Inflamación

BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA 1
HOSPITAL UNIVERSITARIO DE PUEBLA
INFLAMACIÓN
DR. ARMANDO ALVAREZ RIVERA
RESIDENTE DE PRIMER AÑO DE ALERGOLOGÍA E INMUNOLOGÍA CLÍNICA
Definición de Inflamación 2
 Respuesta del tejido vascularizado a una lesión, estímulos nocivos provenientes de infecciones o de
daño.
 Sus funciones son:
Contener y aislar la lesión, destruir mOs, inactivar toxinas y reparar el tejido
Protección
Reparación
Pavon RL, Jimenez MMC, Garces AME. Filogenia del sistema inmunologico. En: Inmunologia molecular, celular y traslacional. Primera edicion. Wolters Kluwer. Armando Alvarez Rivera
Barcelona; 2016. p 106-131. R1 Alergia e Inmunología Clínica
pediatra.aar@gmail.com
Robbins LS, Cotran SR, Kumar V. Patología Estructural y Funcional. 7a ed. México: Interamericana; 2007, p 69-113 02-Abril-2020
Signos cardinales 3
Descritos por Aulo Cornelio Celso:
Calor Rubor
Tumor Dolor
El quinto signo: perturbación de la función. Fue agregado por Rudolf Virchow.

Armando Alvarez Rivera
Pavon RL, Jimenez MMC, Garces AME. Filogenia del sistema inmunologico. En: Inmunologia molecular, celular y traslacional. Primera edicion. Wolters Kluwer. R1 Alergia e Inmunología Clínica
Barcelona; 2016. p 106-131. pediatra.aar@gmail.com
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Fases de la migración de células 4
inflamatorias

R1 Alergia e Inmunología Clínica
Pavon RL, Jimenez MMC, Garces AME. Filogenia del sistema inmunologico. En: Inmunologia molecular, celular y traslacional. Primera edicion. Wolters Kluwer.
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Componentes de la inflamación 5
1. Inductores
Señales inductoras detectadas por sensores, generan una cascada de eventos (una respuesta adaptativa).
2. Sensores
Estimulación de los sensores provoca a los mediadores.
3. Mediadores
Preformados o sintetizados de novo, o circulantes como inactivos en el plasma y ejercen sus efectos mediante receptores.
4. Efectores
Eliminar los estímulos percibidos como nocivos.

Barcelona; 2016. p 106-131.
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Homeostasis 6
 Glucosa
 Na+
 Ca2+
 02
 pH
 Osmolaridad
 Temperatura.
Tejidos
Organismo -Los sistemas endocrino y nervioso autónomo los

monitorean y regulan a través de sensores.

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Estados celulares y 7
sus consecuencias
Parainflamación

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Inductores de la respuesta inflamatoria 8

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Inductores de una respuesta 9
Inflamatoria Tejidos
Organismo
Volumen
Las perturbaciones
tisulares son O 2/ CO 2 pH
detectadas por células
sensoriales: Líquidos
Temperatura
intersticiales
Número de células Osmolaridad

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Inductores de una respuesta 10
Inflamatoria
Homeostasis-------------inflamación
Respuestas al estrés
Tejidos
Organismo
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Respuesta inflamatoria innata 11
Sensores
Eliminar la perturbación y
regresar a la homeostasis.
Receptores para:
Alarmas para
iniciar una
PAMP’s
respuesta y
restaurar la Adaptación permanente.
DAMP´s homeostasis.
Conducen a la enfermedad,
daño permanente, o la muerte.
Homeostasis---estrés----apoptosis---necrosis.

Sensores 12
Macrófagos
Detectar y reaccionar a la hipoxia al producir VEGF (factor de crecimiento vascular endotelial).
Responder al estrés.
Regular metabolismo de adipocitos.
Intervenir en el recambio de células epiteliales.

