b) M. Chelonei
EL COMPLEJO MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS ESTA FORMADO POR:

- Mycobacterium tuberculosis propiamente dicha que produce mas del 98

% de la tuberculosis.

- Mycobacterium Bovis patógeno frecuente en humanos al principio del

siglos, luego ha desaparecido desde la pasteurización de la leche de vaca.

- Mycobacterium Africanum muy parecido al primero se encuentra con

mayor frecuencia en continente africano.

- Mycobacterium Microti, que fundamentalmente produce enfermedad en

roedores.
Tuberculosis – característica del
micobacterium
• Bacilos ácido alcohol resistentes

• Resistencia al frio, desecación congelación

• Sensible al calor luz solar y radiación

• Aerobio estricto (depende oxigeno y PH)

• Muy lenta capacidad de replicación

Tuberculosis - factores de riesgo
FACTORES DEL HUESPED
Cantidad de bacilos inhalados, duración de la exposición
Malnutrición
Enfermedades sistémicas : silicosis , neoplasias, diabetes mellitus , enfermedades renales, enfermedad celiaca
Inmunodepresión . VIH, uso de corticoides, trasplantes, neoplasias, gastrectomías
Edad extremas
Drogadicción y alcoholismo
Personal de salud en contacto con pacientes positivos
Tiempo de contacto : temporal, ocasional
Dos primeros años tras la infección de tuberculosis
Defensas innatas inmunológicas - inmunidad celular
FACTORES MEDIOAMBIENTALES
Zona endémica
Poca ventilación, hacinamiento, albergues, densidad bacilar en el aire
Situación socioeconómica bajo.
FACTORES DEL TRANSMISOR.
Personas que mas tosen
Con baciloscopia positiva (BK+)de esputo
Enfermos sin tratamiento
Enfermos que iniciaron recién el tratamiento (hasta los 15dias)
Enfermos sin respuesta al tratamiento
 Tuberculosis transmisión
VIA AEROGENA:
El 95% de los casos adquieren la infección por via respiratoria (gotas de
Flugge, mediante la tos, estornudos o simplemente al hablar)

Un acceso tós = 3.500 particulas infectantes

Estornudo = 1 millon particulas infectantes

Estas bacterias pueden permanecer suspendidas en el aire durante varios

minutos, permitiendo que el contagio se realice incluso en ausencia del
individuo, fuente de la infección, especialmente si la habitación donde
estuvo ha permanecido cerrada y sin luz solar, ya que M. tuberculosis
es sensible a la acción de la luz ultravioleta.
 Tuberculosis – cadena epidemiológica de transmisión de la tuberculosis
La transmisión es un fenómeno mecánico que se consuma en el
momento que los bacilos se implantan en su nuevo huésped y
comienza a multiplicarse.
Depende:
Agente causal
Reservorio; fuente de infección
Mecanismo de transmisión
Huésped susceptible
Tuberculosis - patogenia
Reservorio de la bacteria es el hombre
Se contagia casi siempre por inhalación de las gotitas de expectoración
de personas infectadas, en pocas ocasiones por ingestión y de forma
excepcional por inoculación cutánea.
El bacilo produce en los alveolos una inflamación inespecífica
inicialmente mínima. Los macrófagos alveolares lo fagocitan y lo
transportan a los ganglios hiliares. Los bacilos se multiplican en el
interior de los macrófagos y se liberan al medio extracelular del ganglio,
desde donde pasan a la sangre venosa (bacteriemia)
y se diseminan en todo el organismo.
Tuberculosis - patogenia
La primoinfeccion es un hecho inmunológico.
Es el contacto por primera vez con el bacilo
Asintomático (95%)
Se produce en cualquier momento de la vida
Se desarrolla en 3-10semanas
La presencia de bacilos persistentes en el individuo infectado ( prueba
de tuberculina positiva) indica un notable riesgo para el futuro,
depende de los factores genéticos y ambientales.
Se manifiesta como un síndrome infeccioso inespecífico: tos, fiebre,
anorexia, adelgazamiento y sudores nocturnos
Tuberculosis – anatomía patológica
La llega del M. tuberculosos a un organismo sensibilizado
determina la tendencia a la localización del proceso: el bacilo
es envuelto rápidamente por linfocitos T sensibilizados y
queda expuesto a linfocinas; algunas atraen o retienen
monocitos y los trasforma en macrófagos, que son capaces de
fagocitar y destruir bacilos. Se forma así el denominado
tubérculo de Koster, que consta de un centro con necrosis
caseosa y acumulación de macrófagos activados, con una
dispocion compacta similar a la de un epitelio, por lo cual se
denominan células epiteloides.
Tuberculosis – anatomía patológica

