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Veruska Pierina Castro Ramírez, Jorge Cañarte Alcívar; RECEPTORES INMUNITARIOS

UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ


FACULTAD DE CIENCIAS DE SALUD
ESCUELA DE LABORATORIO CLÍNICO

TEMA:
RECEPTORES INMUNITARIOS

ESTUDIANTE:
Veruska Pierina Castro Ramírez

DOCENTE:
Dr. Jorge Cañarte Alcívar

MATERIA:
INMUNOLOGÍA I

PARALELO:
A
PERIODO:
NOVIEMBRE 2020 - MARZO 2021
RECEPTORES INMUNITARIOS
Veruska Pierina Castro Ramírez1, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4

Catedra de Inmunología I, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
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Veruska Pierina Castro Ramírez, Jorge Cañarte Alcívar; RECEPTORES INMUNITARIOS

1
Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí,
Portoviejo – Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4
Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador

Resumen. - Antes de que cualquier Abstract.- Before any immune mechanism


mecanismo inmunológico pueda entrar en can come into action, it must be recognized
acción, debe reconocerse que existe algo that there is something against which to
contra lo cual actuar, normalmente, esto act, normally, this means foreign material
significa material extraño como un virus, such as a virus, a bacterium or another
una bacteria u otro organismo infeccioso, infectious organism, this recognition is
este reconocimiento se lleva a cabo carried out by a series of molecules of
mediante una serie de moléculas de recognition or receptors, some of these
reconocimiento o receptores, algunos de circulate freely in the blood or body fluids,
estos circulan libremente en la sangre o los others are attached to the membranes of
fluidos corporales, otros están fijados a las various cells or reside within the cell
membranas de varias células o residen cytoplasm, in all cases, some component of
dentro del citoplasma celular, en todos los the foreign material must interact with the
casos, algún componente del material recognition molecule Like a key that fits
extraño debe interactuar con la molécula de the correct lock, this initial act of
reconocimiento como una llave que encaja recognition opens the door that eventually
en la cerradura correcta, este acto inicial de leads to a full immune response.
reconocimiento abre la puerta que conduce
eventualmente a una respuesta inmune
completa. Keywords.- Immunity, proteins, immune
response, immune recognition, activation.
Palabras claves. – Inmunidad, proteínas,
repuesta inmune, reconocimiento
inmunitario, activación.

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Introducción. – Los receptores son que se han seleccionado durante la


proteínas, normalmente receptores de evolución para reconocer estructuras
superficie celular, que se unen a ligandos y comunes a grupos de organismos causantes
provocan respuestas en el sistema de enfermedades como el lipopolisacárido
inmunológico, incluidos los receptores de en algunas paredes celulares
citocinas, el receptor del factor de bacterianas. Estos receptores de
crecimiento y el receptor Fc. Los reconocimiento de patrones actúan como el
receptores se pueden encontrar en varias sistema de inmunidad de alerta temprana,
células inmunes como células B, células desencadenando una respuesta inflamatoria
T, células NK, monocitos y células rápida que precede y es esencial para una
madre. Una molécula como una hormona, respuesta adaptativa posterior.2
una toxina y partes del exterior de un virus
o microbio que se unen a un receptor se
llama ligando. Un ligando puede activar o En contraste, el sistema adaptativo tiene

inhibir la vía bioquímica asociada al miles de millones de receptores diferentes

receptor cuando se une a su receptor en sus linfocitos B y T, cada uno

correspondiente.1 exquisitamente sensible a una estructura


molecular individual. Las respuestas
Los receptores pueden inducir el
desencadenadas por estos receptores
crecimiento, la división y la muerte
ofrecen una protección más eficaz contra la
celular; controlar los canales de la
infección, pero suelen ser mucho más
membrana o regular la unión celular. Los
lentas de desarrollar. Uniendo los dos
receptores juegan un papel importante en la
sistemas se encuentran las familias de
transducción de señales, la inmunoterapia y
moléculas del complejo mayor de
las respuestas inmunitarias.
histocompatibilidad, especializadas para
Estos receptores son bastante diferentes en servir moléculas extrañas a los linfocitos
el sistema inmunológico innato y T. Otro conjunto de receptores de unión es
adaptativo, el sistema innato posee un aquellos mediante los cuales moléculas
número limitado, conocido como como el anticuerpo y el complemento se
receptores de reconocimiento de patrones,