Mecanismos de inflamación 13
Activación de inflamasomas

K. Schroder, “The Inflammasome”. 2017. The university of Queensland R1 Alergia e Inmunología Clínica
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NLRP (NOD-like receptor Pyrin domain containing)
NLRC: NOD-like receptor
Inflamasomas 14
• Muramil-dipéptido • S. aureus
• Toxina de B. anthracis • L.
monocytogenes
• M. tuberculosis
• K. neumoniae
• Cristales
NLRP1 NLRP3
(NALP1) (NALP3)
AIM2 IPAF
(-) (NLRC4)
• Flagelina • S. typhimurium
• DNAdc • S. flexneri
• P. aeruginosa
• DAMPs (ATP)  Induce producción de IL-6.
 Síntesis de proteínas de fase  Incrementa el efecto IL-2
aguda.  Induce producción de IFNγ.
 Amplifica la respuesta de  Induce producción de IL-4, 5, 10 y
AIM 2: ausente en melanoma 2 13.
Linfocitos T y B.
NF-kb: Factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras de las células B activadas).  Pirógeno.
Rojas MW, Gomez OLM, Cano RLE, Aristizabal BB, Lopera HD. Inflamacion. En: Inmunología de Rojas. Decimosoctava edición. Corporación para R1 Alergia e Inmunología Clínica
Investigaciones Biológicas: Medellín Colombia; 2017. p 84-108 pediatra.aar@gmail.com
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 TLRS Lesión endotelial activación del F
 NLRS XIIPKKKK Cininas (bradicinina,
 Lectinas
calidina) inflamación, incremento de la
 Pentraxinas
permeabilidad vascular y dolor.
TNF: producción IL 1, 6, fiebre, liberación de CRH
(Ho liberadora de corticotropina), disminuye
apetito, aumenta la resistencia a la insulina y LCT.
IL1: fiebre, neutrofilia, proteínas de fase aguda.

TNF
Producción de IL-6.
Mastocitos: lib. histamina actividad quimiotáctica
en granulocitos,
SNC: Sueño y anorexia.
IL6: fiebre, producción de ACTH (Hormona

adrenocorticotrópica) activa LyTctx, CP.
GM-CSF: incrementa síntesis de IL-1, TNFa,

aumentando la generación de ROS y la ctx
TNF: liberación de ON, act Ly B y T,
activación de plaquetas. dependiente de Ig’s.
Rojas MW, Gomez OLM, Cano RLE, Aristizabal BB, Lopera HD. Inflamacion. En: Inmunología de Rojas. Decimosoctava edición. Corporación para Investigaciones pediatra.aar@gmail.com
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Citoquinas 16
IL-8 IL-17A IL-18 IL-33

Promueve Incrementa el
adhesión de Mo y efecto IL-2
Neu
Quimiotáctico de Induce Induce Estimula a los
Neu producción de
expresión de: IFNγ (NKs y
LyTh2 a
Regula formación
de lípidos
G-CSF, IL-6. LyT.) producir IL-5.
bioactivos,
Estimula la Induce
angiogénesis producción de IL-
4, 5, 10 y 13.

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Mediadores primarios de la inflamación
• Elastasa • Heparina
• Colagenasa • IL-8
• Lactoferrina • Eotaxina
• PAF • Eicosanoides
• Quimioquinas • Adenosina
• Catepsina G • Histamina
• Proteasas

Rojas MW, Gomez OLM, Cano RLE, Aristizabal BB, Lopera HD. Inflamacion. En: Inmunología de Rojas. Decimosoctava edición. Corporación para pediatra.aar@gmail.com
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Receptores de Histamina
H1
DCs, Mons, varias subpoblaciónes de LyT y LsB.
H1H2
Células que expresan los H1, mucosa gástrica.
H3
SNC y terminaciones nerviosas periféricas.
H4
• Eos, Mas, LyT, DCs y en la MO.

Rojas MW, Gomez OLM, Cano RLE, Aristizabal BB, Lopera HD. Inflamacion. En: Inmunología de Rojas. Decimosoctava edición. Corporación para Investigaciones
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• Antiinflamatoria, bloquea selectinas L y
HEPARINA P, y ↑ histaminasa.
EOTAXINA • Atraer eosinófilos
• Quimiotáctico y activador de
IL-8 neutrófilos.
CCL2, CCL7 y CCL12 • Atraen a los macrófagos.
CCL5 • Atrae a los Bas.
Rojas MW, Gomez OLM, Cano RLE, Aristizabal BB, Lopera HD. Inflamacion. En: Inmunología de Rojas. Decimosoctava edición. Corporación para
Investigaciones Biológicas: Medellín Colombia; 2017. p 102-121 Armando Alvarez Rivera
Terán LM, Ledesma Y, Krengel Sven, Lezcano-Meza Diana. Eotaxinas en asma bronquial y poliposis nasal. Gac. Méd. Méx [revista en la Internet]. 2006 Abr pediatra.aar@gmail.com
[citado 2020 Mar 31] ; 142( 2 ): 139-144. Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0016-38132006000200013&lng=es. 02-Abril-2020
Mediadores primarios de la inflamación 20
Plaquetas Quimiotácticos para PMN, Eos, Lys y

serotonina.
 IL-6, IL-8 e IL-33.