Hay células de Langhans (formadas por fusión de células epiteloides -macrófagos activos ),
envolviendo las células epiteloides se dispone una corona de linfocitos sensibilizados. El
tubérculo es una estructura suficiente para limitar la infección y destruir todos, o casi todos los
bacilos.
El complejo de Gohn es un foco tuberculosos primario calcificado y el complejo de Ranke es un
foco primario calcificado ganglio linfático hiliar calcificado. (aparece a los 2 meses o 12meses)
En algunos casos la respuesta inmune se retrasa o es nula y el bacilo se multiplica y facilita la
necrosis caseosa. La parición de caseum marca el paso de infecciona enfermedad.
En estado liquido, el caseum se abre paso al exterior a través de
conductos bronquiales y determina la aparición de cavernas,
la posibilidad de siembra broncogenas a otras partes de los
dos pulmones y la transmisión de la infección, mediante
la expectoración.
Tuberculosis – clasificación
Tuberculosis pulmonar
Tuberculosis extrapulmonar
 CLASIFICACIÓN

MILIAR
PULMONAR
PERICARDICA
MENINGEA

EXTRA GASTRO -
OCULAR PULMONAR INTESTINAL

RENAL
CUTANEA

LARINGEA GANGLIONAR PLEURAL PERITONEAL OSEA

Tuberculosis – síntomas típicos de la
tuberculosis pulmonar
RESPIRATORIOS
Tos
Dolor toráxico
Hemoptisis
Insuficiencia respiratoria
Disfonía
GENERALES
Malestar general
Debilidad
Fiebre
Sudoración
Anorexia
Tuberculosis – diagnostico
Factores de riesgo
Valoración clínica
Exploración física
Técnicas de imagen
Laboratorio : baciloscopia y cultivos
Tuberculosis - laboratorio
Examen directo de baciloscopia
La técnica de Ziehl – Neelsen ; la detección de BAAR ( bacilo acido – alcohol- resistente) solo proporciona un examen de
presunción al no ser especifica para la M. tuberculosis
Se recomienda estudiar un mínimo de 3 muestras seriadas recogidas por la mañana al despertar en los días consecutivos
La baciloscopia se cuantifica en cruces luego d e la lectura de por lo menos 100campos microscópicos
Tuberculosis - laboratorio
Cultivos
A. Cultivos directos Los que provienen de territorios estériles como
LCR o una biopsia (ganglionar, hepática, etc.)que pueden sembrarse
directamente.
B. Cultivos previa preparación: Los que se proceden atraves de fluidos
se debe retirar flora acompañante.
Tuberculosis - laboratorio
Cultivos solidos y líquidos
A. Cultivos clásicos: lowenstein – Jensen o semisentitecos con agar
tipo 7H!= de Milddlebronk. Tarde en general 20días a 12 semanas
B. Cultivos rápidos: medios líquidos , como 7h12 de Middlebronk, en
frascos cerrados que incorporan acido palmítico marcado con
carbono radiactivo (14C). El crecimiento se
comprueba al detectar CO” radiactivo en el
Frasco de cultivo (sistema BACTEC. Esto tarda pocos días.
Tuberculosis - laboratorio
Pruebas de sensibilidad
Es la prueba de sensibilidad que hace el laboratorio para detectar y diagnosticar
si el paciente es resistente o tiene sensibilidad a los medicamentos
antituberculosis .
El estándar de oro es el método de las proporciones de Canett, Rist y Grosset, en
el que se mide las de 1ra y segunda línea.
El desarrollo del 1% del tubo control indica resistencia
bacteriana.
El mínimo para desarrolla este método es de 20
colonias.
El inconveniente es la lentitud en tiempo de 60 a
120dias.
Tuberculosis - laboratorio
Métodos económicos aprobados por la OMS
Para detectar la farmacoresistencia: método de nitrato reductasa
(griess) para detección rápida de la sensibilidad o susceptibilidad a la
Isoniacida y Rifampicina
Se basa en la detección de la actividad enzimática de la bacteria M,
tuberculosis, que en los cultivos de crecimiento activo reduce el nitrato
a nitrito que es detectado al incorporar el reactivo de Griess dando
como resultado una reacción colorimétrica.
Tuberculosis - laboratorio
Métodos moleculares
Las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos , solo se analiza BAAR positivos.
Se basa en la amplificación de material genético bacilar, detectan genes
específicos del complejo M. tuberculosis
El Xpert MTB/Rif es una prueba molecular de reacción en cadena de la
polimerasa (PCR) en tiempo real recomendada por la OMS desde el año
2010, que es capaz de detectar simultáneamente la presencia de
M. tuberculosis y la resistencia a la Rifampicina (TB-RR) en un plazo de 2 h.
Tuberculosis – laboratorio de imagen
Rx y TAC s/c de
tuberculosis
Pulmonar
Tuberculosis - laboratorio / uso de PPD
Tuberculosis -Tratamiento
FARMACOS DE 1RA LINEA FARAMACOS DE 2DA LINEA
ISONIAZIDA ( INH) KANAMICINA
RIFAMPICINA (R) ETHIONAMIDA
ETAMBUTOL (E) CICLOSERINA
Piracinamida PAS (acido para – amino-salicílico)
ESTRECTOMICINA (S) OFLOXACINO
GATIFLOXACINO
CLARITROMICINA
AMOXICILINA + ACIDO
CLAVULANICO
CIPROFLOXACINO
TUBERCULOSIS –FARMACOS DE 1RA
LINEA
FARMACOS KILO/PESO USUAL PRESENTACION

