Tolerancia e intolerancia

Puede ocurrir cuando un fármaco induce su propio metabolismo y reduce así su eficacia
con el tiempo.

En otros casos las interacciones entre fármacos pueden ser benéficas.

Por ejemplo, la ingestión de metanol contra el etanol
Como los fármacos a menudo se prescriben en combinación con otros debe ponerse mucha atención a aquellos que sean metabolizados por
las mismas enzimas hepáticas. Por lo general la administración concomitante de dos o mas fármacos metabolizados por la misma enzima
ocasiona sus altos niveles séricos.
Los mecanismos de interacción medicamentosa pueden involucrar la inhibición competitiva por ejemplo

En otros casos las interacciones entre fármacos pueden ser benéficas.

Por ejemplo, la ingestión de metanol (un componente del alcohol de madera) puede ocasionar ceguera o muerte debido a que sus metabolitos
(formaldehido, un agente embalsamador, y acido formica, un componente del veneno para hormigas) son altamente tóxicos. Un tratamiento
para el envenenamiento con metanol es la administración de etanol, que compite con el metanol por la oxidación de alcohol deshidrogenasa.
El resultante retraso en la oxidación permite que el metanol se elimine por vía renal antes de que sus subproductos tóxicos puedan formarse
en el hígado.
 -1/3 no llegan al mercado
Una solicitud de un Nuevo
4) Planes y protocolos clínicos
Fármaco en Investigación
(NFI) debe ser presentada con propuestos
la Asociación Mundial Médica. 5) Los nombres y credenciales de
los médicos que llevaron a
.

NFI:
1) Información sobre la cabo los ensayos clínicos
composición y fuente 6) Recopilación de datos clave,
2) Información química y de relevantes para estudiar el
fabricación fármaco en humanos
3) Todos los datos de estudios
en animales
Menos de 1/3 de los medicamentos, probados en ensayos clínicos, llegan al mercado. Las consideraciones
éticas exigen que el estudio de nuevos fármacos, en seres humanos, se lleve a cabo de acuerdo con normas
estrictas. Ya cuando un fármaco se juzga listo para ser probado en seres humanos, una solicitud de NFI
(Nuevo fármaco en investigación) debe ser presentada con la AMM(Asociación Médica Mundial).
El NFI (Nuevo fármaco en investigación) incluye 1) información sobre la composición y fuente del fármaco;
2) información química y de fabricación; 3) todos los datos de estudios en animales; 4) planes y protocolos
clínicos propuestos; 5) los nombres y credenciales de los médicos que llevaron a cabo los ensayos clínicos, y
6) una recopilación de los datos clave, relevantes para estudiar el fármaco en humanos, puestos a
disposición de los investigadores.
Los ensayos en seres humanos comienzan solamente después de que se han completado estudios
suficientes de toxicidad aguda y subaguda, en animales. Las pruebas de seguridad crónicas en animales,
incluidos los estudios de carcinogenicidad, suelen realizarse simultáneamente con ensayos clínicos. La
acumulación y el análisis de todos los datos necesarios, a menudo requieren de mas o menos de 4 a 6 años
de pruebas clínicas. En cada una de las tres fases formales de los ensayos clínicos, los voluntarios o
pacientes deben ser informados del estado de la investigación del fármaco, así como los posibles riesgos, y
deben ser autorizados a declinar o aceptar su participación y el consumo del medicamento asi como lo
llegamos a ver en la experiencia de bioética
 A me n u d o el p e r f i
l de
toxicidad terapéut
ica de un
f á r m a c o s o lo s e h a
ce e v i d en t e
Respuestas adversas a los fármacos e d u r an t e e l p e r i o d o
p o s ter i or a
la comercializació
n
intoxicaciones por fármacos
La intoxicación puede ocurrir de muchas maneras, después de exposiciones terapéuticas y no terapéuticas a
fármacos o productos químicos
Escenarios potenciales para la ocurrencia del envenenamiento
Toxicidad terapéutica de los fármacos
Exposición exploratoria por niños pequeños
Exposición ambiental
Exposición ocupacional
Abuso recreativo
Errores de la prescripción, dispensación o administración
Administración intencional de autolesión
Administración intencional para dañar a otra persona

