DR.

Francisco Ocoña Ulin

DR. Alejandro Rojas Ramon.
Philis-Tsimikas, A., Asong, M., Franek, E., Jia, T., Rosenstock, J., Stachlewska, K., Watada, H., & Kellerer, M. (2023). Switching to once-weekly insulin icodec versus once-daily
insulin degludec in individuals with basal insulin-treated type 2 diabetes (ONWARDS 2): a phase 3a, randomised, open label, multicentre, treat-to-target trial.  The Lancet Diabetes &
Endocrinology, 11(6), 414-425. https://doi.org/10.1016/s2213-8587(23)00093-1
 CRITERIOS DE MCMASTER
2
¿El titulo es interesante?
• Cambio a insulina icodec una vez a la semana versus insulina degludec una vez al día en
personas con diabetes tipo 2 tratada con insulina basal (ONWARDS 2): un ensayo de fase 3a,
aleatorizado, abierto, multicéntrico, de tratamiento según el objetivo
¿Los autores tienen buenos antecedentes científicos ?
• Athena Philis-Tsimikas,

¿Utilidad de los resultados?

• toma de decisión en la elección de esquema de tratamiento

Es Aplicable en nuestro medio

• Si es aplicable

¿Cuál es el propósito del estudio?

• Comprar 2 esquemas de tratamiento
 3

Nombre de la revista

Factor de impacto:
202.731

Titulo

Autores

Philis-Tsimikas, A., Asong, M., Franek, E., Jia, T., Rosenstock, J., Stachlewska, K., Watada, H., & Kellerer, M. (2023). Switching to once-weekly insulin icodec versus once-daily insulin degludec in
individuals with basal insulin-treated type 2 diabetes (ONWARDS 2): a phase 3a, randomised, open label, multicentre, treat-to-target trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 11(6), 414-
425. https://doi.org/10.1016/s2213-8587(23)00093-1
 • Athena Philis-Tsimikas fue nombrada directora ejecutiva del Instituto Whittier
Autor principal para la Diabetes en 2004 y continúa con su función como directora médica.
 
4 • Antes de unirse al Instituto Whittier, Philis-Tsimikas se desempeñó como
endocrinóloga clínica en el personal del Grupo Médico de la Clínica Scripps
durante siete años en la División de Diabetes y Endocrinología. 

• También se desempeñó como profesora clínica asociada en la Universidad de

California, San Diego durante los últimos 11 años en la División de
Endocrinología/Diabetes y Metabolismo.

•  Philis-Tsimikas recibió su título de médico de la Facultad de Medicina de la

Universidad de Atenas, Atenas, Grecia en 1988 y luego completó becas clínicas
y de investigación dual en Diabetes y Endocrinología de la Universidad de
California, San Diego, y la Fundación de Investigación y Clínica Scripps.

•  Está certificada por el American Board of Internal Medicine en la

subespecialidad de Diabetes y Endocrinología

• . Philis-Tsimikas se ha desempeñado como investigador principal en numerosos

ensayos de investigación clínica, tanto iniciados por el patrocinador como por
el investigador, durante los últimos ocho años. 
 • Realizamos una búsqueda en pubmed utilizando los términos
"insulina basal una vez por semana” y “diabetes tipo 2” para
5 artículos publicados del 2000 y 9 de enero del 2023, que describe
ensayos aleatorizados que evaluan las propiedades
farmacológicas, eficacia y seguridad de icodec una vez por semana
en diabetes tipo 2.

Antecedentes:
Un ensayo en fase 1 describió el perfil
farmacocinético y farmacodinámico de icodec, e
informo que la vida media larga de icodec
(Alrededor de 1 semana) lo hace adecuado para
una dosificación semanal.

En los ensayos de fase 2 el inicio y la titulacion

semanal de icodec demostró ser tan eficaces, con
un perfil de seguridad similar, como la insulina
glargina U 100 una vez al dia en personas con
diabetes tipo 2 sin tratamiento previo con insulina,
proporcionando un control glucémico eficaz sin
aumentar el riesgo de hipoglicemias.
 Tipo de estudio
6

Ensayo de fase 3 Multicéntrico Aleatorizado Abierto Multicéntrico Aleatorizado

 PREGUNTA DE INVESTIGACION
7
Es el icodec una alternativa funcional por los beneficios de su
administración vs insulina degludec para el tratamiento de la diabetes
mellitus tipo 2.

