Catabolismo de Aminoácidos

FUENTES Y DESTINOS DE LOS AMINOÁCIDOS

PROTEÍNA CORPORAL

Proteólisis Sintesis de proteinas

Síntesis de
Compuestos carbonados novo Catabolismo
+ nitrogeno Depósito de
Urea + CO2
aminoácidos
Aminoácidos
de la dieta Biosintesis de nitrógeno

Porfirinas, creatina, carnitina,

hormonas, nucleotidos

Fuentes de aminoácidos

Destinos de los aminoacidos

 BALANCE PROTEICO

positivo: sintesis > degradación (Crecimiento, fisicoculturismo)

negativo: sintesis < degradación (ayuno, trauma, caquexia cancerosa)

PROTEINA CORPORAL

ProteólIsis sIntesis de proteínas

Depósito de aminoácidos
 METABOLISMO DE PROTEINAS

insulina incrementa sintesis; disminuye degradación

glucocorticoides antagonizan el efecto de la insulina
Razón insulina/glucocorticoide es crucial
citoplasma y lisosomas: sitios de degradación
METABOLISMO DE AMONIO – REMOCIÓN DEL NITRÓGENO DE DESECHO
REACCIÓN DE TRANSAMINACIÓN

NH2 O

HOOC-CH-R HOOC-CH-CH2CH2COOH
-Aminoacido* -cetoglutarato

Cofactor = fosfato de piridoxal

-cetoacido Glutamato

O NH2

HOOC-CH-R HOOC-CH-CH2CH2COOH

* El alfa aminoácido diferente de glutamato puede variar entre Ala, Asp, o

aminoácidos de cadena ramificada (leu, Ile, Val).
 AMINOTRANSFERASAS ESPECÍFICAS
Aspartato aminotransferasae
(glutamato-oxaloacetato transaminasa)

NH2 Aspartato O Oxaloacetato

HOOC-CH-CH2COOH HOOC-CH-CH2COOH
+ glutamato
+ -cetoglutarato

Alanina aminotransferasa
(glutamato-piruvato transaminasa)

NH2 Alanina O Piruvato

HOOC-CH-CH3 HOOC-CH-CH3
+ glutamato
+ -cetoglutarato
Los aminoácidos esenciales deben ser consumidos en la dieta.
Las células de mamífero carceren de enzimas para sintetizar sus
esqueletos carbonados (-cetoácidos). Estos son:
Isoleucina, leucina, y valina
Lisina
Treonina
Triptofano
Fenilalanina (Tir se puede hacer de Fen.)
Metionina (Cis se puede hacer de Met)
Histidina (Esencial en niños)
Ademas de distribuir grupos amino entre los -
cetoácidos disponibles, las transaminasas
canalizan los grupos amino de la dieta en
exceso hacia los aminoácidos que pueden ser
desaminados. (glutamato)
Los esqueletos carbonados de los aminoácidos
desaminados pueden ser catabolizados para
obtener energía, o utilizados para sintetizar
glucosa o ácidos grasos para almacenar energía.
Solo pocos aminoácidos son desaminados
directamente.
 COMPUESTOS DE EXCRECIÓN DE NITRÓGENO URINARIO

Compuesto Fuente

Urea Catabolismo de aminoacidos, formación de

amonio
Urobilinogeno Degradación del hemo
N-Metilhistidina Degradación de proteína miofibrilar
Creatinina Creatina muscular
Aminoacidos Proteínas tisulares, pirimidinas
Ácido úrico Degradación de purinas
 REACCIONES EXTRAHEPÁTICAS

NADH NAD+

-cetoglutarato + NH4+ Glutamato

Glutamato deshidrogenasa NH4+ + ATP

Glutamina sintetasa
ADP + Pi
Glutamina

Remoción de dos moléculas de amonio de los tejidos; la forma en que

el nitrógeno de desecho abandona los tejidos
 PRODUCCIÓN RENAL DE AMONIO PARA EXCRECIÓN

Glutamina

Glutaminasa
NAD+
NADH
NH4+
-cetoglutarato
Glutamato + NH4+
Glutamato deshidrogenasa
 N H 3+
H2 H2

La glutamato OOC C C C COO
Deshidrogenasa glutam ate
H
cataliza una H 2O N A D (P ) +
reacción principal N AD(P)H
que hace remoción O
neta de N del H2 H2

OOC C C C C O O  + N H 4+
depósito de
 -ketoglutarate
aminoácidos.
G lutam ate D ehydrogenase

Esta es una de las pocas enzimas que puede utilizar tanto

NAD+ como NADP+ como aceptor de e.
La oxidación del carbono  es seguida por hidrólisis,
liberando NH4+.
 Amino acid -ketoglutarate NADH + NH4+

