Bioquímica Seminario 4:

Caquexia en enfermedades Neoplásicas

LOCALIZACIÓN
TISULAR
 CAQUEXIA: LOCALIZACIÓN TISULAR

LA CAQUEXIA SE CARACTERIZA POR UNA IMPORTANTE Y PROGRESIVA PÉRDIDA DE PESO CORPORAL DEBIDA
PRINCIPALMENTE A LA DESAPARICIÓN DE LAS RESERVAS DE GRASA Y A LA DISMINUCIÓN DE MASA MUSCULAR.
ESTÁ ACOMPAÑADA TAMBIÉN DE ANOREXIA, NÁUSEAS, ASTENIA, DEBILIDAD, ALTERACIÓN DE LA
HOMEOSTASIS HORMONAL E INMUNODEPRESIÓN
La etiopatogenia de este síndrome es muy complejo, pero se caracteriza por un
desgaste que padecen algunos tejidos como son el músculo esquelético y el
tejido adiposo.

Las alteraciones de los factores humorales y tumorales se consideran la causa

de la pérdida de las reservas de grasa y del tejido muscular
El punto de vista emergente es que la caquexia cancerosa es principalmente
debida a las alteraciones metabólicas producidas por la presencia del tumor.
Así, se observan en el paciente tumoral una incrementada lipólisis, favorecida
por una disminución de la actividad lipoproteína lipasa (LPL) del tejido
adiposo blanco (Evans y Williamson, 1988) y que conduce a un aumento de
los triacilgliceroles circulantes, un aumento en el recambio proteico tisular
(Buzby et al., 1980) y un incrementado uso, por parte del hígado, del lactato
producido en gran cantidad por el tumor (Argilés y López-Soriano, 1991).
Muchos autores han descrito un gasto energético aumentado, tanto en reposo
como en actividad, en los pacientes de cáncer que presentaban pérdida de peso
(Hytlander, 1993).

Los organismos portadores de tumor mantienen crónicamente un balance

energético negativo, ya que la energía gastada excede a la ingerida
El individuo portador de un tumor moviliza el glucógeno hepático y muscular;
seguidamente tiene lugar un aumento de la lipólisis en el tejido adiposo
blanco, con la consiguiente liberación de ácidos grasos, que son oxidados para
proporcionar energía y glicerol, el cual a través de la gluconeogénesis es
transformado en glucosa.
Se ha sugerido que el aumento de la actividad de un ciclo análogo al de Cori
que se establece entre el músculo y el hígado implica un gasto energético en
los pacientes de cáncer.
Se observa una hiperlipidemia y una reducción de las reservas del tejido
adiposo (Kralovic et al., 1977). La progresiva disolución de las reservas
lipídicas contribuye tanto al mantenimiento del huésped como al
desarrollo tumoral.
Un mediador del sistema inmune, el TNF-α, que es capaz de inhibir la
actividad LPL
Las células tumorales presentan una baja capacidad para sintetizar lípidos. La
capacidad biosintética es insuficiente para el abastecimiento de las
necesidades de la célula tumoral, y esta, por tanto, los ha de obtener a partir
del hígado del huésped, en el que la síntesis de ácidos grasos está
generalmente aumentada.
Cambios en metabolismo
de carbohidratos, lípidos
y proteínas
Alteraciones Metabólicas

 Presente en pacientes con Síndrome Anorexia/Caquexia como consecuencia de

cáncer, SIDA y sarcopenia.
 El cuadro de desnutrición que se desarrolla muestra una disminución del gasto
energético, con conservación inicial de las proteínas musculares-viscerales, uso de
cuerpos cetónicos como combustible, resultando con una pérdida de peso
Alteraciones Metabólicas

CARBOHIDRATOS
 Se hace evidente una mayor movilización de glucosa, parte de esto proviene del
aumento de gluconeogénesis. También observamos el aumento de actividad de
ciclos fútiles del punto de vista de la generación energética, con pérdida neta de
ATPs.
 Se induce cierto grado de intolerancia a la glucosa (Insulino resistencia) y se ve la
pérdida de efecto anabólico de insulina por presencia de inflamación. El uso de
cuerpos cetónicos como combustible y la disminución de los sustratos, producen
una disminución de éstos en la sangre.
Alteraciones Metabólicas