La hipótesis principal era que icodec no era inferior a degludec en

términos de cambio desde el inicio hasta la semana 26 en HbA.1c

Philis-Tsimikas, A., Asong, M., Franek, E., Jia, T., Rosenstock, J., Stachlewska, K., Watada, H., & Kellerer, M. (2023). Switching to once-weekly insulin icodec versus once-daily insulin degludec in
individuals with basal insulin-treated type 2 diabetes (ONWARDS 2): a phase 3a, randomised, open label, multicentre, treat-to-target trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 11(6), 414-
425. https://doi.org/10.1016/s2213-8587(23)00093-1
 Justificación
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1. la reducción del número necesario de inyecciones reduciría la carga del tratamiento

2. podría aumentar la adherencia al tratamiento

3. mejorar los resultados clínicos en la diabetes tipo 2.

4. confirmar los hallazgos de la fase 2 en una población más amplia de personas con diabetes
tipo 2 inadecuadamente controlada con insulina basal diaria
 Metodología
9
Ensayo de 26 semanas, aleatorizado, abierto con
control activo, multicéntrico de tratamiento a
objetivo.
• 71 centros
• 9 países
Temporalidad
Ensayo de 26 semanas
5 de marzo al 19 de julio del 2021
Población
635 pacientes
• 109 fueron excluidos
• 74 no cumplieron mas de 1 criterio de inclusión
• 32 cumplieron mas de 1 criterio de exclusión
• 6 se retiraron de la aleatorización
526 pacientes aleatorizados
Selección aleatoria
• 1:1 aleatorizados de forma centralizada utilizando un
sistema de respuesta web interactivo IWRS.
 Criterios de inclusión y exclusión
10
Criterios de inclusión
• Adultos mayor de 18 años con diabetes
tipo 2 que estén recibiendo insulina basal
una o dos veces al dia (con o sin agentes
hipoglucemiantes no insulínicos en dosis
estables antes de la seleccion)
• HbA1c de 7-10%
Criterios de exclusión
• No tener Hba1c 7-10%
• Retinopatia o maculopatia diabética no
controlada o potencialmente inestable
• Insuficiencia renal
• Insuficiencia hepática
 Metodología
11
POBLACION
• Diabetes tipo 2
• >18 años
• comprendió un período de selección
de 2 semanas, un período de
tratamiento aleatorizado de 26
semanas y un período de
seguimiento de 5 semanas.
• Los participantes elegibles fueron
asignados al azar (1:1) para recibir
icodec una vez a la semana o
degludec una vez al día, ambos
administrados por vía subcutánea.
En la aleatorización, a los participantes se les cambió la
insulina basal previa al ensayo para recibir degludec una
vez al día (100 U/mL; pluma inyectora precargada
PDS290 [Novo Nordisk, Bagsvaerd, Dinamarca]), de
acuerdo con las pautas de la etiqueta local, o icodec una
vez a la semana (700 U/mL). ml; inyector de pluma
precargada PDS290 [Novo Nordisk, Dinamarca]). Al
cambiar a los participantes de insulina basal una o dos
veces al día en la asignación al azar, la dosis semanal de
icodec fue la dosis basal diaria total multiplicada por siete.
Solo para la primera inyección, se administró una dosis
adicional de icodec al 50 % una sola vez. A partir de la
semana 2, los participantes recibieron la dosis calculada
una vez por semana con ajuste de dosis en las semanas
posteriores, según fuera necesario, para lograr un objetivo
de glucosa en sangre (SMBG) medido antes del desayuno
de 80 a 130 mg/dL (4·4–7·2 mmol/L) .
12

Características de la población en
estudio
 Resultados

13
PRIMARIOS SECUNDARIOS

• El resultado primario fue el cambio en la línea base • Los cambios desde el inicio hasta la semana 26 en la
de HbA hasta la semana 26, siendo la estimación glucosa plasmática en ayunas (FPG; medida de
primaria la estimación de la política de tratamiento, laboratorio), el Cuestionario de satisfacción con el
definida como la diferencia entre grupos en el cambio tratamiento de la diabetes (DTSQ) puntuación total de
de HbA1c desde el inicio hasta la semana 26 entre satisfacción con el tratamiento, y proporción de tiempo
todos los participantes asignados aleatoriamente, pasado con la concentración de glucosa dentro del
independientemente de la adherencia al tratamiento rango objetivo (70–180 mg/dL [3·9–10·0 mmol/L]),
aleatorio y los cambios en los agentes monitoreados por monitoreo continuo de glucosa
hipoglucemiantes de base. ( Dexcom G6 [Dexcom, San Diego, CA, EE. UU.])
desde la semana 22 hasta la semana 26.
 • La HbA media la concentración en el grupo icodec del
8.17% al inicio del estudio a una media de 7.20 en la
semana 26, mientras que en el grupo degludec la
14 concentración disminuyo de 8.10% a 7.42%.