A menudo el perfil de toxicidad terapéutica de un fármaco solo se hace evidente durante el periodo posterior a la
comercialización. El sistema de notificación de eventos adversos de la FDA (Food and Drug Administration) se
basa en dos señales para detectar EAM (Efectos adversos de los medicamentos) , menos comunes. En primer
lugar, la FDA exige a los fabricantes de fármacos realizar vigilancia poscomercialización de medicamentos
recetados y productos sin receta médica. En segundo lugar, la FDA opera un sistema de información voluntaria
disponible tanto para profesionales de la salud, como para los consumidores.
 Sustancias involucradas con más frecuencia en el
envenenamiento humano
Sustancia %
Analgésicos 11.3
Fármacos asociados al mayor número de pérdidas Productos de higiene 7.7
humanas, fatales por intoxicación personal
Sedantes/hipnóticos/ Estimulantes y drogas Sustancias de limpieza 7.7
antipsicóticos callejeras
Sedantes/hipnóticos/ 5.9
Medicamentos Alcoholes antipsicóticos
cardiovasculares
Antidepresivos 4.4
Acetaminofén (solo y en SSRI (Inhibidores selectivos
Antihistamínicos 4.0
combinación) SSRI de la recaptación de
serotonina) Medicamentos 4.0
cardiovasculares
Opiáceos
Cuerpos 3.9
La toxicidad farmacológica terapéutica es sólo un subconjunto de la intoxicación
El mal uso y abuso de los fármacos recetados y las drogas ilícitas son problemas importantes de salud pública.
La incidencia de envenenamiento no iatrogénico no intencional es bimodal, afectando principalmente, a los
niños en sondeo, de 1 a 5 años y ancianos. La sobredosis intencional con fármacos es más común en la
adolescencia y durante la edad adulta. Las sustancias implicadas, con mayor frecuencia, en exposiciones y
muertes humanas se presentan en la tabla de la derecha
 e d ic a c ió n
o re s d e m
i ó n de er r
u c c
Prevención de
Re d

intolerancia dando e n el ho gar

c io n e s
in to x ic a
intoxicación c i ó n d e
Pr ev en

Error

Efecto
adverso Error
Reducción de errores de medicación
Los errores de medicación pueden ocurrir en cualquier parte del proceso de prescripción o uso de medicamentos, mientras que
los Efectos Adversos de los Medicamentos son lesiones relacionadas con el uso o no de medicamentos. Se cree que los errores
de medicación son de 50 a 100 veces más frecuentes que los (Efectos adversos de los medicamentos)
El tener un farmacéutico, un médico y una enfermera ayuda ya que todos revisan antes de la administración del fármaco, y ya
pasando por todos ello se puede confirmar mejor si es apropiada para el paciente.

Prevención de intoxicaciones en el hogar

La depresión y las intenciones suicidas necesitan ser identificadas y tratadas. La exposición a los peligros en el hogar, al aire libre
y en las áreas de trabajo debe reducirse a niveles, razonablemente, alcanzables.
Las estrategias de prevención de la intoxicación pueden clasificarse como:
Pasivas, no requiriendo ningún cambio de comportamiento por parte del individuo
Activas: aquellas que requieren adaptación sostenida para tener éxito.
Las estrategias de prevención pasivas son las más eficaces. La incidencia de intoxicación en los niños ha disminuido
Recomendaciones prácticas para reducir los errores en la
administración de medicamentos

Corto plazo
• Dosis unitarias para medicamentos no emergentes
• Preparar en farmacias soluciones intravenosas
• Eliminar medicamentos peligrosos de áreas de atención al
paciente
• Desarrollar procedimientos para fármacos de alto riesgo
Largo plazo
• Mejorar los recursos de información clínica
• Mejorar la educación de administración
• Educar a los pacientes sobre el uso seguro y preciso
• Comprobación computarizada de dosis y alergias
• Mejorar el acceso de los médicos de cabecera a los farmacéuticos
• Seguimiento de medicamentos computarizado
• Uso de códigos de barras o lectores electrónicos
CORTO PLASO

