El camino hacia el

Alzheimer: un lazo positivo

entre β-amiloides y Calcio
Josué Alejandro Alemán Vilis
Alzheimer
• El Alzheimer es un desorden neurodegenerativo caracterizado
por la perdida progresiva e irreversible de las habilidades
cognitivas.

• La edad es el principal riesgo del padecimiento, afecta del 5 al

10% de la población mayor de 65 años.

• Patológicamente se caracteriza por la aparición de placas,

resultado de la agregación del péptido β-amiloide (βA), y de
acumulados neurofibrilares de la proteína tau.
Mecanismo de agregación de amiloides
Mecanismo de
agregación amiloide
Hipotesis de Ca2+ y Alzheimer
• Se ha demostrado que hay un aumento en las
concentraciones basales de Ca2+ en las neuritas localizadas
cerca de depósitos amiloides (Lopez et al., 2008).

• El péptido Aβ puede activar receptores de membrana y abrir

poros que permiten incrementar la entrada de Ca 2+

• El Ca2+ estabiliza algunas de las secretasas necesarias para

la producción de Aβ.
Desregulación del Ca2+ intracelular
Fujo de Ca2+ en la memoria.
 Modelo
• Basados en la evidencia experimental se propone el siguiente modelo.
Diagramas de
bifurcación
Condiciones iniciales v1 = 0.0065; v2=4 Condiciones iniciales v1 = 0.0065; v2=5

Transición de saludable a enfermo

 Simulación del
comportamiento Prion

Las condiciones iniciales

Inyección de
corresponden una
situación saludable.

Aβ
Amiloides
Posteriormente se
incrementa
instantaneamente la
concentración de
Amiloides (2.15 y 2.0),
pero solo la perturbación
de 2.15 logra llevar al
Sistema al estado del
padecimiento.
Inicio de la patología: ¿Alzheimer
Familiar o Esporádico?
• El Alzheimer Familiar (FAD) tiene un
origen genético, muchas de las
veces relacionado con la APP y la
Prenisilina.
• Estas mutaciones llevan a un
incremento en la producción de Aβ.

• El modelo sugiere que las

mutaciones llevan a una reducción
del dominio de biestabilidad.
• Epidemiologicamente el modelo FAD
solo contribuye un 10% a los cados
de AD, el otro 90% se atribute a
Alzheimer Esporádico (SAD)
Inicio de la patología: ¿Alzheimer
Familiar o Esporádico?

Condiciones iniciales v1 =0.0065 v2=4 Condiciones iniciales v1 =0.0065 v2=6

Solo 1 de las 10 simulaciones mostró el 3 de las 3 corridas mostraron el estado
estado patológico. patológico.
 ¿Cómo combatir al Alzheimer?
• Actualmente hay dos tipos de fármacos en el mercado para
retrasar los efectos del Alzheimer.
1. Los inhibidores de la Colinesterasa
2. Los antagonistas de los receptores NMDA

• Con base en lo descrito en este proyecto, un posible tratamiento

es la reducción la entrada excesiva de Calcio a las neuronas.
• La Dentrolona, un antagonista de los receptores de Rianodina
RYR es teóricamente un fármaco para tratar la desregulación de
calcio en el Alzheimer.
 Tratamientos con inhibidores de la
entrada de Ca2+
Amiloides Amiloides
Amiloides

Amiloides
El inhibidor del flujo de Ca2+ se administro en el primer caso al tiempo 300, para el segundo caso al tiempo 350
Conclusiones
• La relación entre el Ca2+ y Aβ puede se explicada como un sistema
biestable, donde uno de los estado estacionarios corresponde a la
condición saludable y el otro a la condición patológica.
• El FAD conduce a una reducción del dominio de estabilidad sin
enfermedad, por lo que es más probable pasar al estado donde se halla
presente el padecimiento.
• Los receptores encargados del flujo de Ca2+ intracelular son posibles
blancos terapéuticos. Pero su eficacia radica en utilizarlos en una ventana
de tiempo adecuada.
• Los posibles tratamientos futuros probablemente sean una combinación
de fármacos con diferentes dianas biológicas.