• El cambio medio estimado en HbA desde el inicio hasta

la semana 26 fue -0.93 puntos porcentuales para
icodec y 0.71 puntos porcentuales con una diferencia
de tratamiento estimada de -0.22 porcentaje puntos,
mostrando no inferioridad p menor 0.0001 y
estableciendo superioridad p igual a 0.0028 de icodec
frente a degludec.

• Desde la semana 22 a la semana 26 para icodec y

degludec, respectivamente, la proporción de tiempo
transcurrido durante un periodo de 24 hrs con la
concetracion de glucosa dentro del rango objetivo (70-
180 mg/dl) fue 63.1 y 59.5%.
15
• El cambio medio estimado desde el inicio hasta la
semana 26 en el peso corporal fue de +1,40 kg para
icodec y -0.30 kg para deglutec;

• Despues de ajustar la dosis de detección, la dosis

semanal total media estimada de insulina desde la
semana 24 hasta la semana 26 fue de 280
U/semana (aproximadamente 38 u/dia) con icodec y
244 U/ semana con degludec; significativamente
desde el punto de vista estadístico con icodec frente
a degludec.

• La dosis semanal de insulina total media de insulina

por peso corporal fue de 3.3 u/kg por semana con
icodec y de 3,0 u/kg por semana con degludec; sin
evidencia significativa en este grupo.
 • La incidencia observada de
hipoglucémicos combinada clinicamente
significativa o grave fue del 14% para
16 icodec y del 7% para degludec que fue
estadísticamente significativo a favor de
degludec, sin embargo ningún
participante tuvo eventos La incidencia de eventos de
hipoglucémicos graves. hipersensibilidad y reacciones en el
lugar de la inyección fue baja tanto
• Las tasas generales de eventos con icodec como con degludec Las
observados para la hipoglicemia de reacciones en el lugar de la inyección
nivel 1 fueron 7.79 eventos por pye para fueron de gravedad leve y se
icodec y 3,86 eventos por pye para resolvieron rápidamente en ambos
degludec, siendo mas significativamente grupos de tratamiento.
estadístico con icodec frente a deglutec.

• Las probabilidades de que los

participantes alcancen una hbA por
debajo del 7% en la semana 26 sin
hipoglucemia combinada clinicamente
significativa o grave durante las 12
semanas anteriores fueron
estadísticamente.
17
 DISCUSION DE LOS AUTORES

18 ▹ Comparado con degludec, el tratamiento con icodec dio como resultado que más
participantes alcanzaran la HbA1c objetivo de menos del 7 % (<53 mmol/mol) sin
hipoglucemia clínicamente significativa (nivel 2) o grave (nivel 3), y mayor mejora en la
satisfacción con el tratamiento de la diabetes.
▹ Debido a su vida media más prolongada, se espera que icodec administrado una vez a la
semana tenga un perfil reductor de glucosa más estable durante el día que degludec
administrado una vez al día.
▹ El cambio desde el inicio hasta la semana 26 en el peso corporal fue estadísticamente
significativo a favor de degludec en comparación con icodec. Aquí, la insulina degludec
indujo una ligera reducción en el peso corporal.
▹ Aunque las tasas de hipoglucemia fueron numéricamente más altas con icodec que con
degludec, la diferencia en las tasas de hipoglucemia combinada clínicamente significativa
(nivel 2) o grave (nivel 3) no fue estadísticamente significativa.
▹ Hay varias limitaciones que deben tenerse en cuenta al interpretar estos resultados, como
el diseño del ensayo abierto, que podría haber introducido sesgo en los resultados
informados por los pacientes y en el informe de hipoglucemia.
 CONCLUSION:

19 Entre los adultos con diabetes tipo 2 tratados con

insulina basal, el tratamiento con icodec una vez a la
semana versus degludec una vez al día demostró no
inferioridad y superioridad estadística en HbA1c
reducción después de 26 semanas, asociada con un
aumento de peso modesto. Las tasas generales de
hipoglucemia fueron bajas, con tasas de eventos
numéricamente más altas, pero no estadísticamente
significativas, de hipoglucemia de nivel 2 o nivel 3 con
icodec versus degludec.