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unen a las células, donde ellas mismas con residuos terminales de manosa que se
pueden actuar como receptores.3 encuentran en glicoproteínas microbianas
pero no en mamíferos. Mientras que el
El sistema inmunológico innato reconoce
sistema inmunológico innato ha
las estructuras moleculares producidas por
evolucionado para reconocer solo un
patógenos microbianos. Las sustancias
número limitado de moléculas que son
microbianas que estimulan la inmunidad
exclusivas de los microbios, el sistema
innata a menudo son compartidas por
inmunológico adaptativo es capaz de
clases de microbios y se denominan
reconocer muchas más sustancias extrañas
patrones moleculares asociados a
diversas, sean o no productos de
patógenos. Los diferentes tipos de
microbios.5
microbios expresan diferentes patrones
moleculares asociados a patógenos.4

El sistema inmunológico innato utiliza


varios tipos de receptores celulares,
Estas estructuras incluyen: ácidos
presentes en diferentes lugares de las
nucleicos que son exclusivos de los
células, y moléculas solubles en la sangre y
microbios, como el ARN bicatenario que
las secreciones mucosas para reconocer los
se encuentra en los virus que se replican y
PAMP, las moléculas de reconocimiento
las secuencias de ADN CpG no metilado
asociadas a las células del sistema
que se encuentran en las
inmunitario innato son expresadas por
bacterias; características de las proteínas
fagocitos principalmente macrófagos y
que se encuentran en los microbios, como
neutrófilos, células dendríticas, células
la iniciación por la N-formilmetionina, que
epiteliales que forman la interfaz de barrera
es típica de las proteínas bacterianas; y
entre el cuerpo y el entorno externo, y
lípidos y carbohidratos complejos que son
muchos otros tipos de células que ocupan
sintetizados por microbios pero no por
tejidos y órganos. Estos receptores
células de mamíferos, como
celulares para patógenos y moléculas
lipopolisacárido en bacterias
asociadas con daños a menudo se
gramnegativas, ácido lipoteicoico en
denominan receptores de reconocimiento
bacterias grampositivas, y oligosacáridos

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de patrones. Se expresan en la superficie,


en vesículas fagocíticas y en el citosol de
Receptores citosólicos
varios tipos de células, todos los cuales son
lugares donde pueden estar presentes Receptores tipo NOD: Los receptores tipo

microbios.6 NOD son una familia de más de 20


proteínas citosólicas diferentes, algunas de
las cuales reconocen los PAMP y reclutan
Tipos de receptores otras proteínas para formar complejos de
señalización que promueven la
Receptores tipo Toll: Los receptores tipo
inflamación. Esta familia de proteínas lleva
Toll son una familia conservada
el nombre de NOD proteína que contiene el
evolutivamente de receptores de
dominio de oligomerización de
reconocimiento de patrones expresados en
nucleótidos. Las proteínas NLR típicas
muchos tipos de células que reconocen
contienen al menos tres dominios
productos de una amplia variedad de
diferentes con estructuras y funciones
microbios, así como moléculas expresadas
distintas. Estos incluyen un dominio de
o liberadas por células estresadas y
repetición rico en leucina que detecta la
moribundas. Los TLR son glucoproteínas
presencia de ligando, similar a las
integrales de membrana tipo I que
repeticiones de TLR ricos en leucina; un
contienen repeticiones ricas en leucina
dominio NACHT proteína inhibidora de la
flanqueadas por motivos característicos
apoptosis neuronal NAIP, CIITA, HET-E y
ricos en cisteína en sus regiones
TP1, que permite que los NLR se unan
extracelulares, que participan en la unión
entre sí y formen oligómeros y un dominio
del ligando, y un dominio de homología
efector, que recluta otras proteínas para
del receptor Toll / IL-1 TIR en sus colas
formar complejos de señalización.
citoplásmicas, que es esencial para la
señalización. Los dominios TIR también se Receptores similares a RIG: los
encuentran en las colas citoplasmáticas de receptores similares a RIG son sensores
los receptores de las citocinas IL-1 e IL-18, citosólicos de ARN viral que responden a
y los TLR, IL-1 e IL-18 activan vías de los ácidos nucleicos virales induciendo la
señalización similares.7 producción de interferones antivirales de

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tipo I. Los RLR pueden reconocer ARN señalización especializados, inducen a


bicatenario y heterodúplex ARN-ADN, moléculas efectoras que contribuyen a las
que incluyen los genomas de virus ARN y respuestas inducidas de la inmunidad
transcripciones de ARN de virus ARN y innata y moléculas que influyen en el inicio
ADN. Los dos RLR mejor caracterizados y la naturaleza de cualquier respuesta
son RIG-I gen I inducible por ácido inmune adaptativa posterior.9
retinoico y MDA5 gen 5 asociado a la
diferenciación del melanoma. Ambas
proteínas contienen dos dominios de Los fagocitos también están equipados con

reclutamiento de caspasa N-terminal que varios receptores de superficie celular que

interactúan con otras proteínas de reconocen directamente las superficies de

señalización, un dominio de ARN-helicasa patógenos. Entre estos se encuentran

y un dominio C-terminal, los dos últimos el receptor de manosa de macrófagos. Este

están involucrados en el reconocimiento de receptor es una lectina de tipo C unida a las