LÍPIDOS
 Ocurren fenómenos distintos según se trate de del tejido adiposo, donde vemos la
disminución de la lipogénesis y activación de la lipólisis, que en la práctica se
muestra con un aumento del glicerol en ayunas.
 Aumento de la lipogénesis, con hipertrigliceridemia.
 Otro fenómeno particular es la reesterificación de (ácidos grasos libres) AGL
recién liberados, en el llamado ciclo del sustrato triacil-glicerol/ácido graso (ciclo
fútil).
Alteraciones Metabólicas

PROTEÍNAS
 Aumento de la movilización de proteínas. Se verifica un viraje de la síntesis de
proteínas musculares y tisulares hacia proteínas hepáticas
FACTORES HUMORALES
EN LA CAQUEXIA
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
ALFA Sintetizado principalmente por los
macrófagos en respuesta a distintos
estímulos invasivos.
 Disminuye los niveles de mRNA y la
actividad de la lipoproteinlipasa en el
tejido adiposo blanco.
 También activa la lipólisis en el tejido
adiposo blanco e inhibe el transporte de
glucosa en los adipocitos
 Se ha observado una disminución en la
actividad de la acetil-CoA carboxilasa,
enzima clave en el control de la
lipogénesis.
OTRAS CITOQUINAS

 La interleuquina-6 (IL-6) podría ser una de estas citoquinas. La IL-6 no tiene un

efecto sobre la proteólisis muscular in vitro, si bien sí que es capaz de estimular la
gluconeogénesis en hepatocitos.
 El interferón-γ (IFN-γ) muestra efectos similares a los del TNF-α, puede inhibir la
actividad de la lipoproteinlipasa en células 3T3L1 y la lipogénesis en adipocitos.
 El factor inhibidor de la leucemia (LIF) se ha visto que tumores que secretan LIF
pueden provocar una respuesta caquéctica.

 Otros candidatos a considerar serían el factor de crecimiento transformante-β

(TGF-β), el factor neurotrófico ciliar (CNTF) producido por la glía, y también por
músculo esquelético y la interleuquina-1 (IL-1), la cual tiene fuertes efectos
anorexigénicos y pirogénicos.
Soporte nutricional en
pacientes oncológicos
El estado nutricional
 Generalidades

 La caquexia asociada al cáncer es considerada un proceso marcadamente

destructivo.
 Es caracterizado por destrucción de la proteína muscular (entre otras) y anomalías
en el metabolismo intermedio de carbohidratos y grasas, mediado por una serie de
señales celulares (hormonas, factores de crecimiento, mediadores proteicos de
inflamación del grupo de las citoquinas: factor de necrosis tumoral alfa (TNF),
interleuquina 1, 6) que conforman una verdadera respuesta "inflamatoria" general
del organismo, habitualmente resistente a la sola reposición de nutrientes.
 Este cuadro es muy diferente de la desnutrición simple por déficit de aporte
calórico-proteico, y se caracteriza por un estado hipermetabólico sostenido por los
mediadores proteicos indicados.
Factores que participan en la
caquexia tumoral
 La pérdida de peso corporal ha sido identificada como un factor de pronóstico
adverso en numerosos tumores.
 Los pacientes con tumores sólidos frecuentes (cáncer de pulmón, de colon o recto
y otros) que pierden más del 5 o 10% de su peso corporal suelen responder
pobremente a las terapias establecidas. Este punto es particularmente relevante a
la hora de decidir sobre la indicación o no de quimioterapia.
 Estas consideraciones no deben generalizarse, y dependen en parte del tumor de
que se trate.
 En el caso de cánceres altamente sensibles a quimioterapia y/o radioterapia
(cáncer germinal de testículo o de ovario, linfomas), la pérdida de peso tiene
menos importancia en la predicción de la respuesta al tratamiento, si bien sugiere
la presencia de un mayor volumen o "carga" tumoral.
Riesgo nutricional en función a la
localización tumoral
Riesgo nutricional en función al
tratamiento oncológico
Síntomas que favorecen la desnutrición
en el cáncer
Selección del soporte nutricional
Tratamiento de la caquexia
 Todos los pacientes deben recibir consejo nutricional por un profesional sin
embargo a grandes rasgos, se puede recomendar:
- Evitar el sobrepeso
- Realizar ejercicio físico, al menos 30 minutos de actividad
física moderada a intensa de 5 o mas días por semana
- Limitar el consumo de grasa
- Al menos 5 raciones de fruta/verduras al día
- Limitar el consumo de carnes rojas
- Evitar el consumo de alcohol