Células
endoteliales IL-33: Induce Th2 (IL-4, 5, 6, 9, 10 y 13).
Inducción de desgranulación Eos,
Mas, Mo, Bas.
Rojas MW, Gomez OLM, Cano RLE, Aristizabal BB, Lopera HD. Inflamacion. En: Inmunología de Rojas. Decimosoctava edición. Corporación para Investigaciones Armando Alvarez Rivera
Biológicas: Medellín Colombia; 2017. p 102-121 R1 Alergia e Inmunología Clínica
Miller, Ashley M. “Role of IL-33 in inflammation and disease.” Journal of inflammation (London, England) vol. 8,1 22. 26 Aug. 2011, doi:10.1186/1476- 02-Abril-2020
9255-8-22
Mediadores primarios de origen humoral 21
P Sistema de las Cininas

C
Regula la permeabilidad
I vascular.
Bradicinina
D

Rojas MW, Gomez OLM, Cano RLE, Aristizabal BB, Lopera HD. Inflamacion. En: Inmunología de Rojas. Decimosoctava edición. Corporación para Investigaciones R1 Alergia e Inmunología Clínica
Biológicas: Medellín Colombia; 2017. p 102-121 pediatra.aar@gmail.com
02-Abril-2020
Cininas (bradicinina, calidina): Sistemas de la coagulación

Inflamación, incremento de la
permeabilidad vascular y dolor.
IL-1β, TNF e IL-6, IL-6, 8, MCP-1,

activan el sistema de la VCAM-1, ICAM-1.
coagulación.
MCP-1: proteína quimiotáctica de

monocitos
Robbins LS, Cotran SR, Kumar V. Patología Estructural y Funcional. 7a ed. México: Interamericana; 2007, p 69-113 02-Abril-2020
Metaloproteinasas
Destrucción, modificación y
Se generan en los sitios de
reparación de la MEC y laminas
inflamación.
basales.
Rojas MW, Gomez OLM, Cano RLE, Aristizabal BB, Lopera HD. Inflamacion. En: Inmunología de Rojas. Decimosoctava edición. Corporación para Investigaciones Biológicas: Medellín Armando Alvarez Rivera
Colombia; 2017. p 102-121 R1 Alergia e Inmunología Clínica
Rodriguez, JA. El al. Metaloproteasas, remodelado vascular y síndromes aterotrombóticos. CIMA-Universidad de Navarra. Pamplona. Rev Esp Cardiol. 2007;60(9):959-67 2-Abril-2020
Neuropéptidos
• SNPyC, NA rNK1MMP1, 3,11.

Sustancia P • VD, estimulación del ML intestinal,
secreción salival, diuresis.
NA
• Similar en estructura y acción a la
Sustancia P.
Neurocinina
A: • Capacidad de excitación neuronal, VD,
contracción de la musculatura lisa
(Bronquios).

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25
Mediadores secundarios de la inflamación
Eicosanoides y metabolitos del

oxígeno.
Proteína C reactiva:
 Familia de las pentraxinas
 5 subunidades globulares
Prostaglandinas y Leucotrienos.  120 KDa
 Síntesis por hepatocitos (IL-6)
 T ½ 19 hrs
PCR, fibrinógeno, Proteína A sérica  Se une a la fosfatidilcolina
del amiloide, Lectina ligadora de
manosa.
Pavon RL, Jimenez MMC, Garces AME. Inflamacion. En: Inmunologia molecular, celular y traslacional. Primera edicion. Wolters Kluwer. Barcelona; 2016. p 106-131 02-Abril-2020
Desgranulación de mastocitos

02-Abril-2020
Mediadores secundarios de la inflamación 27
Eicosanoides
FOSFOLIPASA  IL-1, TNFa
 Trombina
 Bradicinina
 C5a
 PAF
Fosfolipasa

02-Abril-2020
Mediadores secundarios de la inflamación
28
Eicosanoides
PGD2: PGD2, PGE2:
Libera histamina, Vasodilatación y
broncoconstricción y PROSTAGLANDINAS PGF2 :
broncoconstricción.
quimiotáctica. Vasodilatación e
inhibe la agregación
plaquetaria.
TXA2:
Vasoconstrictor y
agregante
plaquetario.
PROSTACICLINA
Prostaciclina-sintetasa
Vasodilatadora e inh
Tromboxano-sintetasa agregación
plaquetaria.