ARN.8 células que se une a ciertas moléculas de


azúcar que se encuentran en la superficie
de muchas bacterias y algunos virus,
Los receptores del sistema incluido el virus de la inmunodeficiencia
inmunológico innato median una serie de humana. Sus propiedades de
funciones diferentes, muchos son reconocimiento son muy similares a las
receptores fagocíticos que estimulan la de la lectina de unión a manano y al igual
ingestión de los patógenos que que la lectina de unión a manano, es una
reconocen. Algunos son receptores molécula de múltiples facetas con varios
quimiotácticos, como el receptor f-Met- dominios de reconocimiento de
Leu-Phe, que se une a carbohidratos. Debido a que es un receptor
los péptidos N- formilados producidos de superficie celular transmembrana, puede
por bacterias y guía a los neutrófilos a los funcionar directamente como receptor
sitios de infección. Una tercera función, fagocítico.10
que puede estar mediada por algunos de los
receptores fagocíticos. Por receptores de Conclusiones

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Un receptor inmunitario o receptor inmuno activación de IRF3.


2015 Science 347.
lógico es un receptor que generalmente se
encuentra en una membrana celular, que se
une a una sustancia, por ejemplo, una 2. Akira S, Takeda K ,
Kaisho T. Receptores tipo Toll:
citocina y provoca una respuesta en el proteínas críticas que unen la
sistema inmunológico. inmunidad innata y
adquirida . Nat. Immunol. 2016: 67
Los receptores inmunes innatos reconocen 5 – 680.

patrones moleculares conservados, como


moléculas de superficie microbiana, 3. Alexopoulou L ,
Holt AC ,Medzhitov R ,Flavell RA. 
metabolitos producidos durante la Reconocimiento de ARN
infección o ácidos bicatenario y activación de NF-
kappa B por el receptor 3 tipo Toll.
nucleicos del genoma del microbio. 2017. 413: 732 – 738.

Los receptores reconocen estructuras


moleculares conservadas conocidas 4. Allen IC, et al. El inflamasoma
NLRP3 media la inmunidad innata
como patrones moleculares asociados a in vivo al virus de la influenza A a
patógenos o daños PAMP y DAMP que se través del reconocimiento del ARN
viral. Inmunidad.
encuentran en bacterias, virus, parásitos y 2015. 30: 556 – 565.
hongos, estos motivos suelen
ser específicos del microorganismo, es
5. Ammann CG, Messer RJ,
decir, no están presentes en el huésped y, Peterson KE, Hasenkrug KJ. El
virus que eleva la lactato
por tanto, se consideran no propios.
deshidrogenasa induce la activación
sistémica de los linfocitos a través
de respuestas de IFNalfa
dependientes de TLR7 por parte de
Bibliografía: las células dendríticas
plasmocitoides . PLoS One.
1. S. Liu, X. Cai, J. Wu, Q. Cong, X. 2017 e6105.
Chen, T. Li, F. Du, J. Ren, Y.-
T. Wu, NV Grishin, ZJ Chen, La
fosforilación de proteínas 6. Barbalat R, Lau L, Locksley RM,
adaptadoras inmunes innatas Barton GM. El receptor 2 tipo Toll
MAVS, STING y TRIF induce la en monocitos inflamatorios induce
interferón tipo I en respuesta a

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ligandos virales, pero no


bacterianos. Nat. Immunol. 10.
2018. U1200 - U1287.

7. Delaloye J, et al. La detección


inmune innata del virus vaccinia
modificado Ankara (MVA) está
mediada por TLR2-TLR6, MDA-5
y el inflamasoma NALP3. PLoS
Pathog. 2019. e1000480.

8. Diebold SS ,Kaisho T ,Hemmi H ,
Akira S ,Sousa CRE. Respuestas
antivirales innatas mediante el
reconocimiento de ARN
monocatenario mediado por
TLR7. Ciencia 303. 2016.
1529 – 1531.

9. Fredericksen BL, Keller BC,
Fornek J, Katze MG, Gale M Jr. El
establecimiento y mantenimiento
de la respuesta antiviral innata al
virus del Nilo Occidental implica la
señalización de RIG-I y MDA5 a
través de IPS-1. J. Virol. 82.
2018. 609 – 616.

10. Heil F, et al. Reconocimiento


específico de la especie de ARN
monocatenario a través del receptor
de peaje 7 y 8. Ciencia 303. 2017.
1526 – 1529.

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