ISONIACIDA 5mg 300mg 100mg

RIFAMPICINA 10mg 600mg 300mg

ETAMBUTOL 15mg 1200mg 400mg

PIRAZINAMIDA 25mg 1500mg 500mg

ESTRECTOMICINA 15mg 750mg 1gr

Tuberculosis - esquema de tratamiento
• Esquema I
• Casos Nuevos (Vírgenes de Tratamiento)

• Esquema II
• Casos previamente tratados
• Abandono de Tratamiento
• Fracaso al esquema I

• Esquema III
• Pediátrico
Tuberculosis - Tratamiento esquema I
• Dos fases dosis diarias (TOTAL 6 MESES)
• Fase I /2meses /52 dosis
• Isoniacida
• Rifampicina
• Etambutol
• Pirazinamida

• Fase II/4meses /104 dosis

• Isoniacida
• Rifampicina
Tuberculosis - Tratamiento esquema II
• Tres fases dosis diarias (TOTAL 8 MESES)
• Fase I /2meses /52dosis
• Isoniacida
• Rifampicina
• Etambutol
• Pirazinamida
• Estreptomicina

• Fase II /1mes /26 dosis

• Isoniacida
• Rifampicina
• Etambutol
• Pirazinamida

• Fase III / 5meses/ 130dosis

• Isoniacida
• Rifampicina
• Etambutol
Tuberculosis - Tratamiento esquema III
• Dos fases dosis diarias (TOTAL 6 MESES)
• Fase I /2meses/52dosis
• Isoniacida
• Rifampicina
• Pirazinamida

• Fase II /4meses /104dosis

• Isoniacida
• Rifampicina
Tuberculosis – tratamiento uso de la
estreptomicina
INDICACIONES
Tuberculosis Miliar
Tuberculosis Meníngea
Tuberculosis Enteroperitoneal
Tuberculosis Pericardica
Tuberculosis- controles del tratamiento
Mediante baciloscopia
Al final del:
1. Segundo mes
2. Tercer mes
3. Cuarto mes
4. Quinto mes
5. Sexto mes
Tuberculosis – reacciones adversas mas
frecuentes
Tuberculosis – reacciones adversas mas
frecuentes
Prevención
- Disminuir factores de riesgo
- Mejor la calidad de la alimentación
- Realizar revisiones permanentes de salud.