Mediadores secundarios de la inflamación 29
Eicosanoides
LEUCOTRIENOS 5-ácido hidroxiperoxieicosatetraenoico
LTE4, LTD4 y LTC4: CisteinilLT
A4 epóxido-hidrolasa Leucotrieno C4 sintetasa
LTs D4 y E4. LIPOXINAS

Lipoxina A4. Frena el flujo de
Anafiláctoides y constrictores de PMNs y activa a los Møs a
las fibras musculares lisas. fagocitar y reparar.

02-Abril-2020
Inflamación aguda vs crónica 30
Crónica
Aguda
Predomina Inmunidad
Predomina inmunidad innata. adquirida.
Permeabilidad vascular. Persistencia de estímulo.
Mayor irrigación.
Contención del daño.
Migración leucocitos.
Limitación de daño a tejido
Neutrófilos y Linfocitos T circundante.
cooperadores.
Mc’s, LyT ctxs y LyB.

Male D, Brostoff J, Roth DB, Roitt I. In: Mechanisms of Innate Immunity. Immunology. 7th edition. Mosby Elsevier: Philadelphia; 2006. p 127-135 pediatra.aar@gmail.com
02-Abril-2020
Proceso inflamatorio 31
RESOLUCIÓN
INFLAMACIÓN
AGUDA
ABSCESOS
CICATRICES
INFLAMACIÓN Órganos GRANULOMA

CRÓNICA linfoides 3° S
CICATRICES
FIBROSIS
Resolución del proceso inflamatorio 32
Suspensión de flujo de Neutrófilos.

RESOLUCIÓN
Mueren los PMN, se desactivan los Mas y las células
endoteliales.
Macrófagos inician remodelación de restos celulares,

producción de IL-10 y TGF-b.
Es un proceso activo.
Efferocitosis. Depuración fagocítica.
Lipoxinas, resolvinas, eicosanoides.
C Ep  IL-1Ra.
Sugimoto M. A, Vago J. P. Perretti M. Mediators of the Resolution of the Inflammatory Response Trends in Immunology, 2019;40.3:214-117 02-Abril-2020
33
Resolución del proceso inflamatorio
IL 10 Y 13 Frenan producción IL-12 e IFN-γ .
IL-27 Induce producción IL-10.
Frena la hematopoyesis, reduce citoquinas,

TGF-Β
inhibe adherencia de leucocitos.
Mediadores lipídicos Lipoxinas, resolvinas y protectinas.
Eos Fosfolipasa D  i PAF.
Sugimoto M. A, Vago J. P. Perretti M. Mediators of the Resolution of the Inflammatory Response Trends in Immunology, 2019;40.3:214-117 02-Abril-2020
Macrófagos M1 y M2 34
MMP: metaloproteinasas de matriz

extracelular.
Células linfoides innatas 2
TIMP1: inhibidor tisular de

metaloproteinasas 1.
MMP12: elastasa de macrófagos.
PDGF: factor de crecimiento

derivado de plaquetas.
ARG1: arginasa.
RELM-a: molécula tipo resistina

alfa.
PDL-2: ligando de muerte

programada 2.

Resolución 35
Una deficiencia de LTreg contribuye a la persistencia de la inflamación.
El retraso de fagocitar células en apoptosis puede provocar necrosis (productos

proinflamatorios).
La inflamación puede prolongar la vida de los neutrófilos debido a GF (survivina) y a

su capacidad de producir ATP en condiciones anaerobias por la presencia de HIF-lA
(factor inducible por hipoxia lA).
Las células ejercen sus funciones AII mediante: citocinas, inhibidores de proteasas, lípidos,
gases, adenosina y acetilcolina.

02-Abril-2020
Inhibidores de proteasas 36
El SLPI (inhibidor secretado de peptidasas leucocitarias).
-Se expresa de forma tardía en macrófagos estimulados.
-Protege superficies epiteliales al inhibir proteasas de serina.
-Progranulina (mediador de reparación de heridas).
 SLPI + Progranulina xGranulina TNF-a
c Ep CXCL8
Neutrófilos
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Gases 37
 Las ROS y las RNS interactúan entre sí y sus niveles elevados están involucrados en
daño celular.
 Disminuyen la diapédesis, suprimen la producción de IL-1b y de IL-18.
Agregación plaquetaria
Producción de TNF
Apoptosis de CEn
H2S CO IL-10

ácido sulfhídrico
Vasodilatador

02-Abril-2020
Lípidos 38
 Respuesta inflamatoria:
EET: ac epoxieicosatetraenoico
 Inicio el w-6 y ácido araquidónico (PG, LCT).