• Dosis unitarias para medicamentos no emergentes

• Preparar en farmacias soluciones intravenosas
• Eliminar los medicamentos, inherentemente peligrosos de las áreas de atención al paciente
• Desarrollar procedimientos especiales para fármacos de alto riesgo
• Mejorar los recursos de información clínica relacionados con los medicamentos
• Mejorar la educación de la administración de medicamentos para los médicos
• Educar a los pacientes sobre el uso seguro y preciso de los medicamentos
• Mejorar el acceso de los médicos de cabecera a los farmacéuticos

LARGO PLASO
• Entrada computarizada de órdenes
• Comprobación computarizada de dosis y alergias
• Seguimiento de medicamentos computarizado
• Uso de códigos de barras o lectores electrónicos para la preparación y administración de medicamentos
Edad y género
El metabolismo de los fármacos también puede diferir entre las
personas por diferencias en edad y género. Muchas reacciones
de biotransformación son lentas tanto en niños pequeños como
en los ancianos. La mayoría de estos sistemas de metabolización
enzimática de los fármacos madura de forma gradual.
El metabolismo de los fármacos también puede diferir entre las personas por diferencias en edad y genero. Muchas reacciones de biotransformación son lentas
tanto en niños pequeños como en los ancianos. Al nacer, los neonatos son capaces de realizar muchas reacciones oxidativas, pero no todas; sin embargo, la
mayoría de estos sistemas de metabolización enzimática de los fármacos madura de forma gradual en las primeras dos semanas de vida y a lo largo de la infancia.
Un ejemplo de deficiencia de una enzima conjugadora que pone a los lactantes en riesgo de toxicidad es el llamado síndrome del recién nacido gris. Las
infecciones por Haemophilus influenzae en lactantes se trataron alguna vez con el antibiótico cloranfenicol; la excreción de este fármaco requiere una
transformación oxidativa seguida de una reacción de conjugación. El metabolito de oxidación de cloranfenicol es toxico; si este metabolito no se somete a
conjugación puede acumularse en el plasma y alcanzar concentraciones toxicas. Los niveles tóxicos del metabolito pueden ocasionarle a los neonatos choque y
colapso circulatorio, lo que lleva a la palidez y la cianosis que dan su nombre al síndrome que es el síndrome del recién nacido gris
En los ancianos se observa una disminucion general de !a capacidad metabolica, por lo que debe tenerse especial cuidado al prescribir farmacos para este
segmento de la poblacion. La declinacion de la capacidad metabolica en los ancianos se ha atribuido a disminuciones relacionadas con la edad en masa hepatica,
fiujo sangufneo hepatico y tal vez en la actividad enzimatica del higado. Otra consideracion terapeutica es que los ancianos a menudo toman multiples
medicamentos, con un consecuente incremento en el riesgo de interacciones medicamentosas.
Dieta y ambiente
La dieta y el ambiente pueden alterar el metabolismo de los
fármacos al inducir o inhibir a las enzimas del sistema P450.

P450 3A4 y MDRl

La dieta y el ambiente pueden alterar el metabolismo de los fármacos al inducir o inhibir a las enzimas del sistema P450.

Un ejemplo interesante es el jugo de toronja. Los derivados psoralenos y flavonoides en el jugo de toronja inhiben a P450 3A4 y MDRl en el intestino
delgado. La inhibición de P450 3A4 disminuye en forma importante el metabolismo del primer paso de fármacos que se administran juntos y también
son metabolizados por esta enzima, y la inhibición de MDRl aumenta en gran medida la absorción de dichos fármacos simultáneos que son sustratos para
la exportación (eflujo) de esta enzima. El efecto del jugo de toronja es importante cuando la bebida se ingiere junto con fármacos que son afectados por
estas enzimas, que incluyen algunos inhibidores de la proteasa, antibióticos macrólidos, inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) y bloqueadores
del canal de calcio.
La nutrición puede afectar el metabolismo de los fármacos al alterar el grupo de dichas sustancias disponible para las enzimas conjugadores. La
exposición a los contaminantes puede producir efectos impresionantes similares en el metabolismo de los fármacos; un ejemplo común es la inducción
mediada por AhR de la enzima P450 por los hidrocarburos policíclicos aromáticos en el humo de los cigarrillos.
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