-keto acid glutamate NAD+ + H2O

Transaminase Glutamate
Dehydrogenase

Resumiendo:
El papel de las transaminasas es canalizar el nitrógeno
amínico a glutamato, el cual es desaminado via
Glutamato Deshidrogenasa, produciendo NH4+.
 H 2O H 2O N H 4+ O
H   
HO CH2 C COO H 2C C COO H 3C C COO

N H 3+ N H 3+
s e rin e a m in o a c ry la te p y ru v a te
S e rin e D e h y d ra ta s e
Otras vías de desaminación de aminoácidos:
1. Serina Deshidratasa cataliza:
serina  piruvato + NH4+
2. L- y D-aminoacido oxidasas peroxisomales catalizan:
aminoácido + FAD + H2O 
-cetoácido + NH4+ + FADH2
FADH2 + O2  FAD + H2O2
Catalasa cataliza: 2 H2O2  2 H2O + O2
 PRODUCCIÓN HEPATICA DE UREA

-cetoglutarato
NADH + NH
+
-Aminoacido -cetoglutarato NH44+
Ciclo de
la Urea
Aminotransferasa Glu
UREA
deshidrogenasa

-cetoacido
Glutamato
Glutamato NAD+ + H2O

Los aminoácidos provienen de la degradación de proteínas en varios

tejidos o a partir de los que se sintetizan en ellos
 O

H 2N C NH2
u re a

La mayoria de los animales terrestres convierten el exceso

de nitrógeno en urea, antes de excretarlo
La urea es menos tóxica que el amonio.
El Ciclo de la Urea sucede principamente en el hígado.
Los dos átomos de nitrógeno de la urea entran al ciclo
como NH3 (producido principalmente via glutamato
deshidrogenasa) y como N amino del aspartato.
El NH3 y el HCO3 (C carboxílico) que serán parte de la
urea son incorporados primero en el carbamil fosfato.
Carbamil Fosfato Sintasa (Tipo 
HCO
3
I) cataliza un reacción en tres
ATP
estapas, con carbonil fosfato y
ADP
carbamato como intermediarios.
O
2
HO C OPO
3
Amonio es el N de entrada. carbonyl phosphate
NH3
Pi
La reacción, que incluye la O
ruptura de dos enlaces ~P del H2N C O
ATP es esencialmente carbamate
irreversible. ATP
ADP
O
2
H2N C OPO
3
carbamoyl phosphate
 
Formas alternas de Carbamil HCO
3

fosfato Sintasa (Tipos II y ATP

ADP
III) inicialmente generan
O
amonio por hidrólisis de
2
glutamina. HO C OPO
3
NH3 carbonyl phosphate
Pi
La enzima tipo II incluye un O
largo tunel interno a través H2N C O
del cual el amonio y los ATP carbamate
intermediarios de la reacción ADP
tales como carbamato pasan O
de un sitio activo a otro. 2
H2N C OPO
3
carbamoyl phosphate
 HC O 3 + N H3 + 2 A TP
C arbam oyl Phosphate
Synthase
O

H 2N C O PO 3 2 + 2 A D P + P i
carbam oyl phosphate

Carbamil fosfato Sintasa es la etapa limitante del ciclo

de la urea, y está sujeta a regulación.
 glutamate (Glu) N-acetylglutamate
H O H

H3N+ C COO H 3C C N C COO

H
CH2 CH2

CH2 CH2

COO COO

Carbamil fosfato Sintasa tiene un requerimiento absoluto

de un activador alostérico: el N-acetilglutamato.
Este derivado del glutamato es sintetizado apartir de acetil-
CoA y glutamato cuando [glutamato] celular es alta, como
indicativo de un exceso de aminoacidos libres debido a la
degradación de la proteína de la ingesta.
 O O C NH2
NH3+ H2N C OPO32
Ciclo de la Urea CH2 carbamoyl
NH

CH2
Enzimas CH2
phosphate
citrulline
Pi CH2
mitocondriales: CH2 1
CH2
1. Ornitina HC NH3+ COO
HC NH3+
Trans- 
Urea Cycle
COO CH2
COO
carbamilasa ornithine ATP 2 HC NH2
Enzimas O 4 H2O
AMP + PPi
COO
citosólicas:

COO
H2N C NH2 aspartate
urea H2N NH2+ CH2
C H
3 HC N C NH2+
2. Arginino- NH COO
Succinato NH
CH2
Sintasa arginine
COO CH2 arginino-
CH2 succinate
3. Arginino- HC CH2
CH2
succinasa CH CH2
HC NH3+ NH3+
4. Arginasa. COO HC
COO fumarate COO
 cytosol
mitochondrial matrix

carbamoyl phosphate
Pi
ornithine citrulline

ornithine citrulline
urea aspartate
arginine argininosuccinate
fumarate
Por cada ciclo, la citrulina debe dejar la mitocondria, y la
ornitina debe entra a la matriz mitocondrial
Un transportador ornitina/citrulina en la membrana interna
mitocondrial facilita los flujos transmembranales de citrulina
y ornitina.
 cytosol
mitochondrial matrix

carbamoyl phosphate
Pi
ornithine citrulline

ornithine citrulline
urea aspartate
arginine argininosuccinate
fumarate

Un Ciclo de Krebs completo funciona unicamente

dentro de la mitocondria.
Algunas isoenzimas citosólicas del ciclo de Krebs
regeneran aspartato desde fumarato.
 COO COO

COO CH2 COO CH2

CH2 CH2 CH2 CH2

HC N H 3+ + C O C O + HC N H 3+

COO COO COO COO

a s p a r ta te  -k e t o g lu ta r a t e o x a lo a c e t a t e g l u t a m a t e
A m in o tr a n s f e r a s e ( T r a n s a m in a s e )

Fumarato es convertido a oxaloacetato via enzimas del

ciclo de Krebs Fumarasa y Malato Deshidrogenasa.
Oxaloacetato es convertido a aspartato via
transaminación (A partir de glutamato).
El aspartato reingresa al ciclo de la urea, llevando un
grupo amino proveniente de otro aminoácido
 HIPERAMONEMIAS

Adquirida = Enfermedad hepática conduce a drenaje sistemico portal

Hereditaria = Defecto de la enzima carbamill fosfato sintetasa I u ornitina

transcarbamilasa conduce a hiperamonemia severa

Hígado graso
precirrótico
La deficiencia hereditaria de cualquiera de
las enzimas del ciclo de la Urea conducen a
hiperamonemia - [amonio] elevada en sangre.
La carencia total de cualquiera de las enzimas
del ciclo de la urea es letal
El amonio elevado es tóxico, especialmente
para el cerebro.
Si no es tratada inmediatamente despues del
nacimiento, se produce retardo mental severo
 cytosol
El Ciclo de la Urea mitochondrial matrix
es muy importante
especialmente en el carbamoyl phosphate
hígado. Pi
Sin embargo ornithine citrulline
algunas enzimas de ornithine citrulline
la vía están en otras urea aspartate
células y arginine argininosuccinate
fumarate
tejidos donde se genera arginina y ornitina, que son
precursores para otras moléculas importantes.
Ej: Argininosuccinato Sintasa, que cataliza la síntesis del
precursor hasta arginina, en la mayoría de los tejidos.
La Arginasa II Mitocondrial, diferente de la arginasa
citosólica del ciclo de la urea, convierte arginina en ornitina.
 NH2 NH2 NH2
+
C NH2 C N OH C O

NH NH NH
NADPH NADP+ 1/2 NADPH 1/2 NADP+
CH2 CH2 CH2 + NO
CH2 O2 H 2O CH2 O2 H2O CH2

CH2 CH2 CH2

+
+
H3N CH COO +
H3 N CH COO H 3N CH COO
arginine hydroxyarginine citrulline
Nitric Oxide Synthase

La arginina es un constituyente de las proteínas, y es un precursor

de la síntesis de creatina y óxido nítrico (·NO).
·NO es una molecula señal de vida corta con diversas funciones en
diferentes tipos celulares: regulación de la contracción del músculo
liso, transcripción genética, metabolismo y neurotransmisión.
Muchos efectos del ·NO surgen de su activación de una guanilato
ciclasa citosólica soluble que sintetiza GMP- ciclico
 +
H3N CH2 CH2 CH2 CH2 NH3+ putrescine

+
H 3N CH2 CH2 CH2 NH CH2 CH2 CH2 CH2 NH3+
spermidine

 Poliaminas incluyen putrescina, espermidina, espermina.

 Ornitina is a principal precursor de la síntesis de
poliaminas.
La conversión de ornitina a putrescina es catalizada por
Ornitina Descarboxilasa.
 Las poliaminas catiónicas cumplen diversas funciones en el
crecimiento celular y proliferación
 La disrupción de la síntesis de poliaminas o su metabolismo
conduce la enfermedad en animales y humanos.
Cuando pierdas, aprende;
y recuerda las tres “R”:
 Respeto hacia ti mismo
Respeto hacia los demás
Responsabilidad por tus actos.