 Sustituidos por los w-3 eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA)  resolvinas, protectinas y
maresinas.
NF-KB
PG LCT EET
COX2
LX
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Lípidos 39
LIPOXINAS (LX):
• Inhiben el influjo de Neu y favorecen el de Mo’s.
• Se estimula la fagocitosis y la salida por vía linfática de los PMN muertos de los
tejidos.
COX2
• Cambia de actividad: al principio produce PGE2, después 15-deoxi-D-
prostaglandina J (tiene efectos AII; inhibe la migración de Neu y la producción
de ROS.
SlP (fosfato de esfingosina-1)

• Induce la liberación de NO por c En, y la adenosina (ATP) participa en la
reparación de heridas.
Neurotransmisores SNA participa en la
resolución de la
inflamación 40
Por medio del N. X

(Se alerta al SN de un reto inflamatorio).
Arco aferente
Formado por neuronas del N. X (Estimuladas
por IL-1b).
Hacen sinapsis con interneuronas en el tallo

cerebral
Conectan con el núcleo motor del vago,

iniciando el arco eferente.

Barcelona; 2016. p 106-131.
02-Abril-2020
Neurotransmisores HMGB1: caja de grupo de alta movilidad; da estabilidad
nucleosomal, recombinación y reparación del ADN.
Arco eferente
41
Estas neuronas hacen sinapsis en el ganglio

celiaco con las neuronas del nervio
esplénico; NA.
LyT con receptores para

norepinefrina
LyT liberan acetilcolina, captada por receptores

a7-nicotínicos en la superficie de mc’s del
propio bazo, esto inhibe la acción de NF-KB,
generando disminución en TNF-a, IL-1b, IL-6 y
IL-8.

“La soberbia no es grandeza sino
hinchazón; y lo que está hinchado parece
grande pero no está sano.”
Agustín de Hipona

Inflamación

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HOSPITAL UNIVERSITARIO DE PUEBLA

El quinto signo: perturbación de la función. Fue agregado por Rudolf Virchow.

Armando Alvarez Rivera

Armando Alvarez Rivera

Organismo -Los sistemas endocrino y nervioso autónomo los

Armando Alvarez Rivera

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Número de células Osmolaridad

Armando Alvarez Rivera

Regular metabolismo de adipocitos.

Intervenir en el recambio de células epiteliales.

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IL1: fiebre, neutrofilia, proteínas de fase aguda.

IL6: fiebre, producción de ACTH (Hormona

GM-CSF: incrementa síntesis de IL-1, TNFa,

IL-8 IL-17A IL-18 IL-33

Armando Alvarez Rivera

Armando Alvarez Rivera

Armando Alvarez Rivera

EOTAXINA • Atraer eosinófilos

CCL2, CCL7 y CCL12 • Atraen a los macrófagos.

CCL5 • Atrae a los Bas.

Plaquetas Quimiotácticos para PMN, Eos, Lys y

 IL-6, IL-8 e IL-33.

P Sistema de las Cininas

Armando Alvarez Rivera

Cininas (bradicinina, calidina): Sistemas de la coagulación

IL-1β, TNF e IL-6, IL-6, 8, MCP-1,

MCP-1: proteína quimiotáctica de

• SNPyC, NA rNK1MMP1, 3,11.

Armando Alvarez Rivera

Eicosanoides y metabolitos del

Armando Alvarez Rivera

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A4 epóxido-hidrolasa Leucotrieno C4 sintetasa

LTs D4 y E4. LIPOXINAS

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Permeabilidad vascular. Persistencia de estímulo.

Mc’s, LyT ctxs y LyB.

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INFLAMACIÓN Órganos GRANULOMA

Suspensión de flujo de Neutrófilos.

Macrófagos inician remodelación de restos celulares,

Lipoxinas, resolvinas, eicosanoides.

IL 10 Y 13 Frenan producción IL-12 e IFN-γ .

IL-27 Induce producción IL-10.

Frena la hematopoyesis, reduce citoquinas,

Mediadores lipídicos Lipoxinas, resolvinas y protectinas.

Eos Fosfolipasa D  i PAF.

MMP: metaloproteinasas de matriz

Células linfoides innatas 2

TIMP1: inhibidor tisular de

MMP12: elastasa de macrófagos.

PDGF: factor de crecimiento

RELM-a: molécula tipo resistina

PDL-2: ligando de muerte

Armando Alvarez Rivera

Una deficiencia de LTreg contribuye a la persistencia